पियोग्लिटाजोन क्लोमिफेन साइट्रेट बनाम क्लोमिफेन साइट्रेटसँग मिलाएर पोलिसिस्टिक अंडाशय सिन्ड्रोम भएका बाँझो महिलाहरूमा एक्लै

एनोभ्युलेसन बाँझोपनको एक सामान्य कारण हो। पोलिसिस्टिक ओभरी सिन्ड्रोम (PCOS) सबैभन्दा सामान्य क्रोनिक एनोभ्युलेटरी डिसअर्डर हो। हाम्रो जानकारी अनुसार, इन्सुलिन प्रतिरोधात्मक क्षमता PCOS सँग सम्बन्धित छ। त्यसैले, PCO भएका बिरामीहरूमा, इन्सुलिन-संवेदनशील औषधिहरू जस्तै pioglitazone। ovulation उत्तेजित गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ।
मशहदको मेडिकल युनिभर्सिटीको एथिक्स कमिटीबाट स्वीकृति प्राप्त गरेपछि समावेश/बहिष्करण मापदण्ड अनुसार PCOS भएका ६१ जना बिरामीहरूलाई अध्ययनमा समावेश गरिएको थियो। बिरामीहरूलाई दुई समूहमा विभाजन गरिएको थियो। पहिलो समूहले 30 मिलिग्राम (mg) लियो। पिओग्लिटाजोन दैनिक मासिक धर्मको दोस्रो दिनबाट सुरु हुन्छ। दोस्रोले प्लेसबो प्राप्त गर्यो। 150 मिलीग्रामक्लोमिफेन साइट्रेटमहिनावारी चक्रको ३ दिनदेखि ७ दिनसम्म प्रशासित गरिएको थियो। योनिको अल्ट्रासोनोग्राफी सबै महिलाहरूमा गरिएको थियो, र परिपक्व फोलिकल्सको अवस्थामा, मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिनको सुई लगाएपछि इन्ट्राउटेरिन गर्भाधान गरिएको थियो। प्रत्येक समूहमा ओभेरियन स्टिमुलेशन र गर्भावस्था दरहरू तुलना गरिएको थियो।
जनसांख्यिकीय विशेषताहरू र बांझपनका प्रकारहरूको सन्दर्भमा समूहहरू बीच कुनै भिन्नता थिएन। शरीर मास सूचकांक pioglitazone समूहमा उच्च थियो (28.3 ± 3.8 बनाम 26.2 ± 3.5, P मान = 0.047)। कूप आकार समूहहरू (2.2) बीच उल्लेखनीय रूपमा भिन्न थिएन। ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, P मान = 0.742। गर्भावस्था दरहरू [4 (12.9%) vs 4 (13.3%), P मान = 1] समूहहरू बीच फरक थिएन।

Pioglitazone समूहमा follicles को उच्च संख्या को बावजुद, हाम्रो अध्ययनले डिम्बग्रंथि उत्तेजना र गर्भावस्था दर मा कुनै फरक देखाएको छैन।
बाँझोपनले लगभग 10-15% दम्पतीहरूलाई असर गर्छ। 30% महिला बांझपन ओभुलेशन विफलताको कारणले हुन्छ [१]। पोलिसिस्टिक ओभरी सिन्ड्रोम (PCOS) पुरानो ओभ्युलेटरी विकारहरूसँग सम्बन्धित सबैभन्दा स्पष्ट र सामान्य विकार हो। मानव प्रजनन र भ्रूण विज्ञान को लागि समाज र प्रजनन चिकित्सा को लागि अमेरिकन समाज (ESHRE/ASRM) निदान मापदण्ड, PCOS को व्यापकता लगभग 15-20% [3] छ।
