Ebumnuche iji nyochaa ihe ọjọọ metụtara fosfomycin (AEs) na ọgwụ ọgwụ na mgbanwe na ọkwa sodium na ụmụ ọhụrụ nwere sepsis ụlọ ọgwụ.
N'agbata Machị 2018 na Febụwarị 2019, ụmụ ọhụrụ 120 mere agadi ≤28 ụbọchị nwetara ọgwụ mgbochi ọgwụ maka sepsis (SOC) maka sepsis: ampicillin na gentamicin.
Ntinye aka Anyị kenyere ọkara nke ndị sonyere ka ha nata fosfomycin ọzọ nke intravenous na-esochi fosfomycin ọnụ na dose 100 mg/kg ugboro abụọ kwa ụbọchị maka ụbọchị 7 (SOC-F) wee soro ya ruo ụbọchị 28.
Nsonaazụ 61 na 59 ụmụ ọhụrụ dị afọ 0-23 ka ekenyere SOC-F na SOC n'otu n'otu. Enweghị ihe akaebe na fosfomycin nwere mmetụta na serum.sodiumma ọ bụ mmetụta nke eriri afọ. N'ime oge nlele ụbọchị 1560 na 1565 nke ụmụ ọhụrụ, anyị hụrụ 50 AEs na 25 SOC-F sonyere na ndị 34 SOC, n'otu n'otu (2.2 vs 3.2 omume / 100 ụbọchị ụmụ ọhụrụ; ọdịiche ọnụego -0.95 omume / 100 ụmụ ọhụrụ. ) ụbọchị (95% CI -2.1 ka 0.20)) .SOC-F anọ na ndị sonyere SOC atọ nwụrụ. Site na 238 pharmacokinetic samples, ịmegharị ihe na-egosi na ọtụtụ ụmụaka chọrọ dose nke 150 mg / kg intravenously ugboro abụọ kwa ụbọchị iji nweta ihe mgbaru ọsọ pharmacodynamic, na maka ụmụ ọhụrụ <7 ụbọchị ma ọ bụ na-atụ <1500 g kwa ụbọchị, a na-ebelata dose ahụ ka ọ bụrụ 100 mg / kg ugboro abụọ.
Mkpebi na mkpa Fosfomycin nwere ikike dị ka nhọrọ ọgwụgwọ dị ọnụ ala maka sepsis ọhụrụ na-eji usoro ọgwụgwọ dị mfe. Ekwesịrị ịmụba nchekwa ya n'ìgwè dị ukwuu nke ụmụ ọhụrụ nọ n'ụlọ ọgwụ, gụnyere ụmụ amụrụ ọhụrụ ma ọ bụ ndị ọrịa siri ike. Enwere ike nweta mmegide mgbochi naanị. megide ihe ndị na-enwe mmetụta dị nro, ya mere a na-atụ aro ka iji fosfomycin na-ejikọta ya na onye ọzọ na-ahụ maka nje bacteria.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Nke a bụ edemede ohere mepere emepe ekesara n'okpuru ikikere Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), nke na-enye ndị ọzọ ohere idetuo, kesaa, megharịa, gbanwee, ma wuo ọrụ a maka ebumnuche ọ bụla, ma ọ bụrụhaala na akpọtụrụ ya nke ọma Ọrụ mbụ. e nyere, e nyere njikọ nke akwụkwọ ikike ahụ, yana ihe na-egosi ma agbanweela. Lee: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Mgbochi mgbochi ọrịa na-etinye ihe iyi egwu na ndụ nke ụmụ amụrụ ọhụrụ na enwere mkpa ngwa ngwa maka nhọrọ ọgwụgwọ ọhụrụ dị ọnụ ala.
Enwere nnukwu ibu sodium nwere fosfomycin intravenous, na nkwadebe fosfomycin nke ọnụ nwere nnukwu fructose, mana enwere oke data nchekwa na ụmụ ọhụrụ.
