د ملاریا ضد درملو په څیړنه او پراختیا کې نوی پرمختګ

جاوا سکریپټ اوس مهال ستاسو په براوزر کې غیر فعال دی. د دې ویب پاڼې ځینې ځانګړتیاوې به کار ونکړي کله چې جاوا سکرپٹ غیر فعال وي.
د خپلو ځانګړو توضیحاتو او د ګټو ځانګړي درملو سره راجستر کړئ او موږ به هغه معلومات چې تاسو یې زموږ په پراخه ډیټابیس کې د مقالو سره چمتو کوئ سره سمون خوري او سمدستي به تاسو ته د پی ډی ایف کاپي بریښنالیک درکړو.
Tafere Mulaw Belete د فارماکولوژي څانګه، د طب او روغتیا علومو پوهنځی، د ګونډار پوهنتون، ګونډار، ایتوپیا لیکه: Tafere Mulaw Belete Tel +251 918045943Email [email protected] لنډیز: ملاریا یوه لویه نړیواله روغتیایی ستونزه ده چې هر کال د پام وړ مړینې او د مړینې لامل کیږي. د درملنې اختیارونه کم دي او د مقاومت لرونکي پرازیتي فشارونو رامینځته کیدو له امله خورا ننګونې دي ، کوم چې د ملاریا کنټرول کې مهم خنډ رامینځته کوي. د عامې روغتیا د احتمالي بیړنیو پیښو مخنیوي لپاره ، د ملاریا ضد نوي درمل د واحد خوراک درملنې سره ، پراخه معالجوي ظرفیت ، او د عمل نوي میکانیزمونه په عاجله توګه اړتیا لیدل کیږي. د ملاریا ضد درملو پراختیا کولی شي مختلف طریقې تعقیب کړي، د موجوده درملو له تعدیل څخه نیولې د نوي درملو ډیزاین پورې چې نوي هدفونه په نښه کوي. د نوي درملنې پراختیا لپاره. څو ژمنې نښهپه دې وروستیو کلونو کې د مخدره توکو د مداخلې لپاره ایټس په ګوته شوي. نو له همدې امله، دا بیاکتنه د نوي ملاریا ضد درملو کشف او پراختیا کې وروستي ساینسي او تخنیکي پرمختګونو باندې تمرکز کوي. تر دې دمه تر ټولو په زړه پورې د ملاریا ضد هدف پروټینونه مطالعه شوي چې پروټیز، پروټین کنیز، پلازموډیم شکر شامل دي. د ټرانسپورټر مخنیوی کونکي، ایکواپورین 3 مخنیوی کونکي، د کولین ټرانسپورټ مخنیوی کونکي، د هایدرورووټیټ ډیهایډروجنیز انابیټرز، د پینټادین بایوسینتیز انابیټرز، فارنیسیل ټرانسفراس انابیټر او انزایمونه چې د لیپید میټابولیزم او د DNA نقل کولو کې دخیل دي. دا بیاکتنه د مخدره توکو د پراختیا لپاره د مخدره توکو د نویو کلمو او د مخدره توکو د پراختیا لپاره لنډیز کوي. نوي هدفونه، د ملاریا ضد درمل، د عمل طریقه، د ملاریا پرازیت
ملاریا یوه ویجاړونکې پرازیتي ساري ناروغي ده، په ځانګړې توګه د افریقا په نیمه صحرا، د اسیا او جنوبي امریکا په ځینو برخو کې، د ډیرو هڅو سره سره، نن ورځ دا په امیندواره میرمنو او ماشومانو کې د ناروغۍ او مړینې یو له مخکښو لاملونو څخه دی. د نړیوال روغتیا په وینا. د نړیوال سازمان (WHO) د 2018 راپور، په ټوله نړۍ کې د ملاریا 228 ملیون پیښې او 405,000 مړینې شتون لري. د نړۍ نږدې نیمایي نفوس د ملاریا له خطر سره مخ دي، چې ډیری پیښې (93٪) او مړینې (94٪) په افریقا کې پیښیږي. هر کال 125 ملیونه امیندواره میرمنې د ملاریا له خطر سره مخ دي، او 272,000 ماشومان چې عمرونه یې د 5 کلونو څخه کم وي د ملاریا له امله مري. 1 ملاریا هم د فقر یو لامل او د اقتصادي پرمختګ په وړاندې لوی خنډ دی، په عمده توګه په افریقا کې. پلاسموډیم چې په انسانانو کې د ملاریا لامل کیږي عبارت دي له P. vivax، P. Knowlesi، P. ovale، P. ملاریا او P. falciparum، د دې څخه، Plasmodium falciparum د پلازموډیم ترټولو وژونکي او عام ډولونه دي.
د یو اغیزمن واکسین په نشتوالي کې، د ملاریا ضد درملو کارول د ملاریا ناروغۍ د اداره کولو او مخنیوي یوازینۍ لار پاتې ده. څو څیړنو ښودلې چې د ډیری ملاریا ضد درملو اغیزمنتوب د پلازموډیم spp.4 د مخدره توکو په مقاومت کې د بیړني حالت له امله رامینځته کیږي. د نږدې ټولو شته ملاریا ضد درملو سره راپور شوي، د موجوده تایید شویو هدفونو په وړاندې د نوي ملاریا ضد درملو پراختیا تقویه کوي او د لیږد د gametophytic مرحلې لټون هم کولی شي د اریتروسایټس دننه غیر جنسي خپریدو باندې عمل وکړي ، په ځانګړي توګه د مقاومت لرونکي پرازیت ډولونو کې. 6 څو انزایمونه ، آیون چینلونه، ټرانسپورټرونه، متقابل مالیکولونه د وینې د سرو حجرو (RBC) یرغل، او مالیکولونه چې د پرازیت اکسیډیټ فشار، لیپید میټابولیزم، او د هیموګلوبین تخریب لپاره مسؤل دي د ملاریا د چټک بدلون په وړاندې د نوي ملاریا ضد درملو د پراختیا لپاره کلیدي دي چې د پروټوزوا لپاره د نوي هدفونو ژمنه کوي.
د نوي ملاریا ضد درملو احتمال د څو اړتیاو له مخې قضاوت کیږي: د عمل یو نوی طریقه، د موجوده ملاریا ضد درملو په وړاندې هیڅ ډول مقاومت، د واحد خوراک درملنه، د غیر جنسي وینې مرحلې او د لیږد لپاره مسؤل ګیمټوسایټس په وړاندې مؤثریت. د ملاریا ضد درمل باید د انفیکشن (کیمو پروټیکټینټ) په مخنیوي او د P. vivax hypnotics (د بیرته راګرځیدو ضد اجنټانو) د ځګر پاکولو کې اغیزمنتیا ولري.
د درملو دودیز کشف د ملاریا سره د مبارزې لپاره د نوي ملاریا ضد درