វឌ្ឍនភាពថ្មីក្នុងការស្រាវជ្រាវ និងបង្កើតថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ថ្មី។

Javascript បច្ចុប្បន្នត្រូវបានបិទនៅក្នុងកម្មវិធីរុករករបស់អ្នក។ លក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃគេហទំព័រនេះនឹងមិនដំណើរការទេនៅពេលដែល javascript ត្រូវបានបិទ។
ចុះឈ្មោះជាមួយនឹងព័ត៌មានលម្អិតជាក់លាក់របស់អ្នក និងថ្នាំដែលអ្នកចាប់អារម្មណ៍ ហើយយើងនឹងផ្គូផ្គងព័ត៌មានដែលអ្នកផ្តល់ឱ្យជាមួយនឹងអត្ថបទនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យដ៏ទូលំទូលាយរបស់យើង ហើយផ្ញើអ៊ីមែលមកអ្នកនូវច្បាប់ចម្លង PDF ភ្លាមៗ។
នាយកដ្ឋានឱសថសាស្ត្រ Tafere Mulaw Belete មហាវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ និងវិទ្យាសាស្ត្រសុខាភិបាល សាកលវិទ្យាល័យ Gondar ទីក្រុង Gondar ប្រទេសអេត្យូពី ការឆ្លើយឆ្លង៖ Tafere Mulaw Belete Tel +251 918045943Email [email protected] Abstract: ជំងឺគ្រុនចាញ់គឺជាបញ្ហាសុខភាពសកលដ៏ធំមួយដែលបង្កឱ្យមានការស្លាប់ និងជំងឺធ្ងន់ធ្ងរជារៀងរាល់ឆ្នាំ។ ជម្រើសនៃការព្យាបាលគឺខ្វះខាត និងមានការប្រឈមយ៉ាងខ្លាំងដោយការលេចចេញនូវមេរោគប៉ារ៉ាស៊ីតដែលធន់ទ្រាំ ដែលបង្កជាឧបសគ្គយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងជំងឺគ្រុនចាញ់។ ដើម្បីការពារភាពអាសន្នផ្នែកសុខភាពសាធារណៈ ឱសថប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ថ្មីជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើតែមួយដង សក្តានុពលព្យាបាលទូលំទូលាយ និងយន្តការថ្មីនៃសកម្មភាព។ ត្រូវការជាបន្ទាន់។ ការអភិវឌ្ឍន៍ឱសថប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់អាចអនុវត្តតាមវិធីសាស្រ្តជាច្រើន រាប់ចាប់ពីការកែប្រែថ្នាំដែលមានស្រាប់ ដល់ការរចនាថ្នាំប្រលោមលោកដែលកំណត់គោលដៅថ្មីៗ។ ភាពជឿនលឿនទំនើបក្នុងជីវវិទ្យាប៉ារ៉ាស៊ីត និងលទ្ធភាពទទួលបានបច្ចេកវិទ្យាហ្សែនផ្សេងៗគ្នាផ្តល់នូវគោលដៅថ្មីៗជាច្រើន សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍនៃការព្យាបាលថ្មី។ គោលដៅជោគជ័យជាច្រើន។ets សម្រាប់ការអន្តរាគមន៍គ្រឿងញៀនត្រូវបានបង្ហាញក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ។ ដូច្នេះការពិនិត្យឡើងវិញនេះផ្តោតលើការជឿនលឿនផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រ និងបច្ចេកវិទ្យាចុងក្រោយបង្អស់ក្នុងការរកឃើញ និងការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ប្រលោមលោក។ ប្រូតេអ៊ីនគោលដៅប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍បំផុតដែលបានសិក្សារហូតមកដល់ពេលនេះរួមមាន proteases ប្រូតេអ៊ីន kinases ជាតិស្ករ plasmodium transporter inhibitors, aquaporin 3 inhibitors, choline transport inhibitors, dihydroorotate dehydrogenase inhibitors, pentadiene biosynthesis inhibitor, farnesyltransferase inhibitor និងអង់ស៊ីមដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការរំលាយអាហារ lipid និងការចម្លង DNA។ ការពិនិត្យឡើងវិញនេះសង្ខេបនូវគោលដៅម៉ូលេគុលថ្មីសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ និងពាក្យថា inhibitors របស់ពួកគេ។Key គោលដៅថ្មី ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ របៀបនៃសកម្មភាព ប៉ារ៉ាស៊ីតគ្រុនចាញ់
ជំងឺគ្រុនចាញ់ គឺជាជំងឺឆ្លងដ៏កាចសាហាវ ជាពិសេសនៅអនុតំបន់សាហារ៉ាអាហ្រ្វិក ផ្នែកនៃអាស៊ី និងអាមេរិកខាងត្បូង។ ទោះបីជាមានការខិតខំប្រឹងប្រែងជាច្រើនក៏ដោយ សព្វថ្ងៃនេះ វាគឺជាមូលហេតុមួយក្នុងចំណោមមូលហេតុចម្បងនៃការកើតជំងឺ និងការស្លាប់ភាគច្រើនចំពោះស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ និងកុមារ។ យោងតាមអង្គការសុខភាពពិភពលោក របាយការណ៍របស់អង្គការ (WHO) ឆ្នាំ 2018 មានករណីជំងឺគ្រុនចាញ់ចំនួន 228 លានករណី និងមានអ្នកស្លាប់ចំនួន 405,000 នាក់នៅទូទាំងពិភពលោក។ ស្ទើរតែពាក់កណ្តាលនៃចំនួនប្រជាជនពិភពលោកប្រឈមនឹងហានិភ័យនៃជំងឺគ្រុនចាញ់ ដោយភាគច្រើននៃករណី (93%) និងការស្លាប់ (94%) កើតឡើងនៅអាហ្វ្រិក។អំពី ស្ត្រីមានផ្ទៃពោះចំនួន 125 លាននាក់ប្រឈមនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ជារៀងរាល់ឆ្នាំ ហើយកុមារចំនួន 272,000 នាក់ដែលមានអាយុក្រោម 5 ឆ្នាំបានស្លាប់ដោយសារជំងឺគ្រុនចាញ់។1 ជំងឺគ្រុនចាញ់ក៏ជាមូលហេតុនៃភាពក្រីក្រ និងជាឧបសគ្គធំដល់ការអភិវឌ្ឍន៍សេដ្ឋកិច្ច ជាពិសេសនៅក្នុងទ្វីបអាហ្រ្វិក។ Plasmodium ដែលបង្កឱ្យមានជំងឺគ្រុនចាញ់ចំពោះមនុស្សគឺ P. vivax, P. knowlesi, P. ovale, P. malaria និង P. falciparum ។ក្នុងចំណោមទាំងនេះ Plasmodium falciparum គឺជាប្រភេទសត្វដែលស្លាប់ និងរីករាលដាលបំផុតនៃ Plasmodium.3
អវត្ដមាននៃវ៉ាក់សាំងដែលមានប្រសិទ្ធភាព ការប្រើប្រាស់ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់នៅតែជាមធ្យោបាយតែមួយគត់ក្នុងការគ្រប់គ្រង និងការពារជំងឺគ្រុនចាញ់។ ការសិក្សាជាច្រើនបានបង្ហាញថាប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ភាគច្រើនត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយភាពអាសន្ននៃ Plasmodium spp.4 ដែលធន់នឹងថ្នាំ។ ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ស្ទើរតែទាំងអស់ ដែលពង្រឹងដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ថ្មី ប្រឆាំងនឹងគោលដៅដែលមានសុពលភាព និងការស្វែងរកដំណាក់កាល gametophytic នៃការចម្លងក៏អាចធ្វើសកម្មភាពលើការរីកសាយផ្លូវភេទនៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម ជាពិសេសនៅក្នុងពពួកប៉ារ៉ាស៊ីតដែលធន់ទ្រាំ។6 អង់ស៊ីមជាច្រើន អ៊ីយ៉ុង បណ្តាញ មធ្យោបាយដឹកជញ្ជូន ម៉ូលេគុលអន្តរកម្ម ការលុកលុយកោសិកាឈាមក្រហម (RBC) និងម៉ូលេគុលដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មប៉ារ៉ាស៊ីត ការបំប្លែងសារធាតុខ្លាញ់ និងការថយចុះនៃអេម៉ូក្លូប៊ីន គឺជាគន្លឹះក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងមេរោគគ្រុនចាញ់ថ្មីប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័ស ដោយសន្យាថានឹងកំណត់គោលដៅថ្មីសម្រាប់ប្រូតូហ្សូអា។7
សក្ដានុពលនៃឱសថប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ថ្មីត្រូវបានវិនិច្ឆ័យដោយតម្រូវការជាច្រើន៖ របៀបថ្មីនៃសកម្មភាព គ្មានភាពធន់នឹងថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់បច្ចុប្បន្ន ការព្យាបាលតែមួយដង ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងទាំងដំណាក់កាលឈាម asexual និង gametocytes ដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការចម្លង។ ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់គួរតែមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការការពារការឆ្លងមេរោគ (ថ្នាំការពារគីមី) និងសម្អាតថ្លើមរបស់ P. vivax hypnotics (ភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការកើតឡើងវិញ) 8
របកគំហើញឱសថបុរាណធ្វើតាមវិធីសាស្រ្តមួយចំនួនក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ថ្មី ដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់។ ទាំងនេះកំពុងធ្វើឱ្យប្រសិទ្ធភាពនៃរបប និងទម្រង់ឱសថបច្ចុប្បន្ន កែប្រែថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលមានស្រាប់ ពិនិត្យផលិតផលធម្មជាតិ ការបែងចែកភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ ការប្រើប្រាស់វិធីសាស្ត្រព្យាបាលដោយប្រើគីមីរួម និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ។ សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ផ្សេងៗ.8,9
បន្ថែមពីលើវិធីសាស្រ្តនៃការរកឃើញឱសថបុរាណដែលប្រើដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណឱសថប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ថ្មីៗ ចំណេះដឹងអំពីជីវវិទ្យា និងហ្សែននៃកោសិកា Plasmodium ត្រូវបានបង្ហាញថាជាឧបករណ៍ដ៏មានអានុភាពសម្រាប់បង្ហាញយន្តការធន់នឹងថ្នាំ និងមានសក្តានុពលក្នុងការរចនាថ្នាំដែលមានសកម្មភាពប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ និងប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ខ្ពស់។សក្ដានុពលដ៏អស្ចារ្យសម្រាប់ឱសថថ្មី។ការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងសក្តានុពលនៃការរំខាននៃការចម្លងជំងឺគ្រុនចាញ់ម្តង និងសម្រាប់ទាំងអស់គ្នា។10 ការពិនិត្យហ្សែននៃ Plasmodium falciparum បានកំណត់ហ្សែនចំនួន 2680 ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការលូតលាស់ដំណាក់កាលឈាមមិនទៀងទាត់ ដោយហេតុនេះកំណត់អត្តសញ្ញាណដំណើរការកោសិកាសំខាន់ៗដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំថ្មី។10,11 ថ្មី ថ្នាំគួរតែ៖ (i) ដោះស្រាយភាពធន់នឹងថ្នាំ (ii) ធ្វើសកម្មភាពយ៉ាងឆាប់រហ័ស (iii) មានសុវត្ថិភាព ជាពិសេសចំពោះកុមារ និងស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ និង (iv) ព្យាបាលគ្រុនចាញ់ក្នុងកម្រិតតែមួយ។12 បញ្ហាប្រឈមគឺស្វែងរកថ្នាំដែលដោះស្រាយ លក្ខណៈទាំងអស់នេះ។គោលបំណងនៃការពិនិត្យនេះគឺដើម្បីផ្តល់ជាគំនិតអំពីគោលដៅថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលប៉ារ៉ាស៊ីតជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលកំពុងត្រូវបានសិក្សាដោយក្រុមហ៊ុនជាច្រើនដើម្បីឱ្យអ្នកអានអាចដឹងអំពីការងារពីមុន។
បច្ចុប្បន្ននេះ ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ភាគច្រើនកំណត់គោលដៅភេទដូចគ្នានៃការឆ្លងមេរោគគ្រុនចាញ់ដែលបណ្តាលឱ្យមានរោគសញ្ញា។ ដំណាក់កាលមុន erythrocytic (ថ្លើម) នៅតែមិនទាក់ទាញ ដោយសារមិនមានរោគសញ្ញាគ្លីនិកណាមួយត្រូវបានផលិត។ ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់បង្ហាញការជ្រើសរើសដំណាក់កាលដ៏ច្រើនសន្ធឹកសន្ធាប់ (សូមមើលរូបភាពទី 1) ការព្យាបាលគ្រុនចាញ់ផ្អែកលើ ផលិតផលធម្មជាតិ សមាសធាតុពាក់កណ្តាលសំយោគ និងសំយោគត្រូវបានបង្កើតឡើងតាំងពីទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1940។ ដូច្នេះ ដើម្បីអោយមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងការឆ្លងមេរោគគ្រុនចាញ់ ការផ្សំថ្នាំច្រើនតែត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងពេលដំណាលគ្នា។ Quinoline គឺជាថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺគ្រុនចាញ់។ Quinine ដែលជាសារធាតុអាល់កាឡូអ៊ីតដាច់ដោយឡែកពីសំបកឈើរបស់ដើម cinchona គឺជាថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដំបូងគេដែលប្រើ។ ដើម្បីព្យាបាលជំងឺនៅសតវត្សទី 17 ។ ពីពាក់កណ្តាលទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1800 ដល់ឆ្នាំ 1940 quiប្រាំបួនគឺជាការព្យាបាលស្តង់ដារសម្រាប់ជំងឺគ្រុនចាញ់។ 14 បន្ថែមពីលើការពុល ការលេចឡើងនៃប្រភេទដែលធន់នឹងថ្នាំនៃ P. falciparum បានកំណត់កម្រិតនៃការប្រើប្រាស់ថ្នាំ quinine។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ quinine នៅតែត្រូវបានប្រើប្រាស់ដើម្បីព្យាបាលជំងឺគ្រុនចាញ់ធ្ងន់ធ្ងរ ដែលភាគច្រើនជាញឹកញាប់រួមផ្សំជាមួយ ថ្នាំទីពីរដើម្បីកាត់បន្ថយពេលវេលាព្យាបាល និងកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់។15,16
រូបភាពទី 1 វដ្តជីវិតរបស់ Plasmodium ក្នុងមនុស្ស។ ដំណាក់កាល និងទម្រង់នៃប៉ារ៉ាស៊ីត ដែលប្រភេទផ្សេងៗនៃថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ធ្វើសកម្មភាព។
នៅឆ្នាំ 1925 អ្នកស្រាវជ្រាវជនជាតិអាឡឺម៉ង់បានរកឃើញថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់សំយោគដំបូងគេគឺ pamaquin ដោយកែប្រែសារធាតុ methylene blue ។Pamaquin មានប្រសិទ្ធភាព និងជាតិពុលមានកម្រិត ហើយមិនអាចប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺគ្រុនចាញ់បានទេ។ ប៉ុន្តែ pamaquin ផ្តល់នូវសមាសធាតុនាំមុខដើម្បីបង្កើតថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់កាន់តែប្រសើរ។ Mepacrine (quinacrine) គឺជាថ្នាំមួយទៀត ដេរីវេនៃ methylene blue ប្រើសម្រាប់ព្យាបាលជំងឺគ្រុនចាញ់ក្នុងកំឡុងសង្គ្រាមលោកលើកទីពីរ.17
Chloroquine ត្រូវបានបង្កើតឡើងក្នុងកំឡុងសង្គ្រាមលោកលើកទី 2 ដើម្បីព្យាបាលជំងឺគ្រុនចាញ់។Chloroquine គឺជាថ្នាំជម្រើសសម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺគ្រុនចាញ់ ដោយសារប្រសិទ្ធភាព សុវត្ថិភាព និងតម្លៃទាប។ ប៉ុន្តែការប្រើប្រាស់មិនសមហេតុផលរបស់វាភ្លាមៗបាននាំឱ្យមានការលេចឡើងនៃប្រភេទ P. falciparum ដែលធន់ទ្រាំនឹង chloroquine ។ 18 Primaquine ត្រូវបានគេប្រើក្នុងការព្យាបាលដើម្បីព្យាបាលការធូរស្បើយរបស់ Plasmodium vivax ដែលបណ្តាលមកពី hypnosis។Primaquine គឺជា gameticidal ដ៏ខ្លាំងក្លាប្រឆាំងនឹង Plasmodium falciparum ។Primaquine បណ្តាលឱ្យមានភាពស្លេកស្លាំង hemolytic ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានកង្វះជាតិស្ករ glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) ។ -P.Diurnal activity.19
និស្សន្ទវត្ថុ quinoline ថ្មីត្រូវបានសំយោគ ជាលទ្ធផលនៅក្នុងថ្នាំថ្មីដូចជា piperaquine និង amodiaquine។ បន្ទាប់ពីការលេចចេញនូវភាពធន់នឹង chloroquine, amodiaquine ដែលជាអាណាឡូកជំនួស phenyl នៃ chloroquine បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពដ៏ល្អឥតខ្ចោះប្រឆាំងនឹង chloroquine ប្រភេទដែលធន់ទ្រាំនឹងសារធាតុ chloroquine នៃ Plasmodium falci ។ ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់មូលដ្ឋានដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងប្រទេសចិនក្នុងឆ្នាំ 1970។ វាមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងប្រភេទដែលធន់ទ្រាំនឹងថ្នាំនៃ P. falciparum, P. vivax, P. malaria និង P. ovale.Pyronadrine ឥឡូវនេះមានលក់ជា ACT ជាមួយ artesunate ដែលបានបង្ហាញនូវប្រសិទ្ធភាពយ៉ាងល្អឥតខ្ចោះប្រឆាំងនឹងជំងឺទាំងអស់។ ប៉ារ៉ាស៊ីតជំងឺគ្រុនចាញ់.21 ថ្នាំ Mefloquine ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅពាក់កណ្តាលទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1980 ហើយបច្ចុប្បន្នត្រូវបានណែនាំសម្រាប់ការការពារជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលបង្កឡើងដោយប្រភេទសត្វទាំងអស់ រួមទាំងប្រភេទដែលធន់ទ្រាំនឹងសារធាតុ chloroquine។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការប្រើប្រាស់របស់វាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់មួយចំនួន និងការធន់នឹងថ្នាំ។22 ថ្នាំដែលផលិតពី Quinoline ធ្វើសកម្មភាពជាចម្បងលើដំណាក់កាលឈាមរបស់ប៉ារ៉ាស៊ីត ប៉ុន្តែថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់មួយចំនួនធ្វើសកម្មភាពលើដំណាក់កាលថ្លើម។ ថ្នាំទាំងនេះរារាំងដោយការបង្កើតសមាសធាតុផ្សំ។ex ជាមួយ heme នៅក្នុង vacuoles អាហាររបស់ប៉ារ៉ាស៊ីត។ ដូច្នេះហើយ វត្ថុធាតុ polymerization heme ត្រូវបានរារាំង។ ជាលទ្ធផល heme ដែលត្រូវបានបញ្ចេញកំឡុងពេលបំបែក hemoglobin ប្រមូលផ្តុំទៅកម្រិតជាតិពុល ដែលសម្លាប់ប៉ារ៉ាស៊ីតជាមួយនឹងកាកសំណល់ពុល។ ម្ភៃបី