Ndụmọdụ maka ọgwụgwọ ụmụaka na nwa ọhụrụ maka fosfomycin intravenous dị iche, na enweghị usoro onunu nke ebipụtara.
Fosfomycin intravenous na oral na 100 mg / kg ugboro abụọ kwa ụbọchị, n'otu n'otu, enweghị mmetụta na serum.sodiumma ọ bụ mmetụta nke eriri afọ.
Ọtụtụ ụmụaka nwere ike ịchọ fosfomycin intravenous 150 mg / kg ugboro abụọ kwa ụbọchị iji nweta ebumnuche dị mma, yana maka ụmụ ọhụrụ <7 ụbọchị ma ọ bụ na-atụ <1500 g, fosfomycin intravenous 100 mg/kg ugboro abụọ kwa ụbọchị.
Fosfomycin nwere ikike ijikọta ya na ọgwụ nje ndị ọzọ iji gwọọ sepsis ọhụrụ na-enweghị iji carbapenems n'ọnọdụ nke mmụba antimicrobial.
Antimicrobial resistance (AMR) na-emetụta ndị bi na mba ndị dị ala na nke etiti (LMIC) .Mbelata nke ọnwụ nwa ọhụrụ dị ala karịa ụmụaka ndị toro eto, ma ọ dịkarịa ala otu ụzọ n'ụzọ anọ nke ọnwụ ọhụrụ sitere na ọrịa .1 AMR na-eme ka ibu a dịkwuo elu, ya na nje nje na-eguzogide ọgwụ (MDR) na-akpata ihe dịka 30% nke ọnwụ sepsis ọhụrụ n'ụwa niile.2
WHO kwadoro ampicillin,penicillin, ma ọ bụ cloxacillin (ọ bụrụ na ọrịa S. aureus na-enyo enyo) gbakwunyere gentamicin (nke mbụ) na ọgbọ nke atọ cephalosporins (akara nke abụọ) maka ọgwụgwọ empirical nke sepsis ọhụrụ.3 Tinyere ogologo beta-lactamase (ESBL) na carbapenemase, 4 ụlọ ọgwụ dịpụrụ adịpụ na-akọkarị na ha enweghị mmetụta na usoro a.5 Njide nke carbapenems dị mkpa maka njikwa MDR, 6 na ịmaliteghachi ọgwụ nje ọdịnala na-akwado iji dozie enweghị ọgwụ nje ọhụrụ dị ọnụ ala.7
Fosfomycin bụ ihe na-abụghị nke phosphonic acid nke a na-ewere dị ka "dị mkpa" site na WHO.8 Fosfomycin bụ bactericidal9 ma gosipụta ọrụ megide nje bacteria Gram-positive na Gram-negative, gụnyere methicillin na-eguzogide Staphylococcus aureus, vancomycin na-eguzogide EnteroBL. ndị na-emepụta ma nwee ike ịbanye biofilm.10 Fosfomycin egosila na njikọ vitro na aminoglycosides na carbapenems 11 12 ma na-ejikarị ndị okenye nwere ọrịa urinary MDR.13
Enwere aro ndị na-emegiderịta onwe ha ugbu a maka dose nke fosfomycin intravenous na ụmụaka, sitere na 100 ruo 400 mg / kg / ụbọchị, na-enweghị usoro ọgwụgwọ ọnụ nke ebipụtara. 25-50 mg/kg.14 15 Njikọ protein dị ntakịrị, na ọnụ ọgụgụ kachasị elu na-adabere na data ndị okenye.16 17 A na-ewere mmetụta nke nje bacteria na oge ọ bụla n'elu nke kachasị ntanye inhibitory (MIC) 16 ma ọ bụ mpaghara dị n'okpuru eriri. (AUC): Oke MIC.18 19
Ngụkọta akụkọ ikpe 84 nke ụmụ ọhụrụ na-anata fosfomycin intravenous na 120-200 mg / kg / ụbọchị gosiri na a kwadoro ya nke ọma.20-24 Nsí yiri ka ọ dị ala na ndị okenye na ụmụaka ndị toro eto.25 Otú ọ dị, fosfomycin parenteral nwere 14.4 mmol/ 330 mg sodium kwa gram-ihe nchekwa nchekwa nwere ike maka ụmụ ọhụrụ bụ ndị reabsorption sodium na-adaba na afọ ime ime (GA) .26 Tụkwasị na nke ahụ, fosfomycin oral nwere nnukwu fructose ibu (~ 1600 mg / kg / ụbọchị), nke nwere ike ime ka eriri afọ. mmetụta na-emetụta oke mmiri.27 28
Anyị bu n'obi nyochaa pharmacokinetics (PK) na sodium larịị mgbanwe na clinical sepsis neonates, yana oghom omume (AEs) metụtara intravenous na-esonụ ọnụ fosfomycin.
Anyị mere akara ule a na-achịkwa nke mepere emepe na-atụnyere ọgwụ nje na-ahụ maka nlekọta (SOC) naanị yana SOC gbakwunyere IV sochiri fosfomycin ọnụ na ụmụ ọhụrụ nwere sepsis ụlọ ọgwụ na Kilifi County Hospital (KCH), Kenya.
A na-enyocha ụmụ amụrụ ọhụrụ a nabatara na KCH. A na-enyocha njirisi nsonye: afọ ≤28 ụbọchị, ịdị arọ ahụ> 1500 g, ime ime> izu 34, na njirisi maka ọgwụ nje na-egbu egbu na WHO3 na ntụziaka Kenya29. Ọ bụrụ na CPR chọrọ, Grade 3 hypoxic-ischemic encephalopathy, 30 sodium ≥150 mmol / L, creatinine ≥150 µmol / L, jaundice na-achọ mmịnye mgbanwe, nfụkasị ahụ ma ọ bụ contraindication na fosfomycin, ihe na-egosi kpọmkwem nke klas ọzọ nke ọrịa nje, e wepụrụ neonate n'ụlọ ọgwụ ọzọ ma ọ bụ na Kilifi County (Nyocha 1). ).
Nwalee eserese ngosi ahụ. Ọ bụ CWO mere ọnụ ọgụgụ mbụ a maka ihe odide a.CPR, resuscitation cardiopulmonary;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, eriri afọ;SOC, ọkọlọtọ nlekọta;SOC-F, ọkọlọtọ nlekọta yana fosfomycin.* Ihe kpatara ya gụnyere nne (46) ma ọ bụ ọrịa siri ike (6) mgbe a gachara caesarean, ịpụ n'ụlọ ọgwụ (3), ịgbahapụ megide nkwenye (3), ịgbahapụ site na nne (1) na itinye aka na ọmụmụ ọzọ (1) .† Otu onye so na SOC-F nwụrụ mgbe emechara usoro (Ụbọchị 106).
Edebanye aha ndị sonyere n'ime awa 4 nke ọgwụ mbụ nke ọgwụ nje SOC ruo Septemba 2018, mgbe mmezigharị usoro ahụ gbatịpụrụ nke a ruo n'ime awa 24 iji tinye ntinye abalị.
E kenyere ndị sonyere (1: 1) ka ha gaa n'ihu na ọgwụ nje SOC naanị ma ọ bụ nata SOC gbakwunyere (ruo) 7 ụbọchị fosfomycin (SOC-F) na-eji usoro nhazi usoro na nha ngọngọ random (Mgbakwunye Figure S1 online) zoro ezo site n'usoro. envelopu agbachiela ọnụ opaque.