असामान्य लिपोप्रोटिन स्तरहरू PCOS रोगीहरूको विशिष्ट हुन्छन्, उच्च कुल कोलेस्ट्रोल (Chol), ट्राइग्लिसराइड्स (TG), कम-घनत्व लिपोप्रोटिन (LDL), उच्च-घनत्व लिपोप्रोटिन (HDL), र apoptotic AI [4], 5,6]। रिपोर्ट गरिएको लिपिडहरूमा सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण परिवर्तन HDL मा कमी थियो। Hyperinsulinemia र इन्सुलिन प्रतिरोध (IR) PCOS मा सामान्य छन्। मुस्तफा et al। PCOS भएका लगभग 46% इजिप्टियन महिलाहरूमा IR [4, 7] पाइएको थियो। इन्सुलिनले बाधा पुर्‍याउँछ। अंडाशयमा स्टेरोइडोजेनेसिस गोनाडोट्रोपिन स्राव I PCOS [१] बाट स्वतन्त्र हुन्छ। इन्सुलिन रिसेप्टरहरू र इन्सुलिन-जस्तै वृद्धि कारक-1 (IGF-I) डिम्बग्रंथि स्ट्रोमल कोशिकाहरूमा उपस्थित हुन्छ। मध्यस्थ संकेत, PCOS [३] भएका ५०% महिलाहरूमा पत्ता लागेको छ।
असामान्य ग्लुकोज चयापचय महत्त्वपूर्ण रूपमा वजन घटाने सुधार गर्दछ;तौल घटाउँदा हाइपरएन्ड्रोजेनिज्म कम हुन सक्छ र ओभ्युलेटरी कार्य पुनर्स्थापना हुन सक्छ [७]। इन्सुलिन प्रतिरोध, क्यालोरी प्रतिबन्ध, र तौल घटाउने मोटो महिलाहरूले इन्सुलिन प्रतिरोधको गम्भीरता कम गर्छ। अर्कोतर्फ, इन्सुलिन एकाग्रतामा कमीले एन्ड्रोजन उत्पादनलाई कम गर्छ [८]।

आज,क्लोमिफेन साइट्रेटPCOS भएका महिलाहरूमा ओभ्युलेसन इन्डक्सनका लागि सिफारिस गरिएको उपचार हो। इन्सुलिन प्रतिरोधात्मक क्षमता पलीसिस्टिक अंडाशय सिन्ड्रोमसँग महत्त्वपूर्ण रूपमा सम्बन्धित छ, त्यसैले मेटफर्मिन र बिटा-थियाजोलिडिनेडोनेस जस्ता इन्सुलिन रिसेप्टर संवेदनशीलता बढाउने औषधिहरूलाई यी बिरामीहरूको उपचारमा विचार गरिन्छ। इन्सुलिनको उपचार प्रतिरोधले अण्डाशयलाई उत्प्रेरित गर्न सक्छ, विशेष गरी मोटो महिलाहरूमा इन्सुलिन प्रतिरोधको उच्च डिग्री [९]।
इन्सुलिन प्रतिरोधले इन्सुलिनलाई कम ग्लुकोज प्रतिक्रियालाई जनाउँछ, त्यसपछि हाइपरइन्सुलिनमिया, जसले उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, एचडीएल-कोलेस्ट्रोल कम, ग्लुकोज असहिष्णुता, र हृदय जोखिम [१०] निम्त्याउँछ। टाइप 2 मधुमेहको उपचार गर्न प्रयोग गरिने Pioglitazone, प्रत्यक्ष रूपमा perlinsupheri को असर गर्छ। हालैका केही अध्ययनहरूमा, पिओग्लिटाजोनले इन्ट्रा-ओभेरियन स्ट्रोमल रक्त प्रवाहलाई कम गर्न देखाएको छ। यसले PCOS बिरामीहरूमा डिम्बग्रंथि उत्तेजना र इन भिट्रो फर्टिलाइजेसन (IVF) परिणामहरू सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ। कोफ्लरले देखाए कि पियोग्लिटाजोनले हाइपरइन्सुलिनिक बिरामीहरूमा ओभ्युलेसनलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा प्रेरित गर्न सक्छ [११] ।
