ଜାଭାସ୍କ୍ରିପ୍ଟ ବର୍ତ୍ତମାନ ଆପଣଙ୍କ ବ୍ରାଉଜରରେ ଅକ୍ଷମ ହୋଇଛି | ଜାଭାସ୍କ୍ରିପ୍ଟ ଅକ୍ଷମ ହେଲେ ଏହି ୱେବସାଇଟ୍ ର କିଛି ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ କାମ କରିବ ନାହିଁ |
ଆପଣଙ୍କର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିବରଣୀ ଏବଂ ଆଗ୍ରହର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ drug ଷଧ ସହିତ ପଞ୍ଜିକରଣ କରନ୍ତୁ ଏବଂ ଆମେ ଆମର ବିସ୍ତୃତ ଡାଟାବେସରେ ଆର୍ଟିକିଲ୍ ସହିତ ପ୍ରଦାନ କରୁଥିବା ସୂଚନା ସହିତ ମେଳ କରିବୁ ଏବଂ ତୁରନ୍ତ ଆପଣଙ୍କୁ ଏକ PDF କପି ଇମେଲ୍ କରିବୁ |
ଫାର୍ମାକୋଲୋଜି ବିଭାଗର ତାଫେର୍ ମୁଲା ବେଲେଟେ ବିଭାଗ, ମେଡିସିନ୍ ଏବଂ ସ୍ Sciences ାସ୍ଥ୍ୟ ବିଜ୍ଞାନ ବିଭାଗ, ଗୋଣ୍ଡାର୍ ୟୁନିଭରସିଟି, ଗୋଣ୍ଡାର୍, ଇଥିଓପିଆର ସମ୍ବାଦପତ୍ର: ଟାଫେର୍ ମୁଲାୱ୍ ବେଲେଟ୍ ଟେଲ୍ +251 918045943 ଇମେଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧକ ପରଜୀବୀ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ସର ଉତ୍ପତ୍ତି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପଗୁଡ଼ିକ ବହୁତ କମ୍ ଏବଂ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହା ମ୍ୟାଲେରିଆ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଏକ ବଡ଼ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ | ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଜନସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଜରୁରୀକାଳୀନ ପରିସ୍ଥିତିକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ, ଏକକ-ଡୋଜ୍ ଥେରାପି ସହିତ ଉପନ୍ୟାସ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ, ବ୍ୟାପକ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ଭାବନା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟର ଉପନ୍ୟାସ ପ୍ରଣାଳୀ | ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ବିକାଶ ବିଭିନ୍ନ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଅନୁସରଣ କରିପାରିବ, ବିଦ୍ୟମାନ drugs ଷଧର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରୁଥିବା ଉପନ୍ୟାସ drugs ଷଧର ଡିଜାଇନ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ | ପରଜୀବୀ ଜୀବବିଜ୍ଞାନରେ ଆଧୁନିକ ଅଗ୍ରଗତି ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ଜେନୋମିକ୍ ଟେକ୍ନୋଲୋଜିର ଉପଲବ୍ଧତା ଏକ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ | ନୂତନ ra ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁନିକଟ ଅତୀତରେ ଡ୍ରଗ୍ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପାଇଁ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଛି। ସେଥିପାଇଁ, ଏହି ସମୀକ୍ଷା ଉପନ୍ୟାସର ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ବିକାଶରେ ସର୍ବଶେଷ ବ scientific ଜ୍ଞାନିକ ଏବଂ ବ techn ଷୟିକ ଜ୍ଞାନକ adv ଶଳ ଅଗ୍ରଗତି ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥାଏ। ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର ଇନହିବିଟର, ଆକ୍ୱାପୋରିନ 3 ଇନହିବିଟର, କୋଲାଇନ୍ ପରିବହନ ଇନହିବିଟର, ଡିହାଇଡ୍ରୋରୋଟେଟ ଡିହାଇଡ୍ରୋଜେନେଜ ଇନହିବିଟର, ପେଣ୍ଟାଡିଏନ ବାୟୋସାଇନ୍ଥେସିସ ଇନହିବିଟର, ଫାର୍ନେସିଲଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ ଇନହିବିଟର ଏବଂ ଲିପିଡ ମେଟାବୋଲିଜିମ ଏବଂ ଡିଏନଏ ନକଲ ସହିତ ଜଡିତ ଏନଜାଇମଗୁଡିକ ଏହି ସମୀକ୍ଷା ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ବିକାଶ ପାଇଁ ନୂତନ ମଲିକୁଲାର ଲକ୍ଷ୍ୟକୁ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ କରିଥାଏ , ନୂତନ ଟାର୍ଗେଟ୍, ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ, କାର୍ଯ୍ୟର ଧାରା, ମ୍ୟାଲେରିଆ ପରଜୀବୀ |
ମ୍ୟାଲେରିଆ ଏକ ଭୟଙ୍କର ପରଜୀବୀ ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗ, ବିଶେଷକରି ସାହାରା ଆଫ୍ରିକାରେ, ଏସିଆ ଏବଂ ଦକ୍ଷିଣ ଆମେରିକାର କିଛି ଅଂଶରେ। ଅନେକ ଚେଷ୍ଟା ସତ୍ତ୍ today େ ଆଜି ଏହା ମୁଖ୍ୟତ pregnancy ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳା ଏବଂ ଶିଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ରୋଗ ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁହାରର ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ ଅଟେ। ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଅନୁଯାୟୀ ସଂଗଠନ (WHO) 2018 ରିପୋର୍ଟରେ, ବିଶ୍ୱରେ 228 ନିୟୁତ ମ୍ୟାଲେରିଆ ରୋଗ ଏବଂ 405,000 ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିଛି। ବିଶ୍ population ର ପ୍ରାୟ ଅର୍ଦ୍ଧେକ ଲୋକ ମ୍ୟାଲେରିଆ ବିପଦରେ ଅଛନ୍ତି, ଅଧିକାଂଶ କ୍ଷେତ୍ରରେ (93%) ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁ (94%) ଆଫ୍ରିକାରେ ଘଟିଛି। ପ୍ରତିବର୍ଷ 125 ନିୟୁତ ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳା ମ୍ୟାଲେରିଆ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ରହିଥା’ନ୍ତି ଏବଂ 5 ବର୍ଷରୁ କମ୍ 272,000 ଶିଶୁ ମ୍ୟାଲେରିଆରେ ମୃତ୍ୟୁ ବରଣ କରନ୍ତି। ମ୍ୟାଲେରିଆ ମଧ୍ୟ ଦାରିଦ୍ର୍ୟର କାରଣ ଏବଂ ଅର୍ଥନ development ତିକ ବିକାଶରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ, ମୁଖ୍ୟତ Africa ଆଫ୍ରିକାରେ। ମଣିଷରେ ମ୍ୟାଲେରିଆ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ହେଉଛି P. vivax, P. knowlesi, P. ovale, P. ମ୍ୟାଲେରିଆ ଏବଂ P. falciparum।
ଏକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଟୀକାକରଣର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ, ମ୍ୟାଲେରିଆ ରୋଗର ପରିଚାଳନା ଏବଂ ପ୍ରତିରୋଧ ପାଇଁ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ଚିକିତ୍ସା ବ୍ୟବହାର ଏକମାତ୍ର ଉପାୟ ହୋଇ ରହିଥାଏ। ପ୍ରାୟ ସମସ୍ତ ଉପଲବ୍ଧ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ସହିତ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି, ବିଦ୍ୟମାନ ବ valid ଧ ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡିକ ବିରୁଦ୍ଧରେ ନୂତନ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ବିକାଶକୁ ଦୃ cing ଼ କରିଥାଏ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସମିସନର ଗେମେଟୋଫାଇଟିକ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ସନ୍ଧାନ ମଧ୍ୟ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମଲିଙ୍ଗୀ ବିସ୍ତାର ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ, ବିଶେଷକରି ପ୍ରତିରୋଧକ ପରଜୀବୀ ପ୍ରଜାତିଗୁଡିକରେ 6 ଅନେକ ଏନଜାଇମ୍, ଆୟନ | ଚ୍ୟାନେଲ, ପରିବହନକାରୀ, ପାରସ୍ପରିକ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା (ଆରବିସି) ଆକ୍ରମଣ, ଏବଂ ପରଜୀବୀ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ, ଲିପିଡ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଏବଂ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ୍ ଅବକ୍ଷୟ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ରୁତ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରୁଥିବା ମ୍ୟାଲେରିଆ ବିରୁଦ୍ଧରେ ନୂତନ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁ ଚାବିକାଠି ଅଟେ |
ନୂତନ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ସମ୍ଭାବନାକୁ ଅନେକ ଆବଶ୍ୟକତା ଅନୁଯାୟୀ ବିଚାର କରାଯାଏ: ଏକ ନୂତନ କାର୍ଯ୍ୟ ଧାରା, ବର୍ତ୍ତମାନର ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ପ୍ରତି କ୍ରସ୍-ପ୍ରତିରୋଧ, ଏକକ-ଡୋଜ୍ ଚିକିତ୍ସା, ଉଭୟ ସମଲିଙ୍ଗୀ ରକ୍ତ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଏବଂ ପ୍ରସାରଣ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଗ୍ୟାମେଟୋସାଇଟ୍ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ | ସଂକ୍ରମଣ (କେମୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟାଣ୍ଟ) ରୋକିବାରେ ଏବଂ ପି ଭିଭ୍ୟାକ୍ସ ହାଇପୋଟିକ୍ସ (ଆଣ୍ଟି-ରିଲାପ୍ସ ଏଜେଣ୍ଟ) ର ଯକୃତକୁ ସଫା କରିବାରେ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ଫଳପ୍ରଦତା ରହିବା ଉଚିତ |
ମ୍ୟାଲେରିଆ ସହିତ ଲ to ିବା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ପାରମ୍ପାରିକ drug ଷଧ ଆବିଷ୍କାର ଅନେକ ପନ୍ଥା ଅନୁସରଣ କରେ | ଏହା ବର୍ତ୍ତମାନର drug ଷଧର ନିୟମ ଏବଂ ସୂତ୍ରକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରୁଛି, ବିଦ୍ୟମାନ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରୁଛି, ପ୍ରାକୃତିକ ଦ୍ରବ୍ୟର ସ୍କ୍ରିନିଂ କରୁଛି, ପ୍ରତିରୋଧ-ରିଭର୍ସିଂ ଏଜେଣ୍ଟକୁ ପୃଥକ କରୁଛି, ମିଶ୍ରଣ କେମୋଥେରାପି ପଦ୍ଧତିକୁ ବ୍ୟବହାର କରୁଛି ଏବଂ drugs ଷଧର ବିକାଶ କରୁଛି | ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ .8,9
ଉପନ୍ୟାସ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ପାରମ୍ପାରିକ drug ଷଧ ଆବିଷ୍କାର ପଦ୍ଧତି ସହିତ, ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ସେଲ୍ ଜୀବବିଜ୍ଞାନ ଏବଂ ଜିନୋମ୍ର ଜ୍ଞାନ drug ଷଧ ପ୍ରତିରୋଧ କ mechanism ଶଳ ଉନ୍ମୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଉପକରଣ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ drugs ଷଧ ଡିଜାଇନ୍ କରିବାର କ୍ଷମତା ଅଛି |ନୂତନ drugs ଷଧ ପାଇଁ ଉତ୍ତମ ସମ୍ଭାବନା। ମ୍ୟାଲେରିଆର ସଂକ୍ରମଣ ବ୍ୟାଘାତ ସମ୍ଭାବନାକୁ ଥରେ ମୁକାବିଲା କରିବା | 10 ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ର ଜେନେଟିକ୍ ସ୍କ୍ରିନିଂ ସମଲିଙ୍ଗୀ ରକ୍ତ-ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଅଭିବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ 2680 ଟି ଜିନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି, ଯାହା ଦ୍ new ାରା ନୂତନ drugs ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଚିହ୍ନଟ ହେବ | drugs ଷଧଗୁଡିକ କରିବା ଉଚିତ: ଏହି ସମସ୍ତ ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ଏହି ସମୀକ୍ଷାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ମ୍ୟାଲେରିଆ ପରଜୀବୀମାନଙ୍କର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ବିଷୟରେ ଏକ ଧାରଣା ଦେବା, ଯାହା ଅନେକ କମ୍ପାନୀ ଦ୍ୱାରା ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଉଛି, ଯାହା ଦ୍ readers ାରା ପାଠକମାନଙ୍କୁ ପୂର୍ବ କାର୍ଯ୍ୟ ବିଷୟରେ ଅବଗତ କରାଯାଇପାରିବ |
ସମ୍ପ୍ରତି, ଅଧିକାଂଶ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ମ୍ୟାଲେରିଆ ସଂକ୍ରମଣର ଅସାମାଜିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରନ୍ତି ଯାହା ଲକ୍ଷଣ ଜନିତ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ | ପ୍ରି-ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟିକ୍ (ଯକୃତ) ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଆକର୍ଷଣୀୟ ହୋଇନଥାଏ କାରଣ କ clin ଣସି ଚିକିତ୍ସାଳୟର ଲକ୍ଷଣ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୁଏ ନାହିଁ। ପ୍ରାକୃତିକ ଦ୍ରବ୍ୟ, ଅର୍ଦ୍ଧ-ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ଏବଂ ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ଯ ounds ଗିକ 1940 ଦଶକରୁ ବିକଶିତ ହୋଇଛି | ତେଣୁ, ମ୍ୟାଲେରିଆ ସଂକ୍ରମଣ ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ହେବା ପାଇଁ drugs ଷଧର ମିଶ୍ରଣ ଏକ ସମୟରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ମ୍ୟାଲେରିଆର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କୁଇନୋଲାଇନ୍ ହେଉଛି ବହୁଳ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ। ୧ th ଶ ଶତାବ୍ଦୀରେ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା କରିବା ପାଇଁ 1800 ଦଶକ ମଧ୍ୟଭାଗରୁ 1940 ଦଶକ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ |ନଅଟି ମ୍ୟାଲେରିଆ ପାଇଁ ମାନକ ଚିକିତ୍ସା ଥିଲା। ଚିକିତ୍ସା ସମୟକୁ ଛୋଟ କରିବା ଏବଂ ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ କମ୍ କରିବା ପାଇଁ ଦ୍ୱିତୀୟ drug ଷଧ |
ଚିତ୍ର 1 ମଣିଷରେ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମର ଜୀବନଚକ୍ର | ପରଜୀବୀମାନଙ୍କର ଷ୍ଟେଜ୍ ଏବଂ ଫର୍ମ ଯେଉଁଥିରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ |
1925 ମସିହାରେ, ଜର୍ମାନ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ମିଥାଇଲିନ ବ୍ଲୁକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରି ପ୍ରଥମ ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ପାମାକ୍ଇନ୍ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିଲେ। ଦ୍ୱିତୀୟ ବିଶ୍ୱଯୁଦ୍ଧ ସମୟରେ ମ୍ୟାଲେରିଆ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ମିଥାଇଲିନ ନୀଳ ର ଉତ୍ପତ୍ତି |
ମ୍ୟାଲେରିଆର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଦ୍ୱିତୀୟ ବିଶ୍ୱଯୁଦ୍ଧ ସମୟରେ କ୍ଲୋରୋକାଇନ୍ ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା। ଏହାର ପ୍ରଭାବ, ନିରାପତ୍ତା ଏବଂ ସ୍ୱଳ୍ପ ମୂଲ୍ୟ ହେତୁ ମ୍ୟାଲେରିଆର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କ୍ଲୋରୋକାଇନ୍ ପସନ୍ଦ drug ଷଧ ଅଟେ। ହାଇପ୍ନୋସିସ୍ ଦ୍ caused ାରା ପୁନର୍ବାର ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଭିଭ୍ୟାକ୍ସର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପ୍ରିମାକ୍ଇନ୍ ଥେରାପିଟିଭ୍ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ପ୍ରିମାକାଇନ୍ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରାମାକ୍ଇନ୍ ହେଉଛି ଗେମୋଲାଇଟିସ୍ ରକ୍ତହୀନତା | -P.Diurnal କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ .19
ନୂତନ କ୍ୱିନୋଲାଇନ୍ ଡେରିଭେଟିକ୍ସ ସିନ୍ଥାଇଜ୍ ହୋଇଥିଲା, ଫଳସ୍ୱରୂପ ପାଇପ୍ରାକ୍ଇନ୍ ଏବଂ ଆମୋଡିଆକ୍ଇନ୍ ଭଳି ନୂତନ drugs ଷଧ | 1970 ମସିହାରେ ଚାଇନାରେ ବେସ୍ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା। ମ୍ୟାଲେରିଆ ପରଜୀବୀ। ମୁଖ୍ୟତ the ପରଜୀବୀଙ୍କର ରକ୍ତ ସ୍ତରରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତୁ, କିନ୍ତୁ କେତେକ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ଯକୃତ ମଞ୍ଚରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି |ପରଜୀବୀଙ୍କର ଖାଦ୍ୟ ଶୂନ୍ୟସ୍ଥାନରେ ହେମ ସହିତ | ତେଣୁ, ହେମ ପଲିମେରାଇଜେସନ୍ ଅବରୋଧିତ ହୋଇଛି | ଫଳସ୍ୱରୂପ, ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ ଭାଙ୍ଗିବା ସମୟରେ ମୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା ହେମ ବିଷାକ୍ତ ସ୍ତରରେ ଜମା ହୋଇ ବିଷାକ୍ତ ବର୍ଜ୍ୟବସ୍ତୁ ସହିତ ପରଜୀବୀକୁ ମାରିଦିଏ |
ଆଣ୍ଟିଫୋଲେଟ୍ସ ହେଉଛି ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ଯାହା ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ର ସିନ୍ଥେସିସ୍ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ, ଯାହା ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଏବଂ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ର ସିନ୍ଥେସିସ୍ ପାଇଁ ଜରୁରୀ ଅଟେ | ଆଣ୍ଟିଫୋଲେଟ୍ସ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଏବଂ ହେପାଟୋସାଇଟ୍ସରେ ସ୍କିଜୋଣ୍ଟ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପ୍ଲାଜୋମିୟମ୍ ପ୍ରଜାତିର ଆଣବିକ ବିଭାଜନକୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ | (PABA), ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ର ଏକ ଉପାଦାନ |
ପିରାଇମେଥାମାଇନ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋଗୁଆନିଲ୍ ହେଉଛି ସ୍କିଜୋଣ୍ଟ୍ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆଲ୍ drugs ଷଧ ଯାହା ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତିର ସମଲିଙ୍ଗୀ ରୂପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ | ଏହି drugs ଷଧଗୁଡିକ ଏନ୍ଜାଇମ୍ ଡିହାଇଡ୍ରୋଫୋଲେଟ୍ ରେଡକ୍ଟେଜ୍ (DHFR) କୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ, ଯାହା ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟିକ୍ ଏସିଡ୍ର ବାୟୋସାଇନ୍ଥେସିସ୍ ପାଇଁ ଜରୁରୀ ଅଟେ | ପ୍ରୋକୁଏନିଲ୍ ହେଉଛି ସାଇକ୍ଲିକ୍ ଗୁଆନାଡାଇନ୍ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରଡ୍ରଗ୍ ମେଟାବୋଲିଜଡ୍ | ପ୍ରୋଗୁଏନିଲ୍ ମ୍ୟାଲେରିଆର ଚିକିତ୍ସାରେ ବ୍ୟବହୃତ ପ୍ରଥମ ଆଣ୍ଟିଫୋଲେଟ୍ drug ଷଧ | ଏହାର କାରଣ ହେଉଛି ଯେ ରକ୍ତ ପ୍ରବାହରେ ପରଜୀବୀ ଆକ୍ରମଣ କରିବା ପୂର୍ବରୁ ଏହା ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାକୁ ନଷ୍ଟ କରିଥାଏ | ଡ୍ରଗ୍। ପିରିମେଥାମାଇନ୍ ମୁଖ୍ୟତ other ଅନ୍ୟ ଦ୍ରୁତ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା drugs ଷଧ ସହିତ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ତଥାପି, ଡ୍ରଗ୍ ପ୍ରତିରୋଧ ହେତୁ ଏହାର ବ୍ୟବହାର ହ୍ରାସ ପାଇଲା |
ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପରଜାଇଟ୍ ର ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା ଆଟୋଭାକୋନ୍ ହେଉଛି ପ୍ରଥମ ଅନୁମୋଦିତ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ। ହୋଷ୍ଟ ଏବଂ ମଶାର ପରଜୀବୀର ଯ sexual ନ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ବିରୁଦ୍ଧରେ ଆଟାଭାକୋନ୍ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଅଟେ | ତେଣୁ ଏହା ମଶାଠାରୁ ମଣିଷକୁ ମ୍ୟାଲେରିଆ ସଂକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |
୧ 2। 1972. ମସିହାରେ ଆର୍ଟେମିସିନ ଆନ୍ନାଆରୁ ଆର୍ଟେମିସିନିନ ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା। ମଣିଷଠାରୁ ମଶା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଗ୍ୟାମେଟୋସାଇଟ୍ସ .27 ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ ଏବଂ ଏହାର ଉତ୍ପତ୍ତି କ୍ଲୋରୋକାଇନ୍- ଏବଂ ମେଫ୍ଲୋକ୍ଇନ୍-ପ୍ରତିରୋଧକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ | ସେମାନେ ସମସ୍ତ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତି ବିରୁଦ୍ଧରେ ନିରାପଦ, ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଏବଂ ଦ୍ରୁତ ଗତିଶୀଳ ରକ୍ତ ସ୍କିଜୋଣ୍ଟ୍ | ତଥାପି, ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ ହେପାଟିକ୍ ବିଳମ୍ବକୁ ସଫା କରିନଥିଲା | ଏହି drugs ଷଧଗୁଡିକର ଅଳ୍ପ ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନ ଏବଂ ଖରାପ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା ଅଛି, ଯାହା drug ଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ଆଗେଇ ନେଇଥାଏ, ଏହାକୁ ମୋନୋଥେରାପି ଭାବରେ ପ୍ରଭାବହୀନ କରିଥାଏ |
ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ ର ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆଲ୍ ପ୍ରଭାବ ମାଗଣା ରେଡିକାଲ୍ ସୃଷ୍ଟି ହେତୁ ହୋଇପାରେ ଯାହା ପରଜୀବୀ ଖାଦ୍ୟ ଭେସିକଲ୍ସରେ ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ ଏଣ୍ଡୋପେରକ୍ସାଇଡ୍ ବ୍ରିଜ୍ ଖଣ୍ଡ ଖଣ୍ଡ ହୋଇଯାଏ, ଯାହା ଦ୍ par ାରା ପରଜାଇଟ୍ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ATPase ଏବଂ proteasome କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | ଖାଦ୍ୟର ଉପସ୍ଥିତିରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେଲେ ଦ୍ୱିଗୁଣିତ ହୁଏ | ସିଷ୍ଟମିକ୍ ସ circula ୍ଚାଳନରେ, ଆର୍ଟେମେଥର୍ ଅନ୍ତନଳୀ ଏବଂ ଯକୃତରେ ଡିହାଇଡ୍ରୋଆର୍ଟିମିସିନ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହାଇଡ୍ରୋଲାଇଜ୍ ହୋଇଯାଏ |
ଏହାର ଦ୍ରୁତ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ ପ୍ରଭାବ, ମହତ୍ drug ପୂର୍ଣ୍ଣ drug ଷଧ ପ୍ରତିରୋଧର ଅଭାବ ଏବଂ ଅଧିକ ଜଳ ଦ୍ରବଣ ହେତୁ ଆର୍ଟେସୁନାଟ୍ ହେଉଛି ଏକ ଅର୍ଦ୍ଧ-ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ | ଗୁରୁତର ମ୍ୟାଲେରିଆ ପାଇଁ ପ୍ରଥମ ଧାଡି drug ଷଧ ଭାବରେ ସୁପାରିଶ କରାଯାଏ |
ଟେଟ୍ରାସାଇକ୍ଲିନ୍ ଏବଂ ମାକ୍ରୋଲାଇଡସ୍ ହେଉଛି ଫାଲସିପାରମ୍ ମ୍ୟାଲେରିଆରେ କ୍ୱିନ୍ଇନ୍ ପାଇଁ ଆଡଜେକ୍ଟିଭ୍ ଥେରାପି ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା ଆଣ୍ଟି-ମ୍ୟାଲେରିଆଲ୍ drugs ଷଧ | ସ୍ଥିର ମିଶ୍ରଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଅତୀତରେ ରଣନୀତି ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଛି | ଅସଂଖ୍ୟ ଫାଲସିପାରମ୍ ମ୍ୟାଲେରିଆ ପାଇଁ ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍-ଆଧାରିତ ମିଶ୍ରଣ ଚିକିତ୍ସା (ACT) କୁ ପ୍ରଥମ ଧାଡି ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ସୁପାରିଶ କରେ | ଏହାର କାରଣ ହେଉଛି drugs ଷଧର ମିଶ୍ରଣ ଡ୍ରଗ୍ ପ୍ରତିରୋଧ ଏବଂ ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |
ACT ରେ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ ଉପାଦାନ ଅଛି ଯାହା ପରଜୀବୀକୁ ଶୀଘ୍ର ସଫା କରିଥାଏ ଏବଂ ଏକ ଦୀର୍ଘ କାର୍ଯ୍ୟକରୁଥିବା drug ଷଧ ଯାହାକି ଅବଶିଷ୍ଟ ପରଜୀବୀକୁ ଦୂର କରିଥାଏ ଏବଂ ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ | WHO ଦ୍ recommended ାରା ପରାମର୍ଶ ଦିଆଯାଇଥିବା ACT ଗୁଡିକ ଆର୍ଟେସୁନାଟ୍ / ଆମୋଡିଆକ୍ଇନ୍, ଆର୍ଟେମେଟର୍ / ବେନଜଫ୍ଲୋରେନୋଲ୍, ଆର୍ଟେସୁନାଟ୍ / ମେଫ୍ଲୋକ୍ଇନ୍, ଡାଇରୋଲାଇଡାଇନ୍ ପାଇପରାକାଇନ୍, ଆର୍ଟେସୁନାଟ୍ / ସଲଫାଡୋକ୍ସିନ୍ / ପିରାଇମେଟାମାଇନ୍, ଆର୍ଟେମେଟର୍ / ପାଇପେରାକାଇନ୍ ଏବଂ ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ / ପାଇପେରାକାଇନ୍ / ପ୍ରିମାକ୍ଇନ୍। ଏହାର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ଶିଶୁ ଏବଂ ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତିକୂଳ ଅଟେ |
ଅଣ-ଏଣ୍ଡେମିକ୍ ଠାରୁ ଏଣ୍ଡେମିକ୍ ଅଞ୍ଚଳକୁ ଯାତ୍ରୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ କେମୋପ୍ରେଭେନ୍ସନ୍ ରେଜିମେନ୍ସରେ ମେଫ୍ଲୋକ୍ଇନ୍, ଆଟୋଭାକୋନ୍ / ପ୍ରୋଗୁଆନିଲ୍, କିମ୍ବା ଡକ୍ସିସାଇକ୍ଲିନ୍ ସୁପାରିଶ କରାଯାଏ | .36 ହାଲୋଫାଣ୍ଟ୍ରାଇନ୍ ଏହାର ହୃଦ୍ରୋଗ ହେତୁ ଚିକିତ୍ସା ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ନୁହେଁ | ଡାପସୋନ୍, ମେପାଲାଇନ୍, ଆମୋଡିଆକ୍ଇନ୍, ଏବଂ ସଲଫୋନାମାଇଡସ୍ ଏହାର ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହେତୁ ଥେରାପ୍ୟୁଟିକ୍ ବ୍ୟବହାରରୁ ପ୍ରତ୍ୟାହାର କରାଯାଇଥିଲା | ୧।
ବର୍ତ୍ତମାନ ଉପଲବ୍ଧ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧଗୁଡିକ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତି ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ହୋଷ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ମେଟାବୋଲିକ୍ ପଥଗୁଡିକର ପାର୍ଥକ୍ୟ ଉପରେ ଆଧାରିତ | ହେମ ଡିଟକ୍ସଫିକେସନ୍, ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍, ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟିକ୍ ଏସିଡ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍, ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ସହିତ ପରଜାଇଟ୍ ର ପ୍ରମୁଖ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପଥଗୁଡିକର ପାର୍ଥକ୍ୟ ଉପରେ ଆଧାରିତ | drug ଷଧ ଡିଜାଇନ୍ ପାଇଁ ସାଇଟଗୁଡିକ ଅପରପକ୍ଷେ, ଭିଭୋ କିମ୍ବା ଭିଟ୍ରୋ ମଡେଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ ପଶୁମାନଙ୍କରେ ଅଧିକାଂଶ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ଆବିଷ୍କୃତ ହୋଇଛି | ସେଥିପାଇଁ, ଅଧିକାଂଶ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର କାର୍ଯ୍ୟ ଧାରା ଅନିଶ୍ଚିତତା ମଧ୍ୟରେ ରହିଥାଏ | ଅଧିକନ୍ତୁ, ଅଧିକାଂଶ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ପ୍ରତିରୋଧର କ s ଶଳ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ଅଟେ |
ମ୍ୟାଲେରିଆ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଭେକ୍ଟର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଏବଂ ନିରାପଦ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ, ଏବଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଟିକା ଭଳି ସମନ୍ୱିତ ରଣନୀତି ଆବଶ୍ୟକ ହୁଏ। ମ୍ୟାଲେରିଆର ମ met ଳିକ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପଥ ବୁ understanding ି ନୂତନ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ଚିହ୍ନଟ |ମ୍ୟାଲେରିଆ medicines ଷଧଗୁଡ଼ିକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ।
ନୂତନ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ପାଇଁ ଅନେକ କାରଣ ଅଛି | ପ୍ରଥମତ at, ଆଟୋଭାକୋନ୍ ଏବଂ ଆର୍ଟେମିସିନିନ୍ ଉତ୍ପାଦିତ drugs ଷଧକୁ ଛାଡିଦେଲେ ଅଧିକାଂଶ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ରାସାୟନିକ ଭାବରେ ବିବିଧ ନୁହଁନ୍ତି, ଯାହା କ୍ରସ୍-ପ୍ରତିରୋଧର କାରଣ ହୋଇପାରେ | ପୁଟିଭ୍ କେମୋଥେରାପ୍ୟୁଟିକ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍, ଅନେକ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବ ated ଧ ହୋଇପାରି ନାହିଁ | ଯଦି ବ valid ଧ ହୁଏ, ଏହା ହୁଏତ କିଛି ଯ ounds ଗିକ ଉତ୍ପାଦନ କରିପାରିବ ଯାହା ଫଳପ୍ରଦ ଏବଂ ନିରାପଦ ଅଟେ | ନୂତନ drug ଷଧ ଲକ୍ଷ୍ୟର ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ନୂତନ ଯ ounds ଗିକର ଡିଜାଇନ୍ ଯାହା ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଆଜି ଏହାର ସମାଧାନ ପାଇଁ ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ବହୁଳ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଛି | ବିଦ୍ୟମାନ drugs ଷଧ ପ୍ରତିରୋଧର ଆବିର୍ଭାବରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ସମସ୍ୟାଗୁଡିକ .40,41 ତେଣୁ, ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମର ଉପନ୍ୟାସ ଟାର୍ଗେଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇନହିବିଟରଗୁଡିକର ଅଧ୍ୟୟନ ଡ୍ରଗ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଛି | ପି ଫାଲସିପାରମ୍ ଜିନୋମ ଉନ୍ମୋଚନ ହେବା ପରଠାରୁ drug ଷଧ ପାଇଁ ଅନେକ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ | ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଉଭା ହୋଇଛି।
ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ହେଉଛି ଏକ ସର୍ବବ୍ୟାପୀ କାଟାଲାଇଟିସ୍ ଏବଂ ନିୟାମକ ଏନଜାଇମ୍ ଯାହା ପ୍ରୋଟୋଜୋନ୍ ପରଜୀବୀମାନଙ୍କର ବଞ୍ଚିବାରେ ଏବଂ ସେମାନେ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ରୋଗରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ | ଏହା ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ବଣ୍ଡର ହାଇଡ୍ରୋଲାଇସିସ୍ କୁ ଅନୁକରଣ କରିଥାଏ | ପଳାୟନ, ପ୍ରଦାହର ସକ୍ରିୟତା, ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଆକ୍ରମଣ, ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପ୍ରୋଟିନ୍, ଅଟୋଫ୍ୟାଗି ଏବଂ ପରଜୀବୀ ବିକାଶ |
ମ୍ୟାଲେରିଆ ପ୍ରୋଟିଜ୍ (ଗ୍ଲୁଟାମିକ୍ ଆସପାର୍ଟିକ୍ ଏସିଡ୍, ସିଷ୍ଟାଇନ୍, ଧାତୁ, ସେରାଇନ୍ ଏବଂ ଥ୍ରୋନାଇନ୍) ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟର ପ୍ରତିଶୃତି ଦେଉଛି କାରଣ ମ୍ୟାଲେରିଆ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ଜିନ୍ ବ୍ୟାଘାତ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନର ଅବକ୍ଷୟକୁ ଏବଂ ପରଜୀବୀର ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |ବିକାଶ .45
ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଭାଙ୍ଗିବା ଏବଂ ମେରୋଜୋଏଟ୍ସର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଆକ୍ରମଣରେ ମ୍ୟାଲେରିଆ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ଆବଶ୍ୟକ ହୁଏ | ଏକ ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ସ୍କିଜୋଣ୍ଟ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ପ୍ରୋଟିଜ୍ Pf 68 କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | ଏହା ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଆକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | ପରାମର୍ଶ ଦେଇଥାଏ ଯେ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉପରେ ପରଜୀବୀ ଆକ୍ରମଣରେ ପ୍ରୋଟିସ୍ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ | ତେଣୁ, ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ବିକାଶ ପାଇଁ ପ୍ରୋଟିସ୍ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ |
ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ଫୁଡ୍ ଭ୍ୟାକୋଲ୍ସରେ, ଅନେକ ଆସପାର୍ଟିକ୍ ପ୍ରୋଟିସ୍ (ପ୍ଲାଜମା ପ୍ରୋଟିସ୍ I, II, III, IV) ଏବଂ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ପ୍ରୋଟିସ୍ (ଫାଲସିପେନ୍ -1, ଫାଲସିପେନ୍ -2 /, ଫାଲସିପେନ -3) ବିଚ୍ଛିନ୍ନ ହୋଇଛି, ହେମୋଗ୍ଲୋବିନକୁ ଖରାପ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଛି | ଚିତ୍ର 2 ରେ |
ପ୍ରୋଟେଜ୍ ଇନହିବିଟର ଲିଉପେପ୍ଟିନ ଏବଂ ଇ- with 64 ସହିତ ସଂସ୍କୃତ P. falciparum ପରଜୀବୀମାନଙ୍କର ଇନକ୍ୟୁବେସନ, ଅବ୍ୟବହୃତ ଗ୍ଲୋବିନର ଜମା ହେବାରେ ଲାଗିଲା | ଆସ୍ପାର୍ଟେଟ୍ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ଇନହିବିଟର ପେପଷ୍ଟାଟିନ୍ ସହିତ ପରଜୀବୀମାନଙ୍କର, ଗ୍ଲୋବିନ୍ ଜମା ହୋଇନଥିଲା | ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସିଷ୍ଟାଟିନ୍ ଇନହିବିଟର କେବଳ ଗ୍ଲୋବିନର ଅବକ୍ଷୟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ ନାହିଁ, ବରଂ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ ଭାଙ୍ଗିବା, ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ ଡେନାଟୁରେସନ, ହେମ ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ ହେମ ଉତ୍ପାଦନ ଭଳି ପ୍ରତିବନ୍ଧକକୁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | .49 ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ପାଇଁ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ପ୍ରୋଟିସ୍ ଆବଶ୍ୟକ | ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ଦ୍ hem ାରା ହେମୋଗ୍ଲୋବିନର ଅବକ୍ଷୟ ହେବାର ପଦକ୍ଷେପ। ଉଭୟ E-64 ଏବଂ ପେପଷ୍ଟାଟିନ୍ ପି। 48,49 ଅନେକ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ଇନହିବିଟର, ଯେପରିକି ଫ୍ଲୋରୋମେଥାଇଲ୍ କେଟୋନ୍ ଏବଂ ଭିନିଲ୍ ସଲଫୋନ୍, ପି ଫାଲସିପାରମ୍ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ୍ ଡିଗ୍ରାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |ମ୍ୟାଲେରିଆର ଏକ ପଶୁ ମଡେଲରେ ଫ୍ଲୋରୋମେଥାଇଲ୍ କେଟୋନ୍ ପି ଭିନ୍କେ ପ୍ରୋଟିଜ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ଏବଂ 80% ମୁରିନ୍ ମ୍ୟାଲେରିଆ ସଂକ୍ରମଣକୁ ଆରୋଗ୍ୟ କରିଥାଏ। ଯାହା ପରଜୀବୀ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଏବଂ ବିକାଶକୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ |
ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ଜୀବନଚକ୍ର ସମୟରେ ସେରିନ୍ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ସ୍କିଜୋଣ୍ଟ୍ ଫାଟିବା ଏବଂ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ପୁନ rein ନିର୍ମାଣରେ ଜଡିତ | ଏହା ଅନେକ ସିରାଇନ୍ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ଇନହିବିଟର ଦ୍ୱାରା ଅବରୋଧ ହୋଇପାରେ ଏବଂ କ human ଣସି ମାନବ ଏନଜାଇମ୍ ହୋମୋଲୋଜ୍ ଉପଲବ୍ଧ ନ ଥିବାରୁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ପସନ୍ଦ ଅଟେ |ମ୍ୟାଲେରିଆ ଏସିଡ୍ ଏକ ପ୍ରାକୃତିକ ପେଣ୍ଟାସାଇକ୍ଲିକ୍ ଟ୍ରାଇଟରପେନଏଡ୍ ଯାହା ରିଙ୍ଗ ଷ୍ଟେଜରୁ ସ୍କିଜୋଣ୍ଟ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପରଜୀବୀମାନଙ୍କର ପରିପକ୍ .ତାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ, ଯାହା ଦ୍ m ାରା ମେରୋଜୋଏଟ୍ ମୁକ୍ତ ହେବା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ଆକ୍ରମଣକୁ ବନ୍ଦ କରିଦିଆଯାଏ | -2 ଏବଂ ଫାଲସିପେନ-3.52 ଷ୍ଟାଟିନ୍ ଏବଂ ଆଲୋଫେନୋଷ୍ଟାଟିନ୍-ଆଧାରିତ ଇନହିବିଟର ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲାଜମା ପ୍ରୋଟିସର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ୍ ଅବକ୍ଷୟକୁ ରୋକିଥାଏ ଏବଂ ପରଜୀବୀମାନଙ୍କୁ ହତ୍ୟା କରିଥାଏ | ।
ଫସଫୋଏନୋସାଇଟାଇଡ୍ ଲିପିଡ କିନାସ୍ (PIKs) ହେଉଛି ସର୍ବବ୍ୟାପୀ ଏନଜାଇମ୍ ଯାହା ବିସ୍ତାର, ବଞ୍ଚିବା, କାରବାର ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର ସିଗନାଲକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ଫସଫୋରାଇଲେଟ୍ ଲିପିଡସ୍ | ମ୍ୟାଲେରିଆର ପ୍ରତିରୋଧ, ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ବିଲୋପ ପାଇଁ ଆକାଂକ୍ଷିତ drugs ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁ ଏହି ଏନଜାଇମଗୁଡିକର ପ୍ରତିବନ୍ଧକକୁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି | (4) ହୋଷ୍ଟ ସଂକ୍ରମଣର ପ୍ରତ୍ୟେକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଏକାଧିକ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତିର ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ବିକାଶକୁ କେ ଏବଂ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | ସେଥିପାଇଁ, ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିବା (PI3K) ଏବଂ PI (4) K ଉପନ୍ୟାସ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖାଯାଇଥିବା drug ଷଧ ଆବିଷ୍କାର ଉପରେ ଆଧାର କରି ନୂତନ ଉପାୟ ଖୋଲିପାରେ | AKF156 ବର୍ତ୍ତମାନ ଅଟେ | ଦ୍ୱିତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ .55,56 MMV048 ହେଉଛି ପି ସିନୋମୋଲଗି ବିରୁଦ୍ଧରେ ଭିଭୋ ପ୍ରୋଫାଇଲାକ୍ଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ଏକ ଯ ound ଗିକ ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ a |s ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସମିସନ୍ ବ୍ଲକିଂ drug ଷଧ | MMV048 ବର୍ତ୍ତମାନ ଇଥିଓପିଆରେ ଦ୍ୱିତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷା କରୁଛି |
ସଂକ୍ରମିତ ଲୋହିତ ରକ୍ତ କଣିକାର ଦ୍ରୁତ ଅଭିବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ, ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତିଗୁଡିକ ସେମାନଙ୍କର ଶକ୍ତିଶାଳୀ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ କୁ ସୁଗମ କରିବା ପାଇଁ ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ପରିମାଣର ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ଆବଶ୍ୟକ କରନ୍ତି | ତେଣୁ, ପରଜୀବୀମାନେ ବିଶେଷ ପରିବହନକାରୀଙ୍କୁ ପ୍ରବର୍ତ୍ତାଇ ହୋଷ୍ଟ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରନ୍ତି ଯାହା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଅପସାରଣ ଏବଂ ଅପସାରଣରେ ହୋଷ୍ଟ ସେଲ୍ ପରିବହନକାରୀଙ୍କଠାରୁ ଭିନ୍ନ ଅଟେ | ତେଣୁ ପରିବହନକାରୀମାନେ ପସନ୍ଦ କରନ୍ତି | ମେଟାବୋଲାଇଟ୍, ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଲାଇଟ୍ ଏବଂ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ପରିବହନରେ ସେମାନଙ୍କର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ହେତୁ ବାହକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ | ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ପରଜାଇଟ୍ ରେ |
PSAC ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଲକ୍ଷ୍ୟ କାରଣ ଏହା ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ପୁଷ୍ଟିକର ଖାଦ୍ୟରେ (ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍, ସିଷ୍ଟାଇନ୍, ଗ୍ଲୁଟାମାଇନ୍, ଗ୍ଲୁଟାମେଟ୍, ଆଇସୋଲ୍ୟୁସିନ୍, ମିଥୋନିନ୍, ପ୍ରୋଲାଇନ୍, ଟାଇରୋସିନ୍, ପ୍ୟାଣ୍ଟୋଥେନିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ କୋଲାଇନ୍) ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ପରଜୀବୀମାନଙ୍କର ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ | ଜଣାଶୁଣା ହୋଷ୍ଟ ଚ୍ୟାନେଲ ଜିନଗୁଡିକ
ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ର ରକ୍ତ ଫର୍ମ ଶକ୍ତି ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇସିସ୍ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ, କ energy ଣସି ଶକ୍ତି ସଂରକ୍ଷଣ ବିନା;ଏହା ଗ୍ଲୁକୋଜର କ୍ରମାଗତ ଉତ୍ତୋଳନ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ | ପରଜାଇଟ୍ ଏଟିପି ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ପିରୁଭେଟ୍କୁ ଲାକ୍ଟେଟରେ ପରିଣତ କରେ, ଯାହା ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଭିତରେ ନକଲ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ | ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଏବଂ ପରଜାଇଟ୍ ଦ୍ ind ାରା ନିର୍ମିତ 'ନୂତନ ପର୍ମିଏସନ୍ ପାଥ୍' .63 ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ହେକ୍ସୋଜ୍ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର୍ (PFHT) ଦ୍ par ାରା ପରଜୀବୀକୁ ପରିବହନ କରାଯାଇଥାଏ .PFHT ର କିଛି ସାଧାରଣ ଚିନି ପରିବହନକାରୀ ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ରହିଛି। ଡି-ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଏବଂ ଡି-ଫ୍ରୁକଟୋଜ | ତେଣୁ, GLUT1 ଏବଂ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ସହିତ PFHT ପାରସ୍ପରିକ ପାରସ୍ପରିକ ପାର୍ଥକ୍ୟରେ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଉପନ୍ୟାସ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁ PFHT ର ମନୋନୀତ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ | 3361) PFHT ଦ୍ gl ାରା ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଏବଂ ଫ୍ରୁଟକୋଜ୍ ଅପ୍ଟେକ୍ କୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ, କିନ୍ତୁ ଏହା ମୁଖ୍ୟ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଏବଂ ଫ୍ରୁକଟୋଜ ପରିବହନକାରୀ (GLUT1 ଏବଂ 5) ଦ୍ୱାରା ହେକ୍ସୋଜ୍ ପରିବହନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ ନାହିଁ | କମ୍ପାଉଣ୍ଡ୍ 3361 PFHT ର P. vivax ଦ୍ gl ାରା ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଅପ୍ଟେକ୍ଟକୁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିଥିଲା | ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଯ ound ଗିକ 3361 ସଂସ୍କୃତିରେ P. falciparum କୁ ହତ୍ୟା କରିଥିଲା ଏବଂ ମାଉସ୍ ମଡେଲଗୁଡିକରେ P. berghei ପ୍ରଜନନକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା |
ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବିକାଶ ପାଇଁ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ବ୍ଲଡ୍ ଗ୍ରୁପିଙ୍ଗ୍ ମୁଖ୍ୟତ ana ଆନାରୋବିକ୍ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ | ବାହ୍ୟ ପରିବେଶରେ ଏକ H + ସହକାରୀ ଯନ୍ତ୍ରକ .ଶଳ ଶକ୍ତି ଆବଶ୍ୟକତା, ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ pH ଏବଂ ପରଜାଇଟ୍ ଓସମୋଟିକ୍ ସ୍ଥିରତା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ରପ୍ତାନି ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଅପ୍ଟେକ୍ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |ଲାକ୍ଟେଟ୍: ନୂତନ drugs ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁ H + ସହକାରୀ ସିଷ୍ଟମ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ | MMV007839 ଏବଂ MMV000972 ପରି ବିଭିନ୍ନ ଯ ounds ଗିକ, ଲାକ୍ଟେଟ୍ କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି ସମଲିଙ୍ଗୀ ରକ୍ତ-ଷ୍ଟେଜ୍ ପି ଫାଲସିପାରମ୍ ପରଜୀବୀକୁ ହତ୍ୟା କରିଥାଏ: H + ପରିବହନକାରୀ .67
ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କୋଷ ପ୍ରକାର ପରି, ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ମଧ୍ୟ ନିମ୍ନ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ Na + ସ୍ତରକୁ ବଜାୟ ରଖେ | ତଥାପି, ପରଜୀବୀମାନେ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ମେମ୍ବ୍ରାନ୍ର ବିସ୍ତାରତା ବୃଦ୍ଧି କରନ୍ତି ଏବଂ Na + ପ୍ରବେଶକୁ ସହଜ କରନ୍ତି, ଯାହା ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜାମିକ୍ Na + ଏକାଗ୍ରତାକୁ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ମାଧ୍ୟମ ସ୍ତରକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ | ଏହି, ପରଜୀବୀ | ଉଚ୍ଚ Na + ମିଡିଆରେ ନିଜକୁ ଖୋଜ ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ସାଇଟରେ ସେମାନଙ୍କ ଉପସ୍ଥିତି ସତ୍ତ୍ survive େ ବଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ନିମ୍ନ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜାମିକ୍ Na + ସ୍ତରକୁ ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ Na + ଆୟନକୁ ସେମାନଙ୍କ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରାନରୁ ବାହାର କରିବାକୁ ପଡିବ | ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ, P- ପ୍ରକାର ATPase ବ୍ୟବହାର କରି ପରଜୀବୀକୁ Na + ପ୍ରବାହ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ | ପରିବହନକାରୀ (PfATP4), ଯାହା ପରଜାଇଟ୍ ର ପ୍ରାଥମିକ Na + -efflux ପମ୍ପ ମେକାନିଜିମ୍ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଚିତ୍ର 3.68 ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ଏହି ପରିବହନକାରୀଙ୍କୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ ଏହା ପରଜୀବୀ ଭିତରେ Na + ର ପରିମାଣକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବ, ଯାହା ଶେଷରେ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହେବ | ମ୍ୟାଲେରିଆ ପରଜାଇଟ୍। ଦ୍ୱିତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ସିପାଗାମିନ୍, (+) - ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ SJ733 ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ KAE609 ସହିତ ବିଭିନ୍ନ ଯ ounds ଗିକ, PfATP4.67,69 କୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରୁଥିବା କାର୍ଯ୍ୟର ଏକ ପ୍ରଣାଳୀ ଅଛି |
ଚିତ୍ର।
ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତିଗୁଡିକ P- ପ୍ରକାର ATPase ପରିବହନକାରୀ ବ୍ୟବହାର କରି ସେମାନଙ୍କର Na + ସ୍ତରକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରନ୍ତି | ଏହା ମଧ୍ୟ ସମାନ ପଥ ଦେଇ H + ଆମଦାନୀ କରିଥାଏ | ବ + ୁଥିବା H + ଏକାଗ୍ରତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ଏବଂ 7.3 ର ଏକ ଆନ୍ତ ac ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ pH ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ମ୍ୟାଲେରିଆ ପରଜୀବୀ ଏକ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ V- ପ୍ରକାର ATPase ପରିବହନକାରୀ ବ୍ୟବହାର କରେ | ଏକ ନୂତନ drug ଷଧର ବିକାଶ ଏକ ଆଶାକର୍ମୀ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ।
ଆକ୍ୱାପୋରିନ୍ -3 (AQP3) ହେଉଛି ଏକ ଆକ୍ୱାଗ୍ଲିସେରୋଲ୍ ଚ୍ୟାନେଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ କୋଷରେ ଜଳ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇସେରୋଲର ଗତିକୁ ସୁଗମ କରିଥାଏ | ପରଜୀବୀ ସଂକ୍ରମଣର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ AQP3 ମାନବ ହେପାଟୋସାଇଟ୍ ଦ୍ ind ାରା ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ପାରାଜାଇଟ୍ ନକଲରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ରହିଛି | AQP3 ଗ୍ଲାଇସେରୋଲକୁ P ରେ ପ୍ରବେଶ କରିଥାଏ | ବରଗାଇ ଏବଂ ସମଲିଙ୍ଗୀ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପରଜୀବୀଙ୍କର ନକଲକୁ ସହଜ କରିଥାଏ | ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ସରେ ଫାଲସିପାରମ୍ ପାରାସିଟେମିଆ, ପରାମର୍ଶ ଦେଇଥାଏ ଯେ ପରଜୀବୀଙ୍କର ବିଭିନ୍ନ ଜୀବନ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ହୋଷ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ | 73 ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ସଂକ୍ରମଣ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଷ୍ଟ ଯକୃତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ବୁ understanding ିବା ଏବଂ ଏହି ପ୍ରୋ ର ସମ୍ଭାବନାକୁ ଆଲୋକିତ କରେ |ଭବିଷ୍ୟତର ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ଭାବରେ ସେସ୍ କରେ |
ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ର ଇଣ୍ଟ୍ରା-ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଜୀବନଚକ୍ରରେ ଫସଫୋଲିପିଡ୍ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ, ଉଭୟ ମେମ୍ବ୍ରାନ୍ର ଗଠନମୂଳକ ଉପାଦାନ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ଏନଜାଇମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରୁଥିବା ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ମଧ୍ୟରେ ପରଜୀବୀ ପ୍ରଜନନ ପାଇଁ ଜରୁରୀ | ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଆକ୍ରମଣ ପରେ, ଫସଫୋଲିପିଡ ସ୍ତର ବ increase ିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରୁ ଫସଫ୍ୟାଟିଡିଲକୋଲିନ ସେମାନଙ୍କ କୋଷର ମେମ୍ବ୍ରେନ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକରେ ମୁଖ୍ୟ ଲିପିଡ ଅଟେ | ପାରାଜାଇଟ୍ସ ଫସଫ୍ୟାଟିଡିଲକୋଲିନ ଡି ନୋଭୋକୁ କୋଲାଇନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ପରଜୀବୀ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରିଥାଏ | ଏହି ଡି ନୋଭୋ ପଥ ପରଜୀବୀ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ | ଫଳସ୍ୱରୂପ ପରଜାଇଟ୍ ମୃତ୍ୟୁରେ ପରିଣତ ହୁଏ | ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ଗୋଟିଏ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍ ଉଚ୍ଚ p କୁ ଭଲ କରିଦେଲା |arasitemia ସ୍ତର .75,76
ଫସଫୋକୋଲିନ ସାଇଟିଡିଲଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେସ ହେଉଛି ଫସଫ୍ୟାଟିଡିଲକୋଲିନର ଡି ନୋଭୋ ବାୟୋସାଇନ୍ଥେସିସରେ ହାର-ସୀମିତ ପଦକ୍ଷେପ | 77 ଡିକ୍ୟୁଟରନେରୀ ଆମୋନିୟମ ଯ ound ଗିକ G25 ଏବଂ ଡିକିକେଟିକ୍ ଯ ound ଗିକ T3 ପରଜୀବୀମାନଙ୍କରେ ଫସଫ୍ୟାଟିଡିଲକୋଲିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ବିକାଶରେ ଯ ounds ଗିକ .78,79
ମାନବ ହୋଷ୍ଟରେ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତିର ବିସ୍ତାରର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପଦକ୍ଷେପ ହେଉଛି ପରଜୀବୀ DNA ର ବ୍ୟାପକ ଏବଂ ଦ୍ରୁତ ବିଭାଜନ, ଯାହା ପିରାଇମିଡାଇନ୍ସ ଭଳି ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଉପଲବ୍ଧତା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ | ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟେନ୍ସ। ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ଦୁଇଟି ମୁଖ୍ୟ ପଥ ଅନୁସରଣ କରେ: ସାଲଭେଜ୍ ପଥ୍ ଏବଂ ଡି ନୋଭୋ ପାଥେୱେ | ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧ ବିକାଶ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଲକ୍ଷ୍ୟକୁ ପ୍ରତିପାଦିତ କରେ | ଅବଶ୍ୟ, ପରଜୀବୀଗୁଡିକରେ ଡି ନୋଭୋ ପିରାଇମିଡାଇନ୍ ବାୟୋସାଇନ୍ଥେସିସ୍ ର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମୃତ୍ୟୁ ଘଟାଇଥାଏ |ମ୍ୟାଲେରିଆ ପରଜାଇଟ୍ରେ ଏକ ପିରାମିଡାଇନ୍ ସାଲଭେଜ୍ ପଥର ଅଭାବ ରହିଛି, ଯାହା DHODH.81 DSM190 ଏବଂ DSM265 ଦ୍ par ାରା ପରଜୀବୀକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବାରେ ଅସୁରକ୍ଷିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଅଛି | P218 ହେଉଛି ଏକ DHODH ନିରୋଧକ | ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1.KAF156 (ଗଣାପ୍ଲାସିଡ୍) ରେ ପ୍ରତିରୋଧକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଗୁଡିକ ଫେନିଲ୍ଫ୍ଲୋରେନୋଲ୍ ସହିତ ଦ୍ୱିତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଅଛି |
ପ୍ରୋଟିନର ପୋଷ୍ଟ-ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନାଲ ଲିପିଡ ମୋଡିଫିକେସନ୍ ଏବଂ ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ର ସମଲିଙ୍ଗୀ ନକଲ ପାଇଁ ଆଇସୋପ୍ରେନଏଡ୍ ଆବଶ୍ୟକ | ଦୁଇଟି ସ୍ independent ାଧୀନ ପଥ ଦ୍ one ାରା ପାଞ୍ଚଟି କାର୍ବନ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ଆଇସୋପେଣ୍ଟିଲ୍ ଡିଫୋସଫେଟ୍ (ଆଇପିପି) କିମ୍ବା ଏହାର ଆଇସୋମର୍, ଡାଇମେଥାଇଲାଲ୍ ଡିଫୋସଫେଟ୍ (DMAPP) ରୁ ଆଇସୋପ୍ରେନୋଏଡ୍ ସିନ୍ଥାଇଜ୍ ହୋଇଛି | ପାଥୱେ ଏବଂ 2C- ମିଥାଇଲ-ଡି-ଏରିଥ୍ରାଇଟଲ୍ 4-ଫସଫେଟ୍ (MEP) ପଥ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ MEP ପଥ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଏ | ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ 1-ଡିଓସି-ଜାଇଲୁଲୋଜ୍-5-ଫସଫେଟ୍ ରେଡକ୍ଟୋଏସୋମେରେଜ୍ (pfDxr) MEP ପଥରେ ହାର ସୀମିତ ପଦକ୍ଷେପକୁ ଅନୁକରଣ କରିଥାଏ, ଯାହାକି ଏହି ପରଜୀବୀ ଏନଜାଇମକୁ ଉପନ୍ୟାସ ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥାଏ | .83,84 PfDXR ଇନହିବିଟର ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ କୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ |ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drug ଷଧର ବିକାଶ
ଭେସିକଲ୍ କାରବାର, ସିଗ୍ନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍, ଡିଏନ୍ଏ ନକଲର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ କୋଷ ବିଭାଜନ ସହିତ ବିଭିନ୍ନ ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ପ୍ରିନାଲେଟେଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ | ଫାର୍ନେସିଲ୍ ଗୋଷ୍ଠୀର ସ୍ଥାନାନ୍ତର, ଏକ 15-କାର୍ବନ ଆଇସୋପ୍ରେନଏଡ୍ ଲିପିଡ୍ ୟୁନିଟ୍, ଫାର୍ନେସିଲ୍ ପିରୋଫୋସଫେଟ୍ ଠାରୁ CaaX ମୋଟିଫ୍ ଧାରଣ କରିଥିବା ପ୍ରୋଟିନର ସି-ଟର୍ମିନାସକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହେବା |
ଏହାପୂର୍ବରୁ, ଫାର୍ନେସିଲଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ୍ ଇନହିବିଟର BMS-388,891 ଟେଟ୍ରାହାଇଡ୍ରୋକିନୋଲାଇନ୍ ଦ୍ par ାରା ପରଜୀବୀ ପ୍ରତିରୋଧର ବିବର୍ତ୍ତନ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍-ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ ପ୍ରୋଟିନରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଦେଖାଇଥିଲା | । .87
ନୂତନ drugs ଷଧର ବିକାଶ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଲକ୍ଷ୍ୟ ହେଉଛି ପି ଫାଲସିପାରମ୍ ରାଇବୋସୋମ୍, ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଅନୁବାଦ ଯନ୍ତ୍ରର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅଂଶକୁ ଅବରୋଧ କରିବା | ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ପ୍ରଜାତିର ତିନୋଟି ଜିନୋମ ଅଛି: ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ, ଏବଂ ଆକ୍ରୋପ୍ଲାଷ୍ଟ (ଅବଶିଷ୍ଟ କ୍ଲୋରୋପ୍ଲାଷ୍ଟରୁ) | ସମସ୍ତ ଜେନୋମଗୁଡିକ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବା ପାଇଁ ଅନୁବାଦ ଯନ୍ତ୍ରର ଆବଶ୍ୟକ କରେ | ପ୍ରୋଟିନ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ଇନହିବିଟରଗୁଡିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଭାବରେ ମହତ୍ clin ପୂର୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସଫଳତା ପାଇଥାଏ | ପି ଫାଲସିପାରମ୍ ରାଇବୋସୋମ୍ ପ୍ରୋକାରିଓଟ୍ ଏବଂ ଇଉକାରିଓଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ବିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ମଧ୍ୟମ ଭୂମି ଦଖଲ କରେ, ଏହାକୁ ମାନବ ରାଇବୋସୋମ୍ ଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ପୃଥକ କରେ ଏବଂ ଏହିପରି ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରେ | ବିଶୃଙ୍ଖଳା ସହିତ ରାଇବୋସୋମର |ଏନ୍.ଏନ୍.ଏ.
ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ସୋର୍ଡାରିନ୍ ଆବିଷ୍କାର କରନ୍ତୁ, ଏକ ପ୍ରାକୃତିକ ଦ୍ରବ୍ୟ ଯାହା ଖମୀର ଇଉକାରିଓଟିକ୍ ବିସ୍ତାର କାରକକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି ଫଙ୍ଗଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍କୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ | 1 ଅଧ୍ୟୟନ, ଆଣ୍ଟିମାଲେରିଆ drugs ଷଧ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ PfEF2 ର ସମ୍ଭାବନାକୁ ବ valid ଧ କରେ | 88,90 |
ଭୟଙ୍କର ମ୍ୟାଲେରିଆର ମୁଖ୍ୟ ବ are ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ହେଉଛି ପରଜୀବୀ ସଂକ୍ରମିତ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍, ପ୍ରଦାହ, ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଭାସ୍କୁଲ୍ୟୁଟରର ଅବରୋଧ। ଡ୍ରଗ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଅବରୋଧିତ ରକ୍ତ ପ୍ରବାହକୁ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରେ ଏବଂ ପରଜୀବୀ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ |
ଅନେକ ଗବେଷଣାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ହେଭାରିନ୍ରୁ ନିର୍ମିତ ଏକ ଆଣ୍ଟି-ଆଡେସିନ୍ ପଲିସାକାରାଇଡ୍ ସେଭୁପାରିନ୍ରେ ଆଣ୍ଟିଥ୍ରୋମ୍ବିନ-ବିଲୋପକାରୀ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି। ପ୍ଲାଜାମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ 1, ଡଫି-ବାଇଣ୍ଡିଂ ପରି ଡୋମେନ୍ 1α (DBL1α) ର N- ଟର୍ମିନାଲ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ହେପାରାନ୍ ସଲଫେଟ୍-ବାଇଣ୍ଡିଂ ସଂରଚନାକୁ, ଏବଂ ସଂକ୍ରମିତ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ସ ସିକ୍ୟୁରିଷ୍ଟ କରିବାରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଏ | ବିଭିନ୍ନ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷା |
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ମାର୍ଚ -24-2022 |