Tanjona Ny fanombanana ireo trangan-javatra ratsy mifandraika amin'ny fosfomycin (AE) sy ny pharmacokinetics ary ny fiovan'ny haavon'ny sodium amin'ny zaza vao teraka miaraka amin'ny sepsis klinika.
Teo anelanelan'ny Martsa 2018 sy Febroary 2019, zaza vao teraka 120 taona ≤28 andro no nahazo antibiotika manara-penitra (SOC) ho an'ny sepsis: ampicillin sy gentamicin.
Ny fitsabahana dia nomenay tsindraindray ny antsasaky ny mpandray anjara handray fosfomycin intravenous fanampiny arahin'ny fosfomycin am-bava amin'ny fatra 100 mg / kg indroa isan'andro mandritra ny 7 andro (SOC-F) ary narahina nandritra ny 28 andro.
Ny vokatra 61 sy 59 zaza 0-23 andro dia nomena ny SOC-F sy SOC, tsirairay avy. Tsy misy porofo fa misy fiantraikany amin'ny serum ny fosfomycin.ny sodiumna ny voka-dratsin'ny gastrointestinal. Nandritra ny vanim-potoanan'ny fandinihana ny zaza 1560 sy 1565, dia nahita AE 50 izahay tamin'ny mpandray anjara SOC-F 25 sy mpandray anjara SOC 34, tsirairay avy (2.2 vs 3.2 hetsika / andro zazakely 100; fahasamihafan'ny tahan'ny -0.95 hetsika / zaza 100 ) andro (95% CI -2.1 hatramin'ny 0.20). ho an'ny zaza vao teraka latsaky ny 7 andro na milanja <1500 g isan'andro Ny fatra dia nahena ho 100 mg/kg indroa.
Ny fehin-kevitra sy ny maha-zava-dehibe ny Fosfomycin dia mety ho safidy fitsaboana mora amin'ny sepsis amin'ny zaza vao teraka miaraka amin'ny fomba fitsaboana tsotra. Mila fandalinana bebe kokoa ny fiarovana azy amin'ny vondron'ny zaza vao teraka miditra hopitaly, anisan'izany ny zaza vao teraka vao teraka na marary mafy. manohitra ny zavamananaina saro-pady indrindra, noho izany dia nanolorana azy ho mampiasa fosfomycin miaraka amin`ny hafa antibacterial mpandraharaha.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Ity dia lahatsoratra fidirana misokatra nozaraina teo ambanin'ny lisansa Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), izay ahafahan'ny hafa mandika, mizara indray, mampifangaro, manova, ary manamboatra ity asa ity ho an'ny tanjona rehetra, raha toa ka voatonona araka ny tokony ho izy ny asa voalohany. omena, rohy mankany amin'ny fahazoan-dàlana omena, ary famantarana raha nisy fiovana natao. Jereo: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Ny fanoherana antimikrobia dia mampidi-doza ho an'ny fahaveloman'ny zaza vao teraka ary ilaina maika ny safidy fitsaboana vaovao azo antoka.
Misy enta-mavesatry ny sodium miaraka amin'ny fosfomycin intravenous, ary ny fanomanana fosfomycin am-bava dia misy fructose be dia be, saingy misy data fiarovana voafetra amin'ny zaza vao teraka.
Ny tolo-kevitry ny zaza vao teraka sy ny zaza vao teraka ho an'ny fosfomycin intravenous dia tsy mitovy, ary tsy misy fomba fitsaboana am-bava navoaka.
Ny fosfomycin intravenous sy am-bava amin'ny 100 mg / kg indroa isan'andro, tsirairay avy, dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny serum.ny sodiumna ny voka-dratsin'ny gastrointestinal.
Ny ankamaroan'ny ankizy dia mety mitaky fosfomycin intravenous 150 mg / kg indroa isan'andro mba hahatratrarana tanjona mahomby, ary ho an'ny zaza vao teraka latsaky ny 7 andro na milanja <1500 g, fosfomycin intravenous 100 mg / kg indroa isan'andro.
