គោលបំណងដើម្បីវាយតម្លៃព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អដែលទាក់ទងនឹង fosfomycin (AEs) និង pharmacokinetics និងការផ្លាស់ប្តូរកម្រិតសូដ្យូមចំពោះទារកទើបនឹងកើតដែលមានជំងឺ sepsis គ្លីនិក។
នៅចន្លោះខែមីនា ឆ្នាំ 2018 និងខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2019 ទារកទើបនឹងកើត 120 នាក់ដែលមានអាយុតិចជាង 28 ថ្ងៃបានទទួលថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចស្តង់ដារនៃការថែទាំ (SOC) សម្រាប់ជំងឺ sepsis៖ ampicillin និង gentamicin ។
អន្តរាគមន៍ យើងបានកំណត់ដោយចៃដន្យនូវពាក់កណ្តាលនៃអ្នកចូលរួមឱ្យទទួល fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាមបន្ថែម អមដោយ fosfomycin តាមមាត់ក្នុងកម្រិត 100 mg/kg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃរយៈពេល 7 ថ្ងៃ (SOC-F) និងតាមដានរយៈពេល 28 ថ្ងៃ។
លទ្ធផល 61 និង 59 ទារកដែលមានអាយុពី 0-23 ថ្ងៃត្រូវបានគេចាត់ឱ្យទៅ SOC-F និង SOC រៀងគ្នា។ មិនមានភស្តុតាងដែលថា fosfomycin មានឥទ្ធិពលលើសេរ៉ូមទេ។សូដ្យូមឬផលប៉ះពាល់ក្រពះពោះវៀន។ ក្នុងអំឡុងពេលសង្កេតមើលទារកក្នុងថ្ងៃ 1560 និង 1565 យើងបានសង្កេតឃើញ 50 AEs ក្នុងអ្នកចូលរួម SOC-F 25 នាក់ និងអ្នកចូលរួម SOC 34 នាក់ រៀងគ្នា (ព្រឹត្តិការណ៍ 2.2 ទល់នឹង 3.2 / 100 ថ្ងៃទារក អត្រាខុសគ្នា -0.95 ព្រឹត្តិការណ៍/100 ទារក ) ថ្ងៃ (95% CI -2.1 ដល់ 0.20)) អ្នកចូលរួម SOC-F បួននាក់ និងអ្នកចូលរួម SOC បីនាក់បានស្លាប់។ ពីសំណាក pharmacokinetic 238 គំរូបានបង្ហាញថាកុមារភាគច្រើនត្រូវការកម្រិតថ្នាំ 150 mg/kg ចាក់តាមសរសៃឈាមពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ ដើម្បីសម្រេចបាននូវគោលដៅ pharmacodynamic និង សម្រាប់ទារកទើបនឹងកើតអាយុតិចជាង 7 ថ្ងៃ ឬមានទម្ងន់តិចជាង 1500 ក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃ កម្រិតថ្នាំត្រូវបានកាត់បន្ថយមកត្រឹម 100 mg/kg ពីរដង។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន និងភាពពាក់ព័ន្ធ Fosfomycin មានសក្តានុពលជាជម្រើសព្យាបាលដែលមានតម្លៃសមរម្យសម្រាប់ជំងឺ sepsis ទារកទើបនឹងកើត ជាមួយនឹងរបបកម្រិតថ្នាំសាមញ្ញ។ សុវត្ថិភាពរបស់វាចាំបាច់ត្រូវសិក្សាបន្ថែមទៀតនៅក្នុងក្រុមធំនៃទារកទើបនឹងកើតដែលសម្រាកនៅមន្ទីរពេទ្យ រួមទាំងទារកទើបនឹងកើតមិនគ្រប់ខែ ឬអ្នកជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ។ ការទប់ទល់អាចសម្រេចបានតែប៉ុណ្ណោះ។ ប្រឆាំងនឹងសារពាង្គកាយដែលរសើបបំផុត ដូច្នេះវាត្រូវបានគេណែនាំអោយប្រើ fosfomycin រួមផ្សំជាមួយភ្នាក់ងារ antibacterial ផ្សេងទៀត។
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
នេះជាអត្ថបទការចូលប្រើបើកចំហដែលត្រូវបានចែកចាយក្រោមអាជ្ញាប័ណ្ណ Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0) ដែលអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកដទៃចម្លង ចែកចាយឡើងវិញ កែសម្រួល បំប្លែង និងសាងសង់ការងារនេះសម្រាប់គោលបំណងណាមួយ ផ្តល់ថាវាត្រូវបានដកស្រង់ត្រឹមត្រូវពីការងារដើម ត្រូវបានផ្តល់ឱ្យ តំណភ្ជាប់ទៅកាន់អាជ្ញាប័ណ្ណត្រូវបានផ្តល់ឱ្យ និងការចង្អុលបង្ហាញថាតើការផ្លាស់ប្តូរត្រូវបានធ្វើឡើងឬអត់។ សូមមើល៖ https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ។
ភាពធន់នឹងថ្នាំសំលាប់មេរោគបង្កការគំរាមកំហែងដល់ការរស់រានមានជីវិតរបស់ទារកទើបនឹងកើត និងមានតម្រូវការបន្ទាន់សម្រាប់ជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីដែលមានតម្លៃសមរម្យ។
មានបន្ទុកសូដ្យូមយ៉ាងសំខាន់ជាមួយនឹង fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាម ហើយការត្រៀម fosfomycin តាមមាត់មានផ្ទុកបរិមាណ fructose ច្រើន ប៉ុន្តែមានទិន្នន័យសុវត្ថិភាពមានកម្រិតចំពោះទារកទើបនឹងកើត។
