D ვიტამინით დამატებითი მკურნალობა ინსულინის წინააღმდეგობის გასაუმჯობესებლად პაციენტებში ღვიძლის ცხიმოვანი არაალკოჰოლური დაავადებით: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი

ინსულინის რეზისტენტობა მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების (NAFLD) პათოგენეზში. რამდენიმე კვლევამ შეაფასა კავშირივიტამინი Dინსულინის რეზისტენტობის დამატება NAFLD-ის მქონე პაციენტებში. მიღებულ შედეგებს მაინც მოჰყვება ურთიერთგამომრიცხავი შედეგები. ამ კვლევის მიზანი იყო D ვიტამინით თერაპიის ეფექტის შეფასება NAFLD-ის მქონე პაციენტებში ინსულინის რეზისტენტობის გაუმჯობესებაზე. შესაბამისი ლიტერატურა მოპოვებული იყო PubMed, Google-დან. Scholar, COCHRANE და Science Direct მონაცემთა ბაზები. მიღებული კვლევები გაანალიზდა ფიქსირებული ეფექტების ან შემთხვევითი ეფექტების მოდელების გამოყენებით. ჩართული იყო შვიდი დასაშვები კვლევა, სულ 735 მონაწილე.ვიტამინი Dდანამატმა გააუმჯობესა ინსულინის წინააღმდეგობა NAFLD-ის მქონე პაციენტებში, რაც აღინიშნება ინსულინის რეზისტენტობის ჰომეოსტატიკური მოდელის შეფასების (HOMA-IR) შემცირებით, გაერთიანებული საშუალო სხვაობით -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66-დან -0,45-მდე). D ვიტამინის დამატებამ გაზარდა შრატში D ვიტამინის დონე 17,45 საშუალო სხვაობით (p = 0,0002; 95% CI 8,33-დან 26,56-მდე).ვიტამინი Dდანამატის მიღებამ შეამცირა ALT დონეები გაერთიანებული საშუალო სხვაობით -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24-დან -0,65-მდე). არანაირი ეფექტი არ შეინიშნებოდა AST დონეზე. D ვიტამინის დამატებას აქვს სასარგებლო ეფექტი ინსულინის წინააღმდეგობის გაუმჯობესებაზე NAFLD პაციენტებში. დანამატმა შეიძლება შეამციროს HOMA-IR ასეთ პაციენტებში. ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც პოტენციური დამხმარე თერაპია NAFLD პაციენტებისთვის.

analysis
არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება (NAFLD) არის ცხიმთან დაკავშირებული ღვიძლის დაავადებების ჯგუფი 1. იგი ხასიათდება ჰეპატოციტებში ტრიგლიცერიდების მაღალი დაგროვებით, ხშირად ნეკროანთებითი აქტივობით და ფიბროზით (სტეატოჰეპატიტი) 2. შეიძლება გადაიზარდოს არაალკოჰოლურ სტეატოჰეპატიტში (NASH). ფიბროზი და ციროზი. NAFLD ითვლება ღვიძლის ქრონიკული დაავადების ძირითად მიზეზად და მისი გავრცელება იზრდება განვითარებულ ქვეყნებში მოზრდილთა 25%-დან 30%-მდე3,4. ინსულინის წინააღმდეგობა, ანთება და ოქსიდაციური სტრესი მიჩნეულია მთავარ ფაქტორებად. NAFLD1-ის განვითარება.
NAFLD-ის პათოგენეზი მჭიდროდ არის დაკავშირებული ინსულინრეზისტენტობასთან. ყველაზე გავრცელებული „ორი დარტყმის ჰიპოთეზის“ მოდელის საფუძველზე, ინსულინის რეზისტენტობა ჩართულია „პირველი დარტყმის“ პროცესში. ამ საწყის მექანიზმში ის მოიცავს ლიპიდების დაგროვებას, რომლებიც მდებარეობს ჰეპატოციტები, სადაც ინსულინის რეზისტენტობა ითვლება ღვიძლის სტეატოზის განვითარების მთავარ გამომწვევ ფაქტორად. „პირველი დარტყმა“ ზრდის ღვიძლის დაუცველობას იმ ფაქტორების მიმართ, რომლებიც ქმნიან „მეორე დარტყმას“. ამან შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის დაზიანება. ანთება და ფიბროზი. პროანთებითი ციტოკინების გამომუშავება, მიტოქონდრიული დისფუნქცია, ოქსიდაციური სტრესი და ლიპიდური პეროქსიდაცია ასევე არის ფაქტორები, რომლებმაც შეიძლება ხელი შეუწყონ ღვიძლის დაზიანების განვითარებას, რომელიც შედგება ადიპოკინებით.

vitamin-d
ვიტამინი D არის ცხიმში ხსნადი ვიტამინი, რომელიც არეგულირებს ძვლის ჰომეოსტაზს. მისი როლი ფართოდ იქნა გამოკვლეული არაჩონჩხის ჯანმრთელობის მდგომარეობებში, როგორიცაა მეტაბოლური სინდრომი, ინსულინრეზისტენტობა, სიმსუქნე, ტიპი 2 დიაბეტი და გულ-სისხლძარღვებთან დაკავშირებული დაავადებები. დიდი რაოდენობით სამეცნიერო მტკიცებულება გამოიკვლია D ვიტამინსა და NAFLD-ს შორის ურთიერთობა. ცნობილია, რომ ვიტამინი D არეგულირებს ინსულინის წინააღმდეგობას, ქრონიკულ ანთებას და ფიბროზს. ამიტომ, D ვიტამინი შეიძლება დაეხმაროს NAFLD6-ის პროგრესირების თავიდან აცილებას.
რამდენიმე რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ (RCTs) შეაფასა D ვიტამინის დანამატების ეფექტი ინსულინის წინააღმდეგობაზე. თუმცა, მიღებული შედეგები მაინც განსხვავდება;ან აჩვენებს სასარგებლო გავლენას ინსულინის რეზისტენტობაზე ან არ აჩვენებს რაიმე სარგებელს7,8,9,10,11,12,13. წინააღმდეგობრივი შედეგების მიუხედავად, საჭიროა მეტა-ანალიზი D ვიტამინის დანამატების საერთო ეფექტის შესაფასებლად. რამდენიმე მეტაანალიზი ადრე ჩატარებული იყო14,15,16. გუოს და სხვების მიერ ჩატარებული მეტაანალიზი. ექვს კვლევას, რომლებიც აფასებენ D ვიტამინის ეფექტს ინსულინის რეზისტენტობაზე, იძლევა არსებით მტკიცებულებას, რომ D ვიტამინი შეიძლება ჰქონდეს სასარგებლო გავლენა ინსულინის მგრძნობელობაზე14. თუმცა, სხვა მეტა- ანალიზმა სხვადასხვა შედეგი გამოიღო. პრამონომ და სხვებმა15 დაადგინეს, რომ D ვიტამინის დამატებით მკურნალობას არ ჰქონდა გავლენა ინსულინის მგრძნობელობაზე. კვლევაში ჩართული პოპულაცია იყო ინსულინის რეზისტენტობის მქონე ან რისკის ქვეშ მყოფი სუბიექტები და არა ის, ვინც სპეციალურად იყო გამიზნული NAFLD-ისთვის. Wei et al-ის სხვა კვლევა. ოთხი კვლევის ჩათვლით, მსგავსი დასკვნები გამოიტანეს. D ვიტამინის დამატებამ არ შეამცირა HOMA IR16. ყველა წინა მეტაანალიზის გათვალისწინებით D ვიტამინის დანამატების გამოყენების შესახებ ინსულინის რეზისტენტობისთვის, განახლებასაჭიროა მეტა-ანალიზი დამატებით განახლებულ ლიტერატურასთან ერთად. ამ კვლევის მიზანი იყო D ვიტამინის დანამატების ეფექტის შეფასება ინსულინრეზისტენტობაზე.

white-pills
ძიების საუკეთესო სტრატეგიის გამოყენებით, ჩვენ ვიპოვეთ სულ 207 კვლევა და დუბლირების შემდეგ მივიღეთ 199 სტატია. ჩვენ გამოვრიცხეთ 182 სტატია სათაურებისა და აბსტრაქტების სკრინინგით, სულ დავტოვეთ 17 შესაბამისი კვლევა. კვლევები, რომლებიც არ შეიცავს ყველა ინფორმაციას. ამ მეტაანალიზისთვის საჭირო ან რომლის სრული ტექსტი არ იყო ხელმისაწვდომი, გამოირიცხა. სკრინინგისა და თვისებრივი შეფასების შემდეგ, ჩვენ მივიღეთ შვიდი სტატია მიმდინარე სისტემატური მიმოხილვისა და მეტაანალიზისთვის. PRISMA კვლევის ნაკადის სქემა ნაჩვენებია სურათზე 1. .
ჩვენ ჩავრთეთ შვიდი რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევის (RCTs) სრული ტექსტის სტატიები. ამ სტატიების გამოქვეყნების წლები მერყეობდა 2012 წლიდან 2020 წლამდე, სულ 423 ნიმუში ინტერვენციის ჯგუფში და 312 პლაცებო ჯგუფში. ექსპერიმენტულმა ჯგუფმა მიიღო სხვადასხვა D ვიტამინის დანამატების დოზები და ხანგრძლივობა, ხოლო საკონტროლო ჯგუფმა მიიღო პლაცებო. კვლევის შედეგებისა და კვლევის მახასიათებლების შეჯამება წარმოდგენილია ცხრილში 1.
მიკერძოების რისკი გაანალიზებული იყო Cochrane Collaboration-ის მიკერძოების რისკის მეთოდის გამოყენებით. ამ კვლევაში შემავალმა შვიდმა სტატიამ გაიარა ხარისხის შეფასება. მიკერძოების რისკის სრული შედეგები ყველა ჩართული სტატიისთვის ნაჩვენებია ნახაზში 2.
D ვიტამინის დანამატი აუმჯობესებს ინსულინის წინააღმდეგობას NAFLD-ის მქონე პაციენტებში, რომლებიც ხასიათდება შემცირებული HOMA-IR. შემთხვევითი ეფექტების მოდელის საფუძველზე (I2 = 67%; χ2 = 18.46; p = 0.005), გაერთიანებული საშუალო განსხვავება D ვიტამინის დანამატებსა და ვიტამინების არარსებობას შორის. D დანამატი იყო -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66-დან -0.45-მდე) (სურათი 3).
შემთხვევითი ეფექტების მოდელზე დაყრდნობით (სურათი 4), D ვიტამინის შრატში გაერთიანებული საშუალო განსხვავება D ვიტამინის მიღების შემდეგ იყო 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33-დან 26.56-მდე). ანალიზის მიხედვით, D ვიტამინის დამატებამ შეიძლება გაზარდოს შრატში D ვიტამინის დონე 17,5 ნგ/მლ-ით. იმავდროულად, D ვიტამინის დანამატის ზემოქმედებამ ღვიძლის ფერმენტებზე ALT და AST აჩვენა განსხვავებული შედეგები. D ვიტამინის დანამატმა შეამცირა ALT დონეები -4,44 საშუალო საშუალო სხვაობით (p = 0,02; 95%). CI -8.24-დან -0.65-მდე) (სურათი 5). თუმცა, არანაირი ეფექტი არ შეინიშნებოდა AST დონეზე, გაერთიანებული საშუალო სხვაობით -5.28 (p = 0.14; 95% CI - 12.34-დან 1.79-მდე) შემთხვევითი ეფექტების მოდელზე დაყრდნობით ( სურათი 6).
HOMA-IR-ში ცვლილებები D ვიტამინის მიღების შემდეგ აჩვენა მნიშვნელოვანი ჰეტეროგენულობა (I2 = 67%). შეყვანის მარშრუტის მეტა-რეგრესიული ანალიზები (პერორალური ან ინტრამუსკულარული), მიღების (დღიური ან არადღიური) ან D ვიტამინის მიღების ხანგრძლივობის (≤ 12 კვირა და >12 კვირა) ვარაუდობს, რომ მოხმარების სიხშირე შეიძლება ახსნას ჰეტეროგენულობას (ცხრილი 2). ყველა კვლევა, გარდა ერთისა, Sakpal et al.11 გამოიყენა შეყვანის პერორალური გზა. D ვიტამინის დანამატების დღიური მიღება გამოყენებული იყო სამ კვლევაში7,8,13. შემდგომი მგრძნობელობის ანალიზი HOMA-IR-ში ცვლილებების ერთჯერადი ანალიზით D ვიტამინის მიღების შემდეგ, მიუთითებდა, რომ არცერთი კვლევა არ იყო პასუხისმგებელი ცვლილებების ჰეტეროგენულობა HOMA-IR-ში (ნახ. 7).
მიმდინარე მეტა-ანალიზის გაერთიანებულმა შედეგებმა აჩვენა, რომ D ვიტამინის დამატებით მკურნალობამ შეიძლება გააუმჯობესოს ინსულინის წინააღმდეგობა, რომლის დამახასიათებელი ნიშანია HOMA-IR შემცირებული NAFLD-ის მქონე პაციენტებში. D ვიტამინის შეყვანის გზა შეიძლება განსხვავდებოდეს, ინტრამუსკულური ინექციით ან პერორალურად. მისი ეფექტის შემდგომი ანალიზი ინსულინის რეზისტენტობის გაუმჯობესებაზე შრატში ALT და AST დონის ცვლილებების გასაგებად. ALT დონის დაქვეითება, მაგრამ არა AST დონის, დაფიქსირდა D ვიტამინის დამატებითი დანამატების გამო.
NAFLD-ის გაჩენა მჭიდროდ არის დაკავშირებული ინსულინის რეზისტენტობასთან. გაზრდილი თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები (FFA), ცხიმოვანი ქსოვილის ანთება და ადიპონექტინის დაქვეითება პასუხისმგებელია ინსულინის რეზისტენტობის განვითარებაზე NAFLD17-ში. შრატის FFA მნიშვნელოვნად ამაღლებულია NAFLD პაციენტებში, რომელიც შემდგომში გარდაიქმნება. ტრიაცილგლიცეროლებს გლიცეროლ-3-ფოსფატის გზის მეშვეობით. ამ გზის კიდევ ერთი პროდუქტია კერამიდი და დიაცილგლიცეროლი (DAG). ცნობილია, რომ DAG მონაწილეობს პროტეინ კინაზა C (PKC) აქტივაციაში, რამაც შეიძლება დათრგუნოს ინსულინის რეცეპტორების ტრეონინი 1160, რაც ასოცირდება ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირებასთან. ცხიმოვანი ქსოვილის ანთება და პროანთებითი ციტოკინების, როგორიცაა ინტერლეუკინ-6 (IL-6) და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი ალფა (TNF-alpha) მატება, ასევე ხელს უწყობს ინსულინის წინააღმდეგობას. რაც შეეხება ადიპონექტინს, მას შეუძლია ხელი შეუწყოს ცხიმოვანი მჟავების ბეტა-ოქსიდაციის (FAO) ინჰიბირება, გლუკოზის გამოყენება და ცხიმოვანი მჟავების სინთეზი. მისი დონე მცირდება NAFLD პაციენტებში, რითაც ხელს უწყობს განვითარებას.ინსულინის რეზისტენტობის დაქვეითება. D ვიტამინთან დაკავშირებული D ვიტამინის რეცეპტორი (VDR) იმყოფება ღვიძლის უჯრედებში და მონაწილეობს ანთებითი პროცესების შემცირებაში ღვიძლის ქრონიკული დაავადების დროს. VDR-ის აქტივობა ზრდის ინსულინის მგრძნობელობას FFA-ს მოდულირებით. გარდა ამისა, ვიტამინი D-ს აქვს ანთების საწინააღმდეგო და ანტიფიბროზული თვისებები ღვიძლში19.
ამჟამინდელი მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ D ვიტამინის დეფიციტი შეიძლება იყოს ჩართული რამდენიმე დაავადების პათოგენეზში. ეს კონცეფცია მართებულია D ვიტამინის დეფიციტსა და ინსულინის რეზისტენტობას შორის კავშირზე20,21. ვიტამინი D ახორციელებს თავის პოტენციურ როლს VDR-თან და D ვიტამინის მეტაბოლურ ფერმენტებთან ურთიერთქმედებით. ეს შეიძლება იყოს რამდენიმე ტიპის უჯრედში, მათ შორის პანკრეასის ბეტა უჯრედებში და ინსულინზე პასუხისმგებელ უჯრედებში, როგორიცაა ადიპოციტები. მიუხედავად იმისა, რომ ზუსტი მექანიზმი D ვიტამინსა და ინსულინრეზისტენტობას შორის რჩება გაურკვეველი, ვარაუდობენ, რომ ცხიმოვანი ქსოვილი შეიძლება იყოს ჩართული მის მექანიზმში. ორგანიზმში D ვიტამინის ძირითადი მარაგი ცხიმოვანი ქსოვილია. ის ასევე მოქმედებს როგორც ადიპოკინების და ციტოკინების მნიშვნელოვანი წყარო და მონაწილეობს სისტემური ანთების გამომუშავებაში. ამჟამინდელი მტკიცებულება ვარაუდობს, რომ ვიტამინი D არეგულირებს პანკრეასის ბეტა უჯრედებიდან ინსულინის სეკრეციასთან დაკავშირებულ მოვლენებს.
ამ მტკიცებულების გათვალისწინებით, D ვიტამინის დამატება ინსულინის რეზისტენტობის გასაუმჯობესებლად NAFLD პაციენტებში მიზანშეწონილია. ბოლო მოხსენებები მიუთითებენ D ვიტამინის დანამატების სასარგებლო ეფექტზე ინსულინის წინააღმდეგობის გაუმჯობესებაზე. რამდენიმე RCT-მ მოგვაწოდა ურთიერთსაწინააღმდეგო შედეგები, რაც საჭიროებს შემდგომ შეფასებას მეტა-ანალიზებით. გუოს და სხვების მეტაანალიზი. D ვიტამინის ზემოქმედების შეფასება ინსულინრეზისტენტობაზე იძლევა არსებით მტკიცებულებას, რომ ვიტამინი D შეიძლება სასარგებლო იყოს ინსულინის მგრძნობელობაზე. მათ აღმოაჩინეს HOMA-IR-ის შემცირება - 1,32-ით;95% CI – 2.30, – 0.34. კვლევები, რომლებიც ჩართული იყო HOMA-IR-ის შესაფასებლად, იყო ექვსი კვლევა14. თუმცა, ურთიერთგამომრიცხავი მტკიცებულებები არსებობს. სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი, რომელიც მოიცავს 18 RCT-ს პრამონოს და სხვების მიერ, რომელიც აფასებს D ვიტამინის დანამატების ეფექტს ინსულინის მგრძნობელობა სუბიექტებში ინსულინის რეზისტენტობის ან ინსულინის რეზისტენტობის რისკის მქონე სუბიექტებში აჩვენა, რომ დამატებით D ვიტამინის ინსულინის მგრძნობელობას არანაირი ეფექტი არ ჰქონდა, სტანდარტიზებული საშუალო განსხვავება -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0%15. თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ მეტა-ანალიზში შეფასებული პოპულაცია იყო სუბიექტები ინსულინის რეზისტენტობით ან რისკის ქვეშ (ჭარბი წონა, სიმსუქნე, პრედიაბეტი, პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი [PCOS] და გაურთულებელი ტიპი 2 დიაბეტი), ვიდრე NAFLD პაციენტები15. Wei et al-ის სხვა მეტა-ანალიზი. ანალოგიური დასკვნები იყო მიღებული. D ვიტამინის დანამატების შეფასებისას HOMA-IR-ში, ოთხი კვლევის ჩათვლით, D ვიტამინის დამატებამ არ შეამცირა HOMA IR (WMD). = 0.380, 95% CI - 0.162, 0.923; p = 0.169)16. ყველა არსებული მონაცემის შედარება, მიმდინარე სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი იძლევა მეტ ანგარიშებს D ვიტამინის დანამატების შესახებ, რომლებიც აუმჯობესებენ ინსულინის წინააღმდეგობას NAFLD პაციენტებში, მეტაანალიზის მსგავსად. გუოს და სხვების მიერ. მიუხედავად იმისა, რომ მსგავსი მეტაანალიზები ჩატარდა, მიმდინარე მეტაანალიზი უზრუნველყოფს განახლებულ ლიტერატურას, რომელიც მოიცავს უფრო რანდომიზებულ, კონტროლირებად კვლევებს და ამგვარად იძლევა უფრო ძლიერ მტკიცებულებას D ვიტამინის დანამატების ეფექტის შესახებ ინსულინ r-ზე.გამძლეობა.
D ვიტამინის ეფექტი ინსულინრეზისტენტობაზე შეიძლება აიხსნას მისი როლით, როგორც ინსულინის სეკრეციის და Ca2+ დონის პოტენციური რეგულატორი. კალციტრიოლმა შეიძლება პირდაპირ გამოიწვიოს ინსულინის სეკრეცია, რადგან D ვიტამინის პასუხის ელემენტი (VDRE) იმყოფება ინსულინის გენის პრომოტორში, რომელიც მდებარეობს პანკრეასში. ბეტა უჯრედები.არა მხოლოდ ინსულინის გენის ტრანსკრიფცია, არამედ VDRE ასევე ცნობილია, რომ ასტიმულირებს ციტოჩონჩხის წარმოქმნას, უჯრედშიდა კავშირებს და პანკრეასის cβ უჯრედების უჯრედების ზრდას. ასევე ნაჩვენებია, რომ ვიტამინი D გავლენას ახდენს ინსულინის წინააღმდეგობაზე Ca2+ მოდულირებით. ნაკადი. ვინაიდან კალციუმი აუცილებელია კუნთებსა და ცხიმოვან ქსოვილებში ინსულინ-შუამავლობით განპირობებული რამდენიმე უჯრედშიდა პროცესისთვის, ვიტამინი D შეიძლება ჩართული იყოს მის ეფექტში ინსულინის წინააღმდეგობაზე. ინსულინის მოქმედებისთვის აუცილებელია უჯრედშიდა Ca2+ ოპტიმალური დონე. კვლევებმა აჩვენა, რომ D ვიტამინის დეფიციტი იწვევს გაიზარდა Ca2+ კონცენტრაცია, რის შედეგადაც შემცირდა GLUT-4 აქტივობა, რაც გავლენას ახდენს ინსულინის წინააღმდეგობაზე26,27.
D ვიტამინის დანამატების ეფექტი ინსულინის რეზისტენტობის გაუმჯობესებაზე შემდგომ გაანალიზდა, რათა აისახოს მისი გავლენა ღვიძლის ფუნქციაზე, რაც აისახა ALT და AST დონის ცვლილებებზე. დაფიქსირდა ALT დონის დაქვეითება, მაგრამ არა AST დონის, დამატებითი D ვიტამინის გამო. დანამატები. გუოს და სხვების მიერ მეტა-ანალიზმა აჩვენა ALT დონის სასაზღვრო შემცირება, AST დონეზე ზეგავლენის გარეშე, ამ კვლევის მსგავსი14. Wei et al.2020-ის სხვა მეტა-ანალიზმა ასევე არ აღმოაჩინა განსხვავება შრატის ალანინის ამინტრანსფერაზაში. და ასპარტატ ამინოტრანსფერაზას დონე D ვიტამინის დანამატებსა და პლაცებო ჯგუფებს შორის.
ამჟამინდელი სისტემატური მიმოხილვები და მეტაანალიზები ასევე ამტკიცებენ შეზღუდვებს. მიმდინარე მეტაანალიზის ჰეტეროგენულობამ შესაძლოა გავლენა მოახდინოს ამ კვლევაში მიღებულ შედეგებზე. სამომავლო პერსპექტივები უნდა ეხებოდეს D ვიტამინის დანამატების შეფასებას ინსულინის რეზისტენტობისთვის. კონკრეტულად მიზნად ისახავს NAFLD პოპულაციას და კვლევების ჰომოგენურობას. გასათვალისწინებელია სხვა ასპექტი NAFLD-ში სხვა პარამეტრების შესწავლა, როგორიცაა D ვიტამინის დანამატის ეფექტი NAFLD პაციენტებში ანთებით პარამეტრებზე, NAFLD აქტივობის ქულაზე (NAS) და ღვიძლის სიმტკიცეზე. დასასრულს, D ვიტამინის დამატებამ გააუმჯობესა ინსულინის წინააღმდეგობა NAFLD-ის მქონე პაციენტებში, რომლის დამახასიათებელი ნიშანი იყო შემცირებული HOMA-IR. ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც პოტენციური დამხმარე თერაპია NAFLD პაციენტებისთვის.
დასაშვებობის კრიტერიუმები განისაზღვრება PICO კონცეფციის განხორციელებით.მე-3 ცხრილში აღწერილი ჩარჩო.
მიმდინარე სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი მოიცავს ყველა კვლევას 2021 წლის 28 მარტამდე და შეიცავს სრულ ტექსტს, რომელიც აფასებს D ვიტამინის დამატებით მიღებას NAFLD-ის მქონე პაციენტებში. სტატიები შემთხვევის მოხსენებებით, თვისებრივი და ეკონომიკური კვლევებით, მიმოხილვებით, გვამებისა და ანატომიის ტიპებით. გამოირიცხა მიმდინარე კვლევისგან. ყველა სტატია, რომელიც არ მოწოდებდა მიმდინარე მეტაანალიზის ჩასატარებლად საჭირო მონაცემებს, ასევე გამოირიცხა. ნიმუშების დუბლირების თავიდან ასაცილებლად, ნიმუშები შეფასდა იმავე ავტორის მიერ დაწერილი სტატიებისთვის იმავე ინსტიტუტში.
მიმოხილვა მოიცავდა კვლევებს ზრდასრული NAFLD პაციენტებზე, რომლებიც იღებდნენ D ვიტამინის მიღებას. ინსულინის წინააღმდეგობა შეფასებული იყო ინსულინის რეზისტენტობის ჰომეოსტაზის მოდელის შეფასების (HOMA-IR) გამოყენებით.
განხილული ინტერვენცია იყო D ვიტამინის შეყვანა. ჩვენ ჩავრთეთ კვლევები, რომლებშიც D ვიტამინი შეყვანილი იყო ნებისმიერი დოზით, მიღების ნებისმიერი მეთოდით და ნებისმიერი ხანგრძლივობით. თუმცა, ჩვენ ჩავწერეთ D ვიტამინის შეყვანილი დოზა და ხანგრძლივობა თითოეულ კვლევაში. .
მიმდინარე სისტემურ მიმოხილვასა და მეტაანალიზში გამოკვლეული ძირითადი შედეგი იყო ინსულინის რეზისტენტობა. ამასთან დაკავშირებით, ჩვენ გამოვიყენეთ HOMA-IR პაციენტებში ინსულინის წინააღმდეგობის დასადგენად. მეორადი შედეგები მოიცავდა შრატში D ვიტამინის დონეს (ნგ/მლ), ალანინის ამინტრანსფერაზას (ALT). ) (სე/ლ) და ასპარტატ ამინოტრანსფერაზას (AST) (სე/ლ) დონეები.
ამოიღეთ დასაშვებობის კრიტერიუმები (PICO) საკვანძო სიტყვებში ლოგიკური ოპერატორების (მაგ. OR, AND, NOT) და ყველა ველის ან MeSH (Medical Subject Heading) ტერმინების გამოყენებით. ამ კვლევაში საძიებლად გამოვიყენეთ PubMed მონაცემთა ბაზა, Google Scholar, COCHRANE და Science Direct. ძრავები შესაბამისი ჟურნალების მოსაძებნად.
კვლევის შერჩევის პროცესი განხორციელდა სამი ავტორის მიერ (DAS, IKM, GS) პოტენციურად შესაბამისი კვლევების ამოღების შესაძლებლობის შესამცირებლად. როდესაც წარმოიქმნება უთანხმოება, განიხილება პირველი, მეორე და მესამე ავტორების გადაწყვეტილებები. კვლევის შერჩევა იწყება დუბლიკატების დამუშავებით. ჩანაწერები.სათაურის და აბსტრაქტული სკრინინგი ჩატარდა არარელევანტური კვლევების გამოსარიცხად. შემდგომში, კვლევები, რომლებმაც გაიარეს პირველი შეფასება, შემდგომი შეფასდა, რათა შეფასდეს, აკმაყოფილებდნენ თუ არა ისინი ამ მიმოხილვის ჩართვისა და გამორიცხვის კრიტერიუმებს. ყველა შემავალმა კვლევამ გაიარა ხარისხის საფუძვლიანი შეფასება საბოლოო ჩართვამდე.
ყველა ავტორმა გამოიყენა მონაცემთა შეგროვების ელექტრონული ფორმები თითოეული სტატიიდან საჭირო მონაცემების შესაგროვებლად. შემდეგ მონაცემები შეიკრიბა და იმართებოდა პროგრამული უზრუნველყოფის Review Manager 5.4-ის გამოყენებით.
მონაცემთა ერთეულები იყო ავტორის სახელი, გამოქვეყნების წელი, კვლევის ტიპი, პოპულაცია, D ვიტამინის დოზა, D ვიტამინის მიღების ხანგრძლივობა, ნიმუშის ზომა, ასაკი, საწყისი HOMA-IR და D ვიტამინის საწყისი დონეები. საშუალო განსხვავებების მეტა-ანალიზი HOMA-IR D ვიტამინის მიღებამდე და მის შემდეგ ჩატარდა მკურნალობისა და საკონტროლო ჯგუფებს შორის.
ყველა სტატიის ხარისხის უზრუნველსაყოფად, რომელიც აკმაყოფილებს ამ მიმოხილვის დასაშვებობის კრიტერიუმებს, გამოყენებული იქნა სტანდარტიზებული კრიტიკული შეფასების ინსტრუმენტი. ეს პროცესი, რომელიც შექმნილია კვლევის შერჩევისას მიკერძოების პოტენციალის შესამცირებლად, დამოუკიდებლად შესრულდა ორი ავტორის მიერ (DAS და IKM).
ამ მიმოხილვაში გამოყენებული შეფასების მთავარი ინსტრუმენტი იყო Cochrane Collaboration-ის მიკერძოების რისკის მეთოდი.
