არტემიზინინის მალარიის საწინააღმდეგო ეფექტი

[მიმოხილვა]
Artemisinin (QHS) არის ახალი სესკვიტერპენის ლაქტონი, რომელიც შეიცავს პეროქსიდ ხიდს, იზოლირებულია ჩინური მცენარეული მედიცინის Artemisia annua L. Artemisinin-ს აქვს უნიკალური სტრუქტურა, მაღალი ეფექტურობა და დაბალი ტოქსიკურობა.მას აქვს სიმსივნის საწინააღმდეგო, სიმსივნის საწინააღმდეგო, ანტიბაქტერიული, მალარიის საწინააღმდეგო და იმუნიტეტის გამაძლიერებელი ფარმაკოლოგიური ეფექტები.მას აქვს განსაკუთრებული ეფექტი ტვინის ტიპისა და ავთვისებიანი ძალადობის დროს.ეს არის ერთადერთი საერთაშორისოდ აღიარებული მალარიის საწინააღმდეგო პრეპარატი ჩინეთში.იგი გახდა იდეალური პრეპარატი მალარიის სამკურნალოდ, რომელიც რეკომენდებულია ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მიერ.
[ფიზიკური და ქიმიური თვისებები]
Artemisinin არის უფერო ნემსის კრისტალი, რომლის დნობის წერტილია 156~157 ° C. ის ადვილად იხსნება ქლოროფორმში, აცეტონში, ეთილის აცეტატში და ბენზოლში.ის ხსნადია ეთანოლში, ეთერში, ოდნავ ხსნადი ცივ ნავთობის ეთერში და თითქმის არ იხსნება წყალში.სპეციალური პეროქსი ჯგუფის გამო, ის არასტაბილურია გაცხელებისთვის და ადვილად იშლება სველი, ცხელი და შემამცირებელი ნივთიერებების ზემოქმედებით.
[ფარმაკოლოგიური მოქმედება]
1. მალარიის საწინააღმდეგო ეფექტი არტემიზინს აქვს განსაკუთრებული ფარმაკოლოგიური თვისებები და აქვს ძალიან კარგი თერაპიული ეფექტი მალარიაზე.არტემიზინინის ანტიმალარიული მოქმედების დროს არტემისინინი იწვევს ჭიის სტრუქტურის სრულ დაშლას მალარიის პარაზიტის მემბრანულ-მიტოქონდრიულ ფუნქციაში ჩარევით.ამ პროცესის ძირითადი ანალიზი ასეთია: არტემიზინინის მოლეკულურ სტრუქტურაში პეროქსი ჯგუფი წარმოქმნის თავისუფალ რადიკალებს დაჟანგვის გზით, ხოლო თავისუფალი რადიკალები უკავშირდებიან მალარიის ცილას, რითაც მოქმედებენ პარაზიტული პროტოზოების მემბრანულ სტრუქტურაზე, ანადგურებენ მემბრანას. ბირთვული მემბრანა და პლაზმური მემბრანა.მიტოქონდრიები შეშუპებულია და შიდა და გარე გარსები იშლება, რაც საბოლოოდ ანგრევს მალარიის პარაზიტის უჯრედულ სტრუქტურას და ფუნქციას.ამ პროცესში ასევე ზიანდება მალარიის პარაზიტის ბირთვის ქრომოსომა.ოპტიკური და ელექტრონული მიკროსკოპული დაკვირვებები აჩვენებს, რომ არტემიზინინს შეუძლია უშუალოდ შეაღწიოს პლაზმოდიუმის მემბრანულ სტრუქტურაში, რომელსაც შეუძლია ეფექტურად დაბლოკოს მასპინძელი სისხლის წითელი უჯრედების პლაზმოდიუმზე დამოკიდებული საკვები ნივთიერებების მიწოდება და ამით ხელი შეუშალოს პლაზმოდიუმის მემბრანულ-მიტოქონდრიულ ფუნქციას. ფოლატის მეტაბოლიზმს, ის საბოლოოდ იწვევს მალარიის პარაზიტის სრულ კოლაფსს.არტემიზინინის გამოყენება ასევე მნიშვნელოვნად ამცირებს პლაზმოდიუმის მიერ მიღებულ იზოლეიცინის რაოდენობას, რითაც აფერხებს პლაზმოდიუმში ცილების სინთეზს.
გარდა ამისა, არტემიზინინის ანტიმალარიული ეფექტი ასევე დაკავშირებულია ჟანგბადის წნევასთან და ჟანგბადის მაღალი წნევა შეამცირებს არტემიზინის ეფექტურ კონცენტრაციას P. falciparum-ზე in vitro კულტივირებულზე.არტემიზინინით მალარიის პარაზიტის განადგურება იყოფა ორ ტიპად, ერთი არის მალარიის პარაზიტის უშუალო განადგურება;მეორე არის მალარიის პარაზიტის სისხლის წითელი უჯრედების დაზიანება, რაც იწვევს მალარიის პარაზიტის სიკვდილს.არტემიზინინის ანტიმალარიულ მოქმედებას აქვს პირდაპირი მკვლელობის ეფექტი პლაზმოდიუმის ერითროციტების ფაზაზე.არ არის მნიშვნელოვანი ეფექტი წინა და ექსტრა ერითროციტურ ფაზებზე.სხვა ანტიმალარიისგან განსხვავებით, არტემიზინინის ანტიმალარიული მექანიზმი ძირითადად ეყრდნობა პეროქსილს არტემიზინინის მოლეკულურ სტრუქტურაში.პეროქსილის ჯგუფების არსებობა გადამწყვეტ როლს თამაშობს არტემიზინინის ანტიმალარიულ აქტივობაში.თუ არ არის პეროქსიდის ჯგუფი, არტემისინინი დაკარგავს მალარიის საწინააღმდეგო მოქმედებას.აქედან გამომდინარე, შეიძლება ითქვას, რომ არტემიზინინის ანტიმალარიული მექანიზმი მჭიდროდ არის დაკავშირებული პეროქსილის ჯგუფების დაშლის რეაქციასთან.გარდა მალარიის პარაზიტებზე კარგი მკვლელობის ეფექტისა, არტემისინინს აქვს გარკვეული ინჰიბიტორული მოქმედება სხვა პარაზიტებზეც.
2. სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტი Artemisinin-ს აქვს აშკარა ინჰიბიტორული ეფექტი სხვადასხვა სიმსივნური უჯრედების ზრდაზე, როგორიცაა ღვიძლის კიბოს უჯრედები, ძუძუს კიბოს უჯრედები და საშვილოსნოს ყელის კიბოს უჯრედები.არაერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ არტემიზინს აქვს მალარიისა და კიბოს საწინააღმდეგო მოქმედების იგივე მექანიზმი, კერძოდ, ანტი-მალარიული და კიბოს საწინააღმდეგო თავისუფალი რადიკალების მიერ წარმოქმნილი პეროქსი ხიდის რღვევით არტემიზინინის მოლეკულურ სტრუქტურაში.და იგივე არტემიზინინის წარმოებული შერჩევითია სხვადასხვა ტიპის სიმსივნური უჯრედების ინჰიბირებისთვის.არტემიზინის მოქმედება სიმსივნურ უჯრედებზე ეყრდნობა უჯრედის აპოპტოზის ინდუქციას სიმსივნური უჯრედების მკვლელობის დასასრულებლად.იგივე ანტიმალარიული ეფექტით, დიჰიდროარტემიზინინი აფერხებს ჰიპოქსიის გამომწვევი ფაქტორების გააქტიურებას რეაქტიული ჟანგბადის ჯგუფის გაზრდით.მაგალითად, ლეიკემიის უჯრედების უჯრედულ მემბრანაზე მოქმედების შემდეგ, არტემისინინს შეუძლია გაზარდოს კალციუმის უჯრედშიდა კონცენტრაცია მისი უჯრედული მემბრანის გამტარიანობის შეცვლით, რაც არა მხოლოდ ააქტიურებს კალპაინს ლეიკემიის უჯრედებში, არამედ ხელს უწყობს აპოპტოზური ნივთიერებების გამოყოფას.დააჩქარეთ აპოპტოზის პროცესი.
3. იმუნომოდულატორული ეფექტი არტემიზინინი ახდენს მარეგულირებელ გავლენას იმუნურ სისტემაზე.იმ პირობით, რომ არტემიზინინის და მისი წარმოებულების დოზირება არ იწვევს ციტოტოქსიურობას, არტემისინინს შეუძლია კარგად დათრგუნოს T ლიმფოციტის მიტოგენი და, ამრიგად, გამოიწვიოს ელენთის ლიმფოციტების მატება თაგვებში.არტესუნატს შეუძლია გაზარდოს თაგვის შრატის სრული კომპლემენტის აქტივობა არასპეციფიკური იმუნიტეტის ეფექტის გაძლიერებით.დიჰიდროარტემიზინინს შეუძლია პირდაპირ დათრგუნოს B ლიმფოციტების პროლიფერაცია და შეამციროს B ლიმფოციტების მიერ აუტოანტისხეულების სეკრეცია, რითაც დათრგუნავს ჰუმორულ იმუნურ პასუხს.
4. სოკოს საწინააღმდეგო მოქმედება არტემიზინინის სოკოს საწინააღმდეგო მოქმედება აისახება მის სოკოების დათრგუნვაში.არტემიზინის წიდის ფხვნილსა და დეკორქციას აქვს ძლიერი ინჰიბიტორული მოქმედება Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, დიფტერიისა და კატარალისზე, ასევე აქვს გარკვეული ეფექტი Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis და Staphylococcus aureus.ინჰიბირება.
5. Pneumocystis carinii პნევმონიის საწინააღმდეგო ეფექტი არტემიზინინი ძირითადად ანადგურებს Pneumocystis carinii მემბრანული სისტემის სტრუქტურას, იწვევს ვაკუოლებს ციტოპლაზმაში და სპოროზოიტის ტროფოზოიტების შეფუთვაში, მიტოქონდრიის შეშუპებას, ბირთვული მემბრანის რღვევას, სისხლძარღვთა სისხლძარღვების და პლაზმური დისსტრუქტურის შეშუპებას. ულტრასტრუქტურული ცვლილებები.
6. ორსულობის საწინააღმდეგო ეფექტი არტემიზინის პრეპარატებს აქვთ მაღალი სელექციური ტოქსიკურობა ემბრიონების მიმართ.დაბალმა დოზებმა შეიძლება გამოიწვიოს ემბრიონის სიკვდილი და გამოიწვიოს სპონტანური აბორტი.ის შეიძლება განვითარდეს როგორც აბორტის წამალი.
7. შისტოსომიოზის საწინააღმდეგო შისტოსომიოზის საწინააღმდეგო აქტიური ჯგუფი არის პეროქსი ხიდი და მისი სამკურნალო მექანიზმია ჭიის შაქრის ცვლაზე ზემოქმედება.
8. გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები Artemisinin-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად აღკვეთოს არითმია, რომელიც გამოწვეულია კორონარული არტერიის ლიგატით, რამაც შეიძლება მნიშვნელოვნად შეანელოს კალციუმის ქლორიდითა და ქლოროფორმით გამოწვეული არითმიის დაწყება და მნიშვნელოვნად შეამციროს პარკუჭის ფიბრილაცია.
9. ანტიფიბროზი დაკავშირებულია ფიბრობლასტების პროლიფერაციის ინჰიბირებასთან, კოლაგენის სინთეზის შემცირებასთან და ანტიჰისტამინით გამოწვეული კოლაგენის დაშლასთან.
10. სხვა ეფექტები დიჰიდროარტემისინინს აქვს მნიშვნელოვანი ინჰიბიტორული მოქმედება ლეიშმანია დონოვანიზე და არის დოზადამოკიდებული.Artemisia annua-ს ექსტრაქტი ასევე კლავს Trichomonas vaginalis და ლიზატ ამება ტროფოზოიტებს.