ការណែនាំកម្រិតថ្នាំសម្រាប់ទារក និងទារកសម្រាប់ទារកទើបនឹងកើតសម្រាប់ fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាមខុសគ្នា ហើយមិនមានការបោះពុម្ពថ្នាំតាមមាត់ទេ។
fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាម និងតាមមាត់ក្នុងកម្រិត 100 mg/kg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ រៀងគ្នា មិនមានផលប៉ះពាល់លើសេរ៉ូមទេ។សូដ្យូមឬផលប៉ះពាល់នៃក្រពះពោះវៀន។
កុមារភាគច្រើនអាចត្រូវការ fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាម 150 mg/kg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ ដើម្បីសម្រេចបាននូវគោលដៅប្រសិទ្ធភាព ហើយចំពោះទារកទើបនឹងកើតអាយុតិចជាង 7 ថ្ងៃ ឬមានទម្ងន់ <1500 ក្រាម ចាក់ fosfomycin 100 mg/kg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ។
Fosfomycin មានសក្តានុពលក្នុងការផ្សំជាមួយថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចដទៃទៀត ដើម្បីព្យាបាលការឆ្លងមេរោគក្នុងទារកក្នុងផ្ទៃ ដោយមិនចាំបាច់ប្រើសារធាតុ carbapenems ក្នុងការបង្កើនភាពធន់នឹងថ្នាំសំលាប់មេរោគ។
ភាពធន់នឹងថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច (AMR) មិនសមាមាត្រប៉ះពាល់ដល់ប្រជាជននៅក្នុងប្រទេសដែលមានចំណូលទាប និងមធ្យម (LMICs)។ ការថយចុះនៃមរណភាពទារកទើបនឹងកើតគឺទាបជាងកុមារដែលមានវ័យចំណាស់ ដោយយ៉ាងហោចណាស់មួយភាគបួននៃការស្លាប់របស់ទារកទើបនឹងកើតដោយសារការឆ្លងមេរោគ។1 AMR ធ្វើឱ្យបន្ទុកនេះកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរឡើង។ ជាមួយនឹងភ្នាក់ងារបង្ករោគដែលធន់នឹងថ្នាំច្រើនប្រភេទ (MDR) ដែលមានចំនួនប្រហែល 30% នៃការស្លាប់ដោយសារជំងឺ sepsis របស់ទារកនៅទូទាំងពិភពលោក។2
WHO ណែនាំឱ្យប្រើថ្នាំអាំភីស៊ីលីនប៉នីសុីលីនឬ cloxacillin (ប្រសិនបើមានការសង្ស័យថាមានការឆ្លងមេរោគ S. aureus) បូក gentamicin (ខ្សែទីមួយ) និង cephalosporins ជំនាន់ទី 3 (ខ្សែទីពីរ) សម្រាប់ការព្យាបាលជាក់ស្តែងនៃជំងឺ sepsis ទារកទើបនឹងកើត។3 រួមជាមួយនឹងពង្រីកវិសាលគម beta-lactamase (ESBL) និង carbapenemase, 4 ដាច់ដោយឡែកពីគ្លីនីកត្រូវបានរាយការណ៍ជាញឹកញាប់ថាមិនមានប្រតិកម្មចំពោះរបបនេះ។5 ការរក្សាទុក carbapenems មានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការគ្រប់គ្រង MDR, 6 និងការបញ្ចូលឡើងវិញនូវថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចប្រពៃណីត្រូវបានតស៊ូមតិដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាកង្វះថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចដែលមានតម្លៃសមរម្យ។7
Fosfomycin គឺជាដេរីវេនៃអាស៊ីត phosphonic ដែលមិនមានកម្មសិទ្ធិ ដែលត្រូវបានចាត់ទុកថាជា "សំខាន់" ដោយ WHO.8 Fosfomycin គឺជាបាក់តេរី9 និងបង្ហាញសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងបាក់តេរី Gram-positive និង Gram-negative រួមទាំង Staphylococcus aureus ដែលធន់នឹង methicillin, Enteroccus BL ES ធន់នឹងថ្នាំ Enteroccus ។ អ្នកផលិត និងអាចជ្រាបចូលទៅក្នុង biofilm.10 Fosfomycin បានបង្ហាញនៅក្នុង vitro ការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ aminoglycosides និង carbapenems 11 12 ហើយត្រូវបានគេប្រើជាទូទៅចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានការឆ្លងមេរោគផ្លូវទឹកនោម MDR ។13
