Пиоглитазон кломифен цитраты менен айкалыштырылган жана поликистоздук энелик синдрому бар тукумсуз аялдарда жалгыз кломифен цитратына каршы

Ановуляция тукумсуздуктун жалпы себептеринин бири болуп саналат. Поликистикалык энелик синдрому (ПКОС) эң кеңири таралган өнөкөт anovulatory bozukluk. Биздин билишибизче, инсулин каршылык PCOS менен олуттуу байланыштуу. Ошондуктан, PCO менен ооруган бейтаптарда, мисалы, пиоглитазон сыяктуу инсулин-сезгич препараттар овуляцияны стимулдаштыруу үчүн колдонсо болот.
PCOS менен 61 бейтап Мешхед медициналык университетинин этика комитетинен уруксат алгандан кийин изилдөөгө киргизүү/чыгаруу критерийлерине ылайык киргизилген. Бейтаптар эки топко бөлүндү. Биринчи топ 30 миллиграмм (мг) алды. пиоглитазон күн сайын этек киринин экинчи күнүнөн баштап. Экинчиси плацебо алды. 150 мгкломифен цитратыэтек кир циклинин 3-күнүнөн 7-күнүнө чейин жүргүзүлдү. Вагиналдык УЗИ бардык аялдарга жасалды, ал эми жетилген фолликулаларда адамдын хориондук гонадотропин инъекциясынан кийин жатын ичине уруктандыруу жүргүзүлдү. Ар бир топто энелик стимулдаштыруу жана кош бойлуулуктун көрсөткүчтөрү салыштырылды.
Демографиялык мүнөздөмөлөрү жана тукумсуздуктун түрлөрү боюнча топтордун ортосунда эч кандай айырмачылыктар болгон эмес. Дене массасынын индекси пиоглитазон тобунда жогору болгон (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P мааниси = 0,047). Фолликул өлчөмү топтордун ортосунда олуттуу айырмаланган эмес (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P мааниси = 0,742).Кош бойлуулуктун көрсөткүчтөрү [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), P баасы = 1] топтордун ортосунда айырмаланган эмес.

Women_workplace
Пиоглитазон тобунда фолликулдардын саны жогору болгонуна карабастан, биздин изилдөө энелик стимулдаштырууда жана кош бойлуулуктун ылдамдыгында эч кандай айырмачылыкты көрсөткөн эмес.
Тукумсуздук түгөйлөрдүн болжол менен 10-15% таасирин тийгизет. Аялдардын тукумсуздугунун 30% овуляциянын бузулушуна байланыштуу [1]. Поликистоздук энелик синдрому (ПКОС) өнөкөт овуляциялык бузулуулар менен байланышкан эң айкын жана кеңири таралган оору [2]. Европа Адамдын репродукциясы жана эмбриологиясы коому жана Американын репродуктивдүү медицина коому (ESHRE/ASRM) диагностикалык критерийлери боюнча PCOSтун таралышы болжол менен 15-20%ды түзөт [3].
Анормалдуу липопротеиндин деңгээли жалпы холестеролдун (Chol), триглицериддердин (TG), тыгыздыгы аз липопротеиндердин (LDL), жогорку тыгыздыктагы липопротеиндердин (HDL) жана апоптотикалык АИнин [4], 5,6] жогорулашы менен PCOS менен ооруган бейтаптарга мүнөздүү. липиддердин абдан олуттуу өзгөрүү HDL.Hyperinsulinemia жана инсулин каршылык (IR) төмөндөшү билдирди PCOS.Mustafa et al.Bout 46% Египеттин PCOS менен аялдардын IR [4, 7].Инсулин үзгүлтүккө учурайт деп табылган. жумурткалыктагы стероидогенез гонадотропин секрециясына көз каранды эмес I PCOS [1].Инсулин рецепторлору жана инсулинге окшош өсүү фактору-1 (IGF-I) жумурткалардын стромалык клеткаларында [5] бар. Автофосфорлануунун төмөндөшү, инсулин рецепторлоруна байланыштуу белгилүү бир бузулуу. ортомчу сигнал, PCOS менен ооруган аялдардын 50% аныкталат [3].
Анормалдуу метаболизм глюкозаны кыйла жакшыртат арыктоо;салмак жоготуу hyperandrogenism азайтуу жана ovulatory милдетин калыбына келтириши мүмкүн [7].Инсулин каршылык, калория чектөө жана салмагын жоготуу менен семиз аялдар инсулин каршылык катуулугун азайтат. Экинчи жагынан, инсулин концентрациясынын азайышы андроген өндүрүшүн азайтат [8].