HOMA-IR-ის საშუალო განსხვავებების გაერთიანება და ანალიზი D ვიტამინით და მის გარეშე პაციენტებში NAFLD-ით. ლუოს და სხვების მიხედვით, თუ მონაცემები წარმოდგენილია Q1 და Q3 მედიანად ან დიაპაზონში, გამოიყენეთ კალკულატორი საშუალოს გამოსათვლელად. და Wan et al.28,29 ეფექტის ზომები მოხსენებულია, როგორც საშუალო განსხვავება 95% სანდო ინტერვალებით (CI). ანალიზები ჩატარდა ფიქსირებული ან შემთხვევითი ეფექტების მოდელების გამოყენებით. ჰეტეროგენულობა შეფასდა I2 სტატისტიკის გამოყენებით, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ დაკვირვებული ეფექტის ცვალებადობის პროპორცია კვლევებში იყო ჭეშმარიტი ეფექტის ცვალებადობის გამო, მნიშვნელობები >60% მიუთითებს მნიშვნელოვან ჰეტეროგენულობაზე. თუ ჰეტეროგენულობა იყო >60%, დამატებითი ანალიზები ჩატარდა მეტარეგრესიის და მგრძნობელობის ანალიზის გამოყენებით. მგრძნობელობის ანალიზი ჩატარდა დატოვების მეთოდით. (ერთჯერადად ერთი კვლევა წაიშალა და ანალიზი განმეორდა).p-მნიშვნელობები < 0.05 ჩაითვალა მნიშვნელოვნად. მეტაანალიზები ჩატარდა პროგრამული უზრუნველყოფის Review Manager 5.4-ის გამოყენებით, მგრძნობელობის ანალიზი ჩატარდა სტატისტიკური პროგრამული პაკეტის გამოყენებით (Stata 17.0 Windows-ისთვის) და მეტა-რეგრესია განხორციელდა ინტეგრირებული მეტა-ანალიზის პროგრამული უზრუნველყოფის ვერსიის 3-ის გამოყენებით.
Wang, S. et al. D ვიტამინის დანამატი არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების მკურნალობაში ტიპი 2 დიაბეტის დროს: პროტოკოლები სისტემატური მიმოხილვისა და მეტა-ანალიზისთვის. Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.00000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG ვიტამინი D დანამატები და არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება: აწმყო და მომავალი. ნუტრიენტები 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების ეპიდემიოლოგია და ბუნებრივი ისტორია (NAFLD).install.heparin.8 დანართი 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematic Review: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults. Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. მეორე დარტყმის პროცესი არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებაში: მეორე დარტყმის მულტიფაქტორული დახასიათება. ჰიპოკრატე 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. ვიტამინი D დეფიციტი ღვიძლის ქრონიკული დაავადების დროს. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. D ვიტამინის დანამატის რეგრესია არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებაში: ორმაგი ბრმა რანდომიზებული კონტროლირებადი კლინიკური კვლევა.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016 წ.).
Bachetta, I. et al. D ვიტამინის პერორალური დანამატი არ ახდენს გავლენას ღვიძლის არაალკოჰოლურ ცხიმოვან დაავადებაზე ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში: რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. D ვიტამინის დანამატის ეფექტი სისხლში გლუკოზისა და ინსულინის წინააღმდეგობის სხვადასხვა მარკერებზე პაციენტებში არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების (NAFLD).Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.D ვიტამინის დანამატის ეფექტი სხვადასხვა პარამეტრებზე პაციენტებში ღვიძლის ცხიმოვანი არაალკოჰოლური დაავადების მქონე პაციენტებში.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 სპეციალური), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. D ვიტამინის დანამატი ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მქონე პაციენტებში: რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევა. JGH ღია წვდომა J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67. 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. აუმჯობესებს თუ არა ვიტამინი D ღვიძლის ფერმენტებს, ოქსიდაციურ სტრესს და ანთებით ბიომარკერებს ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მქონე პაციენტებში? რანდომიზებული კლინიკური კვლევა. ენდოკრინოლოგია 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. ვიტამინი D არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების სამკურნალოდ, როგორც გამოვლენილი გარდამავალი ელასტოგრაფიით: რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა. დიაბეტური სიმსუქნე. მეტაბოლიზმი.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. ვიტამინი D და არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება: რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების მეტა-ანალიზი. საკვების ფუნქცია.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA D ვიტამინის დანამატის ეფექტი ინსულინის მგრძნობელობაზე: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი. Diabetes Care 43(7), 1659-1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. D ვიტამინის დანამატების ეფექტები ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მქონე პაციენტებში: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი. ინტერპრეტაცია. ჯ.ენდოკრინოლოგია.მეტაბოლიზმი.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.ინსულინის წინააღმდეგობის მოდულაცია არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებაში. ჰეპატოლოგია 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
პეტერსონი, MC et al. ინსულინის რეცეპტორის Thr1160 ფოსფორილირება შუამავლობს ლიპიდებით გამოწვეული ღვიძლის ინსულინის წინააღმდეგობას.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. D ვიტამინის ეფექტი არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებაზე: რანდომიზებული კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების სისტემატური მიმოხილვა. ინტერპრეტაცია.ჯ.წინა გვერდი.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).


გამოქვეყნების დრო: მაისი-30-2022