បច្ចុប្បន្ននេះមានការណែនាំដែលផ្ទុយគ្នាសម្រាប់ការចាក់ថ្នាំ fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាមក្នុងផ្នែកកុមារ ចាប់ពី 100 ទៅ 400 mg/kg/day ដោយមិនមានការផ្សព្វផ្សាយពីរបបលេបថ្នាំតាមមាត់។ ការសិក្សារបស់ទារកទើបនឹងកើតចំនួនបួនបានប៉ាន់ប្រមាណថាការលុបបំបាត់ពាក់កណ្តាលជីវិតគឺ 2.4-7 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងតាមសរសៃឈាម។ 25-50 mg/kg.14 15 ការចងប្រូតេអ៊ីនមានតិចតួច ហើយការប្រមូលផ្តុំអតិបរមាគឺស្របជាមួយនឹងទិន្នន័យមនុស្សពេញវ័យ។16 17 ឥទ្ធិពលបាក់តេរីត្រូវបានចាត់ទុកថាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងពេលវេលាលើសពីកំហាប់ទប់ស្កាត់អប្បបរមា (MIC) 16 ឬតំបន់ក្រោមខ្សែកោង (AUC): MIC ratio.១៨ ១៩
របាយការណ៍សរុបចំនួន 84 ករណីនៃទារកដែលបានទទួល fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាមក្នុងកម្រិត 120-200 mg/kg/day បង្ហាញថាវាត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ។20-24 ជាតិពុលហាក់ដូចជាទាបជាងចំពោះមនុស្សពេញវ័យ និងកុមារដែលមានវ័យចំណាស់។ សូដ្យូម 330 មីលីក្រាមក្នុងមួយក្រាម ដែលជាកង្វល់សុវត្ថិភាពសក្តានុពលសម្រាប់ទារកទើបនឹងកើតដែលការស្រូបយកជាតិសូដ្យូមឡើងវិញគឺសមាមាត្រច្រាសទៅនឹងអាយុគភ៌ (GA)។ ផលប៉ះពាល់ និងប៉ះពាល់ដល់តុល្យភាពសារធាតុរាវ។27 28
យើងមានគោលបំណងវាយតម្លៃឱសថការី (PK) និងការផ្លាស់ប្តូរកម្រិតសូដ្យូមនៅក្នុងទារកទើបនឹងកើតក្នុងការព្យាបាល sepsis ក៏ដូចជាព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ (AEs) ដែលទាក់ទងនឹងការចាក់តាមសរសៃឈាមខាងក្រោមតាមមាត់ fosfomycin ។
យើងបានធ្វើការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យដោយផ្លាកសញ្ញាបើកចំហដោយប្រៀបធៀបស្តង់ដារនៃការថែទាំ (SOC) ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចតែម្នាក់ឯងជាមួយ SOC បូក IV អមដោយ fosfomycin តាមមាត់ចំពោះទារកដែលកើតជំងឺ sepsis នៅមន្ទីរពេទ្យ Kilifi County (KCH) ប្រទេសកេនយ៉ា។
ទារកទើបនឹងកើតទាំងអស់ដែលបានចូលរៀននៅ KCH ត្រូវបានពិនិត្យ។ លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការរួមបញ្ចូលគឺ៖ អាយុ ≤28 ថ្ងៃ ទំងន់រាងកាយ> 1500 ក្រាម ការមានផ្ទៃពោះ > 34 សប្តាហ៍ និងលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យសម្រាប់ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចចាក់តាមសរសៃឈាមក្នុងគោលការណ៍ណែនាំរបស់ WHO3 និង Kenya29។ ប្រសិនបើ CPR តម្រូវ នោះ ថ្នាក់ទី 3 hypoxic-ischemic encephalopathy 30 សូដ្យូម ≥150 mmol/L, creatinine ≥150 µmol/L, ជម្ងឺខាន់លឿងដែលតម្រូវឱ្យបញ្ចូលការផ្លាស់ប្តូរ ប្រតិកម្មអាឡែហ្ស៊ី ឬការទប់ស្កាត់ fosfomycin ការបង្ហាញជាក់លាក់នៃជំងឺថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចប្រភេទផ្សេងទៀត ទារកទើបនឹងកើតត្រូវបានដកចេញពីមន្ទីរពេទ្យមួយផ្សេងទៀត ឬមិននៅក្នុងខោនធី Kilifi (រូបភាពទី 1) )
សាកល្បងគំនូសតាងលំហូរ។ តួលេខដើមនេះត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ CWO សម្រាប់សាត្រាស្លឹករឹតនេះ.CPR, cardiopulmonary resuscitation;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, ចាក់តាមសរសៃឈាម;SOC, ស្តង់ដារនៃការថែទាំ;SOC-F, ស្តង់ដារនៃការថែទាំបូកនឹង fosfomycin ។*មូលហេតុរួមមានម្តាយ (46) ឬជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ (6) បន្ទាប់ពីការវះកាត់វះកាត់ ការចេញពីមន្ទីរពេទ្យ (3) ការចាកចេញពីមន្ទីរពេទ្យ (3) ការបោះបង់ចោលដោយម្តាយ (1) និងការចូលរួមក្នុង ការសិក្សាមួយផ្សេងទៀត (1)† អ្នកចូលរួម SOC-F ម្នាក់បានស្លាប់បន្ទាប់ពីបញ្ចប់ការតាមដាន (ថ្ងៃទី 106)។
អ្នកចូលរួមត្រូវបានចុះឈ្មោះក្នុងរយៈពេល 4 ម៉ោងនៃការចាក់ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច SOC ដំបូងរហូតដល់ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2018 នៅពេលដែលវិសោធនកម្មពិធីការបានពង្រីកវាក្នុងរយៈពេល 24 ម៉ោង ដើម្បីរួមបញ្ចូលការចូលរៀនពេញមួយយប់។
អ្នកចូលរួមត្រូវបានចាត់តាំង (1:1) ឱ្យបន្តប្រើថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច SOC តែម្នាក់ឯង ឬទទួលបាន SOC បូក (រហូតដល់) 7 ថ្ងៃនៃ fosfomycin (SOC-F) ដោយប្រើកាលវិភាគចៃដន្យជាមួយនឹងទំហំប្លុកចៃដន្យ (រូបភាពបន្ថែម S1 លើអ៊ីនធឺណិត) លាក់បាំងជាបន្តបន្ទាប់។ ស្រោមសំបុត្របិទជិតដែលមានលេខរៀង។
យោងតាមការណែនាំរបស់អង្គការសុខភាពពិភពលោក និងកុមារកេនយ៉ា SOCs រួមមាន ampicillin ឬ cloxacillin (ប្រសិនបើមានការសង្ស័យថាមានការឆ្លងមេរោគ staphylococcal) បូកនឹង gentamicin ជាថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចជួរទីមួយ ឬ cephalosporins ជំនាន់ទីបី (ឧទាហរណ៍ ceftriaxone) ជាថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចទីពីរ។3 29 អ្នកចូលរួមត្រូវបានចៃដន្យទៅ SOC -F ក៏បានទទួលថ្នាំ fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាមយ៉ាងហោចណាស់ 48 ម៉ោង ដោយប្តូរមកប្រើផ្ទាល់មាត់ នៅពេលដែលអាហារគ្រប់គ្រាន់ត្រូវបានអត់ឱន ដើម្បីឱ្យមានការស្រូបយកថ្នាំតាមមាត់បានគ្រប់គ្រាន់។Fosfomycin (ចាក់តាមសរសៃឈាម ឬតាមមាត់) ត្រូវបានគ្រប់គ្រងរយៈពេល 7 ថ្ងៃ ឬរហូតដល់ការហូរចេញ ទោះជាកើតឡើងមុនក៏ដោយ។Fomicyt 40 ដំណោះស្រាយ fosfomycin sodium mg/mL សម្រាប់ការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាម (Infectopharm, Germany) និង Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin calcium suspension សម្រាប់ការគ្រប់គ្រងមាត់ (Laboratorios ERN, Spain) ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រង 100 mg/kg/dose ។
អ្នកចូលរួមត្រូវបានតាមដានរយៈពេល 28 ថ្ងៃ។ អ្នកចូលរួមទាំងអស់ត្រូវបានថែទាំនៅក្នុងអង្គភាពដែលពឹងផ្អែកខ្លាំងដូចគ្នា ដើម្បីគ្រប់គ្រងការត្រួតពិនិត្យ AE ។ ការរាប់ឈាមពេញលេញ និងជីវគីមី (រួមទាំងសូដ្យូម) ត្រូវបានអនុវត្តនៅថ្ងៃចូលរៀន ថ្ងៃទី 2 និងទី 7 ហើយធ្វើម្តងទៀតប្រសិនបើមានការបង្ហាញតាមគ្លីនិក។ AEs ត្រូវបានសរសេរកូដដោយយោងទៅតាម MedDRA V.22.0.ភាពធ្ងន់ធ្ងរត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ដោយយោងទៅតាម DAIDS V.2.1.AEs ត្រូវបានអនុវត្តរហូតដល់ដំណោះស្រាយគ្លីនិក ឬវិនិច្ឆ័យថារ៉ាំរ៉ៃ និងមានស្ថេរភាពនៅពេលព្យាបាល។ "រំពឹងទុក" AEs ត្រូវបានកំណត់ជាមុនថាជាអ្វីដែលរំពឹងទុកជាទូទៅ។ នៅក្នុងចំនួនប្រជាជននេះ រួមទាំងការចុះខ្សោយដែលអាចកើតមាននៅពេលកើត (ពិធីការនៅក្នុងឯកសារបន្ថែម 1 តាមអ៊ីនធឺណិត)។
បន្ទាប់ពីការចាក់ IV និង fosfomycin ផ្ទាល់មាត់ដំបូង អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានផ្តល់អោយ SOC-F ត្រូវបានគេចៃដន្យទៅមួយដើម (5, 30, ឬ 60 នាទី) និងមួយយឺត (2, 4, ឬ 8 ម៉ោង) PK គំរូ។ សំណាកទីប្រាំដែលមិនមានលក្ខណៈជាប្រព័ន្ធត្រូវបានប្រមូល។ សម្រាប់អ្នកចូលរួមដែលនៅតែសម្រាកព្យាបាលនៅមន្ទីរពេទ្យនៅថ្ងៃទី 7 ។សំណាកសារធាតុរាវខួរឆ្អឹងខ្នងឱកាសនិយម (CSF) ត្រូវបានប្រមូលពីការ puncture lumbar (LP) ដែលបានបញ្ជាក់ដោយគ្លីនិក។ ដំណើរការគំរូ និងការវាស់វែង fosfomycin ត្រូវបានពិពណ៌នានៅក្នុងឯកសារបន្ថែម 2 តាមអ៊ីនធឺណិត។
