Олон уйланхайт өндгөвчний синдромтой үргүйдэлтэй эмэгтэйчүүдэд пиоглитазоныг кломифен цитраттай хослуулан дангаар нь кломифен цитрат хэрэглэх

Ановуляци нь үргүйдлийн нийтлэг шалтгаануудын нэг юм. Поликистик өндгөвчний хам шинж (ПКОС) нь хамгийн түгээмэл архаг ановуляцийн эмгэг юм. Бидний мэдэж байгаагаар инсулины эсэргүүцэл нь PCOS-тэй ихээхэн холбоотой байдаг. Иймээс PCO-тэй өвчтөнд пиоглитазон зэрэг инсулиныг мэдрэмтгий болгодог эмүүдийг хэрэглэдэг. Суперовуляцийг өдөөхөд ашиглаж болно.
Машхадын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Ёс зүйн хорооноос зөвшөөрөл авсны дараа PCOS-тэй 61 өвчтөнийг оруулах/хасах шалгуурын дагуу судалгаанд хамруулсан. Өвчтөнүүдийг хоёр бүлэгт хуваасан. Эхний бүлэгт 30 миллиграмм (мг) эм уусан. сарын тэмдгийн хоёр дахь өдрөөс эхлэн пиоглитазон өдөр бүр. Хоёр дахь нь плацебо авсан. 150 мг.кломифен цитратсарын тэмдгийн мөчлөгийн 3-аас 7 дахь өдөр хүртэл хийсэн.Үтрээний хэт авиан шинжилгээг бүх эмэгтэйчүүдэд хийсэн ба уутанцраас боловсорч гүйцсэн тохиолдолд хүний ​​chorionic gonadotropin тарьсны дараа дотуур хээлтүүлэг хийсэн.Бүлэг тус бүрт өндгөвчний өдөөлт, жирэмслэлтийн түвшинг харьцуулсан.
Хүн ам зүйн шинж чанар, үргүйдлийн төрлүүдийн хувьд бүлгүүдийн хооронд ялгаа байхгүй. Биеийн жингийн индекс пиоглитазон бүлэгт илүү өндөр (28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, P утга = 0.047) байв. Фолликулын хэмжээ бүлгүүдийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаатай байсангүй (2.2). ± 1.4-ийн эсрэг 1.3 ± 1.1, P утга = 0.742).Жирэмсний түвшин [4 (12.9%), 4 (13.3%), P утга = 1] нь бүлгүүдийн хооронд ялгаагүй.

Women_workplace
Пиоглитазоны бүлэгт уутанцруудын тоо илүү өндөр байсан ч бидний судалгаагаар өндгөвчний өдөөлт болон жирэмслэлтийн түвшин ямар ч ялгаагүй байна.
Хосуудын 10-15% нь үргүйдэлтэй байдаг.Эмэгтэйчүүдийн үргүйдлийн 30% нь өндгөвчний дутагдалтай холбоотой байдаг [1].Пликистик өндгөвчний хам шинж (ПКОС) нь өндгөвчний архаг эмгэгтэй холбоотой хамгийн тод бөгөөд түгээмэл эмгэг юм [2].Европ Хүний нөхөн үржихүй, үр хөврөл судлалын нийгэмлэг, Америкийн нөхөн үржихүйн анагаах ухааны нийгэмлэг (ESHRE/ASRM) оношилгооны шалгуураар PCOS-ийн тархалт ойролцоогоор 15-20% байдаг [3].
Хэвийн бус липопротеины түвшин нь PCOS-тэй өвчтөнүүдийн ердийн зүйл бөгөөд нийт холестерин (Chol), триглицерид (TG), бага нягтралтай липопротейн (LDL), өндөр нягтралтай липопротеин (HDL), апоптозын AI [4], 5,6] ихэсдэг. Липидийн хамгийн чухал өөрчлөлт нь HDL-ийн бууралт байв. Гиперинсулинеми болон инсулины эсэргүүцэл (IR) нь PCOS-д түгээмэл тохиолддог. Мустафа нар. Мустафа нар ПХОС-той Египетийн эмэгтэйчүүдийн 46 орчим хувь нь IR илэрсэн байна [4, 7]. Инсулин тасалддаг. гонадотропины шүүрэл I-ээс хамааралгүй өндгөвчний стероидогенез PCOS [1]. Инсулин рецепторууд болон инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл-1 (IGF-I) өндгөвчний стромын эсүүдэд байдаг [5]. Автофосфоржилтын бууралт нь инсулин рецептортой холбоотой өвөрмөц эмгэг юм. зуучлагдсан дохиолол нь PCOS-тэй эмэгтэйчүүдийн 50% -д илэрдэг [3].
