პიოგლიტაზონი კომბინირებული კლომიფენის ციტრატთან, კლომიფენის ციტრატთან ერთად, პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომის მქონე უნაყოფო ქალებში

ანოვულაცია უნაყოფობის ერთ-ერთი გავრცელებული მიზეზია. პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი (PCOS) არის ყველაზე გავრცელებული ქრონიკული ანოვულატორული აშლილობა. ჩვენი ინფორმაციით, ინსულინის რეზისტენტობა მნიშვნელოვნად ასოცირდება PCOS-თან. ამიტომ, PCO-ს მქონე პაციენტებში, ინსულინის მგრძნობელობის წამლები, როგორიცაა პიოგლიტაზონი. შეიძლება გამოყენებულ იქნას ოვულაციის სტიმულირებისთვის.
61 პაციენტი PCOS-ით ჩართული იყო კვლევაში ჩართვის/გამორიცხვის კრიტერიუმების მიხედვით, მაშჰადის სამედიცინო უნივერსიტეტის ეთიკის კომიტეტის თანხმობის მიღების შემდეგ. პაციენტები დაიყო ორ ჯგუფად. პირველმა ჯგუფმა მიიღო 30 მილიგრამი (მგ). პიოგლიტაზონი ყოველდღიურად, მათი მენსტრუაციის მეორე დღიდან დაწყებული. მეორემ მიიღო პლაცებო.150 მგ.კლომიფენის ციტრატიშეყვანილი იყო მენსტრუალური ციკლის მე-3 დღიდან მე-7 დღემდე. ვაგინალური ულტრასონოგრაფია ჩატარდა ყველა ქალზე, ხოლო მომწიფებული ფოლიკულების შემთხვევაში, ინტრაუტერიული განაყოფიერება ხდებოდა ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინის ინექციის შემდეგ. საკვერცხის სტიმულაცია და ორსულობის სიხშირე შედარებული იყო თითოეულ ჯგუფში.
არ იყო განსხვავებები ჯგუფებს შორის დემოგრაფიული მახასიათებლებისა და უნაყოფობის ტიპების მიხედვით. სხეულის მასის ინდექსი უფრო მაღალი იყო პიოგლიტაზონის ჯგუფში (28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, P მნიშვნელობა = 0.047). ფოლიკულის ზომა მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის (2.2). ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, P მნიშვნელობა = 0.742). ორსულობა [4 (12.9%) vs 4 (13.3%), P მნიშვნელობა = 1] არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.

მიუხედავად პიოგლიტაზონის ჯგუფში ფოლიკულების უფრო მაღალი რაოდენობისა, ჩვენმა კვლევამ არ აჩვენა განსხვავება საკვერცხეების სტიმულაციასა და ორსულობის სიხშირეში.
უნაყოფობა აწუხებს წყვილების დაახლოებით 10-15%-ს. ქალის უნაყოფობის 30% განპირობებულია ოვულაციის უკმარისობით [1]. პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი (PCOS) არის ყველაზე აშკარა და გავრცელებული აშლილობა, რომელიც დაკავშირებულია ქრონიკულ ოვულატორულ დარღვევებთან [2]. ევროპული გამოყენებისას ადამიანის რეპროდუქციისა და ემბრიოლოგიის საზოგადოება და რეპროდუქციული მედიცინის ამერიკული საზოგადოების (ESHRE/ASRM) დიაგნოსტიკური კრიტერიუმები, PCOS-ის გავრცელება არის დაახლოებით 15-20% [3].
ლიპოპროტეინების არანორმალური დონე ტიპიურია PCOS პაციენტებისთვის, ამაღლებული მთლიანი ქოლესტერინით (Chol), ტრიგლიცერიდები (TG), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებით (LDL), მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებით (HDL) და აპოპტოზური AI [4], 5,6]. ლიპიდების ყველაზე მნიშვნელოვანი ცვლილება იყო HDL-ის დაქვეითება. ჰიპერინსულინემია და ინსულინის წინააღმდეგობა (IR) ხშირია PCOS-ში. მუსტაფა და სხვები. ეგვიპტელი ქალების დაახლოებით 46%-ს PCOS-ით აღენიშნებოდა IR [4, 7]. ინსულინის დარღვევას სტეროიდოგენეზი საკვერცხეში, დამოუკიდებელი გონადოტროპინის სეკრეციისგან I PCOS [1]. ინსულინის რეცეპტორები და ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი-1 (IGF-I) წარმოდგენილია საკვერცხის სტრომულ უჯრედებში [5]. შემცირებული აუტოფოსფორილაცია, სპეციფიკური დარღვევა, რომელიც დაკავშირებულია ინსულინის რეცეპტორებთან- შუამავლობითი სიგნალიზაცია, გამოვლენილია PCOS-ით დაავადებული ქალების 50%-ში [3].
