ନିଓନାଟାଲ୍ ସେପସିସରେ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ର ଏକ ରାଣ୍ଡୋମାଇଜଡ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ: ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ସୋଡିୟମ୍ ଓଭରଲୋଡ୍ ସହିତ ଜଡିତ ସୁରକ୍ଷା |

ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (AEs) ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସେପସିସ୍ ସହିତ ନିଓନାଟ୍ସରେ ସୋଡିୟମ୍ ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା |
ମାର୍ଚ୍ଚ 2018 ରୁ ଫେବୃଆରୀ 2019 ମଧ୍ୟରେ, ≤28 ଦିନ ବୟସର 120 ନବଜାତକ ସେପସିସ୍ ପାଇଁ ଯତ୍ନର ମାନକ (SOC) ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ପାଇଲେ: ଆମ୍ପିସିଲିନ୍ ଏବଂ ଜେନ୍ଟାମାଇସିନ୍ |
ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଆମେ ଅତିରିକ୍ତ ଇଣ୍ଟ୍ରାଭେନସ୍ ଫୋସଫୋମାଇସିନ୍ ଗ୍ରହଣ କରିବା ପାଇଁ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ଅର୍ଦ୍ଧେକଙ୍କୁ ନ୍ୟସ୍ତ କରିଥାଉ ଏବଂ ତା’ପରେ ପା oral ୍ଚ ଫୋସଫୋମାଇସିନ୍ ଦ୍ mg ାରା 100 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମର ଡୋଜରେ 7 ଦିନ (SOC-F) ଏବଂ 28 ଦିନ ଅନୁସରଣ କରିଥିଲୁ |
ଫଳାଫଳଗୁଡିକ 0-23 ଦିନ ବୟସର 61 ଏବଂ 59 ଶିଶୁଙ୍କୁ ଯଥାକ୍ରମେ SOC-F ଏବଂ SOC କୁ ନ୍ୟସ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା | କ ser ଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ ଯେ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ସେରମ୍ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ |ସୋଡିୟମ୍ |1560 ଏବଂ 1565 ଶିଶୁ ଦିନର ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଅବଧି ମଧ୍ୟରେ, ଆମେ 25 SOC-F ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଏବଂ 34 SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଯଥାକ୍ରମେ (2.2 ବନାମ 3.2 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ ଦିନ; ହାର ପାର୍ଥକ୍ୟ -0.95 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ) ରେ 50 AE ପାଳନ କରିଥିଲୁ | ) ଦିନ (95% CI -2.1 ରୁ 0.20)) ଚାରିଟି SOC-F ଏବଂ ତିନିଜଣ SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିଛି | 238 ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ ନମୁନାରୁ, ମଡେଲିଂ ସୂଚାଇ ଦେଇଛି ଯେ ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ୍ ଲକ୍ଷ୍ୟ ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକାଂଶ ପିଲା ପ୍ରତିଦିନ ଦୁଇଥର 150 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମର ମାତ୍ରା ଆବଶ୍ୟକ କରନ୍ତି, ଏବଂ ନବଜାତକମାନଙ୍କ ପାଇଁ <7 ଦିନ ପୁରୁଣା କିମ୍ବା ଓଜନ <1500 ଗ୍ରାମ ଦ daily ନିକ ଏହାର ମାତ୍ରା ଦୁଇଥର 100 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମକୁ ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥିଲା |

ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ଏବଂ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକତା ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ର ଏକ ସରଳ ଡୋଜିଙ୍ଗ୍ ରେଜିମେନ୍ ସହିତ ନବଜାତକ ସେପସିସ୍ ପାଇଁ ଏକ ସୁଲଭ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ଭାବରେ ଏହାର ସମ୍ଭାବନା ଅଛି | ଏହାର ନିରାପତ୍ତାକୁ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ନିଓନାଟ୍ସର ଏକ ବୃହତ ସମୂହରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ, ଅତ୍ୟଧିକ ନିଓନାଟ୍ କିମ୍ବା ଗୁରୁତର ଅସୁସ୍ଥ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି | ପ୍ରତିରୋଧ ଦମନ କେବଳ ହାସଲ ହୋଇପାରିବ | ଅତ୍ୟଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଜୀବଙ୍କ ବିରୁଦ୍ଧରେ, ତେଣୁ ଅନ୍ୟ ଏକ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ଏଜେଣ୍ଟ୍ ସହିତ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ପରାମର୍ଶ ଦିଆଯାଇଛି |
       Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
ଏହା ଏକ କ୍ରିଏଟିଭ କମନ୍ସ ଆଟ୍ରିବ୍ୟୁସନ୍ 4.0 ଅଣପୋର୍ଟେଡ୍ (CC BY 4.0) ଲାଇସେନ୍ସ ଅଧୀନରେ ବଣ୍ଟିତ ଏକ ଖୋଲା ଆକ୍ସେସ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍, ଯାହାକି ଅନ୍ୟମାନଙ୍କୁ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକୁ କପି, ପୁନ istr ବଣ୍ଟନ, ରିମିକ୍ସ, ରୂପାନ୍ତର ଏବଂ ନିର୍ମାଣ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ, ଯଦି ଏହା ସଠିକ୍ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଯାଇଥାଏ | ଦିଆଯାଇଅଛି, ଲାଇସେନ୍ସ ସହିତ ଏକ ଲିଙ୍କ୍ ଦିଆଯାଇଛି, ଏବଂ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଛି କି ନାହିଁ ତାହାର ଏକ ସୂଚକ | ଦେଖନ୍ତୁ: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧ ନବଜାତ ଶିଶୁର ବଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ବିପଦ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଏବଂ ସୁଲଭ ମୂଲ୍ୟରେ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ପାଇଁ ଏକ ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ଅଛି |
ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ସହିତ ଏକ ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସୋଡିୟମ୍ ଭାର ଅଛି, ଏବଂ ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ପ୍ରସ୍ତୁତିରେ ବହୁ ପରିମାଣର ଫ୍ରୁଟକୋଜ୍ ଥାଏ, କିନ୍ତୁ ନିଓନେଟରେ ସୀମିତ ସୁରକ୍ଷା ତଥ୍ୟ ଅଛି |
ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ପାଇଁ ଶିଶୁ ଏବଂ ନବଜାତକ ଡୋଜିଂ ସୁପାରିଶ ଭିନ୍ନ, ଏବଂ କ oral ଣସି ପ୍ରକାଶିତ ମ oral ଖିକ ଡୋଜିଂ ବ୍ୟବସ୍ଥା ନାହିଁ |
ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଏବଂ ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ଯଥାକ୍ରମେ 100 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମରେ ଦୁଇଥର ଯଥାକ୍ରମେ ସେରମ୍ ଉପରେ କ effect ଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇ ନଥିଲା |ସୋଡିୟମ୍ |କିମ୍ବା ପାକସ୍ଥଳୀର ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା |
ଅଧିକାଂଶ ପିଲା ଫଳପ୍ରଦତା ଲକ୍ଷ୍ୟ ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରତିଦିନ ଦୁଇଥର ଇଣ୍ଟ୍ରାଭେନସ୍ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ 150 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ ଆବଶ୍ୟକ କରିପାରନ୍ତି, ଏବଂ ନବଜାତକମାନଙ୍କ ପାଇଁ <7 ଦିନ ପୁରୁଣା କିମ୍ବା ଓଜନ <1500 ଗ୍ରାମ, ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଫସଫୋମାଇସିନ୍ 100 ମିଗ୍ରା / କେଜି ପ୍ରତିଦିନ ଦୁଇଥର |
ବର୍ଦ୍ଧିତ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧର ସେଟିଂରେ କାର୍ବାପେନେମ୍ ବ୍ୟବହାର ନକରି ନବଜାତକ ସେପସିସ୍ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଫୋସଫୋମାଇସିନ୍ ଅନ୍ୟ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ସହିତ ମିଳିତ ହେବାର କ୍ଷମତା ରଖିଛି |
ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧ (AMR) ସ୍ୱଳ୍ପ ଏବଂ ମଧ୍ୟମ ଆୟକାରୀ ଦେଶ (LMICs) ର ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ଅନୁପଯୁକ୍ତ ଭାବରେ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ | ନବଜାତକ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ ବୟସ୍କ ପିଲାମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ କମ୍ ଥିଲା, ଅନ୍ତତ least ପକ୍ଷେ ଏକ ଚତୁର୍ଥାଂଶ ନବଜାତକ ମୃତ୍ୟୁ ଦ୍ infection ାରା ସଂକ୍ରମଣ ହେତୁ AMR ଏହି ଭାରକୁ ବ er ାଇଥାଏ, ମଲ୍ଟିଡ୍ରଗ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ (MDR) ପାଥୋଜେନ ସହିତ ସର୍ବଭାରତୀୟ ସ୍ତରରେ ନିଓନାଟାଲ୍ ସେପସିସ୍ ମୃତ୍ୟୁର ପ୍ରାୟ 30% ଅଟେ |

WHO ଆମ୍ପିସିଲିନ୍ ସୁପାରିଶ କରେ,ପେନିସିଲିନ୍ |, କିମ୍ବା କ୍ଲୋକ୍ସାସିଲିନ୍ (ଯଦି S. aureus ସଂକ୍ରମଣ ସନ୍ଦେହ କରାଯାଏ) ପ୍ଲସ୍ ଜେନ୍ଟାମାଇସିନ୍ (ପ୍ରଥମ ଧାଡି) ଏବଂ ତୃତୀୟ ପି generation ଼ିର ସେଫାଲୋସ୍ପୋରିନ୍ (ଦ୍ୱିତୀୟ ଧାଡି) ନବଜାତକ ସେପସିସ୍ ର ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ 3 ବିସ୍ତାରିତ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ବିଟା-ଲାକ୍ଟାମେଜ୍ (ESBL) ଏବଂ କାର୍ବାପେନେମାସ୍, 4 ଟି କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ଏହି ନିୟମ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ବୋଲି ଜଣାଯାଏ | MDR ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ କାର୍ବାପେନେମଗୁଡିକର ସଂରକ୍ଷଣ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ, ଏବଂ ନୂତନ ସୁଲଭ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଅଭାବକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ ପାରମ୍ପାରିକ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ର ପୁନ tr ଉତ୍ପାଦନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରାଯାଏ |
ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ହେଉଛି ଏକ ଅଣ-ମାଲିକାନା ଫସଫୋନିକ୍ ଏସିଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ ଯାହା WHO.8 ଦ୍ “ାରା“ ଜରୁରୀ ”ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଇଛି ଫୋସ୍ଫୋମାଇସିନ୍ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆସାଇଡ୍ 9 ଏବଂ ମେଟାଇସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଆରିଅସ୍, ଭାନକୋମାଇସିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଏଣ୍ଟ୍ରୋକୋକସ୍ ସହିତ ଗ୍ରାମ-ପଜିଟିଭ ଏବଂ ଗ୍ରାମ-ନେଗେଟିଭ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ବିରୁଦ୍ଧରେ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ | ଉତ୍ପାଦକମାନେ ଏବଂ ବାୟୋଫିଲ୍ମକୁ ପ୍ରବେଶ କରିପାରନ୍ତି 10 ଫୋସଫୋମାଇସିନ୍ ଆମିନୋଗ୍ଲାଇକୋସାଇଡ୍ ଏବଂ କାର୍ବାପେନେମ୍ ସହିତ ଭିଟ୍ରୋ ସିନର୍ଜି ଦେଖାଇଛନ୍ତି ଏବଂ ସାଧାରଣତ MD MDR ମୂତ୍ରନଳୀ ସଂକ୍ରମଣରେ ବୟସ୍କମାନଙ୍କଠାରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ |
ଶିଶୁରୋଗରେ ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ର ମାତ୍ରା 100 ରୁ 400 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ / ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, କ oral ଣସି ପ୍ରକାଶିତ ମ oral ଖିକ ଡୋଜିଙ୍ଗ୍ ରେଜିମେନ୍ ସହିତ, ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସୁପାରିଶଗୁଡିକ ଅଛି | 25-50 mg / kg.14 15 ପ୍ରୋଟିନ୍ ବାନ୍ଧିବା ସର୍ବନିମ୍ନ ଥିଲା, ଏବଂ ସର୍ବାଧିକ ଏକାଗ୍ରତା ବୟସ୍କଙ୍କ ତଥ୍ୟ ସହିତ ସମାନ ଥିଲା | (AUC): MIC ଅନୁପାତ .18 19 |
120-200 ମିଗ୍ରା / କେଜି / ଦିନରେ ଇଣ୍ଟ୍ରୋଭେନସ୍ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ନବଜାତକଙ୍କ ସମୁଦାୟ 84 ଟି କେସ୍ ରିପୋର୍ଟ ସୂଚାଇ ଦେଇଛି ଯେ ଏହା ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥାଏ | 20-24 ବୟସ୍କ ଏବଂ ବୟସ୍କ ପିଲାମାନଙ୍କଠାରେ ବିଷାକ୍ତତା କମ୍ ଦେଖାଯାଏ | ପ୍ରତି ଗ୍ରାମରେ 330 ମିଗ୍ରା ସୋଡିୟମ୍ - ନବଜାତକମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ଚିନ୍ତା, ଯାହାର ସୋଡିୟମ୍ ପୁନ ab ସର୍ପସନ୍ ଗର୍ଭଧାରଣ ବୟସ (GA) ସହିତ ବିପରୀତ ଅନୁପଯୁକ୍ତ ଅଟେ | ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ତରଳ ସନ୍ତୁଳନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ |
ଆମେ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ (PK) ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସେପସିସ୍ ନିଓନାଟ୍ସରେ ସୋଡିୟମ୍ ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଏବଂ ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ପରେ ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ସହିତ ଜଡିତ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (AE) କୁ ଆକଳନ କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଛୁ |
ଆମେ ଏକ ଓପନ୍-ଲେବଲ୍ ରାଣ୍ଡୋମାଇଜଡ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ ପରିଚାଳନା କଲୁ (SOC) ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ସହିତ SOC ପ୍ଲସ୍ IV ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଏ ଏବଂ କେନିଆର କିଲିଫି କାଉଣ୍ଟି ହସ୍ପିଟାଲ୍ (KCH) ରେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସେପସିସ୍ ସହିତ ନବୋନେଟରେ ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ |
KCH ରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ସମସ୍ତ ନବଜାତ ଶିଶୁଙ୍କୁ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରାଯାଇଥିଲା | ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ମାନଦଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକ ହେଲା: ବୟସ ≤28 ଦିନ, ଶରୀରର ଓଜନ> 1500 ଗ୍ରାମ, ଗର୍ଭଧାରଣ> 34 ସପ୍ତାହ, ଏବଂ WHO3 ଏବଂ କେନିଆ 29 ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀରେ ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ପାଇଁ ମାନଦଣ୍ଡ | ଯଦି CPR ଆବଶ୍ୟକ ହୁଏ, ଗ୍ରେଡ୍ 3 ହାଇପୋକ୍ସିକ୍-ଇସକେମିକ୍ ଏନସେଫାଲୋପାଥି, 30 ସୋଡିୟମ୍ ≥150 mmol / L, କ୍ରିଏଟିନାଇନ୍ ≥150 µmol / L, ଫଣ୍ଡଫୋମାଇସିନ୍ ପାଇଁ ଏକ୍ସଚେଞ୍ଜ ଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ୟୁଜନ୍, ଆଲର୍ଜି କିମ୍ବା କଣ୍ଟ୍ରାଇଣ୍ଡିକେସନ୍ ଆବଶ୍ୟକ କରୁଥିବା ଜଣ୍ଡିସ୍, ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ରୋଗର ଅନ୍ୟ ଏକ ଶ୍ରେଣୀର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସୂଚକ, ନିଓନାଟ୍ ଅନ୍ୟ ଡାକ୍ତରଖାନାରୁ ବା କିଲିଫି କାଉଣ୍ଟିରେ ନଥିଲା | )
ଫ୍ଲୋଚାର୍ଟ ଚେଷ୍ଟା କରନ୍ତୁ | ଏହି ମୂଳ ଚିତ୍ରଟି ଏହି ପାଣ୍ଡୁଲିପି ପାଇଁ CWO ଦ୍ created ାରା ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇଥିଲା | CPR, କାର୍ଡିଓପୁଲମୋନାରୀ ପୁନ us ଉଦ୍ଧାର;HIE, ହାଇପକ୍ସିକ୍-ଇସକେମିକ୍ ଏନସେଫାଲୋପାଥି;ଚତୁର୍ଥ, ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର;SOC, ଯତ୍ନର ମାନକ;SOC-F, ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ କେୟାର ପ୍ଲସ୍ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ | ଅନ୍ୟ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନ (1)। † ଜଣେ SOC-F ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଅନୁସରଣ (ଦିନ 106) ସମାପ୍ତ କରିବା ପରେ ମୃତ୍ୟୁ ବରଣ କଲେ |
ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନେ SOC ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ର ପ୍ରଥମ ଡୋଜର 4 ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ସେପ୍ଟେମ୍ବର 2018 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ନାମ ଲେଖାଇଥିଲେ, ଯେତେବେଳେ ପ୍ରୋଟୋକଲ୍ ସଂଶୋଧନ ଏହାକୁ 24 ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ରାତାରାତି ଆଡମିଶନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲା ​​|
ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କୁ (1: 1) ଏକାକୀ SOC ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଜାରି ରଖିବା ପାଇଁ କିମ୍ବା SOC ପ୍ଲସ୍ (7 ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ) ଫସଫୋମାଇସିନ୍ (SOC-F) ଗ୍ରହଣ କରିବାକୁ ଅନିୟମିତ ବ୍ଲକ୍ ସାଇଜ୍ (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର S1 ଅନଲାଇନ୍) ବ୍ୟବହାର କରି ନ୍ୟସ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା | ସଂଖ୍ୟା କିମ୍ବା ପ୍ରତୀକ ସହିତ ଅକ୍ଷର ମଧ୍ଯ ବ୍ୟବହାର କରି।
WHO ଏବଂ କେନିଆର ଶିଶୁରୋଗ ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଅନୁଯାୟୀ, SOC ଗୁଡ଼ିକରେ ଆମ୍ପିସିଲିନ୍ କିମ୍ବା କ୍ଲକ୍ସାସିଲିନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ ହୁଏ (ଯଦି ଷ୍ଟାଫାଇଲୋକୋକାଲ୍ ସଂକ୍ରମଣ ସନ୍ଦେହ କରାଯାଏ) ଏବଂ ପ୍ରଥମ ଧାଡିରେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଭାବରେ ଜେନ୍ଟାମାଇସିନ୍, କିମ୍ବା ତୃତୀୟ ପି generation ଼ିର ସେଫାଲୋସ୍ପୋରିନ୍ (ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ସେଫ୍ଟ୍ରିଆକ୍ସୋନ୍) ଦ୍ 29 ିତୀୟ ଧାଡିରେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଭାବରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରେ | -ଏଫ ଅନ୍ତତ least ପକ୍ଷେ 48 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ମଧ୍ୟ ଗ୍ରହଣ କଲା, ଯେତେବେଳେ ମ oral ଖିକ drug ଷଧର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଅବଶୋଷଣକୁ ଗ୍ରହଣ କରିବା ପାଇଁ ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ପରିମାଣର ଫିଡ୍ ସହ୍ୟ କରାଗଲା | ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ (ଇନଫେକ୍ଟୋଫାର୍ମ, ଜର୍ମାନୀ) ଏବଂ ଫୋସଫୋସିନ୍ 250 ମିଗ୍ରା / 5 ଏମଏଲ୍ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ସସପେନ୍ସନ୍ (ଲାବୋରେଟୋରିଓସ୍ ERN, ସ୍ପେନ୍) ପାଇଁ ଦ mg ନିକ ଦୁଇଥର 100 ମିଗ୍ରା / କେଜି / ଡୋଜ୍ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ |
ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କୁ 28 ଦିନ ପାଇଁ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା | ସମସ୍ତ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କୁ ସମାନ ନିର୍ଭରଶୀଳ ୟୁନିଟରେ AE ମନିଟରିଂକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ଯତ୍ନ ନିଆଯାଉଥିଲା | ଆଡମିଶନ, ଦିନ 2, ଏବଂ 7 ରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରକ୍ତ ଗଣନା ଏବଂ ବାୟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି (ସୋଡିୟମ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ) କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସୂଚିତ ହେଲେ ପୁନରାବୃତ୍ତି କରାଯାଇଥିଲା | MedDRA V.22.0 ଅନୁଯାୟୀ କୋଡ୍ ହୋଇଛି ଜନ୍ମ ସମୟରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଅବନତି ସହିତ ଏହି ଜନସଂଖ୍ୟାରେ (ଅନଲାଇନ୍ରେ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଫାଇଲ୍ 1 ରେ ପ୍ରୋଟୋକଲ୍) |
ପ୍ରଥମ ଚତୁର୍ଥ ଏବଂ ପ୍ରଥମ ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ପରେ, SOC-F କୁ ନ୍ୟସ୍ତ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀମାନେ ଗୋଟିଏ ଶୀଘ୍ର (5, 30, କିମ୍ବା 60 ମିନିଟ୍) ଏବଂ ଗୋଟିଏ ବିଳମ୍ବରେ (2, 4, କିମ୍ବା 8 ଘଣ୍ଟା) PK ନମୁନାକୁ ମନୋନୀତ ହୋଇଥିଲେ | ଏକ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ପଞ୍ଚମ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା | ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ ଯେଉଁମାନେ 7 ଦିନରେ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିଲେ | ଅପ୍ଟୁର୍ନିଷ୍ଟିକ୍ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ (CSF) ନମୁନାଗୁଡିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସୂଚିତ ଲମ୍ବର ପଙ୍କଚର୍ (LP) ରୁ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା | ନମୁନା ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ଏବଂ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ମାପ ଅନଲାଇନରେ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଫାଇଲ୍ 2 ରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି |

ଆମେ 2015 ରୁ 2016 ମଧ୍ୟରେ ଆଡମିଶନ ତଥ୍ୟକୁ ସମୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଏବଂ ହିସାବ କରିଥିଲୁ ଯେ 1785 ନିଓନେଟର ହାରାହାରି ସୋଡିୟମ୍ ବିଷୟବସ୍ତୁ> 139 mmol / L (SD 7.6, ପରିସର 106-198) .ସେରମ୍ ସୋଡିୟମ୍> 13 mmol / L (ଆମର ବହିଷ୍କାର ମାନଦଣ୍ଡ), ଅବଶିଷ୍ଟ 1653 ନିଓନେଟରେ 137 mmol / L (SD 5.2) ର ହାରାହାରି ସୋଡିୟମ୍ ବିଷୟବସ୍ତୁ ଥିଲା | ଦ୍ୱିତୀୟ ଦିନରେ ପ୍ଲାଜା ସୋଡିୟମରେ 5 mmol / L ପାର୍ଥକ୍ୟ ହୋଇପାରେ କି ନାହିଁ ନିଶ୍ଚିତ କରିବାକୁ ଗୋଷ୍ଠୀ ପ୍ରତି 45 ର ନମୁନା ଆକାର ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା | ସ୍ଥାନୀୟ ପୂର୍ବ ସୋଡିୟମ୍ ବଣ୍ଟନ ତଥ୍ୟ ଉପରେ ଆଧାର କରି> 85% ଶକ୍ତି ସହିତ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଛି |
PK ପାଇଁ, କ୍ଲିୟରାନ୍ସ, ବଣ୍ଟନ ପରିମାଣ, ଏବଂ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା ପାଇଁ PK ପାରାମିଟରଗୁଡିକ ଆକଳନ କରିବାକୁ 45 ର ଏକ ନମୁନା ଆକାର ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି, 95% CI ସହିତ ≥20% ସଠିକତା ସହିତ ସିମୁଲେସନ୍ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ | ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା, ନବଜାତକମାନଙ୍କ ପାଇଁ ବୟସ ଏବଂ ଆକାର ମାପିବା, ପ୍ରଥମ-ଅର୍ଡର ଅବଶୋଷଣ ଏବଂ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା ଅନୁମାନ କରିବା |
Baseline2 ପରୀକ୍ଷା, ଛାତ୍ରଙ୍କ ଟି-ଟେଷ୍ଟ, କିମ୍ବା ୱିଲକକ୍ସନ୍ ର୍ୟାଙ୍କ-ସମ ଟେଷ୍ଟ ବ୍ୟବହାର କରି ବେସ୍ ଲାଇନ୍ ପାରାମିଟରଗୁଡିକର ପାର୍ଥକ୍ୟ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା | ବେସ୍ ଲାଇନ୍ ମୂଲ୍ୟ ପାଇଁ ଆଡଜଷ୍ଟ ହୋଇଥିବା କୋଭାରିଆନ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଦିନ 2 ଏବଂ ଦିନ 7 ସୋଡିୟମ୍, ପୋଟାସିୟମ୍, କ୍ରିଏଟିନାଇନ୍, ଏବଂ ଆଲାନାଇନ୍ ଆମିନୋଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ୍ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା | AEs, ଗମ୍ଭୀର ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (SAEs) ଏବଂ ପ୍ରତିକୂଳ drug ଷଧ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ, ଆମେ STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA) ବ୍ୟବହାର କରୁ |
PK ପାରାମିଟରଗୁଡିକର ମଡେଲ-ଆଧାରିତ ଆକଳନ NONMEM V.7.4.32 ରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରମ ସହିତ ପ୍ରଥମ-ଅର୍ଡର କଣ୍ଡିଶନାଲ୍ ଆକଳନ ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିଲା, PK ମଡେଲ୍ ବିକାଶର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବିବରଣୀ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସ୍ଥାନରେ ସିମୁଲେସନ୍ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥାଏ |
ଏକ ସ୍ independent ାଧୀନ ଡାଟା ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ମନିଟରିଂ କମିଟି ଦ୍ୱାରା ତଦାରଖ ସହିତ DNDi / GARDP ଦ୍ୱାରା ଅନ-ସାଇଟ୍ ମନିଟରିଂ କରାଯାଇଥିଲା |
ମାର୍ଚ୍ଚ 19, 2018 ରୁ ଫେବୃଆରୀ 6, 2019 ମଧ୍ୟରେ 120 ନିଓନେଟ୍ (61 SOC-F, 59 SOC) ନାମ ଲେଖା ହୋଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 1), ଯେଉଁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 42 (35%) ପ୍ରୋଟୋକଲ୍ ସଂଶୋଧନ ପୂର୍ବରୁ ନାମ ଲେଖାଯାଇଥିଲା |ଗ୍ରୁପ୍.ମେଡିଆନ୍ (IQR) ବୟସ, ଓଜନ ଏବଂ GA ଯଥାକ୍ରମେ 1 ଦିନ (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) ଏବଂ 39 ସପ୍ତାହ (38-40) ଥିଲା | ବେସ୍ ଲାଇନ୍ ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ଲାବୋରେଟୋରୀ ପାରାମିଟରଗୁଡିକ ସାରଣୀ 1 ରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି | ଅନଲାଇନ୍ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ S1 |
ଦୁଇଟି ନିଓନେଟରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ S2 ଅନ୍ଲାଇନ୍) ଏବଂ CSF ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ ≥ 20 କୋଷ / µL (SOC)) |
ଗୋଟିଏ SOC-F ନିଓନେଟ୍ ଭୁଲ୍ ଭାବରେ କେବଳ SOC ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟାଲ୍ ଗ୍ରହଣ କଲା ଏବଂ PK ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ବାଦ ଦିଆଗଲା | ଦୁଇଟି SOC-Fs ​​ଏବଂ ଗୋଟିଏ SOC ନିଓନାଟାଲ୍ ସମ୍ମତି ପ୍ରତ୍ୟାହାର କଲେ - ପୂର୍ବ-ପ୍ରତ୍ୟାହାର ତଥ୍ୟକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି ସମସ୍ତ SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ (କ୍ଲକ୍ସାସିଲିନ୍ ପ୍ଲସ୍ ଜେନ୍ଟାମାଇସିନ୍ (n = 1) | ) ଏବଂ ସେଫ୍ଟ୍ରିଆକ୍ସୋନ (n = 1)) ଆଡମିଶନରେ ଆମ୍ପିସିଲିନ୍ ପ୍ଲସ୍ ଜେନ୍ଟାମାଇସିନ୍ ଗ୍ରହଣ କଲା | ଅନଲାଇନ୍ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ S3 ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କରେ ବ୍ୟବହୃତ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ମିଶ୍ରଣକୁ ଦର୍ଶାଏ ଯାହା ଆଡମିଶନରେ କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା ପରିବର୍ତ୍ତନ ପରେ ଆମ୍ପିସିଲିନ୍ ପ୍ଲସ୍ ଜେନ୍ଟାମାଇସିନ୍ ବ୍ୟତୀତ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଗ୍ରହଣ କରିଥିଲା ​​| ଦଶ SOC-F ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ରୂପାନ୍ତରିତ ହୋଇଥିଲେ | କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଖରାପ କିମ୍ବା ମେନି itis ୍ଜାଇଟିସ୍ କାରଣରୁ ଦ୍ୱିତୀୟ ଲାଇନ୍ ଥେରାପି ପାଇଁ, ଯେଉଁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ପା the ୍ଚ ଜଣ ଚତୁର୍ଥ PK ନମୁନା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ S3 ଅନ୍ଲାଇନ୍) ପୂର୍ବରୁ ଥିଲେ।
