पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम के साथ बांझ महिलाओं में अकेले क्लोमीफीन साइट्रेट बनाम क्लोमीफीन साइट्रेट के साथ संयुक्त पियोग्लिटाज़ोन

एनोव्यूलेशन बांझपन के सामान्य कारणों में से एक है। पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम (पीसीओएस) सबसे आम पुरानी एनोवुलेटरी विकार है। हमारी जानकारी के लिए, इंसुलिन प्रतिरोध पीसीओएस से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है। इसलिए, पीसीओ के रोगियों में, पियोग्लिटाज़ोन जैसी इंसुलिन-संवेदी दवाएं ओव्यूलेशन को प्रोत्साहित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।
मशहद के चिकित्सा विश्वविद्यालय की आचार समिति से अनुमोदन प्राप्त करने के बाद समावेशन/बहिष्करण मानदंड के अनुसार पीसीओएस वाले 61 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया था। रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया गया था। पहले समूह ने 30 मिलीग्राम (मिलीग्राम) लिया। पियोग्लिटाज़ोन दैनिक मासिक धर्म के दूसरे दिन से शुरू होता है। दूसरे को एक प्लेसबो मिला। 150 मिलीग्रामक्लोमीफीन साइट्रेटमासिक धर्म चक्र के दिन 3 से दिन 7 तक प्रशासित किया गया था। सभी महिलाओं पर योनि अल्ट्रासोनोग्राफी की गई थी, और परिपक्व रोम के मामलों में, मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन के इंजेक्शन के बाद अंतर्गर्भाशयी गर्भाधान किया गया था। प्रत्येक समूह में डिम्बग्रंथि उत्तेजना और गर्भावस्था दर की तुलना की गई थी।
जनसांख्यिकीय विशेषताओं और बांझपन के प्रकारों के संदर्भ में समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था। पियोग्लिटाज़ोन समूह में बॉडी मास इंडेक्स अधिक था (28.3 ± 3.8 बनाम 26.2 ± 3.5, पी मान = 0.047)। कूप का आकार समूहों (2.2) के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था। ± 1.4 बनाम 1.3 ± 1.1, पी मान = 0.742। गर्भावस्था दर [4 (12.9%) बनाम 4 (13.3%), पी मूल्य = 1] समूहों के बीच भिन्न नहीं था।

पियोग्लिटाज़ोन समूह में फॉलिकल्स की संख्या अधिक होने के बावजूद, हमारे अध्ययन ने डिम्बग्रंथि उत्तेजना और गर्भावस्था दर में कोई अंतर नहीं दिखाया।
बांझपन लगभग 10-15% जोड़ों को प्रभावित करता है। 30% महिला बांझपन ओव्यूलेशन विफलता के कारण होता है [1]। पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम (पीसीओएस) क्रोनिक ओव्यूलेटरी विकारों से जुड़ा सबसे स्पष्ट और आम विकार है [2]। यूरोपीय का उपयोग करते समय सोसाइटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलॉजी एंड अमेरिकन सोसाइटी फॉर रिप्रोडक्टिव मेडिसिन (ESHRE/ASRM) डायग्नोस्टिक मानदंड, पीसीओएस की व्यापकता लगभग 15-20% [3] है।