Dị ka WHO na Kenya ntụziaka ụmụaka si kwuo, SOC na-agụnye ampicillin ma ọ bụ cloxacillin (ọ bụrụ na a na-enyo enyo ọrịa staphylococcal) gbakwunyere gentamicin dị ka ọgwụ nje nke mbụ, ma ọ bụ ọgbọ nke atọ cephalosporins (dịka, ceftriaxone) dị ka ọgwụ nje nke abụọ.3 -F na-anatakwa fosfomycin intravenous ma ọ dịkarịa ala awa 48, na-atụgharị na ọnụ mgbe a na-anabata nri zuru oke iji chee na ọ ga-aba uru nke ọgwụ ahụ. mg/mL fosfomycin sodium solution for intravenous infusion (Infectopharm, Germany) na Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin calcium nkwusioru maka nchịkwa ọnụ (Laboratorios ERN, Spain) ugboro abụọ kwa ụbọchị na 100 mg/kg/dose nyere.
A na-esochi ndị na-eso ya maka ụbọchị 28. A na-elekọta ndị niile na-eso ya n'otu akụkụ ahụ na-adabere na ya nke ukwuu iji na-achịkwa nlekota AE. A na-eme ọnụ ọgụgụ ọbara zuru ezu na biochemistry (gụnyere sodium) na ntinye, ụbọchị 2, na 7, na ugboro ugboro ma ọ bụrụ na-egosi na ụlọ ọgwụ.AEs. A na-edobe ya dị ka MedDRA V.22.0. A na-ekewa oke dị ka DAIDS V.2.1.AE na-agbaso ruo mgbe mkpebi ụlọ ọgwụ ma ọ bụ kpee ikpe na-adịghị ala ala ma kwụsie ike n'oge ọgwụgwọ. n'ime ọnụ ọgụgụ a, gụnyere enwere ike ịka njọ mgbe a mụrụ ya (protocol dị na faịlụ mgbakwunye 1 online).
Mgbe fosfomycin nke mbụ IV na nke mbụ, ndị ọrịa kenyere SOC-F bụ ndị a na-ahapụrụ n'otu oge (5, 30, ma ọ bụ 60 nkeji) na otu mbubreyo (2, 4, ma ọ bụ 8 hour) sample PK. maka ndị sonyere ka nọ n'ụlọ ọgwụ n'ụbọchị 7. A na-anakọta ihe atụ nke ọrịa cerebrospinal fluid (CSF) site na nyocha nke lumbar puncture (LP) nke a na-ahụ maka ahụike.
Anyị tụlere data nnabata n'etiti 2015 na 2016 wee gbakọọ na ihe pụtara sodium ọdịnaya nke 1785 neonates na-atụ>1500 g bụ 139 mmol/L (SD 7.6, nso 106-198) .Ewezuga 132 neonates na serum sodium>150 mmol/L (anyị). Nwepu mwepụ), ndị fọdụrụ 1653 neonates nwere pụtara sodium ọdịnaya nke 137 mmol / L (SD 5.2) .A na-agbakọ ihe nlele nke 45 kwa otu ìgwè iji hụ na 5 mmol / L dị iche na plasma sodium na ụbọchị 2 nwere ike ịbụ. kpebisiri ike na> 85% ike dabere na data nkesa sodium tupu mpaghara.
Maka PK, ihe nlele nke 45 nyere> 85% ike iji tụọ usoro PK maka mkpochapụ, oke nkesa, na bioavailability, na 95% CI na-eme atụmatụ site na iji simulations na ziri ezi nke ≥20%.N'ihi nke a, ihe nlereanya nke okenye. eji, scaling afọ na nha nye nwa ọhụrụ, na-agbakwụnye absorption nke mbụ na nke a na-eche na bioavailability.31 Iji nye ohere maka nlele na-efu, anyị zubere iwere ụmụ ọhụrụ 60 n'otu otu.
A nwalere ọdịiche dị na ntọala ntọala site na iji χ2 test, Student's t-test, or Wilcoxon's Rank-sum test. A na-anwale ọdịiche dị na ụbọchị 2 na ụbọchị 7 sodium, potassium, creatinine, na alanine aminotransferase site na iji nyocha nke covariance gbanwee maka ụkpụrụ ntọala. Maka AEs, ihe omume ọjọọ (SAEs), na mmeghachi omume ọgwụ ọjọọ, anyị ji STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
A na-eme atụmatụ dabere n'ụdị nke parampat PK na NONMEM V.7.4.32 site na iji atụmatụ ọnọdụ ọnọdụ nke mbụ na mmekọrịta, nkọwa zuru oke nke mmepe ụdị PK na ịme anwansị ndị ọzọ.32
Nleba anya na saịtị bụ DNDi/GARDP, na-ahụ maka nlekọta nke kọmitii nchekwa data nke nọọrọ onwe ya.