Глюкозын хэвийн бус солилцоо нь жингийн алдагдалыг ихээхэн сайжруулдаг;турах нь гиперандрогенизмыг бууруулж, өндгөвчний үйл ажиллагааг сэргээж болно [7]. Инсулины эсэргүүцэлтэй, илчлэгийг хязгаарлаж, жингээ хассан тарган эмэгтэйчүүд инсулины эсэргүүцлийн хүндрэлийг бууруулдаг. Нөгөө талаар инсулины концентраци буурах нь андрогенийн үйлдвэрлэлийг бууруулдаг [8].

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
Өнөөдөр,кломифен цитратЭнэ нь PCOS-тэй эмэгтэйчүүдэд өндгөвчний өдөөх эмчилгээг санал болгож байна. Инсулины эсэргүүцэл нь олон уйланхайт өндгөвчний синдромтой ихээхэн холбоотой байдаг тул эдгээр өвчтөнүүдийн эмчилгээнд метформин, бета-тиазолидиндионууд зэрэг инсулин рецепторын мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг эмүүдийг авч үздэг.Инсулины эмчилгээ Эсэргүүцэл нь ялангуяа инсулины эсэргүүцэл өндөртэй тарган эмэгтэйчүүдэд Суперовуляци үүсгэдэг.
Инсулины эсэргүүцэл нь инсулинд глюкозын хариу урвал буурч, улмаар триглицерид ихсэх, HDL-холестерин буурах, глюкоз үл тэвчих, зүрх судасны эрсдэлд хүргэдэг [10]. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэдэг пиоглитазон нь захын инсулины мэдрэмтгий байдалд шууд нөлөөлдөг. Сүүлийн үеийн зарим судалгаагаар пиоглитазон нь өндгөвчний доторх стромын цусны урсгалыг бууруулдаг нь нотлогдсон. Энэ нь PCOS-тэй өвчтөнд өндгөвчний өдөөлтийг сайжруулж, in vitro бордооны (IVF) үр дүнг сайжруулахад тусалдаг. Коффлер пиоглитазон нь гиперинсулинемик өвчтөнд өндгөвчний ялгаралтыг ихээхэн өдөөж болохыг харуулсан [11] .
Өнөөдрийг хүртэл манай өвчтөнүүдийн үржил шимт пиоглитазоны үр нөлөөг судалсан судалгаа хийгдээгүй байна. Иймээс бид пиоглитазоныг инсулины халдваргүйжүүлэх бодис болгон хэрэглэх нь PCOS-тэй өвчтөнүүдийн Суперовуляци болон жирэмслэлтийг сайжруулдаг гэсэн таамаглал дэвшүүлсэн. Энэхүү судалгаа нь пиоглитазоныг амжилттай жирэмслэлт, түүний дотор химийн болон эмнэлзүйн жирэмслэлт, PCOS-тэй үргүйдэлтэй эмэгтэйчүүдийн том уутанцрын тоо.
Машхадын Анагаах Ухааны Их Сургууль 2014-2017 онуудад энэхүү санамсаргүй түүврийн туршилтын судалгааг хянаж, Милад үргүйдлийн төвд үргүйдлийн эмчилгээнд шилжүүлсэн PCOS-тэй 61 өвчтөнийг магадлалын бус түүвэрлэлтийн аргыг ашигласан. Машхадын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Ёс зүйн хороо энэ судалгааг түдгэлзүүлэхийг зөвшөөрсөн. "2014 оны 3-р сарын 15" ба бүх оролцогчдоос бичгээр мэдээлэл авсан.
