Anovulasi adalah salah satu punca ketidaksuburan yang biasa.Sindrom ovari polikistik (PCOS) adalah gangguan anovulasi kronik yang paling biasa. Untuk pengetahuan kita, rintangan insulin secara signifikan dikaitkan dengan PCOS. Oleh itu, pada pesakit PCO, ubat pemekaan insulin seperti pioglitazone boleh digunakan untuk merangsang ovulasi.
Enam puluh satu pesakit dengan PCOS telah dimasukkan ke dalam kajian mengikut kriteria kemasukan/pengecualian selepas mendapat kelulusan daripada Jawatankuasa Etika Universiti Perubatan Mashhad. Pesakit dibahagikan kepada dua kumpulan. Kumpulan pertama mengambil 30 miligram (mg) pioglitazone setiap hari bermula pada hari kedua haid mereka. Yang kedua menerima plasebo.150 mgklomifen sitrattelah diberikan dari hari ke 3 hingga hari ke 7 kitaran haid.Ultrasonografi faraj dilakukan pada semua wanita, dan dalam kes folikel matang, inseminasi intrauterin dilakukan selepas suntikan gonadotropin korionik manusia. Rangsangan ovari dan kadar kehamilan dibandingkan dalam setiap kumpulan.
Tiada perbezaan antara kumpulan dari segi ciri demografi dan jenis ketidaksuburan. Indeks jisim badan adalah lebih tinggi dalam kumpulan pioglitazone (28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, nilai P = 0.047). Saiz folikel tidak berbeza dengan ketara antara kumpulan (2.2 ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, nilai P = 0.742).Kadar kehamilan [4 (12.9%) vs 4 (13.3%), nilai P = 1] tidak berbeza antara kumpulan.
Walaupun bilangan folikel yang lebih tinggi dalam kumpulan pioglitazone, kajian kami tidak menunjukkan perbezaan dalam rangsangan ovari dan kadar kehamilan.
Kemandulan menjejaskan kira-kira 10-15% pasangan.30% kemandulan wanita adalah disebabkan oleh kegagalan ovulasi [1]. Sindrom ovari polikistik (PCOS) adalah gangguan yang paling jelas dan biasa dikaitkan dengan gangguan ovulasi kronik [2]. Apabila menggunakan Eropah Society for Human Reproduction and Emryology dan American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) kriteria diagnostik, prevalens PCOS adalah kira-kira 15-20% [3].
Tahap lipoprotein yang tidak normal adalah tipikal pesakit PCOS, dengan jumlah kolesterol (Chol), trigliserida (TG), lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL), dan AI apoptosis yang tinggi [4], 5,6]. Perubahan paling ketara dalam lipid yang dilaporkan ialah penurunan dalam HDL.Hyperinsulinemia dan rintangan insulin (IR) adalah perkara biasa dalam PCOS. Mustafa et al. Kira-kira 46% wanita Mesir dengan PCOS didapati mempunyai IR [4, 7]. Insulin mengganggu steroidogenesis dalam ovari bebas daripada rembesan gonadotropin I PCOS [1]. Reseptor insulin dan faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-I) terdapat dalam sel stromal ovari [5]. Penurunan autofosforilasi, gangguan khusus yang berkaitan dengan reseptor insulin- isyarat pengantara, dikesan dalam 50% wanita dengan PCOS [3].
Metabolisme glukosa yang tidak normal dengan ketara meningkatkan penurunan berat badan;penurunan berat badan boleh mengurangkan hiperandrogenisme dan memulihkan fungsi ovulasi [7]. Wanita obes dengan rintangan insulin, sekatan kalori, dan penurunan berat badan mengurangkan keterukan rintangan insulin. Sebaliknya, penurunan kepekatan insulin mengurangkan pengeluaran androgen [8].
hari ini,klomifen sitratadalah rawatan yang disyorkan untuk induksi ovulasi pada wanita dengan PCOS. Rintangan insulin secara signifikan dikaitkan dengan sindrom ovari polikistik, jadi ubat-ubatan yang meningkatkan sensitiviti reseptor insulin, seperti metformin dan beta-thiazolidinediones, dipertimbangkan dalam rawatan pesakit ini. Rawatan insulin rintangan boleh menyebabkan ovulasi, terutamanya pada wanita gemuk dengan tahap rintangan insulin yang lebih tinggi [9].
Rintangan insulin membayangkan tindak balas glukosa yang berkurangan terhadap insulin, diikuti oleh hiperinsulinemia, yang membawa kepada peningkatan trigliserida, pengurangan HDL-kolesterol, intoleransi glukosa dan risiko kardiovaskular [10]. Pioglitazone, yang digunakan untuk merawat diabetes jenis 2, secara langsung menjejaskan sensitiviti insulin periferi. Dalam beberapa kajian baru-baru ini, pioglitazone telah ditunjukkan untuk mengurangkan aliran darah stromal intra-ovari. Ia boleh membantu meningkatkan rangsangan ovari dan hasil persenyawaan in vitro (IVF) dalam pesakit PCOS. Coffler menunjukkan bahawa pioglitazone boleh menyebabkan ovulasi dengan ketara dalam pesakit hiperinsulinemik [11] .
Sehingga kini, tiada kajian telah mengkaji kesan pioglitazone ke atas kesuburan pada pesakit kami.Oleh itu, kami membuat hipotesis bahawa pioglitazone sebagai pembasmi kuman insulin mungkin meningkatkan ovulasi dan kadar kehamilan dalam pesakit PCOS.Kajian ini bertujuan untuk menggunakan pioglitazone untuk kehamilan yang berjaya, termasuk kimia dan kehamilan klinikal, dan bilangan folikel besar dalam wanita tidak subur dengan PCOS.
Universiti Perubatan Mashhad menyelia kajian percubaan klinikal rawak ini dari 2014 hingga 2017 dan menggunakan kaedah pensampelan bukan kebarangkalian untuk merekrut 61 pesakit PCOS yang dirujuk ke Pusat Kemandulan Milad untuk rawatan kemandulan. Jawatankuasa etika Universiti Perubatan Mashhad meluluskan moratorium pada “15 Mac 2014″ dan persetujuan bertulis secara bertulis telah diperolehi daripada semua peserta.
Kriteria inklusi adalah wanita tidak subur berumur 18-38 tahun dengan histerosalpingografi dan spermogram normal. Diagnosis sindrom ovari polikistik adalah berdasarkan kriteria AES (Androgen Excess Society 2006) berdasarkan kriteria di atas: (1) hirsutisme atau gejala hiperandrogenik.(2 ) Disfungsi ovari ialah oligomenorrhea, atau ovari polikistik didiagnosis sebagai penampilan seperti renda serviks melalui ultrasound;(3) Promosi sebab-sebab sekunder seperti tumor ovari dan adrenal dan adenoma pituitari. Sindrom ovari polikistik didiagnosis jika kitaran haid adalah oligomenore, atau jika bilangan folikel periferi dalam ovari adalah 2-9 mm lebih besar daripada 9 pada Skala Ferriman-Gallway.
Pesakit yang mempunyai sejarah penyakit kardiovaskular kronik, penyakit buah pinggang kronik, diabetes, penyakit tiroid dan penyakit paru-paru dikecualikan.
Selepas memilih pesakit yang layak, mereka dibahagikan kepada dua kumpulan dengan persampelan rawak mudah menggunakan perisian komputer.Kaedah sampul surat digunakan untuk menugaskan pesakit secara rawak ke kumpulan belajar.Dengan cara ini, nombor rawak akan dimasukkan ke dalam sampul surat yang tertutup.Kandungan sampul surat tidak boleh dilihat dari luar.Kumpulan A mengandungi 30 tablet pioglitazone, 30 mg, dan 15 tablet clomiphene, manakala kumpulan B diletakkan dengan 30 tablet plasebo dan 15 tablet clomiphene. Pesakit buta terhadap rawatan yang ditetapkan.
Semua pesakit menjalani ultrasonografi transvaginal pada hari kedua haid dan dimasukkan ke dalam kajian jika tiada sista ovari lebih besar daripada 20 mm.
Bilangan folikel sederhana dan besar serta ketebalan endometrium dinilai pada hari kesepuluh atau kesebelas haid.Kadar kehamilan kimia dan klinikal dinilai.
Kumpulan pertama menerima 30 mg pioglitazone setiap hari;kumpulan kedua menerima plasebo bermula pada hari kedua haid. Antara hari 3 dan 7 kitaran haid, kedua-dua kumpulan diberi 150 mgklomifen sitrat.Ultrasonografi transvaginal pada hari 10 atau 11. Pertimbangkan human chorionic gonadotropin (HCG) diikuti dengan inseminasi intrauterin (IUI) pada wanita dengan ketebalan endometrium lebih daripada 7 mm dan folikel lebih daripada 16 mm.
Dalam kes kelewatan 5 hari dalam haid, sampel darah diambil untuk menilai tahap βHCG. Kesan sampingan berkaitan pioglitazone dan bilangan folikel yang lebih besar daripada 16 mm dan ketebalan endometrium telah dinilai semasa kajian. Akhirnya, rangsangan ovari dan kadar kehamilan adalah dibandingkan merentasi kumpulan.
Saiz sampel dikira menggunakan perisian PASS 11 dan purata bilangan folikel dalam setiap kumpulan dibandingkan. Secara lalai, ralat Jenis 1 ialah 5% dan ralat Jenis 2 ialah 20%. Kami menganggarkan 22 pesakit setiap kumpulan, tetapi disebabkan potensi attrition, 30 peserta setiap kumpulan telah dipertimbangkan.
Data telah dimasukkan ke dalam SPSS versi 16. Pada mulanya, ciri-ciri setiap kumpulan diterangkan dengan kaedah statistik deskriptif, termasuk min dan sisihan piawai untuk pembolehubah selanjar dan frekuensi tambah berangka untuk pembolehubah kategori. Kemudian, untuk membandingkan pembolehubah kuantitatif dalam kedua-dua kumpulan kajian, ujian-t bebas atau ujian Mann-Whitney-U digunakan selepas menilai kenormalan menggunakan ujian Kolmogorov-Smirnov. Pembolehubah kualitatif dibandingkan menggunakan ujian khi kuasa dua. Dalam semua statistik, nilai P kurang daripada 0.05 dianggap sebagai tahap signifikan .
Mengenai kriteria inklusi, 93 wanita mengambil bahagian dalam kajian ini, 19 mempunyai kriteria pengecualian dan 13 tercicir. Tiga puluh pesakit diklasifikasikan dalam kumpulan plasebo dan 31 dalam kumpulan intervensi. Algoritma CONSORT ditunjukkan dalam Rajah 1. Ciri-ciri demografi wanita adalah ditunjukkan dalam Jadual 1. Tidak terdapat perbezaan antara kumpulan dari segi ciri demografi dan jenis ketidaksuburan. Purata umur kumpulan intervensi ialah 28.20±5.46 dan kumpulan kawalan ialah 27.07±4.18, dan perbezaannya tidak signifikan secara statistik .Walau bagaimanapun, indeks jisim badan (BMI) adalah lebih tinggi dalam kumpulan pioglitazone.
Jadual 2 meringkaskan penemuan sonografi pesakit, seperti bilangan folikel bersaiz sederhana, bilangan folikel besar, saiz folikel maksimum, dan ketebalan endometrium. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2, saiz folikel adalah dalam kumpulan kecuali folikel bersaiz sederhana.
Maklumat tentang hasil rawatan induksi ovulasi, seperti jumlah ovulasi, kimia dan kadar kehamilan klinikal setiap kitaran, dibentangkan dalam Jadual 3. Rangsangan ovari dan kadar kehamilan tidak berbeza antara kumpulan.
Keputusan kajian ini menunjukkan terdapat perbezaan yang signifikan dalam bilangan rangsangan ovulasi dalam kalangan pesakit yang dirawat dengan pioglitazone.Ultrasonografi, yang dilakukan pada hari ke-10 haid, menunjukkan peningkatan ketara dalam bilangan min folikel dalam kumpulan intervensi.Penemuan kami mengesahkan penemuan kajian 2012 mengenai peranan pioglitazone dalam induksi ovulasi dalam pesakit hiperinsulinemik dengan PCOS [12].Morley et al.Peningkatan ovulasi juga telah dilaporkan dalam pesakit PCOS yang mengambil pioglitazone [13].
Tiada perbezaan dalam kadar ovulasi dan kehamilan antara kedua-dua kumpulan kajian. Ini mungkin disebabkan oleh tempoh pioglitazone digunakan sebelum memulakan clomiphene. Ota menunjukkan bahawa keputusan 2008 menunjukkan bahawa 7 daripada 9 pesakit yang mengambil pioglitazone selama 12-30 minggu sebelum itu. clomiphene menjadi hamil [14].Kajian Kim 2010 menunjukkan pengurangan ketara dalam bilangan folikel selepas pioglitazone diberikan. Tambahan pula, dalam kajiannya, kumpulan pioglitazone mempunyai kadar kehamilan klinikal yang lebih tinggi, tetapi perbezaan ini tidak signifikan secara statistik. Dapatan ini adalah berbeza dengan keputusan kami, tetapi boleh dijelaskan oleh kriteria pemilihan pesakit, termasuk pesakit yang tahan clomiphene [15].
Ota menunjukkan bahawa pioglitazone boleh meningkatkan kadar kehamilan dalam pesakit PCOS yang tahan terhadap clomiphene dan dexamethasone [14]. Nampaknya kes PCOS dengan hiperandrogenemia harus dipilih dengan lebih berhati-hati. Pesakit dalam program Ota mempunyai tahap hormon yang berbeza, yang boleh menjejaskan hasil daripada rawatan pioglitazone.Dalam kajian kami, tahap hormon tidak berbeza dengan ketara sebelum dan selepas intervensi.
Dalam kajian kami, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam bilangan folikel besar dan ketebalan endometrium antara kumpulan intervensi dan kawalan. Walau bagaimanapun, terdapat peningkatan ketara dalam bilangan folikel bersaiz sederhana dalam kumpulan intervensi.
Dalam kajian ini, kumpulan intervensi mempunyai BMI yang lebih tinggi, yang bermaksud bahawa kumpulan ini mungkin lebih cenderung untuk mengembangkan hiperinsulinemia dan menjejaskan hasilnya, walaupun perbezaan ini tidak signifikan secara statistik antara kedua-dua kumpulan.
Tiada pesakit kami mengalami kesan sampingan. Tiada perubahan ketara secara statistik dalam ujian fungsi hati semasa tempoh kajian.
Batasan utama kajian kami ialah kajian itu direka sebagai projek kawalan kes, yang mengakibatkan perbezaan dalam BMI antara kedua-dua kumpulan. Oleh itu, keputusan mungkin dipengaruhi oleh perbezaan ini. Walau bagaimanapun, tiada kajian serupa bagi kedua-dua kumpulan ini. rejimen ubat telah dilakukan pada pesakit di rantau kita.Walau bagaimanapun, kerana kesan pioglitazone pada rintangan insulin, nampaknya kadar kejayaan meningkat jika pesakit menerima pioglitazone untuk jangka masa yang lebih lama sebelum memulakan diet clomiphene.Oleh itu, lebih banyak kajian disyorkan untuk tentukan masa terbaik untuk menggunakan pioglitazone.
Walaupun bilangan folikel yang lebih tinggi dalam kumpulan pioglitazone, kajian kami tidak menunjukkan perbezaan dalam rangsangan ovari dan kadar kehamilan antara kedua-dua kumpulan.
Sebenarnya, kami telah berkesan merawat masalah tertentu seperti ketidaksuburan, pendarahan akibat disfungsi rahim dan hirsutisme pada masa lalu. Kini kami mempunyai peluang (dan sememangnya tanggungjawab) untuk menyediakan campur tangan untuk mencegah atau membetulkan beberapa komplikasi metabolik ketidaksuburan (yang boleh memberi kesan ketara kepada kesihatan keseluruhan serta kualiti dan kuantiti kehidupan).
Masa siaran: Mac-30-2022