Anovulation er en av de vanligste årsakene til infertilitet. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste kroniske anovulatoriske lidelsen. Så vidt vi vet er insulinresistens signifikant assosiert med PCOS. Hos pasienter med PCO, insulinsensibiliserende legemidler som pioglitazon kan brukes til å stimulere eggløsning.
61 pasienter med PCOS ble inkludert i studien i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriteriene etter å ha fått godkjenning fra den etiske komiteen ved Medical University of Mashhad. Pasientene ble delt inn i to grupper. Den første gruppen tok 30 milligram (mg) av pioglitazon daglig fra den andre dagen av menstruasjonen. Den andre fikk placebo.150 mgklomifensitratble administrert fra dag 3 til dag 7 i menstruasjonssyklusen.Vaginal ultrasonografi ble utført på alle kvinner, og i tilfeller av modne follikler ble intrauterin inseminasjon utført etter injeksjon av humant koriongonadotropin. Ovariestimulering og graviditetsrater ble sammenlignet i hver gruppe.
Det var ingen forskjeller mellom gruppene når det gjelder demografiske egenskaper og typer infertilitet. Kroppsmasseindeksen var høyere i pioglitazongruppen (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P-verdi = 0,047). Follikkelstørrelsen skilte seg ikke signifikant mellom gruppene (2,2) ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P-verdi = 0,742). Graviditetsrater [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), P-verdi = 1] skilte seg ikke mellom gruppene.
Til tross for det høyere antallet follikler i pioglitazongruppen, viste vår studie ingen forskjell i eggstokkstimulering og graviditetsrater.
Infertilitet rammer rundt 10-15 % av parene.30 % av kvinnelig infertilitet skyldes eggløsningssvikt [1]. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest åpenbare og vanligste lidelsen assosiert med kroniske eggløsningslidelser [2]. Ved bruk av det europeiske Society for Human Reproduction and Embryology og American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) diagnostiske kriterier, er prevalensen av PCOS omtrent 15-20 % [3].
Unormale lipoproteinnivåer er typiske for PCOS-pasienter, med forhøyet totalkolesterol (Chol), triglyserider (TG), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) og apoptotisk AI [4], 5,6]. Den mest signifikante endringen i lipider som ble rapportert var en reduksjon i HDL. Hyperinsulinemi og insulinresistens (IR) er vanlige ved PCOS. Mustafa et al. Omtrent 46 % av egyptiske kvinner med PCOS ble funnet å ha IR [4, 7]. Insulin forstyrrer steroidogenese i eggstokken uavhengig av gonadotropinsekresjon I PCOS [1].Insulinreseptorer og insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-I) er tilstede i ovariestromaceller [5]. Redusert autofosforylering, en spesifikk lidelse assosiert med insulinreseptor- mediert signalering, påvises hos 50 % av kvinnene med PCOS [3].
Unormal glukosemetabolisme forbedrer vekttap betydelig;vekttap kan redusere hyperandrogenisme og gjenopprette eggløsningsfunksjonen [7]. Overvektige kvinner med insulinresistens, kalorirestriksjon og vekttap reduserer alvorlighetsgraden av insulinresistens. På den annen side reduserer en reduksjon i insulinkonsentrasjonen androgenproduksjonen [8].
I dag,klomifensitrater den anbefalte behandlingen for eggløsningsinduksjon hos kvinner med PCOS.Insulinresistens er signifikant assosiert med polycystisk ovariesyndrom, så legemidler som øker insulinreseptorfølsomheten, som metformin og beta-tiazolidindioner, vurderes i behandlingen av disse pasientene.Behandling av insulin Resistens kan indusere eggløsning, spesielt hos overvektige kvinner med høyere grad av insulinresistens [9].
Insulinresistens innebærer en redusert glukoserespons på insulin, etterfulgt av hyperinsulinemi, som fører til forhøyede triglyserider, redusert HDL-kolesterol, glukoseintoleranse og kardiovaskulær risiko [10]. Pioglitazon, som brukes til å behandle type 2 diabetes, påvirker direkte perifer insulinfølsomhet. I noen nyere studier har pioglitazon vist seg å redusere intra-ovarial stromal blodstrøm. Det kan bidra til å forbedre ovariestimulering og in vitro fertilisering (IVF) utfall hos PCOS-pasienter. Coffler viste at pioglitazon signifikant kan indusere eggløsning hos hyperinsulinemiske pasienter [11] .
Til dags dato har ingen studier undersøkt effekten av pioglitazon på fertiliteten hos våre pasienter. Derfor antok vi at pioglitazon som et insulindesinfeksjonsmiddel kan forbedre eggløsnings- og graviditetsraten hos PCOS-pasienter. Denne studien tok sikte på å bruke pioglitazon for vellykkede graviditeter, inkludert kjemiske og kliniske svangerskap, og antall store follikler hos infertile kvinner med PCOS.