Antifolates គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលរារាំងការសំយោគអាស៊ីតហ្វូលិក ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការសំយោគនុយក្លេអូទីត និងអាស៊ីតអាមីណូ។ អង់ទីហ្វូឡេតរារាំងការបែងចែកនុយក្លេអ៊ែរនៃប្រភេទផ្លាស្ម៉ូញ៉ូមក្នុងដំណាក់កាល schizont នៅក្នុង erythrocytes និង hepatocytes ។Sulfadoxine មានរចនាសម្ព័ន្ធស្រដៀងទៅនឹងអាស៊ីត para-aminobenzoic (PABA) ដែលជាសមាសធាតុនៃអាស៊ីតហ្វូលិក។ ពួកវារារាំងការសំយោគ dihydrofolate ដោយរារាំងការសំយោគ dihydrofolate ដែលជាអង់ស៊ីមសំខាន់ក្នុងជីវគីមីអាស៊ីត nucleic។ ម្ភៃបួន
Pyrimethamine និង proguanil គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលធ្វើសកម្មភាពលើទម្រង់ asexual នៃប្រភេទ Plasmodium ។ ថ្នាំទាំងនេះរារាំងអង់ស៊ីម dihydrofolate reductase (DHFR) ដែលរារាំងការថយចុះនៃ dihydrofolate ទៅ tetrahydrofolate ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ជីវគីមីនៃអាស៊ីតអាមីណូ និងអាស៊ីត nucleic ។ Proguanil គឺជា prodrug ដែលត្រូវបានបំប្លែងទៅជា cyclic guanidine។Proguanil គឺជាថ្នាំ antifolate ដំបូងគេដែលប្រើក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺគ្រុនចាញ់។ មូលហេតុគឺវាបំផ្លាញកោសិកាឈាមក្រហម មុនពេលដែលប៉ារ៉ាស៊ីតលុកលុយពួកគេអំឡុងពេលវាចូលទៅក្នុងចរន្តឈាម។ ម្យ៉ាងវិញទៀត proguanil គឺជាថ្នាំដែលមានសុវត្ថិភាព drug.Pyrimethamine ត្រូវបានប្រើជាចម្បងជាមួយថ្នាំដែលមានសកម្មភាពលឿនផ្សេងទៀត។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការប្រើប្រាស់របស់វាមានការថយចុះដោយសារភាពធន់នឹងថ្នាំ។24,25
Atovaquone គឺជាថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលត្រូវបានអនុម័តដំបូងគេដែលកំណត់គោលដៅទៅ mitochondria នៃប៉ារ៉ាស៊ីត Plasmodium ។Atovaquone រារាំងការដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុងដោយដើរតួជាអាណាឡូក ubiquinone ដើម្បីរារាំងផ្នែកនៃ cytochrome b នៃ cytochrome bc1 complex។នៅពេលដែលផ្សំជាមួយ proguanil នោះ atovaquone មានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ។ និង Children.Atovaquone មានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងដំណាក់កាលផ្លូវភេទនៃប៉ារ៉ាស៊ីតរបស់ម្ចាស់ផ្ទះ និងមូស។ ដូច្នេះហើយ វារារាំងការចម្លងជំងឺគ្រុនចាញ់ពីមូសទៅមនុស្ស។ ការរួមបញ្ចូលគ្នាថេរជាមួយ proguanil ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងក្រោមឈ្មោះពាណិជ្ជកម្ម Malarone.24,26
Artemisinin ត្រូវបានចម្រាញ់ចេញពី Artemisia annua ក្នុងឆ្នាំ 1972។Artemisinin និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វារួមមាន artemether, dihydroartemisinin, artemether និង artesunate មានសកម្មភាពទូលំទូលាយ។Artemisinin រារាំងដំណាក់កាលប៉ារ៉ាស៊ីតទាំងអស់នៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម ជាពិសេសនៅដំណាក់កាលដំបូងនៃការអភិវឌ្ឍន៍របស់វាផងដែរ។ នៃ gametocytes ពីមនុស្សទៅមូស។27 Artemisinin និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វាមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹង chloroquine- និង mefloquine-resistant strains ។ ពួកវាមានសុវត្ថិភាព ប្រសិទ្ធភាព និងសកម្មភាពឈាមលឿនប្រឆាំងនឹងប្រភេទ Plasmodium ទាំងអស់។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ artemisinin មិនបានសម្អាតភាពយឺតនៃថ្លើមនោះទេ។ ប៉ារ៉ាស៊ីត។ ថ្នាំទាំងនេះមានអាយុកាលពាក់កណ្តាលជីវិតខ្លី និងជីវគីមីខ្សោយ ដែលនាំឱ្យមានភាពធន់នឹងថ្នាំ ធ្វើឱ្យពួកវាគ្មានប្រសិទ្ធភាពដូចការព្យាបាលដោយប្រើឯកតា។ ដូច្នេះហើយ និស្សន្ទវត្ថុ artemisinin ត្រូវបានណែនាំអោយរួមផ្សំជាមួយថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ផ្សេងទៀត។28
ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់របស់ artemisinin អាចបណ្តាលមកពីការបង្កើតរ៉ាឌីកាល់សេរីដែលបណ្តាលមកពីការបំបែកនៃស្ពាន artemisinin endoperoxide នៅក្នុង vesicles អាហារប៉ារ៉ាស៊ីត ដោយហេតុនេះរារាំងប៉ារ៉ាស៊ីតកាល់ស្យូម ATPase និង proteasome.29,30 Artemether ត្រូវបានគេប្រើជាការព្យាបាលដោយ monotherapy។ ការស្រូបយកតាមមាត់លឿន។ ជីវៈភាព។ កើនឡើងទ្វេដងនៅពេលដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងនៅក្នុងវត្តមាននៃអាហារ។ នៅពេលដែលនៅក្នុងប្រព័ន្ធឈាមរត់, artemether ត្រូវបាន hydrolyzed ទៅ dihydroartemisinin នៅក្នុងពោះវៀននិងថ្លើម។
Artesunate គឺជាដេរីវេនៃពាក់កណ្តាលសំយោគ ដោយសារឥទ្ធិពលប្រឆាំងគ្រុនចាញ់យ៉ាងរហ័សរបស់វា កង្វះភាពធន់នឹងថ្នាំសំខាន់ៗ និងការរលាយក្នុងទឹកកាន់តែច្រើន។ ត្រូវបានណែនាំជាឱសថជួរទីមួយសម្រាប់ជំងឺគ្រុនចាញ់ធ្ងន់ធ្ងរ។31
ថ្នាំ Tetracyclines និង macrolides គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលមានសកម្មភាពយឺត ដែលប្រើជាការព្យាបាលបន្ថែមចំពោះ quinine ក្នុងជំងឺគ្រុនចាញ់ falciparum។ Doxycycline ក៏ត្រូវបានគេប្រើសម្រាប់ chemoprophylaxis នៅក្នុងតំបន់ដែលមានភាពធន់នឹងជំងឺខ្ពស់។ យុទ្ធសាស្ត្រត្រូវបានប្រើប្រាស់នាពេលកន្លងមក ដោយប្រើការផ្សំថេរ។ WHO ណែនាំការព្យាបាលដោយផ្សំដែលមានមូលដ្ឋានលើ artemisinin (ACT) ជាការព្យាបាលជួរទី 1 សម្រាប់ជំងឺគ្រុនចាញ់ falciparum ដែលមិនស្មុគស្មាញ។ ហេតុផលគឺថាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃថ្នាំកាត់បន្ថយភាពធន់នឹងថ្នាំ និងផលប៉ះពាល់។33
ACT មានសមាសធាតុ artemisinin ដ៏មានអានុភាពដែលសម្អាតប៉ារ៉ាស៊ីតបានយ៉ាងឆាប់រហ័ស និងជាថ្នាំដែលមានសកម្មភាពយូរដែលលុបបំបាត់ប៉ារ៉ាស៊ីតដែលនៅសេសសល់ និងកាត់បន្ថយភាពធន់នឹង artemisinin។ ACTs ដែលណែនាំដោយ WHO គឺ artesunate/amodiaquine, artemether/ benzfluorenol, artesunate/mefloquine, artesunate/dihydrinrolitrolidem piperaquine, Artesunate/sulfadoxine/pyrimethamine, artemether/piperaquine និង artemisinin/piperaquine/primaquine.Chloroquine plus primaquine នៅតែជាថ្នាំជួរទីមួយសម្រាប់ការលុបបំបាត់ Plasmodium vivax។Quinine + tetracycline/doxycycline មានអត្រាធ្ងន់ធ្ងរ ផលប៉ះពាល់ និងត្រូវបាន contraindicated ចំពោះកុមារ និងស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ34.