उच्च कुल कोलेस्ट्रॉल (चोल), ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल), और एपोप्टोटिक एआई [4], 5,6] के साथ असामान्य लिपोप्रोटीन का स्तर पीसीओएस रोगियों के लिए विशिष्ट है। रिपोर्ट किए गए लिपिड में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन एचडीएल में कमी थी। पीसीओएस में हाइपरिन्सुलिनमिया और इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर) आम हैं। मुस्तफा एट अल। पीसीओएस के साथ मिस्र की लगभग 46% महिलाओं में आईआर [4, 7] पाया गया। इंसुलिन बाधित होता है गोनैडोट्रोपिन स्राव I पीसीओएस से स्वतंत्र अंडाशय में स्टेरॉइडोजेनेसिस। इंसुलिन रिसेप्टर्स और इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक -1 (IGF-I) डिम्बग्रंथि स्ट्रोमल कोशिकाओं में मौजूद हैं [5]। ऑटोफॉस्फोराइलेशन में कमी, इंसुलिन रिसेप्टर से जुड़ा एक विशिष्ट विकार- मध्यस्थता संकेत, पीसीओएस [3] के साथ 50% महिलाओं में पाया जाता है।
असामान्य ग्लूकोज चयापचय वजन घटाने में काफी सुधार करता है;वजन घटाने से हाइपरएंड्रोजेनिज्म कम हो सकता है और ओवुलेटरी फ़ंक्शन बहाल हो सकता है [7]। इंसुलिन प्रतिरोध, कैलोरी प्रतिबंध और वजन घटाने वाली मोटापे से ग्रस्त महिलाएं इंसुलिन प्रतिरोध की गंभीरता को कम करती हैं। दूसरी ओर, इंसुलिन एकाग्रता में कमी एंड्रोजन उत्पादन को कम करती है [8]।

आज,क्लोमीफीन साइट्रेटपीसीओएस वाली महिलाओं में ओव्यूलेशन इंडक्शन के लिए अनुशंसित उपचार है। इंसुलिन प्रतिरोध महत्वपूर्ण रूप से पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम से जुड़ा हुआ है, इसलिए इन रोगियों के उपचार में इंसुलिन रिसेप्टर संवेदनशीलता को बढ़ाने वाली दवाएं, जैसे मेटफॉर्मिन और बीटा-थियाज़ोलिडाइनायड्स पर विचार किया जाता है। इंसुलिन का उपचार प्रतिरोध ओव्यूलेशन को प्रेरित कर सकता है, विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में उच्च स्तर के इंसुलिन प्रतिरोध [9] के साथ।
इंसुलिन प्रतिरोध का मतलब इंसुलिन के लिए ग्लूकोज की कम प्रतिक्रिया है, इसके बाद हाइपरिन्सुलिनमिया है, जो ऊंचा ट्राइग्लिसराइड्स, एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल, ग्लूकोज असहिष्णुता और हृदय जोखिम को कम करता है [10]। टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला पियोग्लिटाज़ोन, सीधे परिधीय इंसुलिन संवेदनशीलता को प्रभावित करता है। हाल के कुछ अध्ययनों में, पियोग्लिटाज़ोन को इंट्रा-डिम्बग्रंथि स्ट्रोमल रक्त प्रवाह को कम करने के लिए दिखाया गया है। यह पीसीओएस रोगियों में डिम्बग्रंथि उत्तेजना और इन विट्रो निषेचन (आईवीएफ) परिणामों में सुधार करने में मदद कर सकता है। कॉफ़लर ने दिखाया कि पियोग्लिटाज़ोन हाइपरिन्सुलिनमिक रोगियों में ओव्यूलेशन को महत्वपूर्ण रूप से प्रेरित कर सकता है [11] .
आज तक, किसी भी अध्ययन ने हमारे रोगियों में प्रजनन क्षमता पर पियोग्लिटाज़ोन के प्रभाव की जांच नहीं की है। इसलिए, हमने अनुमान लगाया है कि एक इंसुलिन कीटाणुनाशक के रूप में पियोग्लिटाज़ोन पीसीओएस रोगियों में ओव्यूलेशन और गर्भावस्था दर में सुधार कर सकता है। इस अध्ययन का उद्देश्य सफल गर्भधारण के लिए पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग करना है, जिसमें रासायनिक और नैदानिक ​​​​गर्भधारण, और पीसीओएस के साथ बांझ महिलाओं में बड़े रोम की संख्या।
मशहद मेडिकल यूनिवर्सिटी ने 2014 से 2017 तक इस यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण अध्ययन का निरीक्षण किया और 61 पीसीओएस रोगियों की भर्ती के लिए एक गैर-संभाव्यता नमूना पद्धति का इस्तेमाल किया, जिन्हें बांझपन के इलाज के लिए मिलाद इनफर्टिलिटी सेंटर में भेजा गया था। मशहद मेडिकल यूनिवर्सिटी की नैतिकता समिति ने स्थगन को मंजूरी दे दी "मार्च 15, 2014" और सभी प्रतिभागियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।
समावेशन मानदंड सामान्य हिस्टेरोसाल्पिंगोग्राफी और शुक्राणु के साथ 18-38 वर्ष की आयु की बांझ महिलाएं थीं। पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम का निदान उपरोक्त मानदंडों के आधार पर एईएस मानदंड (एंड्रोजन अतिरिक्त सोसायटी 2006) पर आधारित है: (1) हिर्सुटिज़्म या हाइपरएंड्रोजेनिक लक्षण। (2) ) ओवेरियन डिसफंक्शन ऑलिगोमेनोरिया है, या पॉलीसिस्टिक ओवरी का अल्ट्रासाउंड द्वारा सर्वाइकल लेस जैसी उपस्थिति के रूप में निदान किया जाता है;(3) डिम्बग्रंथि और अधिवृक्क ट्यूमर और पिट्यूटरी एडेनोमा जैसे माध्यमिक कारणों का प्रचार। पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम का निदान किया जाता है यदि मासिक धर्म ओलिगोमेनोरिया है, या यदि अंडाशय में परिधीय रोम की संख्या 2-9 मिमी से अधिक है। फेरिमैन-गॉलवे स्केल।
क्रोनिक कार्डियोवैस्कुलर बीमारी, क्रोनिक किडनी रोग, मधुमेह, थायराइड रोग, और फेफड़ों की बीमारी के इतिहास वाले मरीजों को बाहर रखा गया था।

पात्र रोगियों का चयन करने के बाद, उन्हें कंप्यूटर सॉफ्टवेयर का उपयोग करके साधारण यादृच्छिक नमूनाकरण द्वारा दो समूहों में विभाजित किया गया था। लिफाफा पद्धति का उपयोग रोगियों को अध्ययन समूहों को यादृच्छिक रूप से असाइन करने के लिए किया गया था। इस तरह, यादृच्छिक संख्या को एक सीलबंद लिफाफे में डाल दिया जाएगा। की सामग्री लिफाफा बाहर से नहीं देखा जा सकता है। ग्रुप ए में पियोग्लिटाज़ोन की 30 गोलियां, 30 मिलीग्राम और क्लोमीफीन की 15 गोलियां थीं, जबकि ग्रुप बी में प्लेसीबो की 30 गोलियां और क्लोमीफीन की 15 गोलियां थीं। रोगियों को निर्धारित उपचार के लिए अंधा कर दिया गया था।
मासिक धर्म के दूसरे दिन सभी रोगियों को ट्रांसवेजिनल अल्ट्रासोनोग्राफी से गुजरना पड़ा और 20 मिमी से बड़े डिम्बग्रंथि के सिस्ट नहीं होने पर अध्ययन में शामिल किया गया।
मासिक धर्म के दसवें या ग्यारहवें दिन मध्यम और बड़े रोम और एंडोमेट्रियल मोटाई की संख्या का आकलन किया गया था। रासायनिक और नैदानिक ​​गर्भावस्था दरों का आकलन किया गया था।
पहले समूह को प्रतिदिन 30 मिलीग्राम पियोग्लिटाज़ोन प्राप्त हुआ;दूसरे समूह को मासिक धर्म के दूसरे दिन से प्लेसबो प्राप्त हुआ। मासिक धर्म चक्र के 3 और 7 दिनों के बीच, दोनों समूहों को 150 मिलीग्राम दिया गया।क्लोमीफीन साइट्रेट10 या 11 वें दिन ट्रांसवेजिनल अल्ट्रासोनोग्राफी। मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी) पर विचार करें, इसके बाद 7 मिमी से अधिक एंडोमेट्रियल मोटाई वाली महिलाओं में अंतर्गर्भाशयी गर्भाधान (आईयूआई) और 16 मिमी से अधिक रोम।
मासिक धर्म में 5 दिन की देरी के मामले में, βHCG स्तरों का आकलन करने के लिए रक्त के नमूने लिए गए थे। अध्ययन के दौरान पियोग्लिटाज़ोन से संबंधित दुष्प्रभाव और कूप संख्या 16 मिमी से अधिक और एंडोमेट्रियल मोटाई का मूल्यांकन किया गया था। अंत में, डिम्बग्रंथि उत्तेजना और गर्भावस्था दर थे समूहों में तुलना।
नमूना आकार की गणना पास 11 सॉफ्टवेयर का उपयोग करके की गई थी और प्रत्येक समूह में फॉलिकल्स की औसत संख्या की तुलना की गई थी। डिफ़ॉल्ट रूप से, टाइप 1 त्रुटियां 5% हैं और टाइप 2 त्रुटियां 20% हैं। हमने प्रति समूह 22 रोगियों का अनुमान लगाया है, लेकिन संभावित कारण दुर्घटना, प्रति समूह 30 प्रतिभागियों पर विचार किया गया।
डेटा को SPSS संस्करण 16 में दर्ज किया गया था। प्रारंभ में, प्रत्येक समूह की विशेषताओं को वर्णनात्मक सांख्यिकीय विधियों द्वारा वर्णित किया गया था, जिसमें निरंतर चर के लिए साधन और मानक विचलन और श्रेणीबद्ध चर के लिए संख्यात्मक प्लस आवृत्तियों शामिल हैं। फिर, दो अध्ययन समूहों में मात्रात्मक चर की तुलना करने के लिए, कोलमोगोरोव-स्मिरनोव परीक्षण का उपयोग करके सामान्यता का आकलन करने के बाद स्वतंत्र टी-परीक्षण या मान-व्हिटनी-यू परीक्षणों का उपयोग किया गया था। ची-स्क्वायर परीक्षण का उपयोग करके गुणात्मक चर की तुलना की गई थी। सभी आंकड़ों में, 0.05 से कम पी-मानों को महत्वपूर्ण स्तर माना जाता था। .
समावेशन मानदंड के संबंध में, 93 महिलाओं ने अध्ययन में भाग लिया, 19 में बहिष्करण मानदंड थे और 13 बाहर हो गए थे। तीस रोगियों को प्लेसीबो समूह में और 31 को हस्तक्षेप समूह में वर्गीकृत किया गया था। CONSORT एल्गोरिथम चित्र 1 में दिखाया गया है। महिलाओं की जनसांख्यिकीय विशेषताएं हैं तालिका 1 में दिखाया गया है। जनसांख्यिकीय विशेषताओं और बांझपन के प्रकार के संदर्भ में समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था। हस्तक्षेप समूह की औसत आयु 28.20 ± 5.46 थी और नियंत्रण समूह की 27.07 ± 4.18 थी, और अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था हालांकि, पियोग्लिटाज़ोन समूह में बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) अधिक था।
तालिका 2 रोगी के सोनोग्राफिक निष्कर्षों को सारांशित करती है, जैसे कि मध्यम आकार के फॉलिकल्स की संख्या, बड़े फॉलिकल्स की संख्या, अधिकतम फॉलिकल आकार और एंडोमेट्रियल मोटाई। जैसा कि तालिका 2 में दिखाया गया है, फॉलिकल्स का आकार समूह में था सिवाय इसके कि मध्यम आकार के रोम।
ओव्यूलेशन प्रेरण उपचार परिणामों पर जानकारी, जैसे कि ओव्यूलेशन मात्रा, रासायनिक, और प्रति चक्र नैदानिक ​​​​गर्भावस्था दर, तालिका 3 में प्रस्तुत की गई है। डिम्बग्रंथि उत्तेजना और गर्भावस्था दर समूहों के बीच भिन्न नहीं थी।
इस अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए रोगियों में ओव्यूलेशन उत्तेजनाओं की संख्या में महत्वपूर्ण अंतर था। मासिक धर्म के दिन 10 पर किए गए अल्ट्रासोनोग्राफी ने हस्तक्षेप समूह में रोम की औसत संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। हमारे निष्कर्ष पीसीओएस [12] के साथ हाइपरिन्सुलिनमिक रोगियों में ओव्यूलेशन प्रेरण में पियोग्लिटाज़ोन की भूमिका पर 2012 के एक अध्ययन के निष्कर्षों की पुष्टि करें। मॉर्ले एट अल। पीसीओएस रोगियों में पियोग्लिटाज़ोन लेने वाले ओव्यूलेशन में भी वृद्धि हुई है [13]।