आजसम्म, कुनै पनि अध्ययनले हाम्रा बिरामीहरूमा प्रजनन क्षमतामा pioglitazone को प्रभावको जाँच गरेको छैन। त्यसकारण, हामीले पिओग्लिटाजोनलाई इन्सुलिन कीटाणुनाशकको ​​रूपमा PCOS रोगीहरूमा ओभ्युलेसन र गर्भावस्था दरहरू सुधार गर्न सक्छ भन्ने परिकल्पना गरेका थियौं। यो अध्ययन सफल गर्भावस्थाको लागि pioglitazone प्रयोग गर्ने लक्ष्य राखिएको छ, जसमा रासायनिक र क्लिनिकल गर्भावस्था, र PCOS संग बाँझो महिलाहरु मा ठूलो follicles को संख्या।
मशहद मेडिकल युनिभर्सिटीले 2014 देखि 2017 सम्म यो अनियमित क्लिनिकल परीक्षण अध्ययनको निरीक्षण गर्‍यो र 61 PCOS बिरामीहरूलाई भर्ती गर्न गैर-सम्भाव्यता नमूना विधि प्रयोग गर्‍यो जसलाई बांझपन उपचारको लागि मिलाद बांझपन केन्द्रमा पठाइएको थियो। मशहाद मेडिकल युनिभर्सिटीको नैतिकता समितिले स्थगनलाई अनुमोदन गर्‍यो। "मार्च 15, 2014" र सबै सहभागीहरूबाट लिखित सूचित सहमति प्राप्त गरिएको थियो।
समावेशी मापदण्ड सामान्य हिस्टेरोसाल्पिंगोग्राफी र शुक्राणुग्राम संग 18-38 वर्ष उमेरका बाँझो महिलाहरू थिए। पोलीसिस्टिक ओभरी सिन्ड्रोमको निदान माथिको मापदण्डमा आधारित एईएस मापदण्ड (एन्ड्रोजन एक्स्ट्रा सोसायटी 2006) मा आधारित छ: (1) हर्सुटिज्म वा हाइपरएन्ड्रोजेनिक लक्षणहरू। ) डिम्बग्रंथि डिसफंक्शन ओलिगोमेनोरिया हो, वा अल्ट्रासाउन्ड द्वारा ग्रीवा फीता जस्तो देखिने पोलीसिस्टिक अंडाशयको रूपमा निदान गरिएको छ;(३) अंडाशय र एड्रेनल ट्युमर र पिट्यूटरी एडेनोमास जस्ता माध्यमिक कारणहरूको प्रवर्द्धन। यदि मासिक धर्म चक्र ओलिगोमेनोरिया हो भने, वा अंडाशयमा परिधीय फोलिकल्सको संख्या 2-9 मिमी भन्दा बढी भएमा पोलिसिस्टिक ओभरी सिन्ड्रोम निदान गरिन्छ। Ferriman-Gallway मापन।
पुरानो कार्डियोभास्कुलर रोग, पुरानो मृगौला रोग, मधुमेह, थाइरोइड रोग, र फोक्सो रोग को इतिहास संग रोगीहरु लाई बहिष्कृत गरियो।

योग्य बिरामीहरू छनोट गरेपछि, उनीहरूलाई कम्प्युटर सफ्टवेयर प्रयोग गरेर साधारण अनियमित नमूनाहरूद्वारा दुई समूहमा विभाजन गरिएको थियो। खाम विधि अनियमित रूपमा बिरामीहरूलाई समूह अध्ययन गर्न नियुक्त गर्न प्रयोग गरिएको थियो। यसरी, अनियमित संख्यालाई सिल गरिएको खाममा राखिनेछ। खाम बाहिरबाट देख्न सकिँदैन। समूह ए मा 30 ट्याब्लेट पियोग्लिटाजोन, 30 मिलीग्राम, र 15 ट्याब्लेट क्लोमिफेन थिए, जबकि समूह बी मा 30 ट्याब्लेट प्लेसबो र 15 ट्याब्लेट क्लोमिफेन राखिएको थियो। बिरामीहरूलाई तोकिएको उपचारमा अन्धो बनाइएको थियो।