გლუკოზის არანორმალური მეტაბოლიზმი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს წონის დაკლებას;წონის დაკლებამ შეიძლება შეამციროს ჰიპერანდროგენიზმი და აღადგინოს ოვულატორული ფუნქცია [7]. მსუქანი ქალები ინსულინრეზისტენტობით, კალორიების შეზღუდვით და წონის დაკლებით ამცირებს ინსულინის წინააღმდეგობის სიმძიმეს. მეორე მხრივ, ინსულინის კონცენტრაციის დაქვეითება ამცირებს ანდროგენის გამომუშავებას [8].

დღეს,კლომიფენის ციტრატიარის რეკომენდირებული მკურნალობა ოვულაციის ინდუქციისთვის PCOS-ით დაავადებულ ქალებში. ინსულინის რეზისტენტობა მნიშვნელოვნად ასოცირდება პოლიკისტოზური საკვერცხის სინდრომთან, ამიტომ მედიკამენტები, რომლებიც ზრდის ინსულინის რეცეპტორების მგრძნობელობას, როგორიცაა მეტფორმინი და ბეტა-თიაზოლიდინედიონები, განიხილება ამ პაციენტების მკურნალობაში. ინსულინის მკურნალობა რეზისტენტობამ შეიძლება გამოიწვიოს ოვულაცია, განსაკუთრებით მსუქან ქალებში, რომლებსაც აქვთ ინსულინის წინააღმდეგობის მაღალი ხარისხი [9].
ინსულინის რეზისტენტობა გულისხმობს ინსულინზე გლუკოზის დაქვეითებულ რეაქციას, რასაც მოჰყვება ჰიპერინსულინემია, რაც იწვევს ამაღლებულ ტრიგლიცერიდებს, HDL-ქოლესტერინის შემცირებას, გლუკოზის აუტანლობას და გულ-სისხლძარღვთა რისკს [10]. პიოგლიტაზონი, რომელიც გამოიყენება ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ, პირდაპირ მოქმედებს პერიფერიულ ინსულინის მგრძნობელობაზე. ზოგიერთ ბოლო კვლევაში ნაჩვენებია, რომ პიოგლიტაზონი ამცირებს საკვერცხეებში სტრომულ სისხლის ნაკადს. მას შეუძლია გააუმჯობესოს საკვერცხეების სტიმულაცია და ინ ვიტრო განაყოფიერების (IVF) შედეგები PCOS პაციენტებში. .
დღემდე, არცერთ კვლევას არ გამოუკვლევია პიოგლიტაზონის ეფექტი ნაყოფიერებაზე ჩვენს პაციენტებში. ამიტომ, ჩვენ ვივარაუდეთ, რომ პიოგლიტაზონი, როგორც ინსულინის სადეზინფექციო საშუალება, შეიძლება გააუმჯობესოს ოვულაცია და ორსულობის მაჩვენებელი PCOS პაციენტებში. ეს კვლევა მიზნად ისახავდა პიოგლიტაზონის გამოყენებას წარმატებული ორსულობისთვის, მათ შორის ქიმიური და კლინიკური ორსულობა და დიდი ფოლიკულების რაოდენობა უნაყოფო ქალებში PCOS-ით.
მაშადის სამედიცინო უნივერსიტეტი ზედამხედველობდა ამ რანდომიზებულ კლინიკურ საცდელ კვლევას 2014 წლიდან 2017 წლამდე და გამოიყენა არასავარაუდო შერჩევის მეთოდი 61 PCOS პაციენტის დასაკომპლექტებლად, რომლებიც გადაყვანილი იყვნენ მილადის უშვილობის ცენტრში უნაყოფობის სამკურნალოდ. მაშადის სამედიცინო უნივერსიტეტის ეთიკის კომიტეტმა დაამტკიცა მორატორიუმი. „2014 წლის 15 მარტი“ და ყველა მონაწილისგან მიღებული იქნა წერილობითი ინფორმირებული თანხმობა.
ჩართვის კრიტერიუმები იყო 18-38 წლის უნაყოფო ქალები ნორმალური ჰისტეროსალპინგოგრაფიით და სპერმოგრამით. პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომის დიაგნოზი ემყარება AES კრიტერიუმებს (Androgen Excess Society 2006) ზემოაღნიშნულ კრიტერიუმებზე დაყრდნობით: (1) ჰირსუტიზმი ან ჰიპერანდროგენული სიმპტომები.(2). ) საკვერცხის დისფუნქცია არის ოლიგომენორეა, ან პოლიკისტოზური ულტრაბგერითი დიაგნოზირებულია საშვილოსნოს ყელის მაქმანის მსგავსი გარეგნობა;(3) მეორადი მიზეზების, როგორიცაა საკვერცხის და თირკმელზედა ჯირკვლის სიმსივნეები და ჰიპოფიზის ადენომა. Ferriman-Gallway მასშტაბი.
პაციენტები ქრონიკული გულ-სისხლძარღვთა დაავადების, თირკმელების ქრონიკული დაავადების, შაქრიანი დიაბეტის, ფარისებრი ჯირკვლის დაავადების და ფილტვის დაავადების ანამნეზში გამორიცხული იყო.

კვალიფიცირებული პაციენტების შერჩევის შემდეგ ისინი დაიყვნენ ორ ჯგუფად მარტივი შემთხვევითი შერჩევის გზით კომპიუტერული პროგრამული უზრუნველყოფის გამოყენებით. კონვერტის მეთოდი გამოიყენებოდა პაციენტების შემთხვევით გადანაწილებისთვის საკვლევ ჯგუფებში. ამ გზით, შემთხვევითი რიცხვი ჩადება დალუქულ კონვერტში. შინაარსი კონვერტი გარედან არ ჩანს. A ჯგუფი შეიცავდა 30 ტაბლეტს პიოგლიტაზონს, 30 მგ და 15 ტაბლეტს კლომიფენს, ხოლო B ჯგუფს მოთავსდა 30 ტაბლეტი პლაცებო და 15 ტაბლეტი კლომიფენი. პაციენტები დაბრმავდნენ დანიშნულ მკურნალობაზე.
ყველა პაციენტს ჩაუტარდა ტრანსვაგინალური ულტრაბგერა მენსტრუაციის მეორე დღეს და ჩართული იყო კვლევაში, თუ არ იყო 20 მმ-ზე მეტი საკვერცხის ცისტები.
საშუალო და დიდი ფოლიკულების რაოდენობა და ენდომეტრიუმის სისქე შეფასდა მენსტრუაციის მეათე ან მეთერთმეტე დღეს. შეფასდა ორსულობის ქიმიური და კლინიკური მაჩვენებლები.
პირველი ჯგუფი იღებდა 30 მგ პიოგლიტაზონს ყოველდღიურად;მეორე ჯგუფმა მიიღო პლაცებო მენსტრუაციის მეორე დღიდან. მენსტრუალური ციკლის მე-3 და მე-7 დღეებს შორის ორივე ჯგუფს მიეცა 150 მგ.კლომიფენის ციტრატი.ტრანსვაგინალური ულტრასონოგრაფია მე-10 ან მე-11 დღეს. განიხილეთ ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინი (HCG), რასაც მოჰყვება ინტრაუტერიული განაყოფიერება (IUI) ქალებში, რომელთა ენდომეტრიუმის სისქე აღემატება 7 მმ და ფოლიკულები 16 მმ-ზე მეტი.
მენსტრუაციის 5-დღიანი დაგვიანების შემთხვევაში, სისხლის სინჯები აღებული იყო βHCG-ის დონის შესაფასებლად. კვლევის დროს შეფასებული იყო პიოგლიტაზონთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები და ფოლიკულების რაოდენობა 16 მმ-ზე მეტი და ენდომეტრიუმის სისქე. საბოლოოდ, საკვერცხის სტიმულაცია და ორსულობის სიხშირე იყო შედარება ჯგუფებში.
ნიმუშის ზომა გამოითვალა PASS 11 პროგრამული უზრუნველყოფის გამოყენებით და შეადარეს ფოლიკულების საშუალო რაოდენობა თითოეულ ჯგუფში. ნაგულისხმევად, 1 ტიპის შეცდომები არის 5%, ხოლო ტიპი 2 შეცდომები არის 20%. ჩვენ შეფასდა 22 პაციენტი ჯგუფში, მაგრამ პოტენციური გამო ცვეთა, ჯგუფში 30 მონაწილე იყო გათვალისწინებული.