N'agbata Machị 19, 2018, na Febụwarị 6, 2019, ụmụ ọhụrụ 120 (61 SOC-F, 59 SOC) debanyere aha (Nyocha 1), nke 42 (35%) debara aha tupu ndegharị protocol.Group.Median (IQR) afọ, arọ na GA bụ 1 ụbọchị (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) na 39 izu (38-40), n'otu n'otu.Baseline e ji mara na laabu parameters na-nyere na Table 1 na ntanetị mgbakwunye tebụl S1.
Achọpụtara nje bacteria n'ime ụmụ ọhụrụ abụọ (S2 nke mgbakwunye S2 online) 2 nke ụmụ ọhụrụ 55 natara LP nwere maningitis kwadoro ụlọ nyocha (Streptococcus agalactiae bacteremia na CSF leukocytes ≥20 sel / µL (SOC-F); ziri ezi Streptococcus pneumoniae testogen antigen. na CSF leukocytes ≥ 20 sel / µL (SOC)).
Otu SOC-F neonate na-enwetaghị naanị SOC antimicrobials ma wepụ ya na nyocha PK. Abụọ SOC-Fs na otu SOC Neonatal wepụrụ nkwenye - gụnyere data tupu iwepụ data. Ndị niile so na SOC abụọ (cloxacillin tinyere gentamicin (n=1) ) na ceftriaxone (n=1)) natara ampicillin tinyere gentamicin na nnabata.Online mgbakwunye Tebụl S3 na-egosi ngwakọta ọgwụ nje eji eme ihe na ndị sonyere natara ọgwụ nje ndị ọzọ karịa ampicillin plus gentamicin na nnabata ma ọ bụ mgbe mgbanwe ọgwụgwọ gasịrị. A gbanwere ndị sonyere SOC-F iri. na usoro ọgwụgwọ nke abụọ n'ihi ọrịa na-akawanye njọ ma ọ bụ meningitis, ise n'ime ha bụ tupu ihe atụ nke anọ PK (Mgbakwunye S3 online) .N'ozuzu, ndị na-eso 60 natara ma ọ dịkarịa ala otu ọgwụ fosfomycin intravenous na 58 natara ma ọ dịkarịa ala otu ọgwụ ọnụ.
Isii (anọ SOC-F, abụọ SOC) sonyere nwụrụ n'ụlọ ọgwụ (Figure 1) . Otu onye so na SOC nwụrụ ụbọchị 3 mgbe a kwụsịrị (ụbọchị 22). 106 (na-abụghị nke ọmụmụ ihe ọmụmụ);A na-etinye data site na ụbọchị 28. Ụmụ ọhụrụ SOC-F atọ furu efu na-esochi. Ọnụ ọgụgụ ụmụ ọhụrụ / ụbọchị nlele maka SOC-F na SOC bụ 1560 na 1565, n'otu n'otu, nke 422 na 314 nọ n'ụlọ ọgwụ.
N'ụbọchị 2, uru sodium plasma nke pụtara (SD) maka ndị na-eso SOC-F bụ 137 mmol / L (4.6) na 136 mmol / L (3.7) maka ndị sonyere SOC;pụtara ihe dị iche +0.7 mmol / L (95% CI) -1.0 ka +2.4) .N'ụbọchị 7, ihe pụtara (SD) sodium ụkpụrụ bụ 136 mmol / L (4.2) na 139 mmol / L (3.3);pụtara ihe dị iche -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 ruo + 1.8) (Table 2).
N'ụbọchị 2, ọnụọgụ potassium pụtara (SD) dị na SOC-F dị ntakịrị ala karịa nke ụmụ ọhụrụ SOC-F: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), ọdịiche -0.4 mmol/L (95% CI). -0.7 ka -0.1) .Enweghị ihe akaebe na-egosi na paramita ụlọ nyocha ndị ọzọ dị iche n'etiti otu abụọ ahụ (Table 2).
Anyị hụrụ 35 AEs na 25 SOC-F sonyere na 50 AE na 34 SOC sonyere;Ihe omume 2.2 / 100 ụbọchị ụmụ ọhụrụ na ihe omume 3.2 / 100 ụbọchị ụmụaka, n'otu n'otu: IRR 0.7 (95% CI 0.4 ka 1.1), IRD -0.9 omume / 100 ụbọchị ụmụ ọhụrụ (95% CI -2.1 ka +0.2, p=0.11).
SAE iri na abụọ mere na ndị sonyere 11 SOC-F na 14 SAE na ndị sonyere 12 SOC (SOC 0.8 omume / 100 ụbọchị ụmụ ọhụrụ vs 1.0 omume / 100 ụbọchị ụmụ ọhụrụ; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ruo 1.8), IRD -0.2 omume / 100 nwa ọhụrụ ụbọchị (95% CI -0.9 ruo +0.5, p=0.59) Hypoglycemia bụ ihe a na-ahụkarị AE (5 SOC-F na 6 SOC); 3 nke 4 n'ime otu ọ bụla 3 SOC-F na ndị sonyere 4 SOC nwere oke ma ọ bụ siri ike. thrombocytopenia ma na-eme nke ọma na-enweghị mmịnye platelet n'ụbọchị 28. 13 SOC-F na 13 SOC sonyere nwere AE nkewa dị ka "atụ anya" (Mgbakwunye Table S5 online). Akpọhapụrụ ha niile n'ụlọ ndụ. Otu onye so na SOC-F nwere obere ọkụ ọkụ perineal na onye ọzọ so na SOC-F nwere afọ ọsịsa na-agafeghị oke ụbọchị 13 ka ọ gbasachara; ha abụọ edozila na-enweghị usoro. Mgbe e wepụrụ ọnwụ, iri ise AE kpebiri na 27 kpebiri na-enweghị mgbanwe ma ọ bụ sequelae kpebiri (online mgbakwunye Tebụlụ S6) Ọ dịghị AE metụtara ọgwụ ọmụmụ..
Dịkarịa ala, a na-anakọta ihe nrịbama PK intravenous site na ndị na-eso 60. Mmadụ iri ise na ise nyere ihe atụ anọ zuru ezu, na ndị 5 na-enye ihe nlele anya. 119 maka onu fosfomycin) na 15 CSF sample ka enyochara. Ọ dịghị sample nwere fosfomycin ọkwa n'okpuru oke nke quntitation.32
A kọwara mmepe nke ụdị PK ọnụ ọgụgụ ndị mmadụ na nsonaazụ ịme anwansị n'ụzọ zuru ezu n'ebe ndị ọzọ.32 N'ụzọ dị nkenke, ụdị omume PK nwere akụkụ abụọ nke nwere akụkụ CSF agbakwunyere na-enye ihe dị mma maka data ahụ, na-ekpochapụ na olu na steeti kwụsiri ike maka ndị sonyere na-ahụkarị (ịdị arọ nke anụ ahụ). WT) 2805 g, postnatal (PNA) 1 ụbọchị, postmenstrual afọ (PMA) 40 izu) bụ 0.14 L / hour (0.05 L / hour / kg) na 1.07 L (0.38 L / kg), karị. Na mgbakwunye na ofu uto allometric na atụmanya PMA maturation dabere na renal function31, PNA na-ejikọta ya na mwepu na-abawanye n'oge izu ụka mbụ nke ọmụmụ. Ntụle dabeere na ihe nlereanya nke ọnụnụ bioavailability bụ 0.48 (95% CI 0.35 ka 0.78) na cerebrospinal fluid / plasma ratio bụ 0.32 (95% CI 0.27 ruo 0.41).
Ọnụ ọgụgụ mgbakwunye ntanetị S2 na-akọwapụta profaịlụ oge ntinye uche nke simulated steady-state plasma.Ngosipụta 2 na 3 na-egosi AUC Probability of Target Attainment (PTA) maka ọnụ ọgụgụ ọmụmụ (oke ahụ> 1500 g): MIC thresholds for bacteriostasis, 1-log igbu, na mgbochi mgbochi, na-eji ụzọ MIC sitere na obere ụmụ ọhụrụ.N'iburu n'uche mmụba ngwa ngwa na mkpochapụ n'ime izu mbụ nke ndụ, a na-emezi ihe ngosi ndị ahụ site na PNA (Mgbakwunye Table S7 online).
Ebumnuche nke puru omume enwetara na fosfomycin intravenous.Neonatal subpopulations.Group 1: WT>1.5 kg +PNA ≤7 ụbọchị (n=4391), Otu 2: WT>1.5 kg +PNA>7 ụbọchị (n=2798), Group 3: WT ≤1.5 kg + PNA ≤7 Days (n=1534), Group 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 ụbọchị (n=1277) . Otu 1 na 2 na-anọchi anya ndị ọrịa yiri ndị zutere nsonye nsonye anyị.Groups 3 na 4 na-anọchite anya extrapolations nye ụmụ ọhụrụ a na-amụbeghị ọmụmụ n'ọnụ ọgụgụ anyị. ZK mere ọnụ ọgụgụ mbụ a maka ihe odide a. BID, ugboro abụọ kwa ụbọchị;IV, igba ogwu n'imewa;MIC, kacha nta inhibitory itinye uche;PNA, afọ ọmụmụ;WT, ibu.
Ebumnobi puru omume enwetara site na ọnụ fosfomycin doses. Ụmụ ọhụrụ subpopulations.Group 1: WT>1.5 n'arọ +PNA ≤7 ụbọchị (n=4391), Otu 2: WT>1.5 kg +PNA>7 ụbọchị (n=2798), Group 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Days (n=1534), Group 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 ụbọchị (n=1277) na 4 na-anọchi anya mwepu nke ụmụ ọhụrụ na-amụ nwa na-eji data mpụga nke a na-amụghị na ọnụ ọgụgụ anyị. ZK mere ihe mbụ a maka ihe odide a.BID, ugboro abụọ kwa ụbọchị;MIC, kacha nta inhibitory itinye uche;PNA, afọ ọmụmụ;PO, ọnụ;WT, ibu.
Maka ihe ndị dị ndụ na MIC> 0.5 mg / L, a naghị enweta nkwụsị na-eguzogide mgbe niile site na usoro ọ bụla na-eme ka ọ bụrụ nke a na-eme ihe ọchị (Njirimara 2 na 3) . Maka 100 mg / kg iv ugboro abụọ kwa ụbọchị, a na-enweta bacteriostasis na MIC nke 32 mg / L. nke 100% PTA na akụkụ anọ ọ bụla na-akwa emo (Figure 2) . Banyere 1-log kill, maka otu 1 na 3 na PNA ≤7 ụbọchị, PTA bụ 0.84 na 0.96 na 100 mg / kg iv ugboro abụọ kwa ụbọchị na MIC bụ 32. mg / L, ma otu ahụ nwere obere PTA , 0.19 na 0.60 maka 2 na 4 PNA> ụbọchị 7, n'otu n'otu. Na 150 na 200 mg / kg ugboro abụọ kwa ụbọchị intravenously, 1-log na-egbu PTA bụ 0.64 na 0.90 maka otu 2. na 0.91 na 0.98 maka otu 4, n'otu n'otu.
Ụkpụrụ PTA maka otu 2 na 4 na 100 mg / kg ọnụ ọnụ ugboro abụọ kwa ụbọchị bụ 0.85 na 0.96, n'otu n'otu (Fig 3), na ụkpụrụ PTA maka otu 1-4 bụ 0.15, 0.004, 0.41, na 0.05 na 32 mg/L, n'otu n'otu.Gbuo 1-log n'okpuru MIC.
Anyị na-enye ihe akaebe nke fosfomycin na 100 mg / kg / dose ugboro abụọ kwa ụbọchị na ụmụ ọhụrụ na-enweghị ihe akaebe nke plasma sodium disturbances (intravenous) ma ọ bụ afọ ọsịsa osmotic (ọnụ) ma e jiri ya tụnyere SOC. Ebumnuche nchekwa anyị bụ isi, na-achọpụta ọdịiche dị na ọkwa sodium plasma n'etiti Otu ọgwụgwọ abụọ na ụbọchị 2, a kwadoro nke ọma. Ọ bụ ezie na nha nha anyị dị ntakịrị iji chọpụta ọdịiche dị n'etiti otu n'ime ihe ndị ọzọ na-eme nchekwa, a na-eleba anya nke ọma na ụmụ ọhụrụ niile na ihe ndị a kọrọ na-enyere aka inye ihe àmà iji kwadoo iji fosfomycin mee ihe na nke a. Onu ogugu enwere ike na sepsis uzo ozo empiric therapy. Otú o sina dị, nkwenye nke nsonaazụ ndị a na nnukwu ìgwè na nke siri ike ga-adị mkpa.
Anyị bu n'obi na-ewebata ụmụ ọhụrụ ≤28 ụbọchị na-ahọrọghị na-agụnye ndị a na-enyo enyo na-amalite n'oge sepsis. Otú ọ dị, 86% nke ụmụ ọhụrụ nọ n'ụlọ ọgwụ n'ime izu mbụ nke ndụ, na-akwado ibu arọ nke ọrịa mbụ nke nwa ọhụrụ na-akọ na ụdị LMICs.33. -36 ọrịa ndị na-ebute mmalite mmalite na mbubreyo sepsis (gụnyere ESBL E. coli na Klebsiella pneumoniae) ka a na-ahụta ọgwụ mgbochi empirical, 37-39 nwere ike nweta ya na obstetrics. N'ọnọdụ ndị dị otú ahụ, mkpuchi mkpuchi antimicrobial sara mbara gụnyere fosfomycin. dị ka usoro ọgwụgwọ mbụ nwere ike imeziwanye nsonaazụ ma zere iji carbapenem.
Dị ka ọ dị na ọtụtụ antimicrobial, 40 PNA bụ isi covariate na-akọwa fosfomycin mkpochapụ. Mmetụta a, dị iche na GA na arọ ahụ, na-anọchi anya ngwa ngwa maturation nke glomerular filtration mgbe amuchara nwa. Na mpaghara, 90% nke invasive Enterobacteriaceae nwere fosfomycin MIC nke ≤32 µg. / mL15, na ọrụ bactericidal nwere ike ịchọ> 100 mg / kg / dose intravenously na ụmụ ọhụrụ> ụbọchị 7 (Figure 2) . Maka ebumnuche nke 32 µg / ml, ma ọ bụrụ na PNA> ụbọchị 7, a na-atụ aro 150 mg / kg ugboro abụọ kwa ụbọchị. Usoro ọgwụgwọ intravenous.Ozugbo kwụsiri ike, ọ bụrụ na achọrọ mgbanwe na fosfomycin ọnụ, enwere ike ịhọrọ dose ahụ dabere na nwa ọhụrụ WT, PMA, PNA, na ikekwe pathogen MIC, mana enwere ike ịtụle bioavailability nke akọwara ebe a. Ọ dị mkpa ọmụmụ iji nwetakwuo nyocha. nchekwa na ịdị irè nke ọgwụ a dị elu nke ụdị PK anyị kwadoro.
Oge nzipu: Mar-16-2022