Ny Fosfomycin dia mety ho azo ampiarahina amin'ny antimikrobia hafa hitsaboana sepsis amin'ny zaza vao teraka tsy misy fampiasana carbapenems amin'ny fametrahana fanoherana antimikrobia mitombo.
Ny fanoherana ny antimicrobial (AMR) dia misy fiantraikany amin'ny mponina any amin'ny firenena ambany sy antonony (LMICs). miaraka amin'ny otrikaretina multidrug-resistant (MDR) izay mahatratra 30% eo ho eo amin'ny fahafatesan'ny sepsis zaza vao teraka maneran-tany.2
Ny OMS dia manoro ny ampicillin,penisilinina, na cloxacillin (raha ahiana ny otrikaretina S. aureus) miampy gentamicin (andalana voalohany) sy cephalosporins taranaka fahatelo (andalana faharoa) ho fitsaboana empirika ny sepsis neonatal.3 Miaraka amin'ny beta-lactamase extended-spectrum (ESBL) ary carbapenemase, 4 mitoka-monina klinika dia matetika voalaza fa tsy miraharaha an'io regimen io.5 Ny fihazonana ny carbapenems dia zava-dehibe amin'ny fanaraha-maso MDR, 6 ary ny fampidirana indray ny antibiotika nentim-paharazana dia atolotra mba hamahana ny tsy fahampian'ny antibiotika vaovao azo amidy.7
Fosfomycin dia derivative asidra phosphonic tsy manana fananana izay noheverin'ny OMS ho "tena ilaina".8 Fosfomycin dia bactericidal9 ary mampiseho hetsika manohitra ny bakteria Gram-positive sy Gram-negatif, anisan'izany ny Staphylococcus aureus methicillin-resistant, Enterococcus manohitra vancomycin, ESBL mpamokatra ary mety hiditra amin'ny biofilm.10 Fosfomycin dia nampiseho in vitro synergy amin'ny aminoglycosides sy carbapenems 11 12 ary matetika ampiasaina amin'ny olon-dehibe miaraka amin'ny MDR otrik'aretina ny lalan-dra.13
Misy tolo-kevitra mifanipaka amin'izao fotoana izao amin'ny fatran'ny fosfomycin intravenous amin'ny pediatrics, manomboka amin'ny 100 ka hatramin'ny 400 mg / kg / andro, tsy misy regimen dose am-bava navoaka. 25-50 mg/kg.14 15 Ny fatorana proteinina dia kely indrindra, ary ny fifantohana ambony indrindra dia nifanaraka tamin'ny angona olon-dehibe. (AUC):MIC ratio.18 19
Ny totalin'ny tatitra momba ny tranga 84 momba ny zaza vao teraka nahazo fosfomycin intravenous amin'ny 120-200 mg / kg / andro dia manondro fa azo leferina tsara izany. 330 mg ny sodium isaky ny grama — mety ho fiahiahiana fiarovana ho an'ny zaza vao teraka izay ny reabsorption ny sodium dia mifanohitra amin'ny taonan'ny fitondrana vohoka (GA).26 Ankoatra izany, ny fosfomycin am-bava dia misy enta-mavesatra fructose (~ 1600 mg / kg / andro), izay mety hiteraka gastrointestinal. voka-dratsiny ary misy fiantraikany amin'ny fifandanjan'ny fluid.27 28
Nikendry ny hanombanana ny fiovan'ny pharmacokinetics (PK) sy ny sodium amin'ny zaza vao teraka sepsis klinika, ary koa ny fisehoan-javatra ratsy (AE) mifandray amin'ny fosfomycin am-bava.
Nanao fitsapam-pahaizana voafehy tsy misy mari-pamantarana misokatra izahay mampitaha ny antibiotika standard of care (SOC) irery miaraka amin'ny SOC plus IV arahin'ny fosfomycin am-bava amin'ny zaza vao teraka miaraka amin'ny sepsis klinika ao amin'ny Hopitaly Kilifi County (KCH), Kenya.
Ny zaza vao teraka rehetra nampidirina tao amin'ny KCH dia nodinihina. 30 sodium ≥150 mmol/L, creatinine ≥150 µmol/L, jaundice mitaky fampidiran-dra, allergie na tsy fahazakana amin'ny fosfomycin, famantarana manokana ny kilasy hafa ny antibiotika aretina, ny neonate dia nesorina tao amin'ny hopitaly hafa na tsy ao amin'ny Kilifi County (sary 1). ).
Andramo ny tabilao. Ity tarehimarika tany am-boalohany ity dia noforonin'ny CWO ho an'ity sora-tanana ity. CPR, resuscitation cardiopulmonary;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, intravenous;SOC, fenitry ny fikarakarana;SOC-F, fenitra momba ny fikarakarana miampy fosfomycin.* Ny antony dia ny reny (46) na ny aretina mafy (6) aorian'ny fizarana caesarean, ny fivoahana avy any amin'ny hopitaly (3), ny fivoahana amin'ny tolo-kevitra (3), ny fandaozan'ny reny (1) ary ny fandraisana anjara amin'ny fianarana hafa (1).† Mpandray anjara SOC-F iray no maty rehefa vita ny fanaraha-maso (Andro 106).
Ny mpandray anjara dia nisoratra anarana tao anatin'ny 4 ora tamin'ny fatra voalohany amin'ny antibiotika SOC hatramin'ny Septambra 2018, rehefa nanitatra izany tao anatin'ny 24 ora ny fanitsiana ny protocole mba hampidirana ny fidirana amin'ny alina.
Ny mpandray anjara dia notendrena (1: 1) hanohy amin'ny antibiotika SOC irery na handray SOC plus (hatramin'ny) 7 andro fosfomycin (SOC-F) amin'ny fampiasana fandaharam-potoana randomization miaraka amin'ny haben'ny sakana (sary fanampiny S1 an-tserasera). valopy voaisy tombo-kase misy laharana.
Araka ny torolalan'ny OMS sy Keniana momba ny zaza, ny SOC dia ahitana ampicillin na cloxacillin (raha toa ka ahiana ny otrikaretina staphylococcal) miampy gentamicin ho antibiotika laharana voalohany, na cephalosporins taranaka fahatelo (oh: ceftriaxone) ho antibiotika andalana faharoa. -F koa dia nahazo fosfomycin intravenous nandritra ny 48 ora fara fahakeliny, nivadika ho am-bava rehefa leferina ny sakafo sahaza mba hiheverana ny hisakana ny fiasan'ireny fanafody am-bava. mg / mL vahaolana sodium fosfomycin ho an'ny fampidirana intravenous (Infectopharm, Germany) sy Fosfocin 250 mg / 5 mL fampiatoana kalsioma fosfomycin ho an'ny fitantanana am-bava (Laboratorios ERN, Espaina) indroa isan'andro miaraka amin'ny 100 mg / kg / dose.
Ny mpandray anjara dia narahina nandritra ny andro 28. Ny mpandray anjara rehetra dia nokarakaraina tao amin'ny vondrona miankina be dia be mba hifehezana ny fanaraha-maso ny AE. Ny fanisana ra feno sy ny biochemistry (anisan'izany ny sodium) dia natao tamin'ny fidirana, andro 2, ary 7, ary naverina indray raha voalaza ara-pitsaboana.AEs dia voasokajy araka ny MedDRA V.22.0. Nosokajiana araka ny DAIDS V.2.1.AEs ny hamafin'ny aretina mandra-pahombiazan'ny klinika na voatsara fa mitaiza sy maharitra amin'ny fotoana fitsaboana. amin'ity mponina ity, anisan'izany ny mety hiharatsy amin'ny fahaterahana (protocole ao amin'ny rakitra fanampiny 1 an-tserasera).
Taorian'ny IV voalohany sy ny fosfomycin am-bava voalohany, ny marary voatendry SOC-F dia natokana ho an'ny iray aloha (5, 30, na 60 minitra) ary iray tara (2, 4, na 8 ora) santionany PK. ho an'ny mpandray anjara izay mbola nampidirina hopitaly tamin'ny andro 7. Ny santionan'ny fluid cerebrospinal opportunistic (CSF) dia nangonina avy amin'ny pneumatic lumbar puncture (LP).
Nandinika ny angona fidirana izahay teo anelanelan'ny taona 2015 sy 2016 ary nanao kajy fa ny votoatin'ny sodium amin'ny zaza vao teraka 1785 milanja> 1500 g dia 139 mmol / L (SD 7.6, isan-karazany 106-198). Ny fepetra fanilihana), ny zaza vao teraka 1653 sisa dia manana votoatin'ny sodium 137 mmol / L (SD 5.2). voafaritra miaraka amin'ny hery> 85% mifototra amin'ny angon-drakitra fizarana sodium teo aloha.
Ho an'ny PK, ny haben'ny santionany amin'ny 45 dia nanome> hery 85% hanombantombanana ny mari-pamantarana PK ho an'ny fanadiovana, ny habetsahan'ny fizarana ary ny bioavailability, miaraka amin'ny 95% CIs tombanana amin'ny fampiasana simulations miaraka amin'ny fahamendrehan'ny ≥20%. dia nampiasaina, mampitombo ny taona sy ny haben'ny zaza vao teraka, manampy ny fisoronana voalohany ary heverina ho bioavailability.31 Mba hamelana ny santionany tsy hita, dia nikendry ny haka zaza vao teraka 60 isaky ny vondrona izahay.
Ny fahasamihafan'ny mari-pamantarana fototra dia nosedraina tamin'ny alalan'ny fitsapana χ2, ny t-test an'ny mpianatra, na ny test rank-sum an'i Wilcoxon. Ny fahasamihafan'ny andro 2 sy ny andro 7 sodium, potassium, creatinine, ary alanine aminotransferase dia nosedraina tamin'ny fampiasana fanadihadiana ny covariance namboarina ho an'ny soatoavina fototra. Ho an'ny AE, trangan-javatra ratsy lehibe (SAE), ary fanehoan-kevitra ratsy momba ny zava-mahadomelina, dia nampiasa STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, Etazonia) izahay.
Ny fanombantombanana mifototra amin'ny modely amin'ny mari-pamantarana PK dia natao tao amin'ny NONMEM V.7.4.32 tamin'ny fampiasana ny tombantomban'ny fepetra fepetra voalohany miaraka amin'ny fifandraisana, ny antsipiriany feno momba ny fivoaran'ny modely PK sy ny simulation dia omena any an-kafa.32
Ny fanaraha-maso eny an-toerana dia nataon'ny DNDi/GARDP, miaraka amin'ny fanaraha-maso nomen'ny komity mahaleo tena momba ny fiarovana sy ny fanaraha-maso.
Teo anelanelan'ny 19 martsa 2018 sy 6 febroary 2019, neonates 120 (61 SOC-F, 59 SOC) no nisoratra anarana (sary 1), ka ny 42 (35%) dia nisoratra anarana talohan'ny fanavaozana ny protocol.Group.Median (IQR) taona, lanjany ary GA dia 1 andro (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) ary 39 herinandro (38-40), tsirairay avy. Tabilao fanampiny S1 an-tserasera.
Ny bakteria dia hita tamin'ny zaza vao teraka roa (Tabilao fanampiny S2 an-tserasera). ary leokocytes CSF ≥ 20 sela/µL (SOC)).
Ny zaza vao teraka SOC-F iray dia tsy nahazo afa-tsy antimikrobia SOC ary nesorina tamin'ny fanadihadiana PK. SOC-Fs roa sy SOC Neonatal iray no nanala ny fanekena - anisan'izany ny angon-drakitra mialoha ny fialana. Ny mpandray anjara SOC roa (cloxacillin plus gentamicin (n=1) ) ary ny ceftriaxone (n=1)) dia nahazo ampicillin plus gentamicin amin'ny fidirana.Tabilao fanampiny S3 an-tserasera dia mampiseho ny fitambaran'ny antibiotika ampiasaina amin'ny mpandray anjara izay nahazo antibiotika hafa ankoatra ny ampicillin plus gentamicin tamin'ny fidirana na taorian'ny fiovan'ny fitsaboana. Mpandray anjara SOC-F folo no niova fo mankany amin'ny fitsaboana amin'ny andalana faharoa noho ny fiharatsian'ny klinika na ny meningite, ny dimy amin'izy ireo dia talohan'ny santionan'ny PK fahefatra (Tabilao fanampiny S3 an-tserasera). Amin'ny ankapobeny, ny mpandray anjara 60 dia nahazo dosie iray farafahakeliny amin'ny fosfomycin ary ny 58 dia nahazo dosie am-bava iray farafahakeliny.
Mpandray anjara enina (SOC-F efatra, SOC roa) no maty tany amin'ny hopitaly (sary 1). Mpandray anjara SOC iray no maty 3 andro taorian'ny fivoahana (andro 22). 106 (ankoatra ny fanaraha-maso ny fianarana);Ny angon-drakitra dia nampidirina hatramin'ny andro 28. Zazakely SOC-F telo no very tamin'ny fanaraha-maso. Ny totalin'ny zaza / andro fandinihana ho an'ny SOC-F sy SOC dia 1560 sy 1565, izay 422 sy 314 no naiditra hopitaly.
Tamin'ny Andro 2, ny sandan'ny sodium plasma (SD) ho an'ny mpandray anjara SOC-F dia 137 mmol / L (4.6) mifanohitra amin'ny 136 mmol / L (3.7) ho an'ny mpandray anjara SOC;+ 0,7 mmol/L (95% CI) -1,0 hatramin’ny +2,4). Tamin’ny andro faha-7, dia 136 mmol/L (4.2) sy 139 mmol/L (3.3) ny sandan’ny sodium (SD).ny fahasamihafana -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 hatramin'ny +1.8) (Table 2).
Tamin'ny andro 2, ny salan'isa (SD) potassium ao amin'ny SOC-F dia ambany kely noho ny zaza SOC-F: 3.5 mmol / L (0.7) vs 3.9 mmol / L (0.7), fahasamihafana -0.4 mmol / L (95% CI -0.7 hatramin'ny -0.1).Tsy nisy porofo fa samy hafa ny mari-pamantarana laboratoara hafa teo amin'ny vondrona roa (Table 2).
Nahatsikaritra AE 35 izahay tamin'ny mpandray anjara SOC-F 25 ary AE 50 tamin'ny mpandray anjara SOC 34;2.2 hetsika / 100 andro zazakely ary 3.2 hetsika / 100 andro zazakely, tsirairay avy: IRR 0.7 (95% CI 0.4 hatramin'ny 1.1), IRD -0.9 hetsika / andro zazakely 100 (95% CI -2.1 hatramin'ny +0.2, p = 0.11).
SAE roa ambin'ny folo no nitranga tamin'ny mpandray anjara SOC-F 11 sy SAE 14 tamin'ny mpandray anjara SOC 12 (hetsika SOC 0.8 / andro zazakely 100 vs hetsika 1.0 / andro zazakely 100; IRR 0.8 (95% CI 0.4 hatramin'ny 1.8), IRD -0.2 hetsika / zaza 100. andro (95% CI -0.9 hatramin'ny +0.5, p=0.59). Ny Hypoglycemia no AE mahazatra indrindra (5 SOC-F sy 6 SOC); 3 amin'ny 4 isaky ny vondrona 3 SOC-F sy 4 SOC mpandray anjara dia manana antonony na mafy. thrombocytopenia ary nandeha tsara tsy nisy fampidiran-dra tamin'ny andro 28. Ny mpandray anjara 13 SOC-F sy 13 SOC dia nanana AE voasokajy ho "nampoizina" (Tabilao fanampiny S5 an-tserasera). Tsy fantatra ny fiaviany (n=1)) Navoaka velona nody avokoa ny rehetra. Ny mpandray anjara SOC-F iray dia voan'ny aretin'ny perineal malemy ary ny mpandray anjara SOC-F iray hafa dia nivalan-drivotra antonony 13 andro taorian'ny fivoahana; samy voavaha tsy nisy tohiny. Ny AE dia voavaha ary ny 27 dia voavaha tsy misy fiovana na sequelae voavaha (tabilao fanampiny S6 amin'ny Internet)..
Farafahakeliny ny santionan'ny PK intravenous iray dia nangonina avy amin'ny mpandray anjara 60. Mpandray anjara dimy amby dimampolo no nanome ny santionany efatra feno, ary ny mpandray anjara 5 dia nanome santionany ampahany. Ny mpandray anjara enina dia nanana santionany nangonina tamin'ny andro 7. Ny totalin'ny santionany plasma 238 (119 ho an'ny IV sy 119 ho an'ny fosfomycin am-bava) ary santionany CSF 15 no nodinihina.
Ny fampandrosoana ny modelin'ny mponina PK sy ny valin'ny simulation dia voafaritra amin'ny antsipiriany any amin'ny toerana hafa.32 Fohy, ny modely PK misy efitra roa miaraka amin'ny efitrano CSF fanampiny dia nanome tsara ny angon-drakitra, miaraka amin'ny fivoahana sy ny volume amin'ny toe-javatra tsy miova ho an'ny mpandray anjara mahazatra (lanja vatana ( WT) 2805 g, taonan'ny postnatal (PNA) 1 andro, taona postmenstrual (PMA) 40 herinandro) dia 0,14 L / ora (0,05 L / ora / kg) ary 1,07 L (0,38 L / kg), tsirairay avy. Ny fitomboan'ny allometric sy ny fahamatorana PMA andrasana mifototra amin'ny fiasan'ny renal31, ny PNA dia mifandray amin'ny fitomboan'ny fivoahana mandritra ny herinandro voalohany aorian'ny fiterahana. (95% CI 0,27 hatramin'ny 0,41).
Ny sary fanampiny amin'ny Internet S2 dia mampiseho ny mombamomba ny fifantohana plasma tsy miovaova. famonoana, ary fanakanana fanoherana, amin'ny fampiasana ny tokonam-baravarana MIC avy amin'ny zaza vao teraka.Noho ny fitomboana haingana amin'ny fanadiovana mandritra ny herinandro voalohany amin'ny fiainana, ny simulations dia novolavolain'ny PNA (Tabilao fanampiny S7 an-tserasera).
Tanjona mety ho tratra miaraka amin'ny fosfomycin intravenous.Zava-monina zaza tsy ampy taona. Vondrona 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 andro (n=4391), Vondrona 2: WT >1,5 kg +PNA >7 andro (n=2798), Vondrona 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Andro (n=1534), Vondrona 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 andro (n=1277). Ny vondrona 1 sy 2 dia nisolo tena ireo marary mitovy amin'ireo izay nahafeno ny fepetra fampidirana anay. Vondrona 3 sy Ny 4 dia maneho ny extrapolation ho an'ny zaza vao teraka vao teraka tsy voadinika ao amin'ny mponina.IV, tsindrona intravenous;MIC, fifantohana manakana kely indrindra;PNA, taona aorian'ny fiterahana;WT, lanja.
Tanjona azo inoana fa tratra tamin'ny dosie fosfomycin am-bava.Zava-monina zaza tsy ampy taona. Vondrona 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 andro (n=4391), Vondrona 2: WT >1,5 kg +PNA >7 andro (n=2798), Vondrona 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Andro (n=1534), Vondrona 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 andro (n=1277). Ny vondrona 1 sy 2 dia nisolo tena ireo marary mitovy amin'ireo izay nahafeno ny fepetra fampidirana anay. Vondrona 3 ary ny 4 dia maneho ny extrapolation ny zaza vao teraka vao teraka amin'ny fampiasana angona ivelany tsy nodinihina tamin'ny mponina.MIC, fifantohana manakana kely indrindra;PNA, taona aorian'ny fiterahana;PO, am-bava;WT, lanja.
Ho an'ny zavamananaina miaraka amin'ny MIC> 0.5 mg / L, ny fanafoanana ny fanoherana dia tsy tanteraka tamin'ny iray amin'ireo regimen fanesoana fanesoana (sary 2 sy 3). Ho an'ny 100 mg / kg iv indroa isan'andro, ny bacteriostasis dia tratra tamin'ny MIC 32 mg / L. ny 100% PTA amin'ny sosona efatra maneso (sary 2). Mikasika ny famonoana 1-log, ho an'ny vondrona 1 sy 3 miaraka amin'ny PNA ≤7 andro, ny PTA dia 0.84 sy 0.96 miaraka amin'ny 100 mg / kg iv indroa isan'andro ary ny MIC dia 32. mg / L, fa ny vondrona dia manana PTA ambany kokoa, 0.19 sy 0.60 ho an'ny 2 sy 4 PNA> 7 andro, tsirairay avy. Amin'ny 150 sy 200 mg / kg indroa isan'andro, ny 1-log mamono PTA dia 0.64 sy 0.90 ho an'ny vondrona 2 ary 0.91 ary 0.98 ho an'ny vondrona 4.
Ny sandan'ny PTA ho an'ny vondrona 2 sy 4 amin'ny 100 mg / kg am-bava indroa isan'andro dia 0.85 sy 0.96, tsirairay avy (sary 3), ary ny sanda PTA ho an'ny vondrona 1-4 dia 0.15, 0.004, 0.41, ary 0.05 amin'ny 32 mg/L, tsirairay avy.Vonoy 1-log eo ambanin'ny MIC.
Izahay dia nanome porofo momba ny fosfomycin amin'ny 100 mg / kg / dose indroa isan'andro amin'ny zaza tsy misy porofo momba ny fikorontanan'ny sodium plasma (intravenous) na osmotic diarrhea (am-bava) raha oharina amin'ny SOC. vondrona fitsaboana roa tamin'ny andro 2, dia ampy hery. Na dia kely loatra aza ny haben'ny santionay mba hamaritana ny fahasamihafana misy eo amin'ny vondrona amin'ny hetsika fiarovana hafa, ny zaza vao teraka rehetra dia nanara-maso akaiky ary ny zava-nitranga voalaza dia manampy amin'ny fanomezana porofo hanohanana ny mety ho fampiasana ny fosfomycin amin'ity tranga ity. olona mora voan'ny sepsis fitsaboana empirika hafa. Na izany aza, ny fanamafisana ireo dia miteraka vondron'olona lehibe kokoa sy henjana kokoa.
Nikendry ny haka zaza vao teraka ≤28 andro izahay ary tsy tafiditra ao anatin'izany ny ahiahiana ho sepsis. -36 Ny pathogens izay miteraka sepsis aloha sy aoriana (anisan'izany ny ESBL E. coli sy Klebsiella pneumoniae) ho an'ny antimicrobial empirical,37-39 dia azo alaina amin'ny obstetrics. satria ny fitsaboana amin'ny laharana voalohany dia mety hanatsara ny vokatra ary hisorohana ny fampiasana karbapenem.
Toy ny amin'ny antimicrobials maro, 40 PNA dia covariate fototra mamaritra ny fosfomycin clearance.Ity vokany, miavaka amin'ny GA sy ny lanjan'ny vatana, dia maneho ny fahamatorana haingana ny glomerular filtration aorian'ny nahaterahana. / mL15, ary ny hetsika bakteria dia mety mitaky> 100 mg / kg / dose intravenously amin'ny zaza vao teraka> 7 andro (sary 2). fitsaboana intravenous.Rehefa nilamina, raha ilaina ny fifindran'ny fosfomycin am-bava, ny fatra dia azo fidina mifototra amin'ny neonatal WT, PMA, PNA, ary mety ho pathogen MIC, fa ny bioavailability voalaza eto dia tokony hodinihina. fiarovana sy ny fahombiazan'ity fatra ambony ity natolotry ny modely PK.
Fotoana fandefasana: Mar-16-2022