យើងបានពិនិត្យទិន្នន័យចូលរៀននៅចន្លោះឆ្នាំ 2015 និង 2016 ហើយបានគណនាថា មាតិកាសូដ្យូមជាមធ្យមនៃទារកទើបនឹងកើត 1785 នាក់ដែលមានទម្ងន់ > 1500 ក្រាមគឺ 139 mmol/L (SD 7.6, ជួរ 106-198)។ ដោយមិនរាប់បញ្ចូលទារកទើបនឹងកើត 132 នាក់ដែលមានសេរ៉ូមសូដ្យូម > 150 mmol/L (របស់យើង លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការបដិសេធ) ទារកដែលនៅសេសសល់ 1653 នាក់មានបរិមាណសូដ្យូមជាមធ្យម 137 mmol/L (SD 5.2)។ទំហំគំរូ 45 ក្នុងមួយក្រុមត្រូវបានគណនាដើម្បីធានាថាភាពខុសគ្នា 5 mmol/L នៅក្នុងប្លាស្មាសូដ្យូមនៅថ្ងៃទី 2 អាចជា កំណត់ដោយថាមពល> 85% ដោយផ្អែកលើទិន្នន័យចែកចាយសូដ្យូមពីមុនក្នុងតំបន់។
សម្រាប់ PK ទំហំគំរូនៃ 45 បានផ្តល់ថាមពល> 85% ដើម្បីប៉ាន់ប្រមាណប៉ារ៉ាម៉ែត្រ PK សម្រាប់ការបោសសំអាត បរិមាណនៃការចែកចាយ និងជីវភាពដែលមាន 95% ដែលប៉ាន់ស្មានដោយ CIs ដោយប្រើការក្លែងធ្វើដែលមានភាពត្រឹមត្រូវ≥20% ដល់ទីបញ្ចប់នេះ គំរូនៃការរៀបចំសម្រាប់មនុស្សពេញវ័យ ត្រូវបានគេប្រើ ធ្វើមាត្រដ្ឋានអាយុ និងទំហំដល់ទារកទើបនឹងកើត បន្ថែមការស្រូបយកតាមលំដាប់ទីមួយ និងសន្មតថាមានជីវៈ។
ភាពខុសគ្នានៃប៉ារ៉ាម៉ែត្រមូលដ្ឋានត្រូវបានធ្វើតេស្តដោយប្រើការធ្វើតេស្ត χ2 ការធ្វើតេស្ត t-test របស់សិស្ស ឬការធ្វើតេស្តចំណាត់ថ្នាក់-ផលបូករបស់ Wilcoxon ។ ភាពខុសគ្នាក្នុងថ្ងៃទី 2 និងថ្ងៃទី 7 សូដ្យូម ប៉ូតាស្យូម creatinine និង alanine aminotransferase ត្រូវបានធ្វើតេស្តដោយប្រើការវិភាគនៃភាពខុសគ្នាដែលបានកែតម្រូវសម្រាប់តម្លៃមូលដ្ឋាន។ សម្រាប់ AEs ព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមានធ្ងន់ធ្ងរ (SAEs) និងប្រតិកម្មមិនល្អ យើងបានប្រើ STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA)។
ការប៉ាន់ប្រមាណផ្អែកលើគំរូនៃប៉ារ៉ាម៉ែត្រ PK ត្រូវបានអនុវត្តនៅក្នុង NONMEM V.7.4.32 ដោយប្រើការប៉ាន់ស្មានតាមលក្ខខណ្ឌលំដាប់ទីមួយជាមួយនឹងអន្តរកម្ម ព័ត៌មានលម្អិតពេញលេញនៃការអភិវឌ្ឍន៍ និងការក្លែងធ្វើគំរូ PK ត្រូវបានផ្តល់ជូននៅកន្លែងផ្សេង។32
ការត្រួតពិនិត្យនៅនឹងកន្លែងត្រូវបានអនុវត្តដោយ DNDi/GARDP ជាមួយនឹងការត្រួតពិនិត្យដែលផ្តល់ដោយគណៈកម្មាធិការត្រួតពិនិត្យ និងសុវត្ថិភាពទិន្នន័យឯករាជ្យ។
នៅចន្លោះថ្ងៃទី 19 ខែមីនា ឆ្នាំ 2018 ដល់ថ្ងៃទី 6 ខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2019 ទារកទើបនឹងកើត 120 នាក់ (61 SOC-F, 59 SOC) ត្រូវបានចុះឈ្មោះ (រូបភាពទី 1) ដែល 42 (35%) ត្រូវបានចុះឈ្មោះមុននឹងការកែសម្រួលពិធីសារ។Group.Median (IQR) អាយុ ទម្ងន់ និង GA គឺ 1 ថ្ងៃ (IQR 0-3), 2750 ក្រាម (2370-3215) និង 39 សប្តាហ៍ (38-40) រៀងគ្នា។ លក្ខណៈមូលដ្ឋាន និងប៉ារ៉ាម៉ែត្រមន្ទីរពិសោធន៍ត្រូវបានបង្ហាញក្នុងតារាងទី 1 និង តារាងបន្ថែមលើបណ្តាញ S1 ។
Bacteremia ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងទារកទើបនឹងកើតពីរនាក់ (តារាងបន្ថែម S2 តាមអ៊ីនធឺណិត)។ ទារកទើបនឹងកើត 55 នាក់ដែលបានទទួល LP មានជំងឺរលាកស្រោមខួរដែលបានបញ្ជាក់ដោយមន្ទីរពិសោធន៍ (Streptococcus agalactiae bacteremia with CSF leukocytes ≥20 cells/µL (SOC-F); positive Streptococcus pneumpinoniae testeboniae និង CSF leukocytes ≥ 20 កោសិកា/µL (SOC)) ។
ទារកទើបនឹងកើត SOC-F ម្នាក់បានទទួលថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ SOC ដោយមិនត្រឹមត្រូវ ហើយត្រូវបានដកចេញពីការវិភាគ PK ។ SOC-Fs ពីរ និង SOC ទារកទើបនឹងកើតមួយបានដកការយល់ព្រម – រួមទាំងទិន្នន័យមុនការដកប្រាក់។ ទាំងអស់ ប៉ុន្តែអ្នកចូលរួម SOC ពីរនាក់ (cloxacillin បូក gentamicin (n=1 ) និង ceftriaxone (n=1)) បានទទួលថ្នាំ ampicillin បូកនឹង gentamicin នៅពេលចូលរៀន។ តារាងបន្ថែមលើបណ្តាញ S3 បង្ហាញពីការផ្សំថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចដែលប្រើក្នុងអ្នកចូលរួមដែលបានទទួលថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចក្រៅពីថ្នាំ ampicillin បូកនឹង gentamicin នៅពេលចូលរៀន ឬបន្ទាប់ពីការផ្លាស់ប្តូរការព្យាបាល។ អ្នកចូលរួម SOC-F ដប់នាក់ត្រូវបានបំប្លែង ចំពោះការព្យាបាលដោយខ្សែទីពីរ ដោយសារភាពកាន់តែអាក្រក់ទៅៗនៃគ្លីនិក ឬជំងឺរលាកស្រោមខួរ ដែលក្នុងនោះ 5 នាក់នៅមុនសំណាក PK ទី 4 (តារាងបន្ថែម S3 លើអ៊ីនធឺណិត)។ សរុបមក អ្នកចូលរួម 60 នាក់បានទទួលថ្នាំ fosfomycin ចាក់តាមសរសៃឈាមយ៉ាងតិចមួយ ហើយ 58 នាក់បានទទួលយ៉ាងហោចណាស់មួយដូសមាត់។
អ្នកចូលរួម 6 នាក់ (បួននាក់ SOC-F, SOC ពីរនាក់) បានស្លាប់នៅក្នុងមន្ទីរពេទ្យ (រូបភាពទី 1)។ អ្នកចូលរួម SOC ម្នាក់បានស្លាប់ 3 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចេញពីមន្ទីរពេទ្យ (ថ្ងៃទី 22)។ អ្នកចូលរួម SOC-F ម្នាក់បានខកខានការតាមដាន ហើយក្រោយមកត្រូវបានគេរកឃើញថាបានស្លាប់នៅថ្ងៃ 106 (ក្រៅការតាមដានការសិក្សា);ទិន្នន័យត្រូវបានរួមបញ្ចូលរហូតដល់ថ្ងៃទី 28។ ទារក SOC-F បីនាក់ត្រូវបានបាត់បង់ក្នុងការតាមដាន។ ទារកសរុប/ថ្ងៃនៃការសង្កេតសម្រាប់ SOC-F និង SOC គឺ 1560 និង 1565 រៀងគ្នា ដែលក្នុងនោះ 422 និង 314 ត្រូវបានសម្រាកនៅមន្ទីរពេទ្យ។
នៅថ្ងៃទី 2 តម្លៃមធ្យម (SD) ប្លាស្មាសូដ្យូមសម្រាប់អ្នកចូលរួមក្នុង SOC-F គឺ 137 mmol/L (4.6) ធៀបនឹង 136 mmol/L (3.7) សម្រាប់អ្នកចូលរួម SOC;ភាពខុសគ្នាជាមធ្យម +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 ទៅ +2.4)។នៅថ្ងៃទី 7 តម្លៃសូដ្យូមមធ្យម (SD) គឺ 136 mmol/L (4.2) និង 139 mmol/L (3.3);ភាពខុសគ្នាជាមធ្យម -2.9 mmol / L (95% CI -7.5 ទៅ +1.8) (តារាង 2) ។
នៅថ្ងៃទី 2 កំហាប់ប៉ូតាស្យូមជាមធ្យម (SD) នៅក្នុង SOC-F គឺទាបជាងទារក SOC-F បន្តិច៖ 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7) ភាពខុសគ្នា -0.4 mmol/L (95% CI -0.7 ដល់ -0.1)។មិនមានភស្តុតាងដែលបង្ហាញថាប៉ារ៉ាម៉ែត្រមន្ទីរពិសោធន៍ផ្សេងទៀតមានភាពខុសប្លែកគ្នារវាងក្រុមទាំងពីរ (តារាង 2)។
យើងបានសង្កេតឃើញ 35 AEs ក្នុងអ្នកចូលរួម 25 SOC-F និង 50 AEs ក្នុងអ្នកចូលរួម SOC 34 នាក់;2.2 ព្រឹត្តិការណ៍/100 ថ្ងៃទារក និង 3.2 ព្រឹត្តិការណ៍/100 ថ្ងៃទារក រៀងគ្នា៖ IRR 0.7 (95% CI 0.4 ទៅ 1.1), IRD -0.9 ព្រឹត្តិការណ៍/100 ថ្ងៃទារក (95% CI -2.1 ដល់ +0.2, p=0.11) ។
12 SAE បានកើតឡើងនៅក្នុងអ្នកចូលរួម SOC-F 11 នាក់ និង 14 SAE ក្នុងអ្នកចូលរួម SOC 12 នាក់ (ព្រឹត្តិការណ៍ SOC 0.8/100 ថ្ងៃទារកធៀបនឹង 1.0 ព្រឹត្តិការណ៍/ 100 ថ្ងៃទារក; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ដល់ 1.8) , IRD -0.2 events/100 inf ថ្ងៃ (95% CI -0.9 ដល់ +0.5, p=0.59) ជាតិស្ករក្នុងឈាមគឺជារឿងធម្មតាបំផុត AE (5 SOC-F និង 6 SOC); 3 ក្នុងចំណោម 4 ក្នុងក្រុមនីមួយៗ 3 SOC-F និងអ្នកចូលរួម SOC 4 នាក់មានកម្រិតមធ្យម ឬធ្ងន់ធ្ងរ។ thrombocytopenia និងកំពុងដំណើរការបានល្អដោយមិនមានការបញ្ចូលប្លាកែតនៅថ្ងៃទី 28។ អ្នកចូលរួម SOC-F និង 13 នាក់ SOC មាន AE ដែលត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជា "រំពឹងទុក" (តារាងបន្ថែម S5 តាមអ៊ីនធឺណិត)។ អ្នកចូលរួម SOC 3 នាក់ត្រូវបានអាន (ជំងឺរលាកសួត (n=2) និងជំងឺគ្រុនក្តៅ នៃប្រភពដើមមិនស្គាល់ (n=1)) ទាំងអស់ត្រូវបានរំសាយទៅផ្ទះទាំងរស់។ អ្នកចូលរួម SOC-F ម្នាក់មានកន្ទួលលើរន្ធគូថស្រាល ហើយអ្នកចូលរួម SOC-F ម្នាក់ទៀតមានរាគកម្រិតមធ្យម 13 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការរំសាយចេញ ហើយអ្នកទាំងពីរបានដោះស្រាយដោយគ្មានផលវិបាក។ បន្ទាប់ពីការដកចេញពីមរណភាព ហាសិប AEs ត្រូវបានដោះស្រាយ ហើយ 27 បានដោះស្រាយដោយគ្មានការផ្លាស់ប្តូរ ឬដំណោះស្រាយជាបន្តបន្ទាប់ (តារាងបន្ថែមលើបណ្តាញ S6)។ គ្មាន AEs ទាក់ទងនឹងការសិក្សាថ្នាំ.
យ៉ាងហោចណាស់សំណាក PK ចាក់តាមសរសៃឈាមមួយត្រូវបានប្រមូលពីអ្នកចូលរួម 60។ អ្នកចូលរួម 55 នាក់បានផ្តល់សំណាកគំរូពេញចំនួន 4 ហើយអ្នកចូលរួម 5 នាក់បានផ្តល់សំណាកមួយផ្នែក។ អ្នកចូលរួម 6 នាក់មានសំណាកដែលប្រមូលបាននៅថ្ងៃទី 7 ។ គំរូប្លាស្មាសរុបចំនួន 238 (119 សម្រាប់ IV និង 119 សម្រាប់ fosfomycin មាត់) និងសំណាក CSF ចំនួន 15 ត្រូវបានវិភាគ។ គ្មានសំណាកណាមានកម្រិត fosfomycin ក្រោមដែនកំណត់នៃបរិមាណនោះទេ។32
ការអភិវឌ្ឍន៍ និងលទ្ធផលនៃគំរូប្រជាជន PK ត្រូវបានពិពណ៌នាលម្អិតនៅកន្លែងផ្សេងទៀត។ WT) 2805 ក្រាម, អាយុក្រោយសម្រាល (PNA) 1 ថ្ងៃ, អាយុក្រោយមករដូវ (PMA) 40 សប្តាហ៍) គឺ 0.14 លីត្រ / ម៉ោង (0.05 លីត្រ / ម៉ោង / គីឡូក្រាម) និង 1.07 លីត្រ (0.38 លីត្រ / គីឡូក្រាម) រៀងគ្នា។ បន្ថែមពីលើថេរ។ ការលូតលាស់របស់ allometric និងភាពចាស់ទុំ PMA ដែលរំពឹងទុកដោយផ្អែកលើមុខងារតំរងនោម 31, PNA ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងការបោសសំអាតក្នុងអំឡុងពេលសប្តាហ៍ក្រោយសម្រាលដំបូង។ ការប៉ាន់ប្រមាណដោយផ្អែកលើគំរូនៃភាពអាចរកជីវបានតាមមាត់គឺ 0.48 (95% CI 0.35 ដល់ 0.78) និងសមាមាត្រសារធាតុរាវ cerebrospinal/plasma គឺ 0.32 (95% CI 0.27 ដល់ 0.41) ។
រូបភាពបន្ថែមលើបណ្តាញ S2 បង្ហាញពីទម្រង់ពេលវេលាកំហាប់ប្លាស្មាក្នុងស្ថានភាពស្ថិរភាពដែលបានក្លែងធ្វើ។ រូបភាពទី 2 និងទី 3 បង្ហាញពីប្រូបាប៊ីលីតេ AUC នៃការសម្រេចគោលដៅ (PTA) សម្រាប់ប្រជាជនសិក្សា (ទម្ងន់ខ្លួន> 1500 ក្រាម): កម្រិត MIC សម្រាប់ bacteriostasis, 1- កំណត់ហេតុ ការសម្លាប់ និងការទប់ស្កាត់ភាពធន់ ដោយប្រើកម្រិត MIC ពីទារកទើបនឹងកើតតូចៗ។ទិន្នន័យដើម្បីសន្និដ្ឋាន។ ដោយសារការកើនឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃការបោសសំអាតកំឡុងសប្តាហ៍ដំបូងនៃជីវិត ការក្លែងធ្វើត្រូវបានដាក់កម្រិតបន្ថែមទៀតដោយ PNA (តារាងបន្ថែម S7 តាមអ៊ីនធឺណិត)។
គោលដៅប្រូបាប៊ីលីតេសម្រេចបានជាមួយនឹង fosfomycin. ទារកទើបនឹងកើតតាមសរសៃឈាម។ ក្រុមទី 1: WT > 1.5 គីឡូក្រាម + PNA ≤7 ថ្ងៃ (n=4391), ក្រុមទី 2: WT > 1.5 គីឡូក្រាម + PNA > 7 ថ្ងៃ (n=2798), ក្រុម 3: WT ≤1.5 គីឡូក្រាម +PNA ≤7 ថ្ងៃ (n=1534), ក្រុមទី 4: WT ≤1.5 គីឡូក្រាម + PNA >7 ថ្ងៃ (n=1277)។ក្រុមទី 1 និងទី 2 តំណាងឱ្យអ្នកជំងឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងអ្នកដែលបានបំពេញតាមលក្ខខណ្ឌនៃការដាក់បញ្ចូលរបស់យើង។ ក្រុមទី 3 និង 4 តំណាងឱ្យការបន្ថែមទៅទារកមិនគ្រប់ខែដែលមិនបានសិក្សានៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង។ តួលេខដើមនេះត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ ZK សម្រាប់សាត្រាស្លឹករឹតនេះ។ BID ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ។IV, ការចាក់តាមសរសៃឈាម;MIC, កំហាប់ inhibitory អប្បបរមា;PNA អាយុក្រោយសម្រាល;WT, ទម្ងន់។
គោលដៅប្រូបាប៊ីលីតេសម្រេចបានជាមួយនឹងកម្រិតថ្នាំ fosfomycin តាមមាត់។ ចំនួនទារកទើបនឹងកើត។ ក្រុមទី 1: WT > 1.5 គីឡូក្រាម +PNA ≤7 ថ្ងៃ (n=4391), ក្រុមទី 2: WT > 1.5 គីឡូក្រាម + PNA >7 ថ្ងៃ (n=2798), ក្រុមទី 3៖ WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ថ្ងៃ (n=1534) ក្រុមទី 4៖ WT ≤1.5 kg + PNA >7 ថ្ងៃ (n=1277)។ក្រុមទី 1 និងទី 2 តំណាងឱ្យអ្នកជំងឺស្រដៀងនឹងអ្នកដែលបំពេញតាមលក្ខខណ្ឌនៃការដាក់បញ្ចូលរបស់យើង។ ក្រុមទី 3 និង 4 តំណាងឱ្យការបន្ថែមនៃទារកមិនគ្រប់ខែ ដោយប្រើទិន្នន័យខាងក្រៅដែលមិនបានសិក្សានៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង។ តួលេខដើមនេះត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ ZK សម្រាប់សាត្រាស្លឹករឹតនេះ។ BID ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ។MIC, កំហាប់ inhibitory អប្បបរមា;PNA អាយុក្រោយសម្រាល;PO, ផ្ទាល់មាត់;WT, ទម្ងន់។
ចំពោះសារពាង្គកាយដែលមាន MIC > 0.5 mg/L ការទប់ទល់មិនត្រូវបានសម្រេចដោយនិរន្តរភាពជាមួយនឹងរបបលេបថ្នាំក្លែងក្លាយទេ (រូបភាពទី 2 និងទី 3)) នៃ 100% PTA នៅក្នុងស្រទាប់ទាំងបួន (រូបភាពទី 2)។ ទាក់ទងនឹងការសម្លាប់ 1-log សម្រាប់ក្រុមទី 1 និងទី 3 ដែលមាន PNA ≤7 ថ្ងៃ PTA គឺ 0.84 និង 0.96 ជាមួយនឹង 100 mg/kg iv ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ ហើយ MIC គឺ 32 mg/L ប៉ុន្តែក្រុមនេះមាន PTA ទាបជាង 0.19 និង 0.60 សម្រាប់ 2 និង 4 PNA > 7 ថ្ងៃរៀងៗខ្លួន។ នៅកម្រិត 150 និង 200 mg/kg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ ការចាក់តាមសរសៃឈាម 1-log kill PTA គឺ 0.64 និង 0.90 សម្រាប់ក្រុមទី 2 និង 0.91 និង 0.98 សម្រាប់ក្រុមទី 4 រៀងគ្នា។
តម្លៃ PTA សម្រាប់ក្រុមទី 2 និងទី 4 ក្នុងកម្រិត 100 mg/kg ផ្ទាល់មាត់ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃគឺ 0.85 និង 0.96 រៀងគ្នា (រូបភាពទី 3) ហើយតម្លៃ PTA សម្រាប់ក្រុមទី 1-4 គឺ 0.15, 0.004, 0.41, និង 0.05 នៅ 32 mg/L រៀងគ្នា។សម្លាប់ 1-log នៅក្រោម MIC ។
យើងបានផ្តល់ភ័ស្តុតាងនៃ fosfomycin ក្នុងកម្រិត 100 mg/kg/dose ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃចំពោះទារកដែលមិនមានភស្តុតាងនៃការរំខានសូដ្យូមប្លាស្មា (តាមសរសៃឈាម) ឬរាគ osmotic (មាត់) បើប្រៀបធៀបជាមួយ SOC។ គោលបំណងសុវត្ថិភាពចម្បងរបស់យើង ការរកឃើញភាពខុសគ្នានៃកម្រិតសូដ្យូមប្លាស្មារវាង ក្រុមព្យាបាលពីរនៅថ្ងៃទី 2 ត្រូវបានផ្តល់ថាមពលគ្រប់គ្រាន់។ ទោះបីជាទំហំគំរូរបស់យើងតូចពេកដើម្បីកំណត់ពីភាពខុសគ្នារវាងក្រុមនៅក្នុងព្រឹត្តិការណ៍សុវត្ថិភាពផ្សេងទៀត ទារកទើបនឹងកើតទាំងអស់ត្រូវបានត្រួតពិនិត្យយ៉ាងដិតដល់ ហើយព្រឹត្តិការណ៍ដែលបានរាយការណ៍ជួយផ្តល់ភស្តុតាងដើម្បីគាំទ្រការប្រើប្រាស់សក្តានុពលនៃ fosfomycin នៅក្នុងនេះ។ ចំនួនប្រជាជនដែលងាយរងគ្រោះជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើ sepsis ជំនួស។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការបញ្ជាក់ពីលទ្ធផលទាំងនេះនៅក្នុងក្រុមដែលមានទំហំធំ និងធ្ងន់ធ្ងរជាងនឹងមានសារៈសំខាន់។
យើងមានគោលបំណងជ្រើសរើសទារកទើបនឹងកើត ≤28 ថ្ងៃនៃអាយុ និងមិនជ្រើសរើសដោយជ្រើសរើសដោយមានការសង្ស័យថាកើតជំងឺ sepsis ដំណាក់កាលដំបូង។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ 86% នៃទារកទើបនឹងកើតត្រូវបានសម្រាកនៅមន្ទីរពេទ្យក្នុងសប្តាហ៍ដំបូងនៃជីវិត ដោយបញ្ជាក់ពីបន្ទុកខ្ពស់នៃជម្ងឺទារកទើបនឹងកើតដំបូងដែលត្រូវបានរាយការណ៍ក្នុង LMICs ស្រដៀងគ្នា។33 -36 ភ្នាក់ងារបង្កជំងឺដែលបណ្តាលឱ្យកើតមុន និងយឺតពេលចាប់ផ្តើម (រួមទាំង ESBL E. coli និង Klebsiella pneumoniae ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ) ទៅនឹងថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចជាក់ស្តែង 37-39 អាចត្រូវបានទទួលនៅក្នុងផ្នែកសម្ភព។ នៅក្នុងការកំណត់បែបនេះ ការគ្របដណ្តប់លើថ្នាំសំលាប់មេរោគក្នុងវិសាលគមទូលំទូលាយ។ ដោយសារការព្យាបាលតាមបន្ទាត់ដំបូងអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវលទ្ធផល និងជៀសវាងការប្រើប្រាស់ carbapenem ។
ដូចគ្នានឹងអង់ទីប៊ីយ៉ូទិកជាច្រើនដែរ 40 PNA គឺជាកូវ៉ារីសំខាន់ដែលពិពណ៌នាអំពីការបោសសំអាត fosfomycin ។ ឥទ្ធិពលនេះខុសពី GA និងទម្ងន់ខ្លួន តំណាងឱ្យភាពចាស់ទុំយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃតម្រង glomerular បន្ទាប់ពីកំណើត។ ក្នុងស្រុក 90% នៃ Enterobacteriaceae រាតត្បាតមាន fosfomycin MIC នៃ ≤32 μg /mL15 និងសកម្មភាពបាក់តេរីអាចត្រូវការ > 100 mg/kg/dose ចាក់តាមសរសៃឈាមក្នុងទារកទើបកើត >7 ថ្ងៃ (រូបភាពទី 2)។សម្រាប់គោលដៅ 32 µg/mL ប្រសិនបើ PNA >7 ថ្ងៃ 150 mg/kg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃត្រូវបានណែនាំសម្រាប់ ការព្យាបាលដោយចាក់តាមសរសៃឈាម។ នៅពេលដែលមានស្ថេរភាព ប្រសិនបើការប្តូរទៅ fosfomycin ផ្ទាល់មាត់ត្រូវបានទាមទារ កម្រិតថ្នាំអាចត្រូវបានជ្រើសរើសដោយផ្អែកលើ WT, PMA, PNA សម្រាប់ទារកទើបនឹងកើត និងភ្នាក់ងារបង្ករោគ ប៉ុន្តែលទ្ធភាពជីវៈភាពដែលបានរាយការណ៍នៅទីនេះគួរតែត្រូវបានពិចារណា។ ការសិក្សាគឺចាំបាច់ដើម្បីវាយតម្លៃបន្ថែម។ សុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃកម្រិតខ្ពស់ជាងនេះដែលត្រូវបានណែនាំដោយគំរូ PK របស់យើង។
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ១៦ ខែមីនា ឆ្នាំ ២០២២