सबै रोगीहरूले महिनावारीको दोस्रो दिन ट्रान्सभ्याजिनल अल्ट्रासोनोग्राफी गराएका थिए र यदि 20 मिमी भन्दा ठूलो डिम्बग्रंथि सिस्टहरू थिएनन् भने अध्ययनमा समावेश गरिएको थियो।
महिनावारीको दशौं वा एघारौं दिनमा मध्यम र ठूला फोलिकल्स र एन्डोमेट्रियल मोटाईको संख्या मूल्याङ्कन गरियो। रासायनिक र क्लिनिकल गर्भावस्था दरहरू मूल्याङ्कन गरियो।
पहिलो समूहले दैनिक ३० मिलीग्राम पिओग्लिटाजोन प्राप्त गर्यो;दोस्रो समूहलाई महिनावारीको दोस्रो दिनदेखि प्लेसबो प्राप्त भयो। महिनावारी चक्रको ३ र ७ दिनको बीचमा दुवै समूहलाई १५० मिलिग्रामक्लोमिफेन साइट्रेट10 वा 11 दिनमा ट्रान्सभ्याजिनल अल्ट्रासोनोग्राफी। 7 मिमी भन्दा ठूला एन्डोमेट्रियल मोटाई र 16 मिमी भन्दा ठूला फोलिकल्स भएका महिलाहरूमा मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (HCG) पछि इन्ट्रायूटरिन इन्सेमिनेशन (IUI) लाई विचार गर्नुहोस्।
महिनावारीमा 5-दिन ढिलाइ भएको अवस्थामा, βHCG स्तरहरू मूल्याङ्कन गर्न रगतको नमूनाहरू लिइयो। Pioglitazone-सम्बन्धित साइड इफेक्टहरू र 16 mm भन्दा बढी follicle नम्बरहरू र endometrial मोटाई अध्ययनको क्रममा मूल्याङ्कन गरियो। अन्तमा, डिम्बग्रंथि उत्तेजना र गर्भावस्था दरहरू थिए। समूहहरूमा तुलना।
नमूना आकार PASS 11 सफ्टवेयर प्रयोग गरेर गणना गरिएको थियो र प्रत्येक समूहमा follicles को औसत संख्या तुलना गरिएको थियो। पूर्वनिर्धारित रूपमा, टाइप 1 त्रुटिहरू 5% र प्रकार 2 त्रुटिहरू 20% हुन्। हामीले प्रति समूह 22 बिरामीहरू अनुमान गरेका छौं, तर सम्भाव्यताका कारण एट्रिशन, प्रति समूह 30 सहभागीहरू विचार गरियो।
डाटा SPSS संस्करण 16 मा प्रविष्ट गरिएको थियो।प्रारम्भमा, प्रत्येक समूहका विशेषताहरूलाई वर्णनात्मक सांख्यिकीय विधिहरूद्वारा वर्णन गरिएको थियो, जसमा निरन्तर चरहरूको लागि माध्यम र मानक विचलनहरू र वर्गीय चरहरूको लागि संख्यात्मक प्लस फ्रिक्वेन्सीहरू समावेश थिए। त्यसपछि, दुई अध्ययन समूहहरूमा मात्रात्मक चरहरू तुलना गर्न, Kolmogorov-Smirnov परीक्षण प्रयोग गरेर सामान्यता मूल्याङ्कन पछि स्वतन्त्र t-tests वा Mann-Whitney-U परीक्षणहरू प्रयोग गरियो। chi-square test प्रयोग गरेर गुणात्मक चरहरू तुलना गरियो। सबै तथ्याङ्कहरूमा, 0.05 भन्दा कम P-मानहरूलाई महत्त्वपूर्ण स्तरहरू मानिन्थ्यो। ।