ថ្នាំ Mefloquine, atovaquone/proguanil, ឬ doxycycline ត្រូវបានណែនាំនៅក្នុងរបបការពារគីមីសម្រាប់អ្នកធ្វើដំណើរពីតំបន់ដែលមិនឆ្លងទៅតំបន់ឆ្លង។ .36 Halofantrine មិនស័ក្តិសមសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ក្នុងការព្យាបាលដោយសារការពុល cardiotoxicity របស់វា។Dapsone, mepalyline, amodiaquine និង sulfonamides ត្រូវបានដកចេញពីការប្រើប្រាស់ថ្នាំព្យាបាលដោយសារតែផលប៉ះពាល់របស់វា។36,37 ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ដែលល្បីឈ្មោះមួយចំនួន និងផលរំខានរបស់វាត្រូវបានរាយក្នុងតារាង។ ១.
ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលអាចរកបាននាពេលបច្ចុប្បន្នគឺផ្អែកលើភាពខុសគ្នានៃផ្លូវមេតាបូលីសសំខាន់ៗរវាងប្រភេទ Plasmodium និងម៉ាស៊ីនរបស់វា។ ផ្លូវមេតាបូលីតសំខាន់ៗរបស់ប៉ារ៉ាស៊ីត រួមមានការបន្សាបជាតិពុល heme ការសំយោគអាស៊ីតខ្លាញ់ ការសំយោគអាស៊ីត nucleic ការសំយោគអាស៊ីតខ្លាញ់ និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម គឺជាប្រលោមលោកមួយចំនួន។ sites for drug design.38,39 ទោះបីជាថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ភាគច្រើនត្រូវបានប្រើប្រាស់អស់រយៈពេលជាច្រើនឆ្នាំក៏ដោយ ប៉ុន្តែការប្រើប្រាស់របស់ពួកគេបច្ចុប្បន្នមានកម្រិតដោយសារភាពធន់នឹងថ្នាំ។ យោងតាមអក្សរសិល្ប៍ គ្មានថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ត្រូវបានរកឃើញដែលរារាំងគោលដៅឱសថដែលគេស្គាល់។7,40 នៅក្នុង ផ្ទុយទៅវិញ ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ភាគច្រើនត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងសត្វនៅក្នុង vivo ឬការសិក្សាគំរូនៅក្នុង vitro។ ដូច្នេះហើយ របៀបនៃសកម្មភាពរបស់ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ភាគច្រើននៅតែមិនប្រាកដប្រជា។ លើសពីនេះ យន្តការនៃភាពធន់នឹងថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ភាគច្រើនគឺមិនច្បាស់លាស់។39
ការគ្រប់គ្រងជំងឺគ្រុនចាញ់តម្រូវឱ្យមានយុទ្ធសាស្ត្រសម្របសម្រួលដូចជា ការគ្រប់គ្រងវ៉ិចទ័រ ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលមានប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាព និងវ៉ាក់សាំងដែលមានប្រសិទ្ធភាព។ ដោយពិចារណាលើអត្រាមរណភាព និងជំងឺគ្រុនចាញ់ ភាពអាសន្ន និងការរីករាលដាលនៃភាពធន់នឹងថ្នាំ ភាពគ្មានប្រសិទ្ធភាពនៃឱសថប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដែលមានស្រាប់ប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ និងដំណាក់កាលផ្លូវភេទ។ ការកំណត់អត្តសញ្ញាណថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ថ្មី ដោយការយល់ដឹងពីផ្លូវមេតាបូលីសជាមូលដ្ឋាននៃជំងឺគ្រុនចាញ់។ឱសថព្យាបាលជំងឺគ្រុនចាញ់គឺជាកត្តាសំខាន់។ ប៉ារ៉ាស៊ីត។ ដើម្បីសម្រេចបាននូវគោលដៅនេះ ការស្រាវជ្រាវឱសថគួរតែកំណត់គោលដៅថ្មីដែលមានសុពលភាព ដើម្បីបំបែកសមាសធាតុនាំមុខថ្មី។39,41
មានហេតុផលជាច្រើនសម្រាប់តម្រូវការដើម្បីកំណត់គោលដៅមេតាបូលីសថ្មី។ ទីមួយ លើកលែងតែថ្នាំដែលមានប្រភពមកពី atovaquone និង artemisinin ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ភាគច្រើនមិនមានភាពចម្រុះគីមីដែលអាចនាំឱ្យមានភាពធន់នឹងការឆ្លង។ ទីពីរ ដោយសារភាពសម្បូរបែបនៃ គោលដៅព្យាបាលដោយថ្នាំគីមី មនុស្សជាច្រើនមិនទាន់មានសុពលភាពនៅឡើយ។ ប្រសិនបើមានសុពលភាព វាអាចផ្តល់សារធាតុផ្សំមួយចំនួនដែលមានប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាព។ ការកំណត់គោលដៅថ្នាំថ្មី និងការរចនានៃសមាសធាតុថ្មីដែលធ្វើសកម្មភាពលើគោលដៅថ្មី ត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅទូទាំងពិភពលោកនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ ដើម្បីដោះស្រាយ បញ្ហាដែលកើតឡើងពីការកើតមាននៃភាពធន់នឹងថ្នាំដែលមានស្រាប់។40,41 ដូច្នេះហើយ ការសិក្សាអំពីថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់នៃ Plasmodium ត្រូវបានប្រើប្រាស់សម្រាប់ការកំណត់គោលដៅថ្នាំ។ ចាប់តាំងពីការបង្ហាញហ្សែន P. falciparum គោលដៅថ្មីជាច្រើនសម្រាប់ថ្នាំ អន្តរាគមន៍បានលេចចេញមក។ ឱសថប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ដ៏មានសក្តានុពលទាំងនេះកំណត់គោលដៅសំខាន់នៃជីវសំយោគមេតាបូលីត ការដឹកជញ្ជូនភ្នាស និងប្រព័ន្ធផ្តល់សញ្ញា និងដំណើរការ degradation អេម៉ូក្លូប៊ីន។40,42
Plasmodium protease គឺជាសារធាតុកាតាលីករ និងជាអង់ស៊ីមដែលគ្រប់គ្រងគ្រប់ទីកន្លែងដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរស់រានមានជីវិតរបស់ប៉ារ៉ាស៊ីតប្រូតូហ្សូន និងជំងឺដែលពួកវាបង្ក។ វាជំរុញការសំយោគអ៊ីដ្រូលីស៊ីតនៃចំណង peptide ។43 តួនាទីរបស់ប្រូតេអ៊ីសក្នុងការបង្កជំងឺគ្រុនចាញ់រួមមានការជ្រៀតចូលកោសិកា/ជាលិកា ភាពស៊ាំ។ ការជម្លៀស ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃការរលាក ការលុកលុយរបស់ erythrocyte ការបំបែកអេម៉ូក្លូប៊ីន និងប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀត autophagy និងការអភិវឌ្ឍប៉ារ៉ាស៊ីត។44
សារធាតុប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ (អាស៊ីត glutamic aspartic, cysteine, លោហៈ, serine និង threonine) គឺជាគោលដៅព្យាបាលដ៏ជោគជ័យ ដោយសារតែការរំខាននៃហ្សែន protease ជំងឺគ្រុនចាញ់រារាំងការរិចរិលនៃអេម៉ូក្លូប៊ីន និងដំណាក់កាល erythrocyte របស់ប៉ារ៉ាស៊ីត។ការអភិវឌ្ឍន៍ ៤៥
ការបំបែកអេរីត្រូស៊ីត និងការលុកលុយជាបន្តបន្ទាប់នៃ merozoites តម្រូវឱ្យមាន proteases គ្រុនចាញ់។A peptide សំយោគ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) រារាំងការវិវត្តនៃ Plasmodium falciparum schizont cysteine ​​​​protease Pfs 68cyion នេះ។ ណែនាំថាប្រូតេអាសដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការលុកលុយរបស់ប៉ារ៉ាស៊ីតទៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម។ ដូច្នេះហើយប្រូតេស៊ីគឺជាគោលដៅដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់។46
នៅក្នុង vacuoles អាហារ Plasmodium falciparum proteases aspartic ជាច្រើន (plasma proteases I, II, III, IV) និង cysteine ​​​​proteases (falcipain-1, falcipain-2/, falcipain-3) ត្រូវបានញែកដាច់ពីគេ ដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីបង្ខូចអេម៉ូក្លូប៊ីន ដូចដែលបានបង្ហាញ។ នៅក្នុងរូបភាពទី 2 ។
ការបង្កាត់ពូជប៉ារ៉ាស៊ីត P. falciparum ជាមួយនឹង protease inhibitors leupeptin និង E-64 បណ្តាលឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំនៃ globin ដែលមិនរលាយ។ ឡេយូពទីនរារាំង cysteine ​​​​និង proteases សេរីនមួយចំនួនប៉ុន្តែ E-64 ជាពិសេសរារាំង cysteine ​​​​proteases ។47,48 នៃប៉ារ៉ាស៊ីតដែលមាន aspartate protease inhibitor pepstatin, globin មិនកកកុញទេ។ ការសិក្សាជាច្រើនបានបង្ហាញថា cystatin inhibitors មិនត្រឹមតែរារាំងការបំផ្លាញ globin ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងរារាំងដល់ដំណាក់កាលដំបូងនៃការបំបែកអេម៉ូក្លូប៊ីនផងដែរ ដូចជា hemoglobin denaturation ការបញ្ចេញ heme ពី globin និងការផលិត heme ។ .49 លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា cysteine ​​proteases ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ដំណាក់កាលដំបូង។ ជំហាននៅក្នុងការរិចរិលនៃអេម៉ូក្លូប៊ីនដោយ Plasmodium falciparum។ ទាំង E-64 និង pepstatin រួមបញ្ចូលគ្នារារាំងការអភិវឌ្ឍ P. falciparum ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ មានតែ E-64 ប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានរារាំង globin hydrolysis ។ 48,49 ថ្នាំទប់ស្កាត់ cysteine ​​​​protease ជាច្រើនដូចជា fluoromethyl ketone និង vinyl sulfone រារាំងការលូតលាស់របស់ P. falciparum និង hemoglobin degradation.នៅក្នុងគំរូសត្វនៃជំងឺគ្រុនចាញ់ fluoromethyl ketone រារាំងសកម្មភាពរបស់ P. vinckei protease និងព្យាបាល 80% នៃការឆ្លងមេរោគគ្រុនចាញ់ murine។ ហេតុដូច្នេះហើយ protease inhibitors គឺជាបេក្ខជនដ៏ជោគជ័យសម្រាប់ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់។ ការងារជាបន្តបន្ទាប់បានកំណត់អត្តសញ្ញាណសារធាតុរារាំង falcipain សកម្មជីវសាស្រ្ត រួមទាំង chalthiazine ដែលរារាំងការរំលាយអាហារប៉ារ៉ាស៊ីត និងការអភិវឌ្ឍន៍។50
Serine proteases ជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងការដាច់រលាត់ schizont និងការលុកលុយឡើងវិញនៃ erythrocyte កំឡុងពេលវដ្តជីវិត Plasmodium falciparum ។ វាអាចត្រូវបានរារាំងដោយសារធាតុទប់ស្កាត់ serine protease ជាច្រើន ហើយជាជម្រើសដ៏ល្អបំផុត ចាប់តាំងពីមិនមានអង់ស៊ីម homolog របស់មនុស្សអាចប្រើបាន។ សារធាតុទប់ស្កាត់ LK3 ដាច់ដោយឡែកពី Streptomyces sp ។បំផ្លាញមេរោគគ្រុនចាញ់ serine protease.51 អាស៊ីត Maslinic គឺជាសារធាតុ pentacyclic triterpenoid ធម្មជាតិដែលរារាំងភាពចាស់ទុំនៃប៉ារ៉ាស៊ីតពីដំណាក់កាលក្រវ៉ាត់កដល់ដំណាក់កាល schizont ដោយហេតុនេះការបញ្ចប់ការបញ្ចេញ merozoites និងការលុកលុយរបស់ពួកវា។ ស៊េរីនៃ 2-pyrimidine nitrile inhibition ដ៏ខ្លាំងក្លានៃ falcipa -2 និង falcipain-3.52 statins និងការរារាំងនៃប្រូតេអុីនប្លាស្មាដោយថ្នាំទប់ស្កាត់ដែលមានមូលដ្ឋានលើ allophenostatin ការពារការបំផ្លាញអេម៉ូក្លូប៊ីន និងសម្លាប់ប៉ារ៉ាស៊ីត។ មានថ្នាំទប់ស្កាត់ cysteine ​​​​protease ជាច្រើនរួមមាន Epoxomicin, lactacystin, MG132, WEHI-842,statin .
Phosphoinositide lipid kinases (PIKs) គឺជាអង់ស៊ីមគ្រប់ទីកន្លែងដែល phosphorylate lipids ដើម្បីគ្រប់គ្រងការរីកសាយ ការរស់រានមានជីវិត ការជួញដូរ និងការផ្តល់សញ្ញាក្នុងកោសិកា។ ថ្នាក់ PIK ដែលបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតក្នុង 53 ប៉ារ៉ាស៊ីតគឺ phosphoinositide 3-kininase (PIsitolphati) និង PI3K-4K (PI3K) ។ ការទប់ស្កាត់អង់ស៊ីមទាំងនេះត្រូវបានគេកំណត់ថាជាគោលដៅសក្តានុពលសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ជាមួយនឹងទម្រង់សកម្មភាពដែលគួរឱ្យចង់បានសម្រាប់ការបង្ការ ការព្យាបាល និងការលុបបំបាត់ជំងឺគ្រុនចាញ់។ (4)K និងរារាំងការអភិវឌ្ឍខាងក្នុងកោសិកានៃប្រភេទ Plasmodium ជាច្រើននៅគ្រប់ដំណាក់កាលនៃការឆ្លងមេរោគម៉ាស៊ីន។ ដូច្នេះហើយ ការកំណត់គោលដៅ (PI3K) និង PI(4)K អាចបើកផ្លូវថ្មីដោយផ្អែកលើការរកឃើញឱសថគោលដៅដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណឱសថប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ប្រលោមលោក។ KAF156 បច្ចុប្បន្នគឺ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 2.55,56 MMV048 គឺជាសមាសធាតុដែលមានសកម្មភាពការពាររាងកាយដ៏ល្អប្រឆាំងនឹង P. cynomolgi និងសក្តានុពល។s ជាថ្នាំទប់ស្កាត់ការចម្លង។ MMV048 បច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្រោមការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី IIa ក្នុងប្រទេស Ethiopia.11
សម្រាប់ការលូតលាស់យ៉ាងឆាប់រហ័សនៃកោសិកាឈាមក្រហមដែលឆ្លងមេរោគ ពពួកផ្លាស្ម៉ូដ្យូមត្រូវការបរិមាណគ្រប់គ្រាន់នៃស្រទាប់ខាងក្រោមដើម្បីជួយសម្រួលដល់ការរំលាយអាហារដ៏ខ្លាំងក្លារបស់ពួកគេ។ ដូច្នេះ ប៉ារ៉ាស៊ីតរៀបចំកោសិកាឈាមក្រហមដោយជំរុញអ្នកដឹកជញ្ជូនឯកទេសដែលខុសគ្នាខ្លាំងពីអ្នកដឹកជញ្ជូនកោសិកាម្ចាស់ផ្ទះក្នុងការស្រូបយក និងដកសារធាតុមេតាបូលីតចេញ។ ដូច្នេះហើយ អ្នកដឹកជញ្ជូនដូចជា ប្រូតេអ៊ីន និងបណ្តាញដឹកជញ្ជូនគឺជាគោលដៅដ៏មានសក្តានុពល ដោយសារតែតួនាទីសំខាន់របស់ពួកគេក្នុងការដឹកជញ្ជូនសារធាតុរំលាយអាហារ អេឡិចត្រូលីត និងសារធាតុចិញ្ចឹម។ 57 ទាំងនេះគឺជាឆានែល anion ផ្ទៃ Plasmodium (PSAC) និងភ្នាសប៉ារ៉ាស៊ីត vacuolar (PVM) ដែលផ្តល់ផ្លូវចែកចាយបន្តសម្រាប់សារធាតុចិញ្ចឹម។ ចូលទៅក្នុង intracellular parasite.58
PSAC គឺជាគោលដៅដ៏ជោគជ័យបំផុត ព្រោះវាត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងប្រភេទផ្សេងៗនៃសារធាតុចិញ្ចឹម (hypoxanthine, cysteine, glutamine, glutamate, isoleucine, methionine, proline, tyrosine, pantothenic acid និង choline) ដើម្បីទទួលបានតួនាទីសំខាន់ៗនៅក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងកោសិកា។ PSACs មិនមានលក្ខណៈច្បាស់លាស់ទេ។ ចំពោះ genes channel ដែលគេស្គាល់.58,59 Phloridizin, dantrolene, furosemide, និង niflunomide គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ការបញ្ជូន anion ដ៏ខ្លាំងក្លា។ ឱសថដូចជា glyburide, meglitinide និង tolbutamide រារាំងលំហូរនៃ choline ចូលទៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហមដែលឆ្លងប៉ារ៉ាស៊ីត។60,61
ទម្រង់ឈាមរបស់ Plasmodium falciparum ពឹងផ្អែកស្ទើរតែទាំងស្រុងលើ glycolysis សម្រាប់ការផលិតថាមពល ដោយគ្មានការផ្ទុកថាមពល។វាពឹងផ្អែកលើការស្រូបយកគ្លុយកូសជាប្រចាំ។ ប៉ារ៉ាស៊ីតបំលែង pyruvate ទៅជា lactate ដើម្បីបង្កើត ATP ដែលត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការចម្លងនៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម។62 គ្លុយកូសត្រូវបានបញ្ជូនដំបូងចូលទៅក្នុង erythrocytes ប៉ារ៉ាស៊ីតដោយការបញ្ចូលគ្នានៃអ្នកដឹកជញ្ជូនគ្លុយកូសរបស់កោសិកាម្ចាស់ផ្ទះ GLUT1 នៅក្នុង ភ្នាស erythrocyte និង 'ផ្លូវ permeation ថ្មី' ដែលបង្កឡើងដោយប៉ារ៉ាស៊ីត។63 គ្លុយកូសត្រូវបានដឹកជញ្ជូនទៅជាប៉ារ៉ាស៊ីតដោយ Plasmodium falciparum hexose transporter (PFHT)។PFHT មានលក្ខណៈដឹកជញ្ជូនជាតិស្ករធម្មតាមួយចំនួន។ GLUT1 គឺជ្រើសរើសសម្រាប់ D-glucose ខណៈដែល PFHT អាចដឹកជញ្ជូនបាន។ D-glucose និង D-fructose.ដូច្នេះ ភាពខុសគ្នានៃអន្តរកម្ម GLUT1 និង PFHT ជាមួយស្រទាប់ខាងក្រោមបង្ហាញថា ការទប់ស្កាត់ការជ្រើសរើស PFHT គឺជាគោលដៅថ្មីដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ប្រលោមលោក។64 ដេរីវេ O-3-hexose ខ្សែសង្វាក់វែង (សមាសធាតុ 3361) រារាំងការស្រូបយកជាតិស្ករ និង fructose ដោយ PFHT ប៉ុន្តែវាមិនរារាំងការដឹកជញ្ជូន hexose ដោយអ្នកដឹកជញ្ជូនជាតិស្ករ និង fructose របស់ថនិកសត្វសំខាន់ៗ (GLUT1 និង 5) ទេ។ សមាសធាតុ 3361 ក៏រារាំងការស្រូបយកជាតិស្ករដោយ P. vivax នៃ PFHT។ នៅក្នុងការសិក្សាពីមុន សមាសធាតុ 3361 បានសម្លាប់ P. falciparum នៅក្នុងវប្បធម៌ និងកាត់បន្ថយការបន្តពូជរបស់ P. berghei នៅក្នុងគំរូកណ្តុរ។65
ការដាក់ក្រុមឈាម Plasmodium គឺពឹងផ្អែកយ៉ាងធំទៅលើ glycolysis anaerobic សម្រាប់ការលូតលាស់ និងការអភិវឌ្ឍន៍។60 កោសិកាឈាមក្រហមដែលឆ្លងដោយប៉ារ៉ាស៊ីតស្រូបគ្លុយកូសលឿនជាងកោសិកាឈាមក្រហមដែលមិនឆ្លងមេរោគ 100 ដង។ ប៉ារ៉ាស៊ីតបំប្លែងជាតិស្ករតាមរយៈ glycolysis ទៅ lactate ដែលត្រូវបាននាំចេញពីប៉ារ៉ាស៊ីតតាមរយៈ lactate៖ យន្តការ symporter របស់ H+ ចូលទៅក្នុងបរិយាកាសខាងក្រៅ។66 ការនាំចេញ lactate និងការស្រូបយកជាតិស្ករគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការថែរក្សាតម្រូវការថាមពល pH ខាងក្នុងកោសិកា និងស្ថេរភាព osmotic ប៉ារ៉ាស៊ីត។Lactate: H+ symporter system inhibition គឺជាគោលដៅថ្មីដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការបង្កើតថ្នាំថ្មី។ សមាសធាតុជាច្រើនដូចជា MMV007839 និង MMV000972 សម្លាប់ប៉ារ៉ាស៊ីត P. falciparum ដំណាក់កាលឈាម asexual ដោយរារាំង lactate: H+ transporter.67
ដូចប្រភេទកោសិកាដទៃទៀតដែរ កោសិកាឈាមក្រហមរក្សាកម្រិត Na+ ខាងក្នុងទាប។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ប៉ារ៉ាស៊ីតបង្កើនភាពជ្រាបចូលនៃភ្នាស erythrocyte និងជួយសម្រួលដល់ការចូលរបស់ Na+ ដែលនាំឱ្យមានការកើនឡើងនៃកំហាប់ erythrocyte cytoplasmic Na+ ដល់កម្រិតនៃកោសិកាក្រៅកោសិកា។ ដូច្នេះ ប៉ារ៉ាស៊ីត រកឃើញខ្លួនគេនៅក្នុងប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយ Na+ ខ្ពស់ ហើយត្រូវតែបណ្តេញ Na+ ions ចេញពីភ្នាសប្លាស្មារបស់ពួកគេ ដើម្បីរក្សាកម្រិត cytoplasmic Na+ ទាប ដើម្បីរស់រានមានជីវិត ទោះបីជាមានវត្តមានរបស់វានៅក្នុងកោសិកាខាងក្នុងក៏ដោយ។ ក្នុងករណីនេះ ការហូរចូល Na+ ទៅកាន់ប៉ារ៉ាស៊ីតគឺគ្រប់គ្រងដោយប្រើ P-type ATPase transporter (PfATP4) ដែលដើរតួនាទីជាយន្តការបូម Na+-efflux បឋមរបស់ប៉ារ៉ាស៊ីត ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាព 3.68 រារាំងអ្នកដឹកជញ្ជូននេះ វានឹងនាំទៅរកការកើនឡើងនៃបរិមាណ Na+ នៅខាងក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីត ដែលនៅទីបំផុតនឹងនាំទៅដល់ការស្លាប់របស់ពពួកប៉ារ៉ាស៊ីត។ ប៉ារ៉ាស៊ីតជំងឺគ្រុនចាញ់។ សមាសធាតុជាច្រើនរួមទាំង sipagamin ក្នុងដំណាក់កាលទី 2 (+)-SJ733 ក្នុងដំណាក់កាលទី 1 និង KAE609 ក្នុងដំណាក់កាលទី 2 មានយន្តការនៃសកម្មភាពដែលកំណត់គោលដៅ PfATP4.67,69
រូបភាពទី 3. យន្តការដែលបានស្នើឡើងនៃ PfATP4 និង V-type H+-ATPase ដែលបង្កដោយប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងការស្លាប់ erythrocyte ឆ្លងបន្ទាប់ពីការរារាំង cipargamin ។
ប្រភេទ Plasmodium គ្រប់គ្រងកម្រិត Na+ របស់ពួកវាដោយប្រើ P-type ATPase transporter។ វាក៏នាំចូល H+ តាមរយៈផ្លូវស្រដៀងគ្នាផងដែរ។ ដើម្បីគ្រប់គ្រងការកើនឡើងកំហាប់ H+ និងរក្សា pH ខាងក្នុងនៃ 7.3 ប៉ារ៉ាស៊ីតគ្រុនចាញ់ប្រើឧបករណ៍ដឹកជញ្ជូន ATPase ប្រភេទ V បន្ថែមទៅ បណ្តេញ H+។ ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំថ្មីគឺជាគោលដៅជោគជ័យ។ MMV253 រារាំងប្រភេទ V-type H+ ATPase ដែលជាយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វាដោយការជ្រើសរើសការផ្លាស់ប្តូរ និងការបន្តពូជហ្សែនទាំងមូល។70,71
Aquaporin-3 (AQP3) គឺជាប្រូតេអ៊ីនឆានែល aquaglycerol ដែលសម្របសម្រួលចលនានៃទឹក និង glycerol នៅក្នុងកោសិកាថនិកសត្វ។AQP3 ត្រូវបានបង្កឡើងនៅក្នុង hepatocytes របស់មនុស្ស ដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងការឆ្លងមេរោគប៉ារ៉ាស៊ីត និងមានតួនាទីសំខាន់ក្នុងការចម្លងប៉ារ៉ាស៊ីត។AQP3 ផ្តល់នូវការចូលទៅកាន់ glycerol ចូលទៅក្នុង P . berghei និងសម្របសម្រួលការចម្លងរបស់ប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងដំណាក់កាល erythrocyte asexual ។72 ការថយចុះហ្សែននៃ AQP3 បានកាត់បន្ថយបន្ទុកប៉ារ៉ាស៊ីតយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងដំណាក់កាលថ្លើមរបស់ P. berghei ។ លើសពីនេះ ការព្យាបាលជាមួយ AQP3 inhibitor auphen បានកាត់បន្ថយបន្ទុកប៉ារ៉ាស៊ីត P. berghei នៅក្នុង hepatocytes និង P ។ ប៉ារ៉ាស៊ីត falciparum នៅក្នុង erythrocytes ដែលបង្ហាញថា ប្រូតេអ៊ីនម្ចាស់ផ្ទះដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងដំណាក់កាលជីវិតផ្សេងៗគ្នានៃប៉ារ៉ាស៊ីត។ 73 អ្វីដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍បំផុតនោះគឺការរំខាននៃ AQP3 នៅក្នុងសត្វកណ្ដុរហ្សែនគឺមិនមានគ្រោះថ្នាក់ទេ ដោយបង្ហាញថាប្រូតេអ៊ីនម្ចាស់ផ្ទះមានគោលដៅព្យាបាលថ្មីដ៏មានសក្តានុពល។ ការងារនេះបង្កើនរបស់យើង។ ការយល់ដឹងអំពីដំណើរការថ្លើមរបស់ម៉ាស៊ីនដែលរងផលប៉ះពាល់ដោយការឆ្លងមេរោគ Plasmodium និងគូសបញ្ជាក់ពីសក្តានុពលនៃអ្នកជំនាញទាំងនេះការបញ្ឈប់ជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់នាពេលអនាគត។71,72
Phospholipids ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងវដ្តជីវិត intra-erythrocyte នៃ Plasmodium falciparum ទាំងជាសមាសធាតុរចនាសម្ព័ន្ធនៃភ្នាស និងជាម៉ូលេគុលនិយតកម្មដែលគ្រប់គ្រងសកម្មភាពរបស់អង់ស៊ីមផ្សេងៗ។ ម៉ូលេគុលទាំងនេះមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការបន្តពូជរបស់ប៉ារ៉ាស៊ីតនៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម។ បន្ទាប់ពីការលុកលុយរបស់ erythrocyte ។ កម្រិត phospholipid កើនឡើង ដែលក្នុងនោះ phosphatidylcholine គឺជាជាតិខ្លាញ់ដ៏សំខាន់នៅក្នុងសមាសធាតុភ្នាសកោសិការបស់ពួកគេ។ ប៉ារ៉ាស៊ីតសំយោគ phosphatidylcholine de novo ដោយប្រើសារធាតុ choline ជាបុព្វហេតុ។ ផ្លូវ de novo មានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការលូតលាស់របស់ប៉ារ៉ាស៊ីត និងការរស់រានមានជីវិត។ រារាំងការដឹកជញ្ជូន choline ចូលទៅក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីត និងរារាំងការបំប្លែងសារជាតិ phosphat របស់ប៉ារ៉ាស៊ីត។ ជាលទ្ធផលនៃការស្លាប់របស់ប៉ារ៉ាស៊ីត។74 Albitiazolium ដែលជាថ្នាំដែលបានចូលទៅក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 ដំណើរការជាចម្បងដោយរារាំងការដឹកជញ្ជូន choline ចូលទៅក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីត។ Albitiazolium ប្រមូលផ្តុំរហូតដល់ទៅ 1000 ដងនៅក្នុង Plasmodium និងរារាំងការលូតលាស់របស់ប៉ារ៉ាស៊ីតដោយមិនមានការធូរស្បើយឡើងវិញ។ វាមានប្រសិទ្ធភាពខ្លាំង។ លក្ខខណ្ឌ​គួរ​ឱ្យ​កត់​សម្គាល់​, ការ​ចាក់​តែ​មួយ​ព្យាបាល​ទំ​ព​ខ្ពស់​កម្រិត arasitemia.75,76
Phosphocholine cytidyltransferase គឺជាជំហានកំណត់អត្រាក្នុងការសំយោគ de novo biosynthesis នៃ phosphatidylcholine ។77 សមាសធាតុអាម៉ូញ៉ូម diquaternary G25 និងសមាសធាតុផ្សំ T3 រារាំងការសំយោគ phosphatidylcholine នៅក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីត។ G25 គឺ 1000 ដងតិចនៃសារធាតុពុលដែលនាំទៅដល់កោសិកាថនិកសត្វ។ សមាសធាតុនៅក្នុងការរកឃើញ និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់។78,79
ជំហានសំខាន់ក្នុងការរីករាលដាលនៃប្រភេទ Plasmodium នៅក្នុងម៉ាស៊ីនរបស់មនុស្សគឺការបែងចែកយ៉ាងទូលំទូលាយ និងឆាប់រហ័សនៃ DNA ប៉ារ៉ាស៊ីត ដែលអាស្រ័យលើភាពអាចរកបាននៃសារធាតុរំលាយអាហារសំខាន់ៗដូចជា pyrimidines។នៅក្នុង Plasmodium នុយក្លេអូទីត pyrimidine ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការសំយោគ DNA ផូស្វ័រលីពីត និង ការសំយោគ glycoproteins.Nucleotide អនុវត្តតាមផ្លូវសំខាន់ពីរ៖ ផ្លូវសង្គ្រោះ និងផ្លូវ de novo ។Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) គឺជាអង់ស៊ីមដ៏សំខាន់ដែលជំរុញការកត់សុីនៃ dihydroorotate ទៅ orotate ដែលជាជំហានកំណត់អត្រាក្នុង de novo pyrimidine សំយោគ។ តំណាងឱ្យគោលដៅដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់។80 កោសិកាមនុស្សទទួលបាន pyrimidines ដោយការជួយសង្គ្រោះ pyrimidines ដែលបានបង្កើតឡើងរួចហើយ ឬដោយការសំយោគ de novo។ ប្រសិនបើផ្លូវជីវសំយោគ de novo ត្រូវបានរារាំង កោសិកានឹងពឹងផ្អែកលើផ្លូវសង្គ្រោះ ហើយកោសិកានឹងមិនស្លាប់ឡើយ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរារាំងនៃជីវសំយោគ de novo pyrimidine នៅក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីត បណ្តាលឱ្យកោសិកាទាំងនេះស្លាប់ ដោយសារប៉ារ៉ាស៊ីតជំងឺគ្រុនចាញ់ខ្វះផ្លូវសង្គ្រោះ pyrimidine ដែលធ្វើឱ្យប៉ារ៉ាស៊ីតងាយនឹងរារាំងដោយ DHODH.81 DSM190 និង DSM265 គឺជាអ្នករារាំងជ្រើសរើសនៃអង់ស៊ីម DHODH ប៉ារ៉ាស៊ីត ដែលបច្ចុប្បន្នស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលទី 2 ការសាកល្បងព្យាបាល។ P218 គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ DHODH ដែលមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹង pyrimethamine អំបូរដែលធន់នឹងបច្ចុប្បន្ននៅក្នុងដំណាក់កាលទី 1.KAF156 (Ganaplacide) បច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 2b ជាមួយនឹង phenylfluorenol.82