Хэвийн гистеросальпингографи болон спермограммтай 18-38 насны үргүйдэлтэй эмэгтэйчүүдийг хамруулах шалгуурт оруулав. Олон уйланхайт өндгөвчний хам шинжийн оношийг AES шалгуурт (Androgen Excess Society 2006) тулгуурлан дээрх шалгуурууд дээр үндэслэсэн болно: (1) хирсутизм эсвэл гиперандрогенийн шинж тэмдэг. ) Өндгөвчний үйл ажиллагааны алдагдал нь олигоменорея, эсвэл поликистик өндгөвч нь хэт авиан шинжилгээгээр умайн хүзүүний нэхсэн тор шиг харагддаг;(3) Өндгөвч, бөөрний дээд булчирхайн хавдар, гипофиз булчирхайн аденома зэрэг хоёрдогч шалтгааныг дэмжих. Сарын тэмдгийн мөчлөг нь олигоменорея эсвэл өндгөвчний захын уутанцрын тоо 9-ээс 2-9 мм-ээс их байвал олон уйланхайт өндгөвчний синдром оношлогддог. Ферриман-Галлвэй масштаб.
Зүрх судасны архаг өвчин, бөөрний архаг өвчин, чихрийн шижин, бамбай булчирхайн өвчин, уушигны өвчтэй өвчтөнүүдийг хассан.

infertilitywomanhero
Шаардлага хангасан өвчтөнүүдийг сонгосны дараа тэдгээрийг компьютерийн программ хангамж ашиглан энгийн санамсаргүй түүврийн аргаар хоёр бүлэгт хуваасан. Дугтуйны аргыг ашиглан өвчтөнүүдийг судалгааны бүлэгт санамсаргүй байдлаар хуваарилсан. Ийм байдлаар санамсаргүй тоог битүүмжилсэн дугтуйнд хийнэ. дугтуйг гаднаас нь харах боломжгүй. А бүлэгт 30 шахмал пиоглитазон, 30 мг, 15 шахмал кломифен агуулагдаж байсан бол В бүлэгт 30 шахмал плацебо, 15 шахмал кломифен зэрэг багтсан. Өвчтөнүүд томилсон эмчилгээнд харалган байв.
Бүх өвчтөнд сарын тэмдгийн хоёр дахь өдөр үтрээний хэт авиан шинжилгээнд хамрагдсан бөгөөд хэрэв өндгөвчний уйланхай 20 мм-ээс ихгүй байвал судалгаанд хамрагдсан.
Дунд болон том уутанцрын тоо, эндометрийн зузааныг сарын тэмдгийн арав, арван нэг дэх өдөр үнэлэв. Химийн болон эмнэлзүйн жирэмслэлтийн түвшинг үнэлэв.
Эхний бүлэгт өдөрт 30 мг пиоглитазон авсан;Хоёр дахь бүлэгт сарын тэмдгийн хоёр дахь өдрөөс эхлэн плацебо эмчилгээ хийлгэсэн. Сарын тэмдгийн мөчлөгийн 3-7 дахь өдрийн хооронд хоёр бүлэгт 150 мг эм өгсөн.кломифен цитрат.Үтрээний дамжуургын хэт авиан шинжилгээг 10 эсвэл 11 дэх өдөр хийх. Эндометрийн зузаан нь 7 мм-ээс их, уутанцар нь 16 мм-ээс их байгаа эмэгтэйчүүдэд хүний ​​chorionic gonadotropin (HCG) болон дараа нь intrauterine extination (IUI) хийх талаар бодож үзээрэй.
Сарын тэмдэг 5 хоног саатсан тохиолдолд βHCG-ийн түвшинг үнэлэхийн тулд цусны дээж авсан. Судалгааны явцад пиоглитазонтой холбоотой гаж нөлөө болон уутанцрын тоо 16 мм-ээс их, эндометрийн зузааныг үнэлэв. Эцэст нь өндгөвчний өдөөлт болон жирэмслэлтийн түвшинг хэмжсэн. бүлгүүдээр харьцуулсан.
Түүврийн хэмжээг PASS 11 программ хангамжийг ашиглан тооцоолж, бүлэг тус бүрийн уутанцрын дундаж тоог харьцуулсан. Анхдагч байдлаар 1-р хэлбэрийн алдаа 5%, 2-р хэлбэрийн алдаа 20% байна. Бид нэг бүлэгт 22 өвчтөн байна гэж тооцоолсон боловч боломжийн улмаас элэгдэл, нэг бүлэгт 30 оролцогчийг авч үзсэн.
Өгөгдлийг SPSS хувилбар 16-д оруулсан. Эхний ээлжинд бүлэг тус бүрийн шинж чанарыг тасралтгүй хувьсагчдын дундаж болон стандарт хазайлт, категорийн хувьсагчдын тоон дээр нэмэх давтамж зэргийг багтаасан статистикийн статистикийн аргаар тодорхойлсон. Дараа нь судалгааны хоёр бүлгийн тоон хувьсагчдыг харьцуулахын тулд, Колмогоров-Смирнов тестийг ашиглан хэвийн байдлыг үнэлсний дараа бие даасан t-тест эсвэл Манн-Уитни-У тестийг ашигласан. Чанарын хувьсагчдыг хи-квадрат тест ашиглан харьцуулсан. Бүх статистикийн хувьд 0.05-аас бага P-утгыг чухал түвшин гэж үзсэн. .
Хамруулах шалгуурын тухайд судалгаанд 93 эмэгтэй оролцож, 19 нь хасах шалгууртай, 13 нь сургуулиа орхисон. 30 өвчтөнийг плацебо бүлэгт, 31 нь интервенцийн бүлэгт ангилсан. CONSORT алгоритмыг Зураг 1-д үзүүлэв. Эмэгтэйчүүдийн хүн ам зүйн шинж чанарыг дараах байдлаар харуулав. Хүснэгт 1-д үзүүлэв. Хүн ам зүйн шинж чанар, үргүйдлийн төрлөөр бүлгүүдийн хооронд ялгаа байхгүй. Интервенцийн бүлгийн дундаж нас 28.20±5.46, хяналтын бүлгийнх 27.07±4.18 байсан ба ялгаа нь статистикийн хувьд ач холбогдолгүй байв. .Гэсэн хэдий ч биеийн жингийн индекс (BMI) нь пиоглитазон бүлэгт илүү өндөр байсан.
Дунд зэргийн хэмжээтэй уутанцрын тоо, том уутанцрын тоо, уутанцрын дээд хэмжээ, эндометрийн зузаан зэрэг өвчтөний дуу авианы шинжилгээг хүснэгт 2-д нэгтгэн үзүүлэв. 2-р хүснэгтэд үзүүлснээр уутанцрын хэмжээ нь бусад бүлэгт байсан. дунд хэмжээний фолликулууд.
Суперовуляци өдөөх эмчилгээний үр дүнгийн талаарх мэдээлэл, тухайлбал, Суперовуляци хийх хэмжээ, нэг мөчлөгийн химийн болон эмнэлзүйн жирэмслэлтийн давтамжийг Хүснэгт 3-т үзүүлэв. Өндгөвчний өдөөлт ба жирэмслэлтийн түвшин бүлгүүдийн хооронд ялгаатай байсангүй.
Энэ судалгааны үр дүн нь пиоглитазон эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн дунд өндгөвчний өдөөлтийн тоо мэдэгдэхүйц ялгаатай болохыг харуулж байна. Сарын тэмдгийн 10 дахь өдөр хийгдсэн хэт авиан шинжилгээгээр интервенцийн бүлгийн фолликулын дундаж тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. PCOS-тэй гиперинсулинемик өвчтөнүүдэд Суперовуляци өдөөхөд пиоглитазоны гүйцэтгэх үүргийн талаарх 2012 оны судалгааны үр дүнг баталгаажуулсан [12].Морли нар. Мөн пиоглитазоныг ууж буй PCOS-тэй өвчтөнүүдэд өндгөвчний хэмжээ ихэссэн гэж мэдээлсэн [13].
Судалгааны хоёр бүлгийн хооронд Суперовуляци болон жирэмслэлтийн түвшин ямар ч ялгаагүй. Энэ нь кломифенийг хэрэглэхээс өмнө хэрэглэсэн пиоглитазон үргэлжлэх хугацаатай холбоотой байж болох юм. Ота 2008 оны үр дүнгээс үзэхэд 9 өвчтөний 7 нь 12-30 долоо хоногийн турш пиоглитазон уусан болохыг харуулсан. кломифен жирэмсэн болсон [14].Кимийн 2010 оны судалгаагаар пиоглитазоныг хэрэглэсний дараа уутанцрын тоо мэдэгдэхүйц багассан нь тогтоогдсон.Цаашилбал, түүний судалгаагаар пиоглитазон бүлэгт эмнэлзүйн жирэмслэлтийн түвшин өндөр байсан ч энэ ялгаа нь статистикийн хувьд чухал биш байсан. Энэ нь бидний үр дүнгээс ялгаатай боловч кломифенд тэсвэртэй өвчтөнүүдийг оролцуулан өвчтөнийг сонгох шалгуураар тайлбарлаж болно [15].
Ота пиоглитазон нь кломифен, дексаметазон зэрэгт тэсвэртэй PCOS-тэй өвчтөнүүдийн жирэмслэлтийг сайжруулж болохыг харуулсан [14]. Гиперандрогенеми бүхий PCOS-ийн тохиолдлыг илүү болгоомжтой сонгох хэрэгтэй юм шиг байна. Ота хөтөлбөрт хамрагдсан өвчтөнүүдийн дааврын түвшин өөр өөр байдаг бөгөөд энэ нь үр дагаварт нөлөөлдөг. Пиоглитазон эмчилгээ.Бидний судалгаагаар дааврын түвшин интервенц хийхээс өмнө болон дараа мэдэгдэхүйц ялгаатай байгаагүй.
Бидний судалгаагаар интервенц болон хяналтын бүлгүүдийн хооронд том уутанцрын тоо, эндометрийн зузаанын хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй.Гэхдээ интервенцийн бүлэгт дунд хэмжээний уутанцрын тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна.
Энэхүү судалгаагаар интервенцийн бүлгийн BMI өндөр байсан нь энэ бүлэгт гиперинсулинеми үүсэх магадлал өндөр байж, үр дүнд нь нөлөөлж болзошгүй гэсэн үг боловч энэ ялгаа нь хоёр бүлгийн хооронд статистик ач холбогдолгүй байсан.
Манай өвчтөнд гаж нөлөө илрээгүй. Судалгааны хугацаанд элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээнд статистикийн ач холбогдолтой өөрчлөлт гараагүй.
Бидний судалгааны гол хязгаарлалт нь судалгааг тохиолдлын хяналтын төсөл болгон зохион бүтээсэн бөгөөд үүний үр дүнд хоёр бүлгийн хооронд BMI-ийн зөрүү гарсан. Иймээс үр дүнд энэ ялгаа нөлөөлж болзошгүй. Гэхдээ энэ хоёрын ижил төстэй судалгаа байхгүй байна. Манай бүс нутгийн өвчтөнүүдэд эмийн дэглэмийг хэрэгжүүлсэн. Гэсэн хэдий ч пиоглитазон инсулины эсэргүүцэлд нөлөөлдөг тул кломифений хоолны дэглэмийг эхлэхээс өмнө пиоглитазоныг удаан хугацаагаар хэрэглэвэл амжилтын түвшин нэмэгддэг. Иймээс илүү их судалгаа хийхийг зөвлөж байна. пиоглитазон хэрэглэх хамгийн тохиромжтой цагийг тодорхойлох.
Пиоглитазоны бүлэгт уутанцрын тоо өндөр байсан ч бидний судалгаагаар өндгөвчний өдөөлт болон жирэмслэлтийн түвшин хоёр бүлгийн хооронд ямар ч ялгаагүй байна.
Үнэн хэрэгтээ бид өнгөрсөн хугацаанд үргүйдэл, умайн үйл ажиллагааны доголдолоос үүдэлтэй цус алдалт, хирсутизм зэрэг тодорхой асуудлуудыг үр дүнтэй эмчилж байсан. Одоо бидэнд үргүйдлийн бодисын солилцооны зарим хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх, засах арга хэмжээ авах боломж (мөн үнэхээр хариуцлагатай) байна. эрүүл мэнд, амьдралын чанар, тоо хэмжээ зэрэгт ихээхэн нөлөөлдөг).


Шуудангийн цаг: 2022-03-30