आर्टेमिसिनिनचा मलेरियाविरोधी प्रभाव

[आढावा]
आर्टेमिसिनिन (QHS) ही कादंबरी sesquiterpene lactone आहे ज्यामध्ये चिनी हर्बल औषध Artemisia annua L. Artemisinin ची विशिष्ट रचना, उच्च कार्यक्षमता आणि कमी विषारीपणा आहे.यात अँटी-ट्यूमर, अँटी-ट्यूमर, अँटी-बॅक्टेरियल, मलेरिया-विरोधी आणि रोगप्रतिकारक शक्ती वाढवणारे औषधीय प्रभाव आहेत.त्याचा मेंदू-प्रकारचा गैरवापर आणि घातक गैरवर्तन यावर विशेष प्रभाव पडतो.हे चीनमधील एकमेव आंतरराष्ट्रीय मान्यताप्राप्त मलेरियाविरोधी औषध आहे.जागतिक आरोग्य संघटनेने शिफारस केलेले मलेरियाच्या उपचारांसाठी ते आदर्श औषध बनले आहे.
[भौतिक आणि रासायनिक गुणधर्म]
आर्टेमिसिनिन हे एक रंगहीन सुई क्रिस्टल आहे ज्याचा वितळण्याचा बिंदू 156 ~ 157 ° C आहे. तो क्लोरोफॉर्म, एसीटोन, इथाइल एसीटेट आणि बेंझिनमध्ये सहज विरघळतो.ते इथेनॉल, इथर, थंड पेट्रोलियम इथरमध्ये किंचित विरघळणारे आणि पाण्यात जवळजवळ अघुलनशील आहे.त्याच्या विशेष पेरोक्सी गटामुळे, ते उष्णतेसाठी अस्थिर आहे आणि ओले, गरम आणि कमी करणाऱ्या पदार्थांच्या प्रभावामुळे ते सहजपणे विघटित होते.
[औषधी क्रिया]
1. मलेरियाविरोधी प्रभाव आर्टेमिसिनिनमध्ये विशेष औषधीय गुणधर्म आहेत आणि मलेरियावर त्याचा खूप चांगला उपचारात्मक प्रभाव आहे.आर्टेमिसिनिनच्या मलेरियाविरोधी क्रियेत, आर्टेमिसिनिन मलेरिया परजीवीच्या झिल्ली-माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शनमध्ये हस्तक्षेप करून जंताच्या संरचनेचे संपूर्ण विघटन करते.या प्रक्रियेचे मुख्य विश्लेषण खालीलप्रमाणे आहे: आर्टेमिसिनिनच्या आण्विक संरचनेतील पेरोक्सी गट ऑक्सिडेशनद्वारे मुक्त रॅडिकल्स तयार करतो आणि मुक्त रॅडिकल्स मलेरियाच्या प्रथिनांना बांधतात, ज्यामुळे परजीवी प्रोटोझोआच्या झिल्लीच्या संरचनेवर कार्य करून, पडदा नष्ट होतो, आण्विक पडदा आणि प्लाझ्मा पडदा.मायटोकॉन्ड्रिया सुजलेल्या असतात आणि आतील आणि बाहेरील पडदा विलग होतात, ज्यामुळे मलेरिया परजीवीची सेल्युलर रचना आणि कार्य नष्ट होते.या प्रक्रियेत, मलेरिया परजीवीच्या केंद्रकातील गुणसूत्रांवरही परिणाम होतो.ऑप्टिकल आणि इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपी निरीक्षणे दर्शविते की आर्टेमिसिनिन थेट प्लाझमोडियमच्या पडद्याच्या संरचनेत प्रवेश करू शकतो, ज्यामुळे प्लाझमोडियमवर अवलंबून असलेल्या लाल रक्तपेशींच्या लगद्याचा पोषक पुरवठा प्रभावीपणे रोखू शकतो आणि त्यामुळे प्लाझमोडियमच्या झिल्ली-माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शनमध्ये व्यत्यय येऊ शकतो (त्याचा त्रास होण्याऐवजी फोलेट चयापचय, यामुळे अखेरीस मलेरिया परजीवी पूर्णपणे नष्ट होते. आर्टेमिसिनिनच्या वापरामुळे प्लाझमोडियमद्वारे घेतलेल्या आयसोल्युसिनचे प्रमाण देखील मोठ्या प्रमाणात कमी होते, ज्यामुळे प्लाझमोडियममधील प्रथिनांचे संश्लेषण रोखले जाते.