Isoprenoids ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការកែប្រែ lipid ក្រោយការបកប្រែនៃប្រូតេអ៊ីន និងការចម្លងតាមភេទរបស់ Plasmodium falciparum.Isoprenoids ត្រូវបានសំយោគពី 5-carbon precursor isopentyl diphosphate (IPP) ឬ isomer របស់វា dimethylallyl diphosphate (DMAPP) ដោយវិធីមួយក្នុងចំណោមផ្លូវឯករាជ្យពីរ។ ផ្លូវ និង ផ្លូវ 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) ។ នៅក្នុងអតិសុខុមប្រាណភាគច្រើន ផ្លូវទាំងពីរនេះគឺផ្តាច់មុខទៅវិញទៅមក។ បាក់តេរី និង Plasmodium falciparum គឺពឹងផ្អែកទាំងស្រុងលើផ្លូវ MEP ចំណែកមនុស្សមិនមែនទេ។ ដូច្នេះ អង់ស៊ីមនៅក្នុង ផ្លូវ MEP ត្រូវបានរុករកជាគោលដៅព្យាបាលថ្មីដ៏មានសក្តានុពល។Plasmodium falciparum 1-deoxy-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (pfDxr) ជំរុញកម្រិតកម្រិតអត្រានៅក្នុងផ្លូវ MEP ដែលធ្វើឱ្យអង់ស៊ីមប៉ារ៉ាស៊ីតនេះក្លាយជាគោលដៅជោគជ័យសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ប្រលោមលោក។ .83,84 PfDXR inhibitors រារាំង Plasmodium falciparum។Plasmodium falciparum លូតលាស់ និងមិនមានជាតិពុលដល់កោសិកាមនុស្ស។PfDXR គឺជាគោលដៅថ្មីដ៏មានសក្តានុពលនៅក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងមេរោគគ្រុនចាញ់។83 Fosmidomycin, MMV019313 និង MMV008138 រារាំង DOXP reductoisomerase ដែលជាអង់ស៊ីមសំខាន់នៃផ្លូវ DOXP ដែលអវត្តមានក្នុងមនុស្ស។ ដោយសារតែការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនក្នុងប្លាស្មាមីញ៉ូមបង្អាក់ដល់ការលូតលាស់នៃប៉ារ៉ាស៊ីតដែលមិនមានលក្ខណៈផ្លូវភេទ។
ប្រូតេអ៊ីន Prenylated ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងដំណើរការកោសិកាជាច្រើន រួមទាំងការជួញដូរ vesicle ការបញ្ជូនសញ្ញា បទបញ្ជានៃការចម្លង DNA និងការបែងចែកកោសិកា។ ការកែប្រែក្រោយការបកប្រែនេះជួយសម្រួលដល់ការភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីនក្នុងកោសិកាទៅនឹងភ្នាស និងសម្របសម្រួលអន្តរកម្មប្រូតេអ៊ីន-ប្រូតេអ៊ីន។Farnesyltransferase កាតាលីករ ការផ្ទេរក្រុម farnesyl ដែលជាអង្គភាពបញ្ចេញជាតិខ្លាញ់ 15-carbon isoprenoid ពី farnesyl pyrophosphate ទៅកាន់ C-terminus នៃប្រូតេអ៊ីនដែលមាន motif CaaX.Farnesyltransferase គឺជាគោលដៅថ្មីដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ ព្រោះការទប់ស្កាត់របស់វាសម្លាប់ប៉ារ៉ាស៊ីត។86
កាលពីមុន ការវិវត្តន៍នៃភាពធន់នឹងប៉ារ៉ាស៊ីតដោយថ្នាំ farnesyltransferase inhibitor BMS-388,891 tetrahydroquinoline បានបង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងប្រូតេអ៊ីននៃ peptide substrate-binding domain។ នៅក្នុងការជ្រើសរើស tetrahydroquinoline មួយផ្សេងទៀតជាមួយនឹង BMS-339,941 ការបំប្លែងសារជាតិ peptocetbinnes ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង peptide fars .នៅក្នុងការសិក្សាមួយផ្សេងទៀត ការផ្លាស់ប្តូរត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងផ្នែករង farnesyltransferase beta នៃប្រភេទ P. falciparum ដែលធន់ទ្រាំនឹង MMV019066។ ការសិក្សាគំរូបានបង្ហាញថា ការផ្លាស់ប្តូរបង្ខូចទ្រង់ទ្រាយទីតាំងអន្តរកម្មសំខាន់នៃម៉ូលេគុលតូចជាមួយនឹងទីតាំងសកម្ម farnesylation ដែលបណ្តាលឱ្យមានភាពធន់នឹងថ្នាំ។ .៨៧
គោលដៅដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការបង្កើតថ្នាំថ្មីគឺដើម្បីទប់ស្កាត់ P. falciparum ribosome ក៏ដូចជាផ្នែកផ្សេងទៀតនៃម៉ាស៊ីនបកប្រែដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការសំយោគប្រូតេអ៊ីន។ ប្រភេទផ្លាស្ម៉ូដ្យូមមានហ្សែនចំនួនបី៖ នុយក្លេស មីតូខនឌ្រី និងអាក្រូផ្លាស្ទីស (ពីក្លរ៉ូផ្លាស្ទីសសំណល់)។ ហ្សែនទាំងអស់ត្រូវការម៉ាស៊ីនបកប្រែដើម្បីដំណើរការ។ ឧបករណ៍ទប់ស្កាត់ការសំយោគប្រូតេអ៊ីនបានទទួលជោគជ័យយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជាថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចដែលមានប្រសិទ្ធភាព។ Doxycycline, clindamycin និង azithromycin មានឧបករណ៍ព្យាបាលប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនចាញ់ ព្រោះវារារាំង ribosomes នៅក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីត mitochondria និង aplastoplasts ដែលបង្ហាញអន្តរកម្មសរីរាង្គទាំងនេះ។ P. falciparum ribosome កាន់កាប់ចំណុចកណ្តាលនៃការវិវត្តន៍រវាង prokaryotes និង eukaryotes ដោយសម្គាល់វាយ៉ាងច្បាស់ពី ribosome របស់មនុស្ស ហើយដូច្នេះវាផ្តល់នូវគោលដៅថ្មីដ៏មានសក្តានុពល។ កត្តាពន្លូត Plasmodium falciparum 2 (pfEF2) គឺជាធាតុផ្សំនៃ ribosome transpendent-TP ។ នៃ ribosomes តាមរញ៉េរញ៉ៃenger RNA និងមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការសំយោគប្រូតេអ៊ីននៅក្នុង eukaryotes.PfEF2 ត្រូវបានញែកដាច់ពីគេជាគោលដៅថ្មីសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់។87,89
ការទប់ស្កាត់ការសំយោគប្រូតេអ៊ីន ចូរស្វែងរកការរកឃើញនៃ sordarin ដែលជាផលិតផលធម្មជាតិដែលរារាំងការសំយោគប្រូតេអ៊ីនផ្សិតដោយរារាំងកត្តាពន្លូត eukaryotic yeast 2. ស្រដៀងគ្នានេះដែរ M5717 (អតីត DDD107498) ដែលជាអ្នកទប់ស្កាត់ជ្រើសរើសនៃ 80S ribosome-EF2 ដែលបច្ចុប្បន្នកំពុងមានអន្តរកម្ម Pf ។ 1 ការសិក្សាដោយបញ្ជាក់ពីសក្តានុពលនៃ PfEF2 ជាគោលដៅមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់។88,90
លក្ខណៈសំខាន់ៗនៃជំងឺគ្រុនចាញ់ធ្ងន់ធ្ងរគឺការប្រមូលផ្តុំអេរីត្រូស៊ីតដែលឆ្លងដោយប៉ារ៉ាស៊ីត ការរលាក និងការស្ទះនៃមីក្រូវ៉ាសស៊ីប៉ារូម។Plasmodium falciparum ប្រើ heparan sulfate ព្រោះវាភ្ជាប់ទៅនឹង endothelium និងកោសិកាឈាមផ្សេងទៀតដែលបណ្តាលឱ្យស្ទះលំហូរឈាម។ រារាំងកោសិកាមិនប្រក្រតី និងភ្នាក់ងារបង្ករោគ។ -អន្តរកម្មឱសថស្តារលំហូរឈាមដែលស្ទះ និងប៉ះពាល់ដល់ការលូតលាស់របស់ប៉ារ៉ាស៊ីត។91
ការសិក្សាជាច្រើនបានបង្ហាញថា sevuparin ដែលជាសារធាតុប្រឆាំងការស្អិតជាប់ដែលផលិតពី heparin មានប្រសិទ្ធភាព antithrombin-eliminating ។Sevuparin រារាំងការលុកលុយ merozoite ចូលទៅក្នុង erythrocytes ការចងនៃ erythrocytes ដែលឆ្លងមេរោគទៅនឹង erythrocytes ដែលមិនឆ្លង និងឆ្លងមេរោគ និងការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងកោសិកានៃសរសៃឈាមដែលនៅខាងចុង។ ទៅនឹងរចនាសម្ព័ន្ធ N-terminal extracellular heparan sulfate-binding នៃ Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1, Duffy-binding-like domain 1α (DBL1α) ហើយត្រូវបានគេគិតថាជាកត្តាសំខាន់ក្នុងការស្វែងរកមេរោគ erythrocytes.92,93 តារាងទី 2 មួយចំនួនសង្ខេប ការសាកល្បងព្យាបាលនៅដំណាក់កាលផ្សេងៗ។