समावेशी मापदण्डको सन्दर्भमा, 93 महिलाहरूले अध्ययनमा भाग लिए, 19 बहिष्करण मापदण्ड थिए र 13 छाडिए। तीस बिरामीहरूलाई प्लेसबो समूह र 31 हस्तक्षेप समूहमा वर्गीकृत गरियो। CONSORT एल्गोरिदम चित्र 1 मा देखाइएको छ। महिलाहरूको जनसांख्यिकीय विशेषताहरू छन्। तालिका 1 मा देखाइएको छ। जनसांख्यिकीय विशेषताहरू र बाँझोपनको प्रकारका आधारमा समूहहरू बीच कुनै भिन्नता थिएन। हस्तक्षेप समूहको औसत उमेर 28.20 ± 5.46 थियो र नियन्त्रण समूहको 27.07 ± 4.18 थियो, र भिन्नता सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएन। यद्यपि, पिओग्लिटाजोन समूहमा बडी मास इन्डेक्स (BMI) बढी थियो।
तालिका 2 ले बिरामीको सोनोग्राफिक निष्कर्षहरू संक्षेप गर्दछ, जस्तै मध्यम आकारको कूपहरूको संख्या, ठूला कूपहरूको संख्या, अधिकतम कूप आकार, र एन्डोमेट्रियल मोटाई। तालिका 2 मा देखाइएको रूपमा, follicles को आकार बाहेक समूहमा थियो। मध्यम आकारको फोलिकल्स।
ओभुलेशन इन्डक्सन उपचार परिणामहरूमा जानकारी, जस्तै ovulation मात्रा, रासायनिक, र क्लिनिकल गर्भावस्था दर प्रति चक्र, तालिका 3 मा प्रस्तुत गरिएको छ। डिम्बग्रंथि उत्तेजना र गर्भावस्था दरहरू समूहहरू बीच फरक थिएन।
यस अध्ययनको नतिजाले देखायो कि pioglitazone संग उपचार गरिएका बिरामीहरू बीच ovulation उत्तेजनाहरूको संख्यामा महत्त्वपूर्ण भिन्नता थियो। महिनावारीको 10 दिनमा गरिएको अल्ट्रासोनोग्राफीले हस्तक्षेप समूहमा फोलिकल्सको औसत संख्यामा उल्लेखनीय वृद्धि देखाएको छ। हाम्रो निष्कर्षहरू PCOS [१२] भएका hyperinsulinemic बिरामीहरूमा ओभुलेशन इन्डक्सनमा pioglitazone को भूमिकाको बारेमा 2012 को अध्ययनको निष्कर्ष पुष्टि गर्नुहोस्।
दुई अध्ययन समूहहरू बीच ovulation र गर्भावस्था दर मा कुनै भिन्नता थिएन। यो clomiphene सुरु गर्नु अघि प्रयोग गरिएको pioglitazone को अवधि को कारण हुन सक्छ। Ota 2008 को नतिजाले देखाएको छ कि 9 मध्ये 7 बिरामीहरु जसले 12-30 हप्ता पहिले pioglitazone लिएका थिए। क्लोमिफेन गर्भवती भइन् [१४]।किमको २०१० को अध्ययनले पियोग्लिटाजोन दिएपछि फोलिकल्सको संख्यामा उल्लेख्य कमी आएको देखाएको थियो। यसबाहेक, उनको अध्ययनमा, पियोग्लिटाजोन समूहको क्लिनिकल गर्भावस्था दर उच्च थियो, तर यो भिन्नता सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएन। हाम्रो नतिजाको विपरित छ, तर क्लोमिफेन-प्रतिरोधी बिरामीहरू [१५] सहित रोगी चयन मापदण्डद्वारा व्याख्या गर्न सकिन्छ।