ଛଅ (ଚାରିଟି SOC-F, ଦୁଇ SOC) ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ମୃତ୍ୟୁ ବରଣ କରିଛନ୍ତି (ଚିତ୍ର 1)। ଡିସଚାର୍ଜ ହେବାର 3 ଦିନ ପରେ ଜଣେ SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କର ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇଛି (ଗୋଟିଏ ଦିନ 22)। 106 (ଅଧ୍ୟୟନର ଅନୁସରଣ ବାହାରେ);ଦିନ 28 ସୁଦ୍ଧା ତଥ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା | ତିନୋଟି SOC-F ଶିଶୁ ଅନୁସରଣ ପାଇଁ ହଜି ଯାଇଥିଲେ | SOC-F ଏବଂ SOC ପାଇଁ ମୋଟ ଶିଶୁ / ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଦିନ ଯଥାକ୍ରମେ 1560 ଏବଂ 1565 ଥିଲା, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ 422 ଏବଂ 314 ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିଲେ |
ଦ୍ୱିତୀୟ ଦିନରେ, SOC-F ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ ହାରାହାରି (SD) ପ୍ଲାଜମା ସୋଡିୟମ୍ ମୂଲ୍ୟ 137 mmol / L (4.6) ବନାମ SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ 136 mmol / L (3.7) ଥିଲା |ହାରାହାରି ପାର୍ଥକ୍ୟ +0.7 mmol / L (95% CI) -1.0 ରୁ +2.4) 7 ଦିନରେ, ହାରାହାରି (SD) ସୋଡିୟମ୍ ମୂଲ୍ୟ 136 mmol / L (4.2) ଏବଂ 139 mmol / L (3.3) ଥିଲା;ହାରାହାରି ପାର୍ଥକ୍ୟ -2.9 mmol / L (95% CI -7.5 ରୁ +1.8) (ସାରଣୀ 2) |
ଦ୍ୱିତୀୟ ଦିନରେ, SOC-F ରେ ହାରାହାରି (SD) ପୋଟାସିୟମ୍ ଏକାଗ୍ରତା SOC-F ଶିଶୁମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ସାମାନ୍ୟ କମ୍ ଥିଲା: 3.5 mmol / L (0.7) ବନାମ 3.9 mmol / L (0.7), ପାର୍ଥକ୍ୟ -0.4 mmol / L (95% CI) -0.7 ରୁ -0.1) .ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ୟ ଲାବୋରେଟୋରୀ ପାରାମିଟରଗୁଡିକ ଭିନ୍ନ ହେବାର କ evidence ଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ (ସାରଣୀ 2) |
ଆମେ 25 SOC-F ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ 35 AE ଏବଂ 34 SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ 50 AE ପାଳନ କରିଥିଲୁ;2.2 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ ଦିନ ଏବଂ 3.2 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ ଦିନ ଯଥାକ୍ରମେ: IRR 0.7 (95% CI 0.4 ରୁ 1.1), IRD -0.9 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ ଦିନ (95% CI -2.1 ରୁ +0.2, p = 0.11) |
11 ଟି SOC-F ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବାରଟି SAE ଏବଂ 12 SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ 14 SAE (SOC 0.8 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ ଦିନ ବନାମ 1.0 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ ଦିନ; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ରୁ 1.8), IRD -0.2 ଇଭେଣ୍ଟ / 100 ଶିଶୁ ଦିନଗୁଡିକ (95% CI -0.9 ରୁ +0.5, p = 0.59)। ଥ୍ରୋମ୍ବୋସାଇଟୋପେନିଆ ଏବଂ ଦିନ 28 ରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ୟୁଜନ୍ ବିନା ଭଲ କାମ କରୁଥିଲା | 13 SOC-F ଏବଂ 13 SOC ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କର ଏକ AE “ଆଶା କରାଯାଉଥିବା” ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ ହୋଇଥିଲା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ S5 ଅନଲାଇନ୍) | ଅଜ୍ unknown ାତ ମୂଳରୁ (n = 1)) ସମସ୍ତଙ୍କୁ ଜୀବନ୍ତ ଘରକୁ ଡିସଚାର୍ଜ କରାଗଲା | AEs ସମାଧାନ ହେଲା ଏବଂ 27 କ no ଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ କିମ୍ବା ସିକ୍ୱେଲି ସମାଧାନ ହୋଇନଥିଲା (ଅନଲାଇନ୍ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ S6) ସମାଧାନ ହେଲା | କ drug ଣସି AE drug ଷଧ ଅଧ୍ୟୟନ ସହିତ ଜଡିତ ନଥିଲା |।
60 ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କଠାରୁ ଅତିକମରେ ଗୋଟିଏ ଇଣ୍ଟ୍ରାଭେନସ୍ ପି.କେ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା | ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ପାଇଁ 119) ଏବଂ 15 ଟି CSF ନମୁନା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା | କ sam ଣସି ନମୁନାରେ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ସ୍ତର ପରିମାଣ ସୀମା ତଳେ ନଥିଲା |
ଜନସଂଖ୍ୟା PK ମଡେଲ ବିକାଶ ଏବଂ ସିମୁଲେସନ ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଅନ୍ୟତ୍ର ବିସ୍ତୃତ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି .32 ସଂକ୍ଷେପରେ, ଏକ ଅତିରିକ୍ତ CSF କମ୍ପାର୍ଟମେଣ୍ଟ ସହିତ ଏକ ଦୁଇ-କମ୍ପାର୍ଟମେଣ୍ଟ PK ଡିସପୋଜିସନ୍ ମଡେଲ୍ ସାଧାରଣ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ ସ୍ଥିର ସ୍ଥିତିରେ କ୍ଲିୟରାନ୍ସ ଏବଂ ଭଲ୍ୟୁମ୍ ସହିତ ତଥ୍ୟକୁ ଏକ ଭଲ ଫିଟ୍ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ | ଡବ୍ଲୁ.ଟି। ଆଲୋମେଟ୍ରିକ୍ ଅଭିବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବୃକକ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ଉପରେ ଆଧାର କରି PMA ପରିପକ୍ୱତା 31, PNA ପ୍ରଥମ ପ୍ରସବକାଳୀନ ସପ୍ତାହରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ କ୍ଲିୟରାନ୍ସ ସହିତ ଜଡିତ | ମ oral ଖିକ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତାର ମଡେଲ-ଆଧାରିତ ଆକଳନ 0.48 (95% CI 0.35 ରୁ 0.78) ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ / ପ୍ଲାଜମା ଅନୁପାତ 0.32 ଥିଲା | (95% CI 0.27 ରୁ 0.41) |
ଅନ୍ଲାଇନ୍ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର S2 ସିମୁଲେଡ୍ ସ୍ଥିର-ସ୍ଥିତ ପ୍ଲାଜାର ଏକାଗ୍ରତା-ସମୟ ପ୍ରୋଫାଇଲଗୁଡ଼ିକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ | ଚିତ୍ର 2 ଏବଂ 3 ଅଧ୍ୟୟନ ଜନସଂଖ୍ୟା (ଶରୀରର ଓଜନ> 1500 ଗ୍ରାମ) ପାଇଁ AUC ସମ୍ଭାବନାକୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଆଟେଣ୍ଡେସନ୍ (PTA) ଉପସ୍ଥାପନ କରେ: ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଷ୍ଟାସିସ୍ ପାଇଁ MIC ସୀମା, 1-ଲଗ୍ | ଛୋଟ ନିଓନେଟରୁ MIC ଥ୍ରେସହୋଲ୍ଡ ବ୍ୟବହାର କରି ହତ୍ୟା, ଏବଂ ପ୍ରତିରୋଧ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ |ଜୀବନର ପ୍ରଥମ ସପ୍ତାହରେ କ୍ଲିୟରାନ୍ସର ଦ୍ରୁତ ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତୁ, PNA (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ S7 ଅନଲାଇନ୍) ଦ୍ୱାରା ସିମୁଲେସନଗୁଡିକ ଅଧିକ ସ୍ତରିତ ହୋଇଛି |
ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ସହିତ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ଲକ୍ଷ୍ୟ ହାସଲ ହୋଇଛି | ନବଜାତକ ଉପପୃଷ୍ଠା ଗୋଷ୍ଠୀ 1: WT> 1.5 କିଲୋଗ୍ରାମ + PNA ≤7 ଦିନ (n = 4391), ଗୋଷ୍ଠୀ 2: WT> 1.5 କିଲୋଗ୍ରାମ + PNA> 7 ଦିନ (n = 2798), ଗୋଷ୍ଠୀ 3: WT ≤1.5 କିଲୋଗ୍ରାମ + PNA ≤7 ଦିନ (n = 1534), ଗୋଷ୍ଠୀ 4: WT ≤1.5 କିଲୋଗ୍ରାମ + PNA> 7 ଦିନ (n = 1277)। ଗୋଷ୍ଠୀ 1 ଏବଂ 2 ରୋଗୀଙ୍କୁ ଆମ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରୁଥିବା ସମାନ ଭାବରେ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିଥିଲେ | ଗ୍ରୁପ୍ 3 ଏବଂ 4 ଆମ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଅଣସଂଗଠିତ ପ୍ରାଥମିକ ନବଜାତକ ପାଇଁ ଏକ୍ସଟ୍ରାପୋଲେସନ୍ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ | ଏହି ମୂଳ ଚିତ୍ରଟି ଏହି ପାଣ୍ଡୁଲିପି ପାଇଁ ZK ଦ୍ created ାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା | BID, ପ୍ରତିଦିନ ଦୁଇଥର;ଚତୁର୍ଥ, ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍;MIC, ସର୍ବନିମ୍ନ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏକାଗ୍ରତା;PNA, ପ୍ରସବକାଳୀନ ବୟସ;WT, ଓଜନ
ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ଡୋଜ ସହିତ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ହାସଲ ହୋଇଛି | ନବଜାତକ ଉପପପୁଲେସନ୍ସ ଗ୍ରୁପ୍ 1: WT> 1.5 କିଲୋଗ୍ରାମ + PNA ≤7 ଦିନ (n = 4391), ଗୋଷ୍ଠୀ 2: WT> 1.5 କିଲୋଗ୍ରାମ + PNA> 7 ଦିନ (n = 2798), ଗୋଷ୍ଠୀ 3: WT ≤1.5 କିଗ୍ରା + PNA ≤7 ଦିନ (n = 1534), ଗ୍ରୁପ୍ 4: WT ≤1.5 କିଗ୍ରା + PNA> 7 ଦିନ (n = 1277)। ଏବଂ 4 ଆମ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇନଥିବା ବାହ୍ୟ ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରାଥମିକ ନିଓନେଟ୍ସର ଏକ୍ସଟ୍ରାପୋଲେସନ୍ କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ | ଏହି ମୂଳ ଚିତ୍ରଟି ଏହି ପାଣ୍ଡୁଲିପି ପାଇଁ ZK ଦ୍ created ାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା | BID, ପ୍ରତିଦିନ ଦୁଇଥର;MIC, ସର୍ବନିମ୍ନ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏକାଗ୍ରତା;PNA, ପ୍ରସବକାଳୀନ ବୟସ;PO, ମ oral ଖିକ;WT, ଓଜନ
MIC> 0.5 mg / L ଥିବା ଜୀବମାନଙ୍କ ପାଇଁ, ପ୍ରତିରୋଧ ଦମନ କ any ଣସି ମକ୍ ଡୋଜିଙ୍ଗ୍ ରେଜିମେନ୍ (ଚିତ୍ର 2 ଏବଂ 3) ସହିତ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ହାସଲ ହୋଇପାରିଲା ନାହିଁ | ଦ mg ନିକ ଦୁଇଥର 100 ମିଗ୍ରା / କେଜି iv ପାଇଁ, ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଷ୍ଟାସିସ୍ 32 mg / L ର MIC ସହିତ ହାସଲ ହେଲା | ସମସ୍ତ ଚାରିଟି ମକ୍ ସ୍ତରରେ 100% PTA ର (ଚିତ୍ର 2) 1-ଲଗ୍ କିଲ୍ ବିଷୟରେ, PNA ≤7 ଦିନ ସହିତ ଗ୍ରୁପ୍ 1 ଏବଂ 3 ପାଇଁ, PTA 0.84 ଏବଂ 0.96 ଦ daily ନିକ ଦୁଇଥର 100 ମିଗ୍ରା / କେଜି iv ସହିତ ଏବଂ MIC 32 ଥିଲା | mg / L, କିନ୍ତୁ ଗୋଷ୍ଠୀର ଯଥାକ୍ରମେ 2 ଏବଂ 4 PNA> 7 ଦିନ ପାଇଁ କମ୍ PTA, 0.19 ଏବଂ 0.60 ରହିଥିଲା ​​| 150 ଏବଂ 200 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ ଦିନକୁ ଦୁଇଥର ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତରେ, 1-ଲଗ୍ କିଲ୍ PTA ଗ୍ରୁପ୍ 2 ପାଇଁ 0.64 ଏବଂ 0.90 ଥିଲା | ଏବଂ ଗ୍ରୁପ୍ 4 ପାଇଁ ଯଥାକ୍ରମେ 0.91 ଏବଂ 0.98 |