दो अध्ययन समूहों के बीच ओव्यूलेशन और गर्भावस्था दर में कोई अंतर नहीं था। यह क्लोमीफीन शुरू करने से पहले उपयोग किए जाने वाले पियोग्लिटाज़ोन की अवधि के कारण हो सकता है। ओटा ने प्रदर्शित किया कि 2008 के परिणामों से पता चला है कि 9 में से 7 रोगियों ने 12-30 सप्ताह पहले पियोग्लिटाज़ोन लिया था। क्लोमीफीन गर्भवती हो गई [14]। किम के 2010 के अध्ययन में पियोग्लिटाज़ोन दिए जाने के बाद फॉलिकल्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी देखी गई। इसके अलावा, उनके अध्ययन में, पियोग्लिटाज़ोन समूह में उच्च नैदानिक ​​​​गर्भावस्था दर थी, लेकिन यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। यह खोज हमारे परिणामों के विपरीत है, लेकिन रोगी चयन मानदंड द्वारा समझाया जा सकता है, जिसमें क्लोमीफीन-प्रतिरोधी रोगी [15] शामिल हैं।
ओटा ने दिखाया कि पियोग्लिटाज़ोन क्लोमीफीन और डेक्सामेथासोन के प्रतिरोधी पीसीओएस रोगियों में गर्भावस्था दर में सुधार कर सकता है। पियोग्लिटाज़ोन उपचार। हमारे अध्ययन में, हस्तक्षेप से पहले और बाद में हार्मोन का स्तर काफी भिन्न नहीं था।
हमारे अध्ययन में, हस्तक्षेप और नियंत्रण समूहों के बीच बड़े रोम और एंडोमेट्रियल मोटाई की संख्या में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। हालांकि, हस्तक्षेप समूह में मध्यम आकार के रोम की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी।
वर्तमान अध्ययन में, हस्तक्षेप समूह का बीएमआई अधिक था, जिसका अर्थ है कि इस समूह में हाइपरिन्सुलिनमिया विकसित होने और परिणाम को प्रभावित करने की अधिक संभावना हो सकती है, हालांकि यह अंतर दो समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था।
हमारे किसी भी मरीज ने साइड इफेक्ट का अनुभव नहीं किया। अध्ययन अवधि के दौरान लीवर फंक्शन टेस्ट में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए।
हमारे अध्ययन की एक प्रमुख सीमा यह थी कि अध्ययन को केस-कंट्रोल प्रोजेक्ट के रूप में डिजाइन किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप दो समूहों के बीच बीएमआई में अंतर था। इसलिए, परिणाम इस अंतर से प्रभावित हो सकते हैं। हालांकि, इन दोनों का कोई समान अध्ययन नहीं है- हमारे क्षेत्र में रोगियों में दवा आहार का प्रदर्शन किया गया है। हालांकि, इंसुलिन प्रतिरोध पर पियोग्लिटाज़ोन के प्रभाव के कारण, ऐसा प्रतीत होता है कि यदि रोगियों को क्लोमीफीन आहार शुरू करने से पहले लंबे समय तक पियोग्लिटाज़ोन प्राप्त होता है तो सफलता दर बढ़ जाती है। इसलिए, अधिक शोध की सिफारिश की जाती है पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग करने का सबसे अच्छा समय निर्धारित करें।
पियोग्लिटाज़ोन समूह में फॉलिकल्स की संख्या अधिक होने के बावजूद, हमारे अध्ययन ने दो समूहों के बीच डिम्बग्रंथि उत्तेजना और गर्भावस्था दर में कोई अंतर नहीं दिखाया।
वास्तव में, हमने अतीत में बांझपन, गर्भाशय की शिथिलता से रक्तस्राव और हिर्सुटिज़्म जैसी विशिष्ट समस्याओं का प्रभावी ढंग से इलाज किया है। अब हमारे पास बांझपन की कुछ चयापचय जटिलताओं को रोकने या ठीक करने के लिए हस्तक्षेप प्रदान करने का अवसर (और वास्तव में जिम्मेदारी) है। समग्र स्वास्थ्य के साथ-साथ जीवन की गुणवत्ता और मात्रा को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है)।