पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम असलेल्या वंध्यत्व नसलेल्या स्त्रियांमध्ये क्लोमिफेन सायट्रेट विरुद्ध क्लोमिफेन सायट्रेट बरोबर पिओग्लिटाझोन एकत्रित

एनोव्ह्युलेशन हे वंध्यत्वाचे एक सामान्य कारण आहे. पॉलीसिस्टिक ओव्हरी सिंड्रोम (पीसीओएस) हा सर्वात सामान्य क्रॉनिक अॅनोव्ह्युलेटरी डिसऑर्डर आहे. आमच्या माहितीनुसार, इंसुलिन रेझिस्टन्स पीसीओएसशी लक्षणीयरीत्या संबंधित आहे. त्यामुळे, पीसीओ असलेल्या रुग्णांमध्ये, इन्सुलिन-संवेदनशील औषधे जसे की पिओग्लिटाझोन. ओव्हुलेशन उत्तेजित करण्यासाठी वापरले जाऊ शकते.
मशहद मेडिकल युनिव्हर्सिटीच्या आचार समितीकडून मान्यता मिळाल्यानंतर पीसीओएस असलेल्या 61 रुग्णांचा समावेश/वगळण्याच्या निकषांनुसार अभ्यासात समावेश करण्यात आला. रूग्णांची दोन गटांमध्ये विभागणी करण्यात आली. पहिल्या गटाने 30 मिलीग्राम (मिग्रॅ) घेतले. पिओग्लिटाझोन दररोज त्यांच्या मासिक पाळीच्या दुसर्‍या दिवसापासून सुरू होते. दुसऱ्याला प्लेसबो. 150 मिग्रॅ.क्लोमिफेन सायट्रेटमासिक पाळीच्या 3 दिवसापासून ते 7 व्या दिवसापर्यंत प्रशासित केले गेले. योनीतून अल्ट्रासोनोग्राफी सर्व स्त्रियांवर केली गेली आणि प्रौढ follicles च्या बाबतीत, इंट्रायूटरिन रेसेमिनेशन मानवी कोरिओनिक गोनाडोट्रोपिनच्या इंजेक्शननंतर केले गेले. प्रत्येक गटामध्ये अंडाशयातील उत्तेजित होणे आणि गर्भधारणेच्या दरांची तुलना केली गेली.
लोकसंख्याशास्त्रीय वैशिष्ट्ये आणि वंध्यत्वाच्या प्रकारांनुसार गटांमध्ये कोणतेही फरक नव्हते. पिओग्लिटाझोन गटात बॉडी मास इंडेक्स जास्त होता (28.3 ± 3.8 वि 26.2 ± 3.5, पी मूल्य = 0.047) गटांमध्ये फॉलिकल आकारात लक्षणीय फरक नव्हता (2.2). ± 1.4 वि 1.3 ± 1.1, P मूल्य = 0.742).गर्भधारणा दर [4 (12.9%) वि 4 (13.3%), P मूल्य = 1] गटांमध्ये फरक नव्हता.

पिओग्लिटाझोन ग्रुपमध्ये फॉलिकल्सची संख्या जास्त असूनही, आमच्या अभ्यासात डिम्बग्रंथि उत्तेजित होणे आणि गर्भधारणेच्या दरांमध्ये कोणताही फरक दिसून आला नाही.
वंध्यत्व 10-15% जोडप्यांना प्रभावित करते. 30% महिला वंध्यत्व हे ओव्हुलेशन अयशस्वी झाल्यामुळे होते [१]. पॉलीसिस्टिक ओव्हरी सिंड्रोम (पीसीओएस) हा क्रॉनिक ओव्हुलेटरी डिसऑर्डरशी संबंधित सर्वात स्पष्ट आणि सामान्य विकार आहे [२].युरोपियन वापरताना सोसायटी फॉर ह्युमन रिप्रॉडक्शन अँड एम्ब्ब्रियोलॉजी आणि अमेरिकन सोसायटी फॉर रिप्रोडक्टिव्ह मेडिसिन (ESHRE/ASRM) निदान निकष, PCOS चा प्रसार अंदाजे 15-20% आहे [3].