100 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମରେ ଗ୍ରୁପ୍ 2 ଏବଂ 4 ପାଇଁ PTA ମୂଲ୍ୟ ଯଥାକ୍ରମେ 0.85 ଏବଂ 0.96 ଥିଲା (ଚିତ୍ର 3), ଏବଂ 1-4 ଗୋଷ୍ଠୀ ପାଇଁ PTA ମୂଲ୍ୟ 0.15, 0.004, 0.41, ଏବଂ 0.05 ରେ ଥିଲା | ଯଥାକ୍ରମେ 32 ମିଗ୍ରା / L |MIC ଅଧୀନରେ 1-ଲଗକୁ ହତ୍ୟା କର |
ଆମେ ଶିଶୁମାନଙ୍କରେ ପ୍ରତିଦିନ ଦୁଇଥର 100 ମିଗ୍ରା / କେଜି / ଡୋଜରେ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ର ପ୍ରମାଣ ଯୋଗାଇଦେଉ, SOC ତୁଳନାରେ ପ୍ଲାଜା ସୋଡିୟମ୍ ବ୍ୟାଘାତ (ଇଣ୍ଟ୍ରାଭେନସ୍) କିମ୍ବା ଓସୋମୋଟିକ୍ arr ାଡ଼ା (ମ oral ଖିକ) ର କ evidence ଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ | ଆମର ପ୍ରାଥମିକ ସୁରକ୍ଷା ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ, ପ୍ଲାଜା ସୋଡିୟମ୍ ସ୍ତରର ପାର୍ଥକ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ | ଦ୍ୱିତୀୟ ଦିନରେ ଦୁଇଟି ଚିକିତ୍ସା ଗୋଷ୍ଠୀ, ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ପରିମାଣରେ ଚାଳିତ ହୋଇଥିଲେ ହେଁ ଆମର ନମୁନା ଆକାର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ଇଭେଣ୍ଟରେ ଗୋଷ୍ଠୀଗତ ପାର୍ଥକ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ ବହୁତ ଛୋଟ ହୋଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ ସମସ୍ତ ନବୋନେଟ୍ ଉପରେ ତୀକ୍ଷ୍ଣ ନଜର ରଖାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ଏଥିରେ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବ୍ୟବହାରକୁ ସମର୍ଥନ କରିବାକୁ ପ୍ରମାଣ ଯୋଗାଇବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ | ସେପସିସ୍ ବିକଳ୍ପ ଏମ୍ପିରିକ୍ ଥେରାପି ସହିତ ସଂକ୍ରମିତ ଜନସଂଖ୍ୟା | ତଥାପି, ବୃହତ ଏବଂ ଅଧିକ ଗୁରୁତର ସମବାୟ ସମିତିରେ ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକର ନିଶ୍ଚିତକରଣ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହେବ |
ଆମେ ne28 ଦିନ ବୟସର ନବଜାତକମାନଙ୍କୁ ନିଯୁକ୍ତି ଦେବା ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ ଏବଂ ସନ୍ଦିଗ୍ଧ ପ୍ରାରମ୍ଭରେ ସେପସିସ୍ ସନ୍ଦିଗ୍ଧ ଭାବରେ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରିନଥିଲୁ | ତଥାପି, 86% ନବଜାତକ ଜୀବନର ପ୍ରଥମ ସପ୍ତାହ ମଧ୍ୟରେ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିଲେ, ସମାନ LMICs.33 ରେ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନବଜାତକ ରୋଗର ଭାରକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲେ | -36 ପାଥୋଜେନ ଯାହା ପ୍ରାରମ୍ଭ-ଆରମ୍ଭ ଏବଂ ବିଳମ୍ବ-ଆରମ୍ଭ ସେପସିସ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ (ESBL ଇ କୋଲି ଏବଂ କ୍ଲେବସିଏଲା ନିମୋନିଆକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି) ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟାଲ୍, 37-39 ପ୍ରସୂତି ବିଭାଗରେ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇପାରେ | ଯେହେତୁ ପ୍ରଥମ ଲାଇନ୍ ଥେରାପି ଫଳାଫଳକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରେ ଏବଂ କାର୍ବାପେନେମ୍ ବ୍ୟବହାରକୁ ଏଡାଇପାରେ |
ଅନେକ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟାଲ୍ ପରି, 40 PNA ହେଉଛି ଫସଫୋମାଇସିନ୍ କ୍ଲିୟରାନ୍ସକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଥିବା ଏକ ପ୍ରମୁଖ କୋଭାରିଏଟ୍ | ଏହି ପ୍ରଭାବ, GA ଏବଂ ଶରୀରର ଓଜନ ଠାରୁ ଭିନ୍ନ, ଜନ୍ମ ପରେ ଗ୍ଲୋମରୁଲାର ଫିଲ୍ଟରେସନ୍ ର ଶୀଘ୍ର ପରିପକ୍ୱତାକୁ ପ୍ରତିପାଦିତ କରେ | ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ, 90% ଆକ୍ରମଣକାରୀ ଏଣ୍ଟେରୋବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆସିଆର ଫୋସଫୋମାଇସିନ୍ MIC ଥାଏ | / mL15, ଏବଂ ଜୀବାଣୁ ଜନିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ନିଓନେଟରେ> 100 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ / ଡୋଜ୍ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇପାରେ 7 ଦିନ (ଚିତ୍ର 2)। ଥରେ ସ୍ଥିର ହୋଇଗଲେ, ଯଦି ମ oral ଖିକ ଫସଫୋମାଇସିନ୍ ପାଇଁ ଏକ ସୁଇଚ୍ ଆବଶ୍ୟକ ହୁଏ, ତେବେ ନବଜାତକ WT, PMA, PNA ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପାଥୋଜେନ MIC ଉପରେ ଆଧାର କରି ଏହାର ମାତ୍ରା ଚୟନ କରାଯାଇପାରିବ, କିନ୍ତୁ ଏଠାରେ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତାକୁ ବିଚାର କରାଯିବା ଉଚିତ | ଆମର PK ମଡେଲ ଦ୍ୱାରା ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ଏହି ଉଚ୍ଚ ଡୋଜର ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା |