ആർട്ടിമിസിനിന്റെ മലേറിയ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം

[അവലോകനം]
ആർട്ടെമിസിനിൻ (ക്യുഎച്ച്എസ്) ചൈനീസ് ഹെർബൽ മെഡിസിൻ ആർട്ടിമിസിയ ആനുവ എൽ എന്നതിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത പെറോക്‌സി ബ്രിഡ്ജ് അടങ്ങുന്ന ഒരു നോവൽ സെസ്‌ക്വിറ്റെർപീൻ ലാക്‌ടോണാണ്. ആർട്ടെമിസിനിന് സവിശേഷമായ ഘടനയും ഉയർന്ന കാര്യക്ഷമതയും കുറഞ്ഞ വിഷാംശവുമുണ്ട്.ഇതിന് ആന്റി ട്യൂമർ, ആന്റി ട്യൂമർ, ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ, ആൻറി മലേറിയ, പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ട്.മസ്തിഷ്ക തരത്തിലുള്ള ദുരുപയോഗം, മാരകമായ ദുരുപയോഗം എന്നിവയിൽ ഇതിന് പ്രത്യേക സ്വാധീനമുണ്ട്.ചൈനയിൽ അന്താരാഷ്ട്രതലത്തിൽ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട മലേറിയ വിരുദ്ധ മരുന്നാണിത്.ലോകാരോഗ്യ സംഘടന ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന മലേറിയ ചികിത്സയ്ക്ക് ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ മരുന്നായി ഇത് മാറി.
[ഭൗതികവും രാസപരവും ആയ ഗുണവിശേഷങ്ങൾ]
156~157 ° C ദ്രവണാങ്കം ഉള്ള നിറമില്ലാത്ത സൂചി ക്രിസ്റ്റലാണ് ആർട്ടെമിസിനിൻ. ഇത് ക്ലോറോഫോം, അസെറ്റോൺ, എഥൈൽ അസറ്റേറ്റ്, ബെൻസീൻ എന്നിവയിൽ എളുപ്പത്തിൽ ലയിക്കുന്നു.ഇത് എത്തനോൾ, ഈതർ എന്നിവയിൽ ലയിക്കുന്നു, തണുത്ത പെട്രോളിയം ഈതറിൽ ചെറുതായി ലയിക്കുന്നു, വെള്ളത്തിൽ ഏതാണ്ട് ലയിക്കില്ല.പ്രത്യേക പെറോക്‌സി ഗ്രൂപ്പ് കാരണം, ഇത് ചൂടാക്കാൻ അസ്ഥിരമാണ്, നനഞ്ഞതും ചൂടുള്ളതും കുറയ്ക്കുന്നതുമായ പദാർത്ഥങ്ങളുടെ സ്വാധീനത്താൽ ഇത് എളുപ്പത്തിൽ വിഘടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.
[ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനം]
1. മലേറിയ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം ആർട്ടെമിസിനിന് പ്രത്യേക ഔഷധ ഗുണങ്ങളുണ്ട്, കൂടാതെ മലേറിയയിൽ വളരെ നല്ല ചികിത്സാ ഫലവുമുണ്ട്.ആർട്ടിമിസിനിന്റെ ആന്റിമലേറിയൽ പ്രവർത്തനത്തിൽ, മലേറിയ പരാന്നഭോജിയുടെ മെംബ്രൺ-മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ ആർട്ടിമിസിനിൻ വിരയുടെ ഘടനയുടെ പൂർണ്ണമായ ശിഥിലീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു.ഈ പ്രക്രിയയുടെ പ്രധാന വിശകലനം ഇപ്രകാരമാണ്: ആർട്ടിമിസിനിന്റെ തന്മാത്രാ ഘടനയിലെ പെറോക്‌സി ഗ്രൂപ്പ് ഓക്‌സിഡേഷൻ വഴി ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ സൃഷ്ടിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഫ്രീ റാഡിക്കലുകൾ മലേറിയ പ്രോട്ടീനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി പരാന്നഭോജിയായ പ്രോട്ടോസോവയുടെ സ്തര ഘടനയിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും സ്തരത്തെ നശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂക്ലിയർ മെംബ്രൻ, പ്ലാസ്മ മെംബ്രൺ.മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയ വീർക്കുകയും ആന്തരികവും പുറവും വേർപെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, ഒടുവിൽ മലേറിയ പരാദത്തിന്റെ സെല്ലുലാർ ഘടനയെയും പ്രവർത്തനത്തെയും നശിപ്പിക്കുന്നു.ഈ പ്രക്രിയയിൽ, മലേറിയ പരാദത്തിന്റെ ന്യൂക്ലിയസിലെ ക്രോമസോമുകളും ബാധിക്കപ്പെടുന്നു.ഒപ്റ്റിക്കൽ, ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി നിരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ആർട്ടെമിസിനിന് പ്ലാസ്മോഡിയത്തിന്റെ മെംബ്രൻ ഘടനയിൽ നേരിട്ട് പ്രവേശിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് പ്ലാസ്മോഡിയത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഹോസ്‌റ്റ് ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ പൾപ്പിന്റെ പോഷക വിതരണത്തെ ഫലപ്രദമായി തടയുകയും അങ്ങനെ പ്ലാസ്മോഡിയത്തിന്റെ മെംബ്രൻ-മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും. ഫോളേറ്റ് മെറ്റബോളിസം, ഇത് ഒടുവിൽ മലേറിയ പരാദത്തിന്റെ പൂർണ്ണമായ തകർച്ചയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.ആർട്ടെമിസിനിൻ പ്രയോഗം പ്ലാസ്മോഡിയം കഴിക്കുന്ന ഐസോലൂസിൻ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും അതുവഴി പ്ലാസ്മോഡിയത്തിലെ പ്രോട്ടീനുകളുടെ സമന്വയത്തെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.
കൂടാതെ, ആർട്ടിമിസിനിന്റെ ആന്റിമലേറിയൽ ഫലവും ഓക്സിജൻ മർദ്ദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഉയർന്ന ഓക്സിജൻ മർദ്ദം വിട്രോയിൽ സംസ്കരിച്ച പി. ഫാൽസിപാറത്തിൽ ആർട്ടിമിസിനിന്റെ ഫലപ്രദമായ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കും.ആർട്ടിമിസിനിൻ മലേറിയ പരാദത്തെ നശിപ്പിക്കുന്നത് രണ്ട് തരങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഒന്ന് മലേറിയ പരാദത്തെ നേരിട്ട് നശിപ്പിക്കുക;മറ്റൊന്ന് മലേറിയ പരാന്നഭോജിയുടെ ചുവന്ന രക്താണുക്കളെ നശിപ്പിക്കുക, ഇത് മലേറിയ പരാദത്തിന്റെ മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.ആർട്ടിമിസിനിന്റെ ആന്റിമലേറിയൽ പ്രഭാവം പ്ലാസ്മോഡിയത്തിന്റെ എറിത്രോസൈറ്റ് ഘട്ടത്തിൽ നേരിട്ട് കൊല്ലുന്ന ഫലമുണ്ടാക്കുന്നു.പ്രീ-എറിത്രോസൈറ്റിക് ഘട്ടങ്ങളിൽ കാര്യമായ സ്വാധീനമില്ല.മറ്റ് ആൻറിമലേറിയലുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ആർട്ടിമിസിനിന്റെ ആന്റിമലേറിയൽ മെക്കാനിസം ആർട്ടിമിസിനിന്റെ തന്മാത്രാ ഘടനയിലെ പെറോക്‌സിലിനെ പ്രാഥമികമായി ആശ്രയിക്കുന്നു.പെറോക്സൈൽ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ സാന്നിധ്യം ആർട്ടിമിസിനിൻ ആന്റിമലേറിയൽ പ്രവർത്തനത്തിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.പെറോക്സൈഡ് ഗ്രൂപ്പ് ഇല്ലെങ്കിൽ, ആർട്ടിമിസിനിൻ അതിന്റെ ആന്റിമലേറിയൽ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടും.അതിനാൽ, ആർട്ടിമിസിനിന്റെ ആന്റിമലേറിയൽ മെക്കാനിസം പെറോക്സൈൽ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ വിഘടന പ്രതികരണവുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് പറയാം.മലേറിയ പരാന്നഭോജികളെ നശിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള നല്ല ഫലത്തിന് പുറമേ, മറ്റ് പരാന്നഭോജികളിൽ ആർട്ടിമിസിനിൻ ഒരു പ്രത്യേക പ്രതിരോധ ഫലവുമുണ്ട്.