याव्यतिरिक्त, आर्टेमिसिनिनचा मलेरियाविरोधी प्रभाव देखील ऑक्सिजनच्या दाबाशी संबंधित आहे आणि उच्च ऑक्सिजन दाबामुळे विट्रोमध्ये संवर्धन केलेल्या पी. फॅल्सीपेरमवर आर्टेमिसिनिनची प्रभावी एकाग्रता कमी होईल.आर्टेमिसिनिन द्वारे मलेरिया परजीवी नष्ट करणे दोन प्रकारांमध्ये विभागले गेले आहे, एक म्हणजे मलेरिया परजीवी थेट नष्ट करणे;दुसरे म्हणजे मलेरियाच्या परजीवीच्या लाल रक्तपेशींचे नुकसान करणे, ज्यामुळे मलेरियाच्या परजीवीचा मृत्यू होतो.आर्टेमिसिनिनच्या मलेरियाविरोधी प्रभावाचा प्लाझमोडियमच्या एरिथ्रोसाइट टप्प्यावर थेट मारणारा प्रभाव असतो.प्री- आणि एक्स्ट्रा-एरिथ्रोसाइटिक टप्प्यांवर कोणताही महत्त्वपूर्ण प्रभाव नाही.इतर मलेरियाच्या विपरीत, आर्टेमिसिनिनची मलेरियाविरोधी यंत्रणा आर्टेमिसिनिनच्या आण्विक संरचनेत प्रामुख्याने पेरोक्सिलवर अवलंबून असते.आर्टेमिसिनिनच्या मलेरियाविरोधी क्रियाकलापांमध्ये पेरोक्सिल गटांची उपस्थिती निर्णायक भूमिका बजावते.पेरोक्साइड गट नसल्यास, आर्टेमिसिनिन त्याची मलेरियाविरोधी क्रिया गमावेल.म्हणून, असे म्हटले जाऊ शकते की आर्टेमिसिनिनची मलेरियाविरोधी यंत्रणा पेरोक्सिल गटांच्या विघटन प्रतिक्रियेशी जवळून संबंधित आहे.मलेरियाच्या परजीवींवर त्याच्या चांगल्या मारण्याच्या प्रभावाव्यतिरिक्त, आर्टेमिसिनिनचा इतर परजीवींवर विशिष्ट प्रतिबंधात्मक प्रभाव देखील असतो.
2. ट्यूमर-विरोधी प्रभाव आर्टेमिसिनिनचे यकृताच्या कर्करोगाच्या पेशी, स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशी आणि गर्भाशयाच्या ग्रीवेच्या कर्करोगाच्या पेशी यासारख्या विविध ट्यूमर पेशींच्या वाढीवर स्पष्ट प्रतिबंधात्मक प्रभाव आहेत.बर्‍याच अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की आर्टेमिसिनिनमध्ये मलेरिया आणि अँटीकॅन्सर विरूद्ध क्रिया करण्याची एकच यंत्रणा आहे, म्हणजे, आर्टेमिसिनिनच्या आण्विक संरचनेत पेरोक्सी ब्रिज ब्रेकद्वारे तयार होणार्‍या मुक्त रॅडिकल्सद्वारे मलेरियाविरोधी आणि कर्करोगविरोधी.आणि समान आर्टेमिसिनिन डेरिव्हेटिव्ह वेगवेगळ्या प्रकारच्या ट्यूमर पेशींच्या प्रतिबंधासाठी निवडक आहे.ट्यूमर पेशींवर आर्टेमिसिनिनची क्रिया ट्यूमर पेशी नष्ट करण्यासाठी सेल ऍपोप्टोसिसच्या प्रेरणावर अवलंबून असते.त्याच मलेरियाविरोधी प्रभावामध्ये, डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन गट वाढवून हायपोक्सिया प्रेरक घटकांच्या सक्रियतेस प्रतिबंधित करते.उदाहरणार्थ, ल्युकेमिया पेशींच्या सेल झिल्लीवर कार्य केल्यानंतर, आर्टेमिसिनिन त्याच्या सेल झिल्लीची पारगम्यता बदलून इंट्रासेल्युलर कॅल्शियम एकाग्रता वाढवू शकते, जे केवळ ल्यूकेमिया पेशींमध्ये कॅल्पेन सक्रिय करत नाही तर अपोप्टोटिक पदार्थांच्या प्रकाशनास देखील प्रोत्साहन देते.ऍपोप्टोसिसच्या प्रक्रियेस गती द्या.
3. इम्युनोमोड्युलेटरी इफेक्ट आर्टेमिसिनिनचा रोगप्रतिकारक प्रणालीवर नियामक प्रभाव असतो.आर्टेमिसिनिन आणि त्याच्या डेरिव्हेटिव्ह्जच्या डोसमुळे सायटोटॉक्सिसिटी होत नाही अशा स्थितीत, आर्टेमिसिनिन टी लिम्फोसाइट माइटोजेनला चांगल्या प्रकारे प्रतिबंधित करू शकते आणि अशा प्रकारे उंदरांमध्ये प्लीहा लिम्फोसाइट्स वाढण्यास प्रवृत्त करू शकते.आर्टेसुनेट गैर-विशिष्ट प्रतिकारशक्तीचा प्रभाव वाढवून माउस सीरमची एकूण पूरक क्रिया वाढवू शकते.डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन थेट बी लिम्फोसाइट्सचा प्रसार रोखू शकतो आणि बी लिम्फोसाइट्सद्वारे ऑटोअँटीबॉडीजचा स्राव कमी करू शकतो, ज्यामुळे ह्युमरल रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया रोखू शकते.
4. बुरशीविरोधी क्रिया आर्टेमिसिनिनची बुरशीविरोधी क्रिया त्याच्या बुरशीच्या प्रतिबंधामध्ये दिसून येते.आर्टेमिसिनिन स्लॅग पावडर आणि डेकोक्शनचा स्टॅफिलोकोकस एपिडर्मिडिस, बॅसिलस ऍन्थ्रासिस, डिप्थीरिया आणि कॅटरॅलिसवर तीव्र प्रतिबंधात्मक प्रभाव असतो आणि स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, शिगेला, मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस आणि स्टॅफिलोकोकस ऑरियसवर देखील काही प्रभाव पडतो.निषेध.
5. अँटी-न्युमोसिस्टिस कॅरिनी न्यूमोनिया इफेक्ट आर्टेमिसिनिन मुख्यत्वे न्यूमोसिस्टिस कॅरीनी झिल्ली प्रणालीची रचना नष्ट करते, ज्यामुळे सायटोप्लाझम आणि स्पोरोझोइट ट्रॉफोझोइट्सच्या पॅकेजमध्ये व्हॅक्यूल्स निर्माण होतात, मायटोकॉन्ड्रिया सूज, न्यूक्लियर मेम्ब्रेन फुटणे, एंडोप्लाझम डिसस्ट्रक्ल्युलर डिसस्ट्रक्लेशन सारख्या समस्या. अल्ट्रास्ट्रक्चरल बदल.
6. गर्भधारणाविरोधी प्रभाव आर्टेमिसिनिन औषधांमध्ये भ्रूणांना उच्च निवडक विषाक्तता असते.कमी डोसमुळे भ्रूण मरतात आणि गर्भपात होऊ शकतो.हे गर्भपाताची औषधे म्हणून विकसित केले जाऊ शकते.
7. अँटी-स्किस्टोसोमियासिस अँटी-स्किस्टोसोमियासिस सक्रिय गट एक पेरोक्सी ब्रिज आहे, आणि त्याची औषधी यंत्रणा कृमीच्या साखर चयापचयवर परिणाम करते.
8. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रभाव आर्टेमिसिनिन कोरोनरी धमनीच्या बंधनामुळे होणारा अतालता लक्षणीयरीत्या रोखू शकतो, ज्यामुळे कॅल्शियम क्लोराईड आणि क्लोरोफॉर्ममुळे अतालता सुरू होण्यास लक्षणीय विलंब होऊ शकतो आणि वेंट्रिक्युलर फायब्रिलेशन लक्षणीयरीत्या कमी होऊ शकतो.
9. अँटी-फायब्रोसिस हे फायब्रोब्लास्ट प्रसार रोखणे, कोलेजन संश्लेषण कमी करणे आणि अँटी-हिस्टामाइन-प्रेरित कोलेजन विघटन यांच्याशी संबंधित आहे.
10. इतर प्रभाव डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिनचा लीशमॅनिया डोनोव्हानीवर महत्त्वपूर्ण प्रतिबंधात्मक प्रभाव आहे आणि तो डोस-संबंधित आहे.Artemisia annua अर्क ट्रायकोमोनास योनीलिस आणि लाइसेट अमिबा ट्रोफोझोइट्स देखील मारतो.