Артемизинин безгекке каршы таасири

[Обзор]
Artemisinin (QHS) кытай чөп дары Artemisia annua L. обочолонгон перокси көпүрө камтыган роман sesquiterpene лактон болуп саналат.Ал шишикке каршы, шишикке каршы, бактерияга каршы, безгекке каршы, иммунитетти көтөрүүчү фармакологиялык таасирге ээ.Бул мээ-түрү кыянаттык жана зыяндуу кыянаттык менен өзгөчө таасирлери бар.Бул Кытайдагы безгекке каршы эл аралык таанылган жападан жалгыз дары.Ал Бүткүл дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюму тарабынан сунушталган безгекти дарылоо үчүн идеалдуу дары болуп калды.
[Физикалык жана химиялык касиеттери]
Artemisinin 156 ~ 157 ° C эрүү температурасы менен түссүз ийне кристалл болуп саналат. Ал хлороформ, ацетон, этилацетат жана бензолдо оңой эрийт.Этанолдо, эфирде эрийт, муздак нефть эфиринде бир аз эрийт, сууда дээрлик эрибейт.Өзгөчө перокси тобу болгондуктан ысытууга туруксуз жана нымдуу, ысык жана редукциялоочу заттардын таасиринен оңой чирийт.
[Фармакологиялык аракет]
1. Безгекке каршы эффект Артемизинин өзгөчө фармакологиялык касиетке ээ жана безгекке абдан жакшы дарылык таасири бар.Артемизинин безгекке каршы аракетинде артемизинин безгек митесинин мембрана-митохондриялык функциясына кийлигишип, курттун структурасын толук ыдыратат.Бул процесстин негизги анализи төмөнкүчө: артемининдин молекулярдык түзүлүшүндөгү перокси тобу кычкылдануу жолу менен эркин радикалдарды пайда кылат, ал эми эркин радикалдар безгек протеинине байланышып, ошону менен мите жөнөкөйлөрдүн мембраналык түзүлүшүнө таасир этип, мембрананы бузуп, ядролук мембрана жана плазма мембранасы.Митохондриялар шишип, ички жана сырткы кабыкчалары ажырап, акыры безгек митесинин клеткалык түзүлүшүн жана функциясын жок кылат.Бул процессте безгек митесинин ядросундагы хромосомалар да жабыркайт.Оптикалык жана электрондук микроскопиялык байкоолор көрсөткөндөй, артеминин плазмодийдин мембраналык түзүлүшүнө түздөн-түз кире алат, ал плазмодийге көз каранды эритроцит целлюлозасынын азыктандыруусун эффективдүү бөгөттөй алат жана плазмодийдин мембраналык-митохондриялык функциясына тоскоол болот. Фолий зат алмашуусу, акыры безгек митесинин толук кыйрашына алып келет.Артемизининди колдонуу плазмодийдин жуткан изолейциндин көлөмүн да кыйла азайтат, ошону менен плазмодийдеги белоктордун синтезин бөгөттөйт.
Мындан тышкары, artemisinin безгекке каршы таасири, ошондой эле кычкылтек басымы менен байланыштуу, жана жогорку кычкылтек басымы P. боюнча artemisinin натыйжалуу концентрациясын азайтат in vitro өстүрүлгөн falciparum.artemisinin менен безгек мите жок кылуу эки түргө бөлүнөт, бири түздөн-түз безгек мите жок кылуу болуп саналат;экинчиси безгек митесинин кызыл кан клеткаларына зыян келтирет, бул безгек митесинин өлүмүнө алып келет.Артемизинин безгекке каршы таасири Plasmodium эритроцит фазасына түздөн-түз өлтүрүүчү таасир этет.Эритроциттерге чейинки жана экстра-эритроциттик фазаларга олуттуу таасири жок.Башка antimalarials айырмаланып, artemisinin безгекке каршы механизми, биринчи кезекте, artemisinin молекулярдык түзүлүшүндөгү пероксилге таянат.Пероксил топторунун болушу артемининдин безгекке каршы активдүүлүгүндө чечүүчү роль ойнойт.Эгерде пероксид тобу жок болсо, артеминин безгекке каршы активдүүлүгүн жоготот.Демек, артемининдин безгекке каршы механизми пероксил топторунун ажыроо реакциясы менен тыгыз байланышта деп айтууга болот.Безгек мителерине жакшы өлтүрүүчү таасиринен тышкары, артеминин башка мителерге да белгилүү бир бөгөт коюучу таасирге ээ.
2. Шишикке каршы эффект Артемизинин боордун рак клеткалары, эмчек рагы клеткалары жана жатын моюнчасынын рак клеткалары сыяктуу ар кандай шишик клеткаларынын өсүшүнө айкын бөгөт коюучу таасирлерге ээ.Бир катар изилдөөлөр артемининдин безгекке жана рак оорусуна каршы иш-аракетинин бирдей механизмине ээ экенин көрсөттү, атап айтканда, артемининдин молекулярдык түзүлүшүндөгү перокси көпүрөнүн бузулушу менен пайда болгон эркин радикалдар тарабынан безгекке каршы жана ракка каршы.Жана ошол эле артеминин туунду шишик клеткаларынын ар кандай түрлөрүн бөгөт коюу үчүн тандалма болуп саналат.Артемининдин шишик клеткаларына болгон аракети шишик клеткаларын өлтүрүүнү аяктоо үчүн клетканын апоптозунун индукциясына таянат.Ошол эле антималяриялык таасирде, дигидроартемизинин реактивдүү кычкылтек тобун көбөйтүү менен гипоксияны жаратуучу факторлордун активдешүүсүн токтотот.Мисалы, лейкоз клеткаларынын клетка кабыкчасына таасир эткенден кийин, артеминин клетка ичиндеги кальцийдин концентрациясын анын клетка кабыкчасынын өткөрүмдүүлүгүн өзгөртүү менен көбөйтө алат, бул лейкоз клеткаларындагы калпаинди активдештирип гана тим болбостон, ошондой эле апоптотикалык заттардын бөлүнүп чыгышына өбөлгө түзөт.Апоптоз процессин тездетүү.
3. Иммуномодулятордук таасирлери Артемисинин иммундук системага жөнгө салуучу таасири бар.Артемизинин жана анын туундуларынын дозасы цитотоксиктүүлүккө алып келбеген шартта, артеминин Т-лимфоцитинин митогенин жакшы бөгөттөп, чычкандарда көк боор лимфоциттеринин көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн.Артесунат спецификалык эмес иммунитеттин таасирин күчөтүү аркылуу чычкандын сывороткасынын толук комплемент активдүүлүгүн жогорулата алат.Дигидроартемизинин В лимфоциттеринин пролиферациясын түздөн-түз бөгөттөп, В лимфоциттеринин аутоантителолор секрециясын азайтып, ошону менен гуморалдык иммундук жоопту бөгөттөй алат.
4. Грибокко каршы аракет Артемизинин грибокко каршы аракети анын козу карындарга бөгөт коюусунда чагылдырылат.Artemisinin шлак порошок жана кайнатма Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, дифтерия жана catarrhalis боюнча күчтүү бөгөт коюу таасири бар, ошондой эле Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium кургак учук жана Staphylococcus aureus боюнча белгилүү бир таасири бар.бөгөт коюу.
5. Anti-Pneumocystis carinii пневмония эффектиси Артемизинин негизинен Pneumocystis carinii мембрана системасынын түзүмүн бузуп, цитоплазмада жана спорозоит трофозоиттеринин пакетинде вакуолдорду пайда кылат, митохондриялардын шишиги, өзөктүк мембрананын жарылышы жана эндопластиктин шишиги, эндопластиктин шишип кетиши сыяктуу көйгөйлөр. ультраструктуралык өзгөрүүлөр.
6. Кош бойлуулукка каршы таасир Artemisinin препараттары эмбриондорго жогорку тандалма уулуулугуна ээ.Төмөнкү дозалар эмбриондордун өлүшүнө жана боюнан түшүп калууга алып келиши мүмкүн.Ал бойдон алдыруу үчүн дары катары иштелип чыгышы мүмкүн.
7. Шистосомиазга каршы. Шистосомиазга каршы активдүү топ пероксиддүү көпүрө болуп саналат жана анын дарылык механизми курттун кант алмашуусуна таасир этет.
8. Жүрөк-кан тамыр таасирлери Artemisinin олуттуу кальций хлориди жана chloroform менен шартталган аритмиянын башталышын кечиктирүүгө мүмкүн коронардык артерия, ligation менен шартталган аритмиянын алдын алат жана олуттуу карынчанын фибрилляциясын азайтат.
9. Анти-фиброз Бул фибробласттын көбөйүшүнө бөгөт коюу, коллаген синтезин азайтуу жана антигистаминдик коллагендин бузулушуна байланыштуу.
10. Башка таасирлери Dihydroartemisinin Leishmania donovani боюнча олуттуу ингибитор таасири бар жана дозага байланыштуу.Artemisia annua экстракты дагы Trichomonas vaginalis жана лизат амеба трофозоиттерин өлтүрөт.