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
Бүгүн,кломифен цитратыPCOS менен ооруган аялдарда овуляцияны индукциялоо үчүн сунушталган дарылоо болуп саналат. Инсулинге резистенттүүлүк поликистоздук энелик синдрому менен олуттуу байланышкан, ошондуктан инсулин рецепторлорунун сезгичтигин жогорулатуучу дарылар, мисалы метформин жана бета-тиазолидиндиондор бул бейтаптарды дарылоодо каралат.Инсулинди дарылоо резистенттүүлүк овуляцияны индукциялоосу мүмкүн, айрыкча, инсулин каршылыгы жогору семиз аялдарда [9].
Инсулинге каршылык инсулинге глюкозанын төмөндөшүн билдирет, андан кийин гиперинсулинемия, триглицериддердин жогорулашына, HDL-холестериндин төмөндөшүнө, глюкозанын толерантсыздыгына жана жүрөк-кан тамыр тобокелдигине алып келет [10]. 2-типтеги диабетти дарылоо үчүн колдонулган пиоглитазон перифериялык инсулин сезгичтигине түздөн-түз таасир этет. Кээ бир акыркы изилдөөлөрдө пиоглитазон жумуртка ичиндеги стромалык кан агымын азайтат. Бул PCOS менен ооруган бейтаптарда жумурткалардын стимулдаштыруусун жана экстракорпоралдык уруктандыруунун (ЭКО) натыйжаларын жакшыртууга жардам берет. .
Бүгүнкү күнгө чейин, пиоглитазондун биздин пациенттердеги төрөткө тийгизген таасирин эч кандай изилдөөлөр изилдеген эмес. Ошондуктан, биз пиоглитазондун инсулин дезинфекциялоочу каражаты катары PCOS менен ооруган пациенттерде овуляцияны жана кош бойлуулуктун ылдамдыгын жакшыртышы мүмкүн деп божомолдодук. клиникалык кош бойлуулук жана PCOS менен тукумсуз аялдарда чоң фолликулдардын саны.
Мешхед медициналык университети бул рандомизацияланган клиникалык изилдөөнү 2014-жылдан 2017-жылга чейин көзөмөлдөгөн жана тукумсуздукту дарылоо үчүн Милад тукумсуздук борборуна жөнөтүлгөн PCOS менен ооруган 61 бейтапты жумушка алуу үчүн ыктымалдык эмес үлгүлөрдү алуу ыкмасын колдонгон. Мешхед медициналык университетинин этика комитети мораторийди бекитти. «2014-жылдын 15-марты» жана бардык катышуучулардан жазуу жүзүндөгү маалымдалган макулдук алынды.
Киргизүү критерийлери нормалдуу гистеросальпингография жана spermogram менен 18-38 жаштагы тукумсуз аялдар болгон. Поликистоздук энелик синдромдун диагнозу AES критерийлерине (Androgen Excess Society 2006) негизделген: (1) хирсутизм же гиперандрогендик симптомдор. ) Жумуртка безинин дисфункциясы – олигоменорея, же поликистоз УДЗ аркылуу жатын моюнчасынын шнуркасына окшош көрүнүш катары аныкталат;(3) Жумуртка безинин жана бөйрөк үстүндөгү бездердин шишиктери жана гипофиз аденомасы сыяктуу экинчи даражадагы себептерди илгерилетүү. Поликистикалык энелик синдрому, эгерде этек кир цикли олигоменорея болсо, же энелик бездеги перифериялык фолликулдардын саны 2-9 мм 9дан көп болсо, диагноз коюлат. Ферриман-Голвей шкаласы.
өнөкөт жүрөк-кан тамыр оорулары, өнөкөт бөйрөк оорулары, кант диабети, калкан оорулары жана өпкө оорулары менен ооруган бейтаптар алынып салынды.

infertilitywomanhero
Жарамдуу бейтаптарды тандап алгандан кийин, алар компьютердик программалык камсыздоону колдонуу менен жөнөкөй кокус тандап алуу жолу менен эки топко бөлүнүштү. Пациенттерди изилдөө топторуна туш келди дайындоо үчүн конверт ыкмасы колдонулган. Ушундай жол менен кокус сан мөөр басылган конвертке салынат. конверт сырттан көрүнбөйт. А тобунда 30 таблетка пиоглитазон, 30 мг жана 15 таблетка кломифен, ал эми В тобуна 30 таблетка плацебо жана 15 кломифен таблеткасы коюлган. Бейтаптар дайындалган дарыланууга сокур болгон.
Бардык бейтаптар этек киринин экинчи күнүндө трансвагиналдык УЗИден өтүштү жана 20 ммден чоң энелик бездердин кисталары жок болсо изилдөөгө киргизилди.
Орто жана чоң фолликулдардын саны жана эндометриянын калыңдыгы менструациянын онунчу же он биринчи күнү бааланган. Кош бойлуулуктун химиялык жана клиникалык көрсөткүчтөрү бааланган.
Биринчи топ күн сайын пиоглитазон 30 мг кабыл алды;экинчи топ этек киринин экинчи күнүнөн баштап плацебо алды. Менструалдык циклдин 3 жана 7 күндөрүнүн ортосунда эки топко тең 150 мг-данкломифен цитраты.Трансвагиналдык УЗИ 10 же 11-күнү. Эндометрия калыңдыгы 7 ммден жана фолликулдары 16 ммден ашкан аялдарда адамдын хорионикалык гонадотропинди (HCG), андан кийин жатын ичиндеги уруктандырууну (IUI) карап көрүңүз.
Менструация 5 күндүк кечиктирилген учурда, кан үлгүлөрү βHCG деңгээлин баалоо үчүн алынган. Пиоглитазон менен байланышкан терс таасирлер жана фолликулалардын саны 16 ммден жогору жана эндометриянын калыңдыгы изилдөө учурунда бааланган. топтор боюнча салыштыруу.
Үлгү өлчөмү PASS 11 программасын колдонуу менен эсептелген жана ар бир топтогу фолликулдардын орточо саны салыштырылган. Демейки боюнча, 1-тип каталары 5% жана 2-тип каталары 20%. Биз ар бир топко 22 бейтап деп эсептедик, бирок потенциалга байланыштуу аттриция, ар бир топко 30 катышуучу каралган.
Маалыматтар SPSS 16 версиясына киргизилди. Башында, ар бир топтун мүнөздөмөлөрү сыпаттама статистикалык методдор менен сыпатталган, анын ичинде үзгүлтүксүз өзгөрмөлөр үчүн каражаттар жана стандарттык четтөөлөр жана категориялык өзгөрмөлөр үчүн сандык плюс жыштыктар. Андан кийин, эки изилдөө тобунун сандык өзгөрмөлөрүн салыштыруу үчүн, көз карандысыз t-тесттери же Mann-Whitney-U тесттери Колмогоров-Смирнов тестинин жардамы менен нормалдуулукту баалагандан кийин колдонулган. Сапаттык өзгөрмөлөр хи-квадрат тестинин жардамы менен салыштырылган. Бардык статистикада 0,05тен аз P-маанилери олуттуу деңгээлде деп эсептелген. .
Киргизүү критерийлерине келсек, изилдөөгө 93 аял катышты, 19у чыгарып салуу критерийлери бар жана 13ү окууну таштады. Отуз бейтап плацебо тобуна жана 31 интервенция тобуна бөлүндү. CONSORT алгоритми 1-сүрөттө көрсөтүлгөн. Аялдардын демографиялык мүнөздөмөлөрү 1-таблицада көрсөтүлгөн. Демографиялык мүнөздөмөлөр жана тукумсуздуктун түрү боюнча топтордун ортосунда эч кандай айырмачылыктар болгон эмес. Интервенция тобунун орточо жашы 28,20±5,46 жана контролдук топтун жашы 27,07±4,18 болгон жана айырма статистикалык жактан маанилүү эмес. .Бирок, дене салмагынын индекси (BMI) пиоглитазон тобунда жогору болгон.
2-таблица бейтаптын орточо чоңдуктагы фолликулдардын саны, чоң фолликулдардын саны, максималдуу фолликул өлчөмү жана эндометриянын калыңдыгы сыяктуу акыркы изилдөөлөрүн жалпылайт. орто фолликулдар.
Овуляциянын индукциясын дарылоонун натыйжалары жөнүндө маалымат, мисалы, овуляциянын көлөмү, химиялык жана циклдеги кош бойлуулуктун клиникалык көрсөткүчтөрү 3-таблицада келтирилген. Жумурткаларды стимулдаштыруу жана кош бойлуулуктун көрсөткүчтөрү топтордун ортосунда айырмаланган эмес.
Бул изилдөөнүн натыйжалары пиоглитазон менен дарыланган бейтаптар арасында овуляция стимулдарынын санында олуттуу айырма бар экенин көрсөттү. Ультрасонография, этек кирдин 10-күнүндө аткарылган, кийлигишүү тобунда фолликулалардын орточо санынын олуттуу өсүшүн көрсөттү. PCOS менен гиперинсулинемиялуу бейтаптарда овуляцияны индукциялоодо пиоглитазондун ролу боюнча 2012-жылы жүргүзүлгөн изилдөөнүн жыйынтыктарын ырастайт [12].Морли жана башкалар. Овуляциянын жогорулашы пиоглитазон менен ооруган PCOS менен ооруган бейтаптарда да кабарланган [13].
Эки изилдөө тобунун ортосунда овуляция жана кош бойлуулуктун көрсөткүчтөрүндө эч кандай айырмачылыктар болгон жок. Бул clomiphene.Ota баштаганга чейин колдонулган пиоглитазондун узактыгына байланыштуу болушу мүмкүн, 2008-жылдын жыйынтыгы көрсөткөндөй, 9 бейтаптын 7си 12-30 жума мурун пиоглитазон алган. кломифен кош бойлуу болуп калды [14]. Кимдин 2010-жылдагы изилдөөсү пиоглитазон берилгенден кийин фолликулдардын санынын олуттуу кыскаргандыгын көрсөттү. Мындан тышкары, анын изилдөөсүндө пиоглитазон тобунда кош бойлуулуктун клиникалык көрсөткүчү жогору болгон, бирок бул айырма статистикалык жактан маанилүү болгон эмес. Биздин натыйжалардан айырмаланып турат, бирок кломифенге туруштук берген бейтаптарды, анын ичинде пациентти тандоо критерийлери менен түшүндүрсө болот [15].
Ота пиоглитазон кломифенге жана дексаметазонго туруштук берген PCOS оорулууларында кош бойлуулуктун деңгээлин жакшырта аларын көрсөттү [14]. Гиперандрогенемия менен PCOS учурларын кылдаттык менен тандап алуу керек окшойт. Ота программасындагы пациенттерде гормондордун ар кандай деңгээлдери бар, бул анын жыйынтыгына таасир этиши мүмкүн. Пиоглитазон менен дарылоо. Биздин изилдөөбүздө гормондордун деңгээли кийлигишүүгө чейин жана андан кийин олуттуу айырмаланган эмес.
Биздин изилдөөбүздө кийлигишүү жана контролдоо топторунун ортосунда чоң фолликулдардын жана эндометриянын калыңдыгында эч кандай олуттуу айырмачылыктар болгон жок. Бирок, кийлигишүү тобунда орто фолликулдардын санынын олуттуу өсүшү байкалган.
Бул изилдөөдө, кийлигишүү тобу бул айырмачылык эки топтун ортосунда статистикалык жактан маанилүү болгон эмес, бирок, бул топ hyperinsulinemia иштеп чыгуу жана натыйжага таасир этиши мүмкүн дегенди билдирет жогорку BMI, бар болчу.
Биздин бейтаптардын эч кимиси терс таасирлерин башынан өткөргөн жок. Изилдөө мезгилинде боордун иштешин текшерүүдө статистикалык олуттуу өзгөрүүлөр болгон жок.
Биздин изилдөөнүн негизги чектөөсү изилдөө эки топтун ортосундагы BMI айырмачылыктарга алып келген жагдайды-контролдук долбоор катары иштелип чыккан.Ошондуктан, натыйжаларга бул айырма таасир этиши мүмкүн.Бирок, бул эки изилдөөнүн окшош изилдөөлөрү жок. дары режими биздин аймактагы бейтаптарга жасалган.Бирок, пиоглитазондун инсулинге туруктуулукка тийгизген таасиринен улам, эгерде пациенттер кломифен диетасын баштоодон мурун пиоглитазонду узак убакытка кабыл алышса, ийгиликтин көрсөткүчтөрү жогорулайт. пиоглитазон колдонуу үчүн мыкты убакытты аныктоо.
Пиоглитазон тобунда фолликулдардын саны жогору болгонуна карабастан, биздин изилдөөбүз эки топтун ортосундагы энелик стимулдаштыруу жана кош бойлуулуктун көрсөткүчтөрүндө эч кандай айырмачылыкты көрсөткөн эмес.
Чынында, биз өткөндө тукумсуздук, жатындын дисфункциясынан кан агуу жана гирсутизм сыяктуу белгилүү бир көйгөйлөрдү натыйжалуу дарыладык. Эми бизде тукумсуздуктун кээ бир метаболикалык татаалдыктарын алдын алуу же оңдоо үчүн кийлигишүүлөрдү камсыз кылуу мүмкүнчүлүгү бар (жана чынында жоопкерчилик). жалпы ден-соолукка, ошондой эле жашоонун сапатына жана санына олуттуу таасир этиши мүмкүн).


Посттун убактысы: 30-март-2022