असामान्य लिपोप्रोटीन पातळी PCOS रूग्णांमध्ये वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, ज्यामध्ये एकूण कोलेस्टेरॉल (चोल), ट्रायग्लिसराइड्स (TG), कमी घनता लिपोप्रोटीन (LDL), उच्च घनता लिपोप्रोटीन (HDL), आणि अपोप्टोटिक AI [४], ५,६] असतात. लिपिड्समधील सर्वात लक्षणीय बदल एचडीएलमध्ये घट झाल्याचे नोंदवले गेले. पीसीओएसमध्ये हायपरइन्सुलिनमिया आणि इन्सुलिन रेझिस्टन्स (आयआर) सामान्य आहेत. पीसीओएस असलेल्या सुमारे 46% इजिप्शियन महिलांमध्ये आयआर आढळले [4, 7]. इन्सुलिन व्यत्यय आणते. अंडाशयातील स्टिरॉइडोजेनेसिस गोनाडोट्रॉपिन स्राव I PCOS [१] पासून स्वतंत्र आहे. इन्सुलिन रिसेप्टर्स आणि इन्सुलिन-सदृश ग्रोथ फॅक्टर-1 (IGF-I) डिम्बग्रंथि स्ट्रोमल पेशींमध्ये असतात [५]. कमी ऑटोफॉस्फोरिलेशन, इन्सुलिन रिसेप्टरशी संबंधित एक विशिष्ट विकार- मध्यस्थी सिग्नलिंग, PCOS [३] असलेल्या ५०% स्त्रियांमध्ये आढळून येते.
असामान्य ग्लुकोज चयापचय लक्षणीय वजन कमी सुधारते;वजन कमी केल्याने हायपरअँड्रोजेनिझम कमी होऊ शकते आणि ओव्हुलेटरी फंक्शन पुनर्संचयित होऊ शकते [७]. इन्सुलिन प्रतिरोध, कॅलरी प्रतिबंध आणि वजन कमी असलेल्या लठ्ठ स्त्रिया इन्सुलिन प्रतिरोधकतेची तीव्रता कमी करतात. दुसरीकडे, इन्सुलिन एकाग्रता कमी झाल्यामुळे एंड्रोजनचे उत्पादन कमी होते [८].

आज,क्लोमिफेन सायट्रेटPCOS असलेल्या महिलांमध्ये ओव्हुलेशन इंडक्शनसाठी शिफारस केलेले उपचार आहे. इन्सुलिनचा प्रतिकार पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोमशी लक्षणीयरीत्या संबंधित आहे, म्हणून मेटफॉर्मिन आणि बीटा-थियाझोलिडिनिडिओन्स सारख्या इंसुलिन रिसेप्टरची संवेदनशीलता वाढवणारी औषधे या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये विचारात घेतली जातात. इन्सुलिनचे उपचार प्रतिकारामुळे ओव्हुलेशन होऊ शकते, विशेषत: लठ्ठ महिलांमध्ये इन्सुलिनचा प्रतिकार जास्त प्रमाणात असतो [९].
इन्सुलिन रेझिस्टन्स म्हणजे इंसुलिनला कमी झालेली ग्लुकोजची प्रतिक्रिया, त्यानंतर हायपरइन्सुलिनमिया, ज्यामुळे भारदस्त ट्रायग्लिसराइड्स, एचडीएल-कोलेस्टेरॉल, ग्लुकोज असहिष्णुता आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका कमी होतो. अलीकडील काही अभ्यासांमध्ये, पिओग्लिटाझोन इंट्रा-ओव्हेरियन स्ट्रोमल रक्त प्रवाह कमी करते असे दर्शविले गेले आहे. ते पीसीओएस रूग्णांमध्ये डिम्बग्रंथि उत्तेजित होणे आणि इन विट्रो फर्टिलायझेशन (IVF) परिणाम सुधारण्यास मदत करू शकते. कॉफ्लरने दाखवले की पिओग्लिटाझोन हायपरइन्सुलिनिक रूग्णांमध्ये लक्षणीयरीत्या ओव्हुलेशन प्रेरित करू शकते [११] .