2. ട്യൂമർ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം കരൾ കാൻസർ കോശങ്ങൾ, സ്തനാർബുദ കോശങ്ങൾ, സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ തുടങ്ങിയ വിവിധ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയിൽ ആർട്ടെമിസിനിൻ വ്യക്തമായ തടസ്സമുണ്ടാക്കുന്നു.ആർട്ടിമിസിനിൻ തന്മാത്രാ ഘടനയിൽ പെറോക്‌സി ബ്രിഡ്ജ് ബ്രേക്കുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്ന ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളാൽ മലേറിയ, കാൻസർ എന്നിവയ്‌ക്കെതിരെയുള്ള അതേ പ്രവർത്തനരീതിയാണ് ആർട്ടിമിസിനിന് ഉള്ളതെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.ഒരേ ആർട്ടിമിസിനിൻ ഡെറിവേറ്റീവ് വ്യത്യസ്ത തരം ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ തടയുന്നതിന് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു.ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ ആർട്ടിമിസിനിന്റെ പ്രവർത്തനം ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ നശീകരണം പൂർത്തിയാക്കാൻ സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പ്രേരണയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.അതേ ആന്റിമലേറിയൽ ഇഫക്റ്റിൽ, ഡൈഹൈഡ്രോ ആർട്ടെമിസിനിൻ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ ഗ്രൂപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഹൈപ്പോക്സിയ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ സജീവമാക്കൽ തടയുന്നു.ഉദാഹരണത്തിന്, രക്താർബുദ കോശങ്ങളുടെ കോശ സ്തരത്തിൽ പ്രവർത്തിച്ചതിന് ശേഷം, ആർട്ടിമിസിനിന് അതിന്റെ കോശ സ്തരത്തിന്റെ പ്രവേശനക്ഷമത മാറ്റുന്നതിലൂടെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ കാൽസ്യം സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് രക്താർബുദ കോശങ്ങളിലെ കാൽപൈനെ സജീവമാക്കുക മാത്രമല്ല, അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പദാർത്ഥങ്ങളുടെ പ്രകാശനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രക്രിയ വേഗത്തിലാക്കുക.
3. ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ ആർട്ടെമിസിനിൻ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ ഒരു നിയന്ത്രണ ഫലമുണ്ട്.ആർട്ടിമിസിനിന്റെയും അതിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളുടെയും അളവ് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമാകില്ല എന്ന അവസ്ഥയിൽ, ആർട്ടിമിസിനിന് ടി ലിംഫോസൈറ്റ് മൈറ്റോജനെ നന്നായി തടയാൻ കഴിയും, അങ്ങനെ എലികളിൽ പ്ലീഹ ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ വർദ്ധനവിന് പ്രേരിപ്പിക്കും.നോൺ-സ്പെസിഫിക് ഇമ്മ്യൂണിറ്റിയുടെ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ മൗസ് സെറമിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള പൂരക പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ Artesunate-ന് കഴിയും.ഡൈഹൈഡ്രോ ആർട്ടെമിസിനിന് ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ വ്യാപനത്തെ നേരിട്ട് തടയാനും ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ സ്രവണം കുറയ്ക്കാനും അതുവഴി ഹ്യൂമറൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ തടയാനും കഴിയും.
