Kesan anti-malaria artemisinin

[Ikhtisar]
Artemisinin (QHS) ialah lakton sesquiterpene novel yang mengandungi jambatan peroksi yang diasingkan daripada ubat herba Cina Artemisia annua L. Artemisinin mempunyai struktur unik, kecekapan tinggi dan ketoksikan yang rendah.Ia mempunyai kesan farmakologi anti-tumor, anti-tumor, anti-bakteria, anti-malaria, dan meningkatkan imun.Ia mempunyai kesan khas pada penderaan jenis otak dan penderaan malignan.Ia adalah satu-satunya ubat anti-malaria yang diiktiraf di peringkat antarabangsa di China.Ia telah menjadi ubat yang ideal untuk rawatan malaria yang disyorkan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia.
[Sifat fizikal dan kimia]
Artemisinin ialah kristal jarum tidak berwarna dengan takat lebur 156~157 ° C. Ia mudah larut dalam kloroform, aseton, etil asetat dan benzena.Ia larut dalam etanol, eter, larut sedikit dalam eter petroleum sejuk, dan hampir tidak larut dalam air.Kerana kumpulan peroksi khasnya, ia tidak stabil untuk dipanaskan dan mudah terurai oleh pengaruh bahan basah, panas dan pengurangan.
[Tindakan farmakologi]
1. Kesan anti-malaria Artemisinin mempunyai ciri-ciri farmakologi yang istimewa dan mempunyai kesan terapeutik yang sangat baik terhadap malaria.Dalam tindakan antimalaria artemisinin, artemisinin menyebabkan perpecahan lengkap struktur cacing dengan mengganggu fungsi membran-mitokondria parasit malaria.Analisis utama proses ini adalah seperti berikut: kumpulan peroksi dalam struktur molekul artemisinin menjana radikal bebas melalui pengoksidaan, dan radikal bebas mengikat protein malaria, dengan itu bertindak pada struktur membran protozoa parasit, memusnahkan membran, membran nuklear dan membran plasma.Mitokondria membengkak dan membran dalam dan luar tertanggal, akhirnya memusnahkan struktur selular dan fungsi parasit malaria.Dalam proses ini, kromosom dalam nukleus parasit malaria juga terjejas.Pemerhatian mikroskop optik dan elektron menunjukkan bahawa artemisinin boleh terus memasuki struktur membran Plasmodium, yang boleh menghalang bekalan nutrien pulpa sel darah merah perumah yang bergantung kepada Plasmodium, dan dengan itu mengganggu fungsi membran-mitokondria Plasmodium ( Daripada mengganggunya. metabolisme folat, ia akhirnya membawa kepada keruntuhan sepenuhnya parasit malaria. Penggunaan artemisinin juga sangat mengurangkan jumlah isoleucine yang ditelan oleh Plasmodium, dengan itu menghalang sintesis protein dalam Plasmodium.
Selain itu, kesan antimalaria artemisinin juga berkaitan dengan tekanan oksigen, dan tekanan oksigen yang tinggi akan mengurangkan kepekatan berkesan artemisinin pada P. falciparum yang dikultur secara in vitro.Pemusnahan parasit malaria oleh artemisinin terbahagi kepada dua jenis, satu adalah secara langsung memusnahkan parasit malaria;satu lagi adalah untuk merosakkan sel darah merah parasit malaria, yang membawa kepada kematian parasit malaria.Kesan antimalaria artemisinin mempunyai kesan membunuh secara langsung pada fasa eritrosit Plasmodium.Tiada kesan yang ketara pada fasa pra dan ekstra erythrocytic.Tidak seperti antimalaria lain, mekanisme antimalaria artemisinin bergantung terutamanya pada peroksil dalam struktur molekul artemisinin.Kehadiran kumpulan peroksil memainkan peranan yang menentukan dalam aktiviti antimalaria artemisinin.Jika tiada kumpulan peroksida, artemisinin akan kehilangan aktiviti antimalarianya.Oleh itu, boleh dikatakan bahawa mekanisme antimalaria artemisinin berkait rapat dengan tindak balas penguraian kumpulan peroksil.Sebagai tambahan kepada kesan membunuh yang baik pada parasit malaria, artemisinin juga mempunyai kesan perencatan tertentu pada parasit lain.
2. Kesan anti-tumor Artemisinin mempunyai kesan perencatan yang jelas terhadap pertumbuhan pelbagai sel tumor seperti sel kanser hati, sel kanser payudara dan sel kanser serviks.Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa artemisinin mempunyai mekanisme tindakan yang sama terhadap malaria dan antikanser, iaitu, anti-malaria dan anti-kanser oleh radikal bebas yang dihasilkan oleh peretasan jambatan peroksi dalam struktur molekul artemisinin.Dan derivatif artemisinin yang sama adalah selektif untuk menghalang pelbagai jenis sel tumor.Tindakan artemisinin pada sel tumor bergantung pada induksi apoptosis sel untuk menyelesaikan pembunuhan sel tumor.Dalam kesan antimalaria yang sama, dihydroartemisinin menghalang pengaktifan faktor-faktor yang mendorong hipoksia dengan meningkatkan kumpulan oksigen reaktif.Sebagai contoh, selepas bertindak pada membran sel sel leukemia, artemisinin boleh meningkatkan kepekatan kalsium intraselular dengan mengubah kebolehtelapan membran selnya, yang bukan sahaja mengaktifkan calpain dalam sel leukemia, tetapi juga menggalakkan pembebasan bahan apoptosis.Mempercepatkan proses apoptosis.
3. Kesan imunomodulator Artemisinin mempunyai kesan pengawalseliaan pada sistem imun.Di bawah keadaan dos artemisinin dan derivatifnya tidak menyebabkan sitotoksisiti, artemisinin boleh menghalang mitogen limfosit T dengan baik, dan dengan itu boleh mendorong peningkatan limfosit limpa pada tikus.Artesunate boleh meningkatkan jumlah aktiviti pelengkap serum tikus dengan meningkatkan kesan imuniti tidak spesifik.Dihydroartemisinin secara langsung boleh menghalang percambahan limfosit B dan mengurangkan rembesan autoantibodi oleh limfosit B, dengan itu menghalang tindak balas imun humoral.
4. Tindakan antikulat Tindakan antikulat artemisinin dicerminkan dalam perencatan kulat.Serbuk dan rebusan sanga Artemisinin mempunyai kesan perencatan yang kuat pada Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteria dan catarrhalis, dan juga mempunyai kesan tertentu pada Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis dan Staphylococcus aureus.Perencatan.
5. Kesan radang paru-paru Anti-Pneumocystis carinii Artemisinin terutamanya memusnahkan struktur sistem membran Pneumocystis carinii, menyebabkan vakuol dalam sitoplasma dan pakej trofozoit sporozoit, pembengkakan mitokondria, pecah membran nuklear, pembengkakan pada retikulum endoplasma dan masalah penyahstrukturan intrastruktur seperti retikulum endoplasma. perubahan ultrastruktur.
6. Kesan anti-kehamilan Ubat Artemisinin mempunyai ketoksikan terpilih yang tinggi kepada embrio.Dos yang lebih rendah boleh menyebabkan embrio mati dan menyebabkan keguguran.Ia mungkin dibangunkan sebagai ubat pengguguran.
7. Anti-Schistosomiasis Kumpulan aktif anti-schistosomiasis ialah jambatan peroksi, dan mekanisme perubatannya adalah untuk menjejaskan metabolisme gula cacing.
8. Kesan Kardiovaskular Artemisinin boleh menghalang aritmia yang disebabkan oleh pengikatan arteri koronari dengan ketara, yang boleh melambatkan permulaan aritmia yang disebabkan oleh kalsium klorida dan kloroform dengan ketara, dan mengurangkan fibrilasi ventrikel dengan ketara.
9. Anti-fibrosis Ia berkaitan dengan menghalang pembiakan fibroblast, mengurangkan sintesis kolagen, dan penguraian kolagen yang disebabkan oleh anti-histamin.
10. Kesan lain Dihydroartemisinin mempunyai kesan perencatan yang ketara pada Leishmania donovani dan berkaitan dengan dos.Ekstrak Artemisia annua juga membunuh Trichomonas vaginalis dan lysate amoeba trophozoites.