आजपर्यंत, आमच्या रूग्णांमधील प्रजननक्षमतेवर पिओग्लिटाझोनचा परिणाम कोणत्याही अभ्यासाने तपासला नाही. त्यामुळे, आम्ही असे गृहित धरले की पिओग्लिटाझोन इंसुलिन जंतुनाशक म्हणून PCOS रूग्णांमध्ये ओव्हुलेशन आणि गर्भधारणेचे दर सुधारू शकते. या अभ्यासाचे उद्दिष्ट यशस्वी गर्भधारणेसाठी पिओग्लिटाझोन वापरणे, ज्यामध्ये रासायनिक आणि क्लिनिकल गर्भधारणा आणि पीसीओएस असलेल्या वंध्य महिलांमध्ये मोठ्या फॉलिकल्सची संख्या.
मशहद वैद्यकीय विद्यापीठाने 2014 ते 2017 या कालावधीत यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी अभ्यासाचे निरीक्षण केले आणि वंध्यत्व उपचारांसाठी मिलाद वंध्यत्व केंद्रात संदर्भित केलेल्या 61 PCOS रुग्णांना भरती करण्यासाठी गैर-संभाव्यता नमुना पद्धती वापरली. मशहाद वैद्यकीय विद्यापीठाच्या नैतिकता समितीने स्थगिती मंजूर केली. “मार्च 15, 2014″ आणि सर्व सहभागींकडून लेखी सूचित संमती प्राप्त झाली.
समावेश निकष 18-38 वर्षे वयोगटातील वंध्य स्त्रिया सामान्य हिस्टेरोसॅल्पिंगोग्राफी आणि स्पर्मोग्राम होत्या. पॉलीसिस्टिक ओव्हरी सिंड्रोमचे निदान वरील निकषांवर आधारित AES निकषांवर (Androgen Excess Society 2006) आधारित आहे: (1) हर्सुटिझम किंवा हायपरंड्रोजेनिक लक्षणे. ) डिम्बग्रंथि बिघडलेले कार्य म्हणजे ऑलिगोमेनोरिया, किंवा पॉलीसिस्टिक अंडाशय अल्ट्रासाऊंडद्वारे गर्भाशयाच्या ग्रीवेच्या लेससारखे दिसणे म्हणून निदान केले जाते;(३) अंडाशय आणि अधिवृक्क ट्यूमर आणि पिट्यूटरी एडेनोमास यासारख्या दुय्यम कारणांची जाहिरात. पॉलीसिस्टिक ओव्हरी सिंड्रोमचे निदान मासिक पाळी ऑलिगोमेनोरिया असल्यास किंवा अंडाशयातील परिधीय फॉलिकल्सची संख्या 2-9 मिमी पेक्षा जास्त असल्यास निदान केले जाते. फेरीमन-गॉलवे स्केल.
क्रॉनिक कार्डिओव्हस्कुलर डिसीज, क्रॉनिक किडनी डिसीज, डायबेटीस, थायरॉईड डिसीज आणि फुफ्फुसाचा आजार असलेल्या रुग्णांना वगळण्यात आले होते.

पात्र रूग्णांची निवड केल्यानंतर, त्यांना संगणक सॉफ्टवेअर वापरून साध्या यादृच्छिक नमुन्याद्वारे दोन गटांमध्ये विभागले गेले. लिफाफा पद्धतीचा वापर यादृच्छिकपणे रूग्णांना गटांचा अभ्यास करण्यासाठी नियुक्त करण्यासाठी केला गेला. अशा प्रकारे, यादृच्छिक क्रमांक सीलबंद लिफाफ्यात टाकला जाईल. त्यातील सामग्री लिफाफा बाहेरून दिसू शकत नाही. गट A मध्ये पिओग्लिटाझोनच्या 30 गोळ्या, 30 मिग्रॅ, आणि क्लोमिफेनच्या 15 गोळ्या होत्या, तर गट B मध्ये प्लेसबोच्या 30 गोळ्या आणि क्लोमिफेनच्या 15 गोळ्या होत्या. रुग्णांना नियुक्त केलेल्या उपचारांसाठी अंध केले गेले.
मासिक पाळीच्या दुसऱ्या दिवशी सर्व रुग्णांची ट्रान्सव्हॅजिनल अल्ट्रासोनोग्राफी करण्यात आली आणि 20 मिमी पेक्षा जास्त डिम्बग्रंथि सिस्ट नसल्यास त्यांचा अभ्यासात समावेश करण्यात आला.
मासिक पाळीच्या दहाव्या किंवा अकराव्या दिवशी मध्यम आणि मोठ्या फॉलिकल्सची संख्या आणि एंडोमेट्रियल जाडीचे मूल्यांकन केले गेले. रासायनिक आणि क्लिनिकल गर्भधारणेच्या दरांचे मूल्यांकन केले गेले.
पहिल्या गटाला दररोज 30 मिलीग्राम पिओग्लिटाझोन मिळाले;दुसऱ्या गटाला मासिक पाळीच्या दुसऱ्या दिवसापासून प्लेसबो प्राप्त झाले. मासिक पाळीच्या 3 आणि 7 व्या दिवसांदरम्यान, दोन्ही गटांना 150 मिग्रॅ.क्लोमिफेन सायट्रेट.10 किंवा 11 तारखेला ट्रान्सव्हॅजाइनल अल्ट्रासोनोग्राफी. 7 मिमी पेक्षा जास्त एंडोमेट्रियल जाडी आणि 16 मिमी पेक्षा जास्त फॉलिकल्स असलेल्या स्त्रियांमध्ये मानवी कोरिओनिक गोनाडोट्रोपिन (HCG) नंतर इंट्रायूटरिन इन्सेमिनेशन (IUI) चा विचार करा.
मासिक पाळीच्या 5 दिवसांच्या विलंबाच्या बाबतीत, βHCG पातळीचे मूल्यांकन करण्यासाठी रक्ताचे नमुने घेतले गेले. पिओग्लिटाझोन-संबंधित साइड इफेक्ट्स आणि 16 मिमी पेक्षा जास्त कूप संख्या आणि एंडोमेट्रियल जाडीचे अभ्यासादरम्यान मूल्यांकन केले गेले. शेवटी, डिम्बग्रंथि उत्तेजित होणे आणि गर्भधारणा दर होते. गटांमध्ये तुलना.
PASS 11 सॉफ्टवेअर वापरून नमुना आकाराची गणना केली गेली आणि प्रत्येक गटातील फॉलिकल्सच्या सरासरी संख्येची तुलना केली गेली. डीफॉल्टनुसार, प्रकार 1 त्रुटी 5% आणि प्रकार 2 त्रुटी 20% आहेत. आम्ही प्रति गट 22 रुग्णांचा अंदाज लावला, परंतु संभाव्यतेमुळे कमी, प्रति गट 30 सहभागींचा विचार केला गेला.
डेटा SPSS आवृत्ती 16 मध्ये प्रविष्ट केला गेला.प्रारंभी, प्रत्येक गटाची वैशिष्ट्ये वर्णनात्मक सांख्यिकीय पद्धतींद्वारे वर्णन केली गेली, ज्यामध्ये निरंतर चलांसाठी साधन आणि मानक विचलन आणि वर्गीय चलांसाठी संख्यात्मक अधिक वारंवारता यांचा समावेश आहे. त्यानंतर, दोन अभ्यास गटांमधील परिमाणवाचक चलांची तुलना करण्यासाठी, Kolmogorov-Smirnov चाचणी वापरून सामान्यतेचे मूल्यांकन केल्यानंतर स्वतंत्र टी-चाचण्या किंवा Mann-Whitney-U चाचण्या वापरल्या गेल्या. ची-स्क्वेअर चाचणी वापरून गुणात्मक चलांची तुलना केली गेली. सर्व आकडेवारीमध्ये, 0.05 पेक्षा कमी P-मूल्ये महत्त्वपूर्ण पातळी मानली गेली. .
समावेशन निकषांबाबत, 93 महिलांनी अभ्यासात भाग घेतला, 19 वगळण्याचे निकष होते आणि 13 बाहेर पडल्या. तीस रुग्णांना प्लेसबो गटात आणि 31 हस्तक्षेप गटात वर्गीकृत केले गेले. CONSORT अल्गोरिदम आकृती 1 मध्ये दर्शविला आहे. महिलांची लोकसंख्याशास्त्रीय वैशिष्ट्ये आहेत. तक्ता 1 मध्ये दर्शविले आहे. लोकसंख्याशास्त्रीय वैशिष्ट्ये आणि वंध्यत्वाच्या प्रकारानुसार गटांमध्ये कोणतेही फरक नव्हते. हस्तक्षेप गटाचे सरासरी वय 28.20±5.46 आणि नियंत्रण गटाचे 27.07±4.18 होते आणि फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हता. .तथापि, पिओग्लिटाझोन गटात बॉडी मास इंडेक्स (BMI) जास्त होता.
तक्ता 2 रुग्णाच्या सोनोग्राफिक निष्कर्षांचा सारांश देते, जसे की मध्यम आकाराच्या फॉलिकल्सची संख्या, मोठ्या फॉलिकल्सची संख्या, जास्तीत जास्त कूप आकार आणि एंडोमेट्रियल जाडी. तक्ता 2 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे, फॉलिकल्सचा आकार वगळता गटात होते. मध्यम आकाराचे फॉलिकल्स.
ओव्हुलेशन इंडक्शन उपचार परिणामांवरील माहिती, जसे की ओव्हुलेशन व्हॉल्यूम, रासायनिक आणि क्लिनिकल गर्भधारणेचे दर प्रति चक्र, तक्ता 3 मध्ये सादर केले आहे. डिम्बग्रंथि उत्तेजित होणे आणि गर्भधारणेचे दर गटांमध्ये भिन्न नाहीत.
या अभ्यासाच्या परिणामांवरून असे दिसून आले की पिओग्लिटाझोनने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये ओव्हुलेशन उत्तेजित होण्याच्या संख्येत लक्षणीय फरक आहे. मासिक पाळीच्या 10 व्या दिवशी अल्ट्रासोनोग्राफी केली गेली, ज्यामुळे हस्तक्षेप गटातील follicles च्या सरासरी संख्येत लक्षणीय वाढ दिसून आली. आमचे निष्कर्ष PCOS [१२] असलेल्या हायपरइन्सुलिनेमिक रूग्णांमध्ये ओव्हुलेशन इंडक्शनमध्ये पिओग्लिटाझोनच्या भूमिकेवरील 2012 च्या अभ्यासाच्या निष्कर्षांची पुष्टी करा. मॉर्ली आणि इतर. पिओग्लिटाझोन घेतलेल्या PCOS रूग्णांमध्ये देखील ओव्हुलेशन वाढल्याचे नोंदवले गेले आहे [१३].
दोन अभ्यास गटांमध्ये ओव्हुलेशन आणि गर्भधारणेच्या दरांमध्ये कोणताही फरक नव्हता. हे क्लोमिफेन सुरू करण्यापूर्वी वापरल्या जाणार्‍या पिओग्लिटाझोनच्या कालावधीमुळे असू शकते. ओटा 2008 च्या निकालांनी दाखवून दिले की 9 पैकी 7 रुग्णांनी 12-30 आठवडे आधी पिओग्लिटाझोन घेतले होते. क्लोमिफेन गर्भवती झाली [१४]. किमच्या २०१० च्या अभ्यासात पिओग्लिटाझोन दिल्यानंतर फॉलिकल्सच्या संख्येत लक्षणीय घट झाल्याचे दिसून आले. शिवाय, त्यांच्या अभ्यासात, पिओग्लिटाझोन गटाचा क्लिनिकल गर्भधारणा दर जास्त होता, परंतु हा फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय नव्हता. हा निष्कर्ष आमच्या परिणामांच्या विरुद्ध आहे, परंतु क्लॉमिफेन-प्रतिरोधक रूग्णांसह रुग्ण निवड निकषांद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते [१५].
ओटाने दाखवून दिले की पीओग्लिटाझोन क्लोमीफेन आणि डेक्सामेथासोन [१४] प्रतिरोधक PCOS रुग्णांमध्ये गर्भधारणेचे दर सुधारू शकते. असे दिसते की हायपरअँड्रोजेनेमिया असलेल्या PCOS प्रकरणांची निवड अधिक काळजीपूर्वक केली पाहिजे. Ota प्रोग्राममधील रुग्णांमध्ये हार्मोन्सचे विविध स्तर असतात, ज्यामुळे परिणामांवर परिणाम होऊ शकतो. pioglitazone उपचार.आमच्या अभ्यासात, हस्तक्षेप करण्यापूर्वी आणि नंतर संप्रेरक पातळी लक्षणीय भिन्न नाही.
आमच्या अभ्यासात, हस्तक्षेप आणि नियंत्रण गटांमधील मोठ्या follicles आणि एंडोमेट्रियल जाडीच्या संख्येत कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते. तथापि, हस्तक्षेप गटातील मध्यम आकाराच्या फॉलिकल्सच्या संख्येत लक्षणीय वाढ झाली आहे.
सध्याच्या अभ्यासात, हस्तक्षेप गटाचा बीएमआय जास्त होता, याचा अर्थ असा होतो की या गटामध्ये हायपरइन्सुलिनमिया विकसित होण्याची आणि परिणामांवर परिणाम होण्याची अधिक शक्यता असते, जरी हा फरक दोन गटांमधील सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हता.
आमच्या कोणत्याही रुग्णाला दुष्परिणाम जाणवले नाहीत. अभ्यास कालावधीत यकृत कार्य चाचण्यांमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या कोणतेही महत्त्वपूर्ण बदल झाले नाहीत.
आमच्या अभ्यासाची एक प्रमुख मर्यादा ही होती की हा अभ्यास केस-नियंत्रण प्रकल्प म्हणून तयार करण्यात आला होता, ज्यामुळे दोन गटांमधील बीएमआयमध्ये फरक दिसून आला. त्यामुळे या फरकामुळे परिणामांवर परिणाम होऊ शकतो. तथापि, या दोनचा समान अभ्यास नाही- आमच्या प्रदेशातील रूग्णांमध्ये औषधाची पद्धत केली गेली आहे. तथापि, इन्सुलिनच्या प्रतिकारशक्तीवर पिओग्लिटाझोनच्या प्रभावामुळे, असे दिसून येते की क्लोमिफेन आहार सुरू करण्यापूर्वी रुग्णांना दीर्घ कालावधीसाठी पिओग्लिटाझोन घेतल्यास यशाचा दर वाढतो. म्हणून, अधिक संशोधनाची शिफारस केली जाते. पिओग्लिटाझोन वापरण्याची सर्वोत्तम वेळ निश्चित करा.
पिओग्लिटाझोन गटामध्ये फॉलिकल्सची संख्या जास्त असूनही, आमच्या अभ्यासात दोन गटांमधील डिम्बग्रंथि उत्तेजित होणे आणि गर्भधारणेच्या दरांमध्ये कोणताही फरक दिसून आला नाही.
खरं तर, वंध्यत्व, गर्भाशयाच्या बिघडलेल्या कार्यातून रक्तस्त्राव आणि हर्सुटिझम यासारख्या विशिष्ट समस्यांवर आम्ही प्रभावीपणे उपचार केले आहेत. आता आमच्याकडे वंध्यत्वाच्या काही चयापचय गुंतागुंत टाळण्यासाठी किंवा दुरुस्त करण्यासाठी हस्तक्षेप करण्याची संधी (आणि खरंच जबाबदारी) आहे. एकूण आरोग्यावर तसेच जीवनाची गुणवत्ता आणि प्रमाण यावर लक्षणीय परिणाम करू शकतात).