Mashhad Medical University hadde tilsyn med denne randomiserte kliniske studien fra 2014 til 2017 og brukte en ikke-sannsynlighetsprøvemetode for å rekruttere 61 PCOS-pasienter som ble henvist til Milad Infertility Center for infertilitetsbehandling. Den etiske komiteen ved Mashhad Medical University godkjente moratoriet på "15. mars 2014" og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne.
Inklusjonskriterier var infertile kvinner i alderen 18-38 år med normal hysterosalpingografi og spermogram. Diagnosen polycystisk ovariesyndrom er basert på AES-kriteriene (Androgen Excess Society 2006) basert på kriteriene ovenfor: (1) hirsutisme eller hyperandrogene symptomer.(2 ) Dysfunksjon i eggstokkene er oligomenoré, eller polycystisk eggstokk er diagnostisert som cervikal blonde-lignende utseende ved ultralyd;(3) Fremme av sekundære årsaker som ovarie- og binyretumorer og hypofyseadenomer. Polycystisk ovariesyndrom diagnostiseres hvis menstruasjonssyklusen er oligomenoré, eller hvis antallet perifere follikler i eggstokken er 2-9 mm større enn 9 på Ferriman-Gallway skala.
Pasienter med en historie med kronisk kardiovaskulær sykdom, kronisk nyresykdom, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og lungesykdom ble ekskludert.
Etter å ha valgt kvalifiserte pasienter ble de delt inn i to grupper ved enkel tilfeldig prøvetaking ved bruk av dataprogramvare. Konvoluttmetoden ble brukt til å tilfeldig tilordne pasienter til studiegrupper. På denne måten vil det tilfeldige tallet legges i en forseglet konvolutt. Innholdet i konvolutten kan ikke ses fra utsiden. Gruppe A inneholdt 30 tabletter pioglitazon, 30 mg og 15 tabletter klomifen, mens gruppe B ble plassert med 30 tabletter placebo og 15 tabletter klomifen. Pasientene ble blindet for den tildelte behandlingen.
Alle pasientene gjennomgikk transvaginal ultrasonografi på den andre dagen av menstruasjonen og ble inkludert i studien dersom det ikke var ovariecyster større enn 20 mm.
Antallet mellomstore og store follikler og endometrietykkelse ble vurdert på den tiende eller ellevte dagen av menstruasjonen. Kjemiske og kliniske graviditetsrater ble vurdert.
Den første gruppen fikk 30 mg pioglitazon daglig;den andre gruppen fikk placebo fra den andre dagen av menstruasjonen. Mellom dag 3 og 7 i menstruasjonssyklusen fikk begge gruppene 150 mgklomifensitrat.Transvaginal ultrasonografi på dag 10 eller 11. Vurder humant koriongonadotropin (HCG) etterfulgt av intrauterin inseminasjon (IUI) hos kvinner med endometrietykkelse større enn 7 mm og follikler større enn 16 mm.
Ved 5-dagers forsinkelse i menstruasjonen ble det tatt blodprøver for å vurdere βHCG-nivåer. Pioglitazon-relaterte bivirkninger og follikkeltall større enn 16 mm og endometrietykkelse ble vurdert under studien. Til slutt ble eggstokkstimulering og graviditetsrater sammenlignet på tvers av grupper.
Prøvestørrelsen ble beregnet ved hjelp av PASS 11-programvaren og gjennomsnittlig antall follikler i hver gruppe ble sammenlignet. Som standard er type 1-feil 5 % og type 2-feil 20 %. Vi estimerte 22 pasienter per gruppe, men på grunn av potensielle avgang ble 30 deltakere per gruppe vurdert.
Data ble lagt inn i SPSS versjon 16. Opprinnelig ble karakteristikkene til hver gruppe beskrevet ved beskrivende statistiske metoder, inkludert gjennomsnitt og standardavvik for kontinuerlige variabler og numeriske plussfrekvenser for kategoriske variabler. Deretter, for å sammenligne kvantitative variabler i de to studiegruppene, uavhengige t-tester eller Mann-Whitney-U-tester ble brukt etter å ha vurdert normalitet ved hjelp av Kolmogorov-Smirnov-testen. Kvalitative variabler ble sammenlignet ved bruk av kjikvadrattesten. I all statistikk ble P-verdier mindre enn 0,05 ansett som signifikante nivåer .
Når det gjelder inklusjonskriterier, deltok 93 kvinner i studien, 19 hadde eksklusjonskriterier og 13 droppet ut. Tretti pasienter ble klassifisert i placebogruppen og 31 i intervensjonsgruppen. CONSORT-algoritmen er vist i figur 1. De demografiske kjennetegnene til kvinner er vist i tabell 1. Det var ingen forskjeller mellom gruppene når det gjelder demografiske egenskaper og type infertilitet. Gjennomsnittsalderen for intervensjonsgruppen var 28,20±5,46 og kontrollgruppen 27,07±4,18, og forskjellen var ikke statistisk signifikant Kroppsmasseindeksen (BMI) var imidlertid høyere i pioglitazongruppen.
Tabell 2 oppsummerer pasientens sonografiske funn, slik som antall mellomstore follikler, antall store follikler, maksimal follikkelstørrelse og endometrietykkelse. Som vist i tabell 2 var størrelsen på folliklene i gruppen bortsett fra mellomstore follikler.
Informasjon om behandlingsresultater for eggløsningsinduksjon, slik som ovulasjonsvolum, kjemiske og kliniske graviditetsrater per syklus, er presentert i tabell 3. Ovariestimulering og graviditetsrater var ikke forskjellig mellom gruppene.
Resultatene av denne studien viste at det var en signifikant forskjell i antall eggløsningsstimuleringer blant pasienter behandlet med pioglitazon. Ultrasonografi, utført på dag 10 av menstruasjonen, viste en signifikant økning i gjennomsnittlig antall follikler i intervensjonsgruppen. Våre funn bekrefte funnene fra en studie fra 2012 om rollen til pioglitazon i eggløsningsinduksjon hos hyperinsulinemiske pasienter med PCOS [12]. Morley et al. Økt eggløsning er også rapportert hos PCOS-pasienter som tar pioglitazon [13].
Det var ingen forskjeller i eggløsnings- og graviditetsrater mellom de to studiegruppene. Dette kan skyldes varigheten av pioglitazon brukt før oppstart av klomifen. Ota viste at 2008-resultatene viste at 7 av 9 pasienter som tok pioglitazon i 12-30 uker før klomifen ble gravid [14]. Kims studie fra 2010 viste en signifikant reduksjon i antall follikler etter at pioglitazon ble gitt. Videre, i studien hans, hadde pioglitazongruppen en høyere klinisk graviditetsrate, men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. Dette funnet. er i motsetning til våre resultater, men kan forklares med pasientseleksjonskriterier, inkludert klomifenresistente pasienter [15].
Ota viste at pioglitazon kunne forbedre graviditetsraten hos PCOS-pasienter som er resistente mot klomifen og deksametason [14]. Det ser ut til at PCOS-tilfeller med hyperandrogenemi bør velges mer nøye. Pasienter i Ota-programmet har ulike nivåer av hormoner, noe som kan påvirke utfallet av pioglitazonbehandling.I vår studie var det ikke signifikant forskjell på hormonnivåene før og etter intervensjonen.
I vår studie var det ingen signifikante forskjeller i antall store follikler og endometrietykkelse mellom intervensjons- og kontrollgruppen. Det var imidlertid en signifikant økning i antall mellomstore follikler i intervensjonsgruppen.
I denne studien hadde intervensjonsgruppen en høyere BMI, noe som betyr at denne gruppen kan ha større sannsynlighet for å utvikle hyperinsulinemi og påvirke resultatet, selv om denne forskjellen ikke var statistisk signifikant mellom de to gruppene.
Ingen av våre pasienter opplevde bivirkninger. Det var ingen statistisk signifikante endringer i leverfunksjonstester i løpet av studieperioden.
En stor begrensning ved studien vår var at studien ble designet som et case-control-prosjekt, noe som resulterte i forskjeller i BMI mellom de to gruppene. Derfor kan resultatene bli påvirket av denne forskjellen. Imidlertid er det ingen lignende studier av disse to gruppene. medikamentregime har blitt utført hos pasienter i vår region. På grunn av pioglitazons effekt på insulinresistens, ser det imidlertid ut til at suksessraten øker dersom pasienter får pioglitazon over lengre tid før de starter klomifendietten. Derfor anbefales mer forskning for å bestemme den beste tiden å bruke pioglitazon.
Til tross for det høyere antallet follikler i pioglitazongruppen, viste vår studie ingen forskjell i eggstokkstimulering og graviditetsrater mellom de to gruppene.
Faktisk har vi effektivt behandlet spesifikke problemer som infertilitet, blødning fra livmordysfunksjon og hirsutisme i det siste. Nå har vi muligheten (og faktisk ansvaret) til å tilby intervensjoner for å forhindre eller korrigere noen av de metabolske komplikasjonene ved infertilitet (som kan ha betydelig innvirkning på den generelle helsen samt livskvalitet og kvantitet).
Innleggstid: 30. mars 2022