მონაცემები შეყვანილი იყო SPSS 16 ვერსიაში. თავდაპირველად, თითოეული ჯგუფის მახასიათებლები აღწერილი იყო აღწერილობითი სტატისტიკური მეთოდებით, მათ შორის საშუალო და სტანდარტული გადახრები უწყვეტი ცვლადებისთვის და რიცხვითი პლუს სიხშირეები კატეგორიული ცვლადებისთვის. შემდეგ, რაოდენობრივი ცვლადების შედარება ორ საკვლევ ჯგუფში. დამოუკიდებელი t-ტესტები ან Mann-Whitney-U ტესტები გამოიყენებოდა ნორმალურობის შეფასების შემდეგ კოლმოგოროვ-სმირნოვის ტესტის გამოყენებით. თვისებრივი ცვლადები შედარებული იყო chi-კვადრატის ტესტის გამოყენებით. ყველა სტატისტიკაში 0.05-ზე ნაკლები P-მნიშვნელობები განიხილებოდა მნიშვნელოვან დონეზე. .
რაც შეეხება ჩართვის კრიტერიუმებს, კვლევაში მონაწილეობდა 93 ქალი, 19-ს ჰქონდა გამორიცხვის კრიტერიუმი და 13-ს მიატოვა. ოცდაათი პაციენტი იყო კლასიფიცირებული პლაცებოს ჯგუფში და 31 ინტერვენციის ჯგუფში. CONSORT ალგორითმი ნაჩვენებია სურათზე 1. ქალების დემოგრაფიული მახასიათებლები არის ნაჩვენებია ცხრილში 1. არ იყო განსხვავებები ჯგუფებს შორის დემოგრაფიული მახასიათებლებისა და უნაყოფობის ტიპის მიხედვით. ინტერვენციული ჯგუფის საშუალო ასაკი იყო 28.20±5.46 და საკონტროლო ჯგუფის იყო 27.07±4.18 და განსხვავება არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი. თუმცა, სხეულის მასის ინდექსი (BMI) უფრო მაღალი იყო პიოგლიტაზონის ჯგუფში.
ცხრილი 2 აჯამებს პაციენტის სონოგრაფიულ შედეგებს, როგორიცაა საშუალო ზომის ფოლიკულების რაოდენობა, დიდი ფოლიკულების რაოდენობა, ფოლიკულის მაქსიმალური ზომა და ენდომეტრიუმის სისქე. როგორც ნაჩვენებია ცხრილში 2, ფოლიკულების ზომა იყო ჯგუფში გარდა საშუალო ზომის ფოლიკულები.
ინფორმაცია ოვულაციის ინდუქციის მკურნალობის შედეგებზე, როგორიცაა ოვულაციის მოცულობა, ქიმიური და კლინიკური ორსულობის სიხშირე ციკლზე, წარმოდგენილია ცხრილში 3. საკვერცხეების სტიმულაცია და ორსულობის სიხშირე არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.
ამ კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ოვულაციის სტიმულაციის რაოდენობაში იმ პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ პიოგლიტაზონით. ულტრაბგერითი, ჩატარებული მენსტრუაციის მე-10 დღეს, აჩვენა მნიშვნელოვანი ზრდა ფოლიკულების საშუალო რაოდენობაში ინტერვენციის ჯგუფში. ჩვენი დასკვნები ადასტურებენ 2012 წლის კვლევის შედეგებს პიოგლიტაზონის როლზე ოვულაციის ინდუქციაში PCOS-ის მქონე ჰიპერინსულინემიულ პაციენტებში [12]. Morley et al. გაზრდილი ოვულაცია ასევე დაფიქსირდა PCOS პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პიოგლიტაზონს [13].
არ იყო განსხვავებები ოვულაციისა და ორსულობის სიხშირეში ორ საკვლევ ჯგუფს შორის. ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს პიოგლიტაზონის ხანგრძლივობით, რომელიც გამოიყენება კლომიფენის დაწყებამდე. ოტამ აჩვენა, რომ 2008 წლის შედეგებმა აჩვენა, რომ 9 პაციენტიდან 7, რომლებიც იღებდნენ პიოგლიტაზონს 12-30 კვირით ადრე. კლომიფენი დაორსულდა [14]. კიმის 2010 წლის კვლევამ აჩვენა ფოლიკულების რაოდენობის მნიშვნელოვანი შემცირება პიოგლიტაზონის მიღების შემდეგ. გარდა ამისა, მის კვლევაში, პიოგლიტაზონის ჯგუფს ჰქონდა ორსულობის უფრო მაღალი კლინიკური მაჩვენებელი, მაგრამ ეს განსხვავება არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი. არის ჩვენი შედეგებისგან განსხვავებით, მაგრამ შეიძლება აიხსნას პაციენტის შერჩევის კრიტერიუმებით, მათ შორის კლომიფენისადმი რეზისტენტული პაციენტებით [15].
ოტამ აჩვენა, რომ პიოგლიტაზონს შეუძლია გააუმჯობესოს ორსულობის სიხშირე PCOS პაციენტებში, რომლებიც რეზისტენტული არიან კლომიფენისა და დექსამეტაზონის მიმართ [14]. როგორც ჩანს, PCOS შემთხვევები ჰიპერანდროგენემიით უნდა შეირჩეს უფრო ფრთხილად. Ota-ს პროგრამაში მყოფ პაციენტებს აქვთ ჰორმონების განსხვავებული დონე, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს შედეგზე. პიოგლიტაზონით მკურნალობა. ჩვენს კვლევაში, ჰორმონის დონე მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ინტერვენციის დაწყებამდე და მის შემდეგ.
ჩვენს კვლევაში არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები დიდი ფოლიკულების რაოდენობასა და ენდომეტრიუმის სისქეში ინტერვენციულ და საკონტროლო ჯგუფებს შორის. თუმცა, იყო მნიშვნელოვანი ზრდა ინტერვენციულ ჯგუფში საშუალო ზომის ფოლიკულების რაოდენობაში.
წინამდებარე კვლევაში, ინტერვენციულ ჯგუფს ჰქონდა უფრო მაღალი BMI, რაც ნიშნავს, რომ ამ ჯგუფს შეიძლება განუვითარდეს ჰიპერინსულინემია და იმოქმედოს შედეგზე, თუმცა ეს განსხვავება არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ორ ჯგუფს შორის.
არცერთ ჩვენს პაციენტს არ განუცდია გვერდითი მოვლენები. არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები ღვიძლის ფუნქციის ტესტებში კვლევის პერიოდში.
ჩვენი კვლევის მთავარი შეზღუდვა იყო ის, რომ კვლევა შემუშავებული იყო, როგორც შემთხვევის კონტროლის პროექტი, რამაც გამოიწვია BMI-ის განსხვავებები ორ ჯგუფს შორის. შესაბამისად, შედეგებზე შეიძლება გავლენა იქონიოს ამ განსხვავებამ. თუმცა, მსგავსი კვლევები ამ ორ ჯგუფს შორის არ არის. წამლის რეჟიმი შესრულებულია პაციენტებში ჩვენს რეგიონში. თუმცა, ინსულინის რეზისტენტობაზე პიოგლიტაზონის გავლენის გამო, როგორც ჩანს, წარმატების მაჩვენებელი იზრდება, თუ პაციენტები იღებენ პიოგლიტაზონს კლომიფენის დიეტის დაწყებამდე უფრო დიდი ხნის განმავლობაში. ამიტომ, რეკომენდებულია მეტი კვლევა განსაზღვრეთ პიოგლიტაზონის გამოყენების საუკეთესო დრო.
მიუხედავად პიოგლიტაზონის ჯგუფში ფოლიკულების უფრო მაღალი რაოდენობისა, ჩვენმა კვლევამ არ აჩვენა განსხვავება საკვერცხეების სტიმულაციასა და ორსულობას შორის ორ ჯგუფს შორის.
ფაქტობრივად, წარსულში ჩვენ ეფექტურად ვმკურნალობდით კონკრეტულ პრობლემებს, როგორიცაა უნაყოფობა, სისხლდენა საშვილოსნოს დისფუნქციით და ჰირსუტიზმით. ახლა ჩვენ გვაქვს შესაძლებლობა (და ნამდვილად პასუხისმგებლობა) ჩავიტაროთ ინტერვენციები უნაყოფობის ზოგიერთი მეტაბოლური გართულების პრევენციის ან გამოსწორების მიზნით. შეიძლება მნიშვნელოვნად იმოქმედოს როგორც მთლიან ჯანმრთელობაზე, ასევე ცხოვრების ხარისხსა და რაოდენობაზე).