ओटाले देखाए कि पिओग्लिटाजोनले क्लोमिफेन र डेक्सामेथासोन प्रतिरोधी PCOS बिरामीहरूमा गर्भावस्था दरहरू सुधार गर्न सक्छ [१४]।यस्तो देखिन्छ कि हाइपरएन्ड्रोजेनेमिया भएका PCOS केसहरूलाई बढी ध्यानपूर्वक छनोट गर्नुपर्छ।ओटा कार्यक्रमका बिरामीहरूमा हर्मोनको विभिन्न स्तरहरू छन्, जसले परिणामलाई असर गर्न सक्छ। pioglitazone उपचार।हाम्रो अध्ययनमा, हस्तक्षेप अघि र पछि हर्मोनको स्तरमा खासै भिन्नता थिएन।
हाम्रो अध्ययनमा, हस्तक्षेप र नियन्त्रण समूहहरू बीच ठूलो follicles र endometrial मोटाई को संख्या मा कुनै महत्वपूर्ण भिन्नता थिएन। यद्यपि, हस्तक्षेप समूह मा मध्यम आकार को follicles को संख्या मा एक महत्वपूर्ण वृद्धि थियो।
हालको अध्ययनमा, हस्तक्षेप समूहको उच्च BMI थियो, जसको मतलब यो समूहले हाइपरइन्सुलिनमिया विकास गर्ने र परिणामलाई असर गर्ने सम्भावना बढी हुन सक्छ, यद्यपि यो भिन्नता दुई समूहहरू बीचको सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएन।
हाम्रा कुनै पनि बिरामीले साइड इफेक्ट अनुभव गरेनन्। अध्ययन अवधिमा कलेजो कार्य परीक्षणहरूमा कुनै पनि सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण परिवर्तनहरू थिएनन्।
हाम्रो अध्ययनको प्रमुख सीमितता यो थियो कि अध्ययनलाई केस-नियन्त्रण परियोजनाको रूपमा डिजाइन गरिएको थियो, जसले दुई समूहहरू बीचको BMI मा भिन्नता ल्यायो। त्यसकारण, परिणामहरू यस भिन्नताबाट प्रभावित हुन सक्छ। यद्यपि, यस दुई-को समान अध्ययनहरू छैनन्। हाम्रो क्षेत्रका बिरामीहरूमा औषधिको अभ्यास गरिएको छ। यद्यपि, इन्सुलिन प्रतिरोधमा पियोग्लिटाजोनको प्रभावका कारण, यदि रोगीहरूले क्लोमिफेन आहार सुरु गर्नु अघि लामो समयसम्म पियोग्लिटाजोन प्राप्त गरे सफलता दर बढेको देखिन्छ। त्यसैले, थप अनुसन्धान गर्न सिफारिस गरिन्छ। pioglitazone प्रयोग गर्ने उत्तम समय निर्धारण गर्नुहोस्।
Pioglitazone समूहमा follicles को उच्च संख्या को बावजुद, हाम्रो अध्ययनले दुई समूह बीच डिम्बग्रंथि उत्तेजना र गर्भावस्था दर मा कुनै भिन्नता देखाएको छैन।
वास्तवमा, हामीले विगतमा बाँझोपन, पाठेघरको कामबाट रक्तस्राव र हर्सुटिज्म जस्ता विशेष समस्याहरूको प्रभावकारी रूपमा उपचार गरेका छौं। अब हामीसँग बांझपनका केही चयापचय जटिलताहरूलाई रोक्न वा सच्याउने हस्तक्षेपहरू प्रदान गर्ने अवसर (र वास्तवमा जिम्मेवारी) छ। समग्र स्वास्थ्यका साथै जीवनको गुणस्तर र मात्रामा उल्लेखनीय प्रभाव पार्न सक्छ)।