4. ആൻറിഫംഗൽ പ്രവർത്തനം ആർട്ടിമിസിനിന്റെ ആന്റിഫംഗൽ പ്രവർത്തനം അതിന്റെ ഫംഗസുകളെ തടയുന്നതിൽ പ്രതിഫലിക്കുന്നു.ആർട്ടിമിസിനിൻ സ്ലാഗ് പൊടിയും കഷായം സ്റ്റാഫൈലോകോക്കസ് എപിഡെർമിഡിസ്, ബാസിലസ് ആന്ത്രാസിസ്, ഡിഫ്തീരിയ, കാറ്ററാലിസ് എന്നിവയിൽ ശക്തമായ പ്രതിരോധ ഫലമുണ്ടാക്കുന്നു, കൂടാതെ സ്യൂഡോമോണസ് എരുഗിനോസ, ഷിഗെല്ല, മൈകോബാക്ടീരിയം ട്യൂബർകുലോസിസ്, സ്റ്റാഫൈലോകോക്കസ് ഓറിയസ് എന്നിവയിലും ചില സ്വാധീനങ്ങളുണ്ട്.നിരോധനം.
5. ന്യൂമോസിസ്റ്റിസ് കാരിനി ന്യുമോണിയ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം ആർട്ടിമിസിനിൻ പ്രധാനമായും ന്യൂമോസിസ്റ്റിസ് കാരിനി മെംബ്രൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഘടനയെ നശിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിലും സ്പോറോസോയിറ്റ് ട്രോഫോസോയിറ്റുകളുടെ പാക്കേജിലും വാക്യൂളുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ വീക്കം, ന്യൂക്ലിയർ മെംബ്രൺ പൊട്ടൽ, എൻഡോപ്ലാസ് തകരാറുകൾ, തകരാറുകൾ. അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ മാറ്റങ്ങൾ.
6. ഗർഭധാരണ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം ആർട്ടെമിസിനിൻ മരുന്നുകൾക്ക് ഭ്രൂണങ്ങളിൽ ഉയർന്ന വിഷാംശം ഉണ്ട്.കുറഞ്ഞ ഡോസുകൾ ഭ്രൂണങ്ങൾ മരിക്കുന്നതിനും ഗർഭം അലസുന്നതിനും കാരണമാകും.ഇത് ഗർഭച്ഛിദ്രത്തിനുള്ള മരുന്നുകളായി വികസിപ്പിച്ചേക്കാം.
7. ആന്റി-സ്കിസ്റ്റോസോമിയാസിസ് ആൻറി-സ്കിസ്റ്റോസോമിയാസിസ് ആക്റ്റീവ് ഗ്രൂപ്പ് ഒരു പെറോക്സി പാലമാണ്, അതിന്റെ ഔഷധ സംവിധാനം പുഴുവിന്റെ പഞ്ചസാര മെറ്റബോളിസത്തെ ബാധിക്കുന്നതാണ്.
8. ഹൃദയധമനികളുടെ ഇഫക്റ്റുകൾ ആർട്ടെമിസിനിന് കൊറോണറി ആർട്ടറിയുടെ ലിഗേഷൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ആർറിത്മിയയെ ഗണ്യമായി തടയാൻ കഴിയും, ഇത് കാൽസ്യം ക്ലോറൈഡും ക്ലോറോഫോമും മൂലമുണ്ടാകുന്ന ആർറിഥ്മിയയുടെ ആരംഭം ഗണ്യമായി വൈകിപ്പിക്കുകയും വെൻട്രിക്കുലാർ ഫൈബ്രിലേഷൻ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.
9. ആന്റി-ഫൈബ്രോസിസ് ഇത് ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് വ്യാപനം തടയുന്നതും കൊളാജൻ സിന്തസിസ് കുറയ്ക്കുന്നതും ആന്റി ഹിസ്റ്റമിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊളാജൻ വിഘടിപ്പിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
10. മറ്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ Dihydroartemisinin ലെീഷ്മാനിയ ഡൊനോവാനിയിൽ കാര്യമായ തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ഇത് ഡോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്.ട്രൈക്കോമോണസ് വജൈനാലിസ്, ലൈസേറ്റ് അമീബ ട്രോഫോസോയിറ്റുകൾ എന്നിവയെയും ആർട്ടെമിസിയ അനുവ സത്തിൽ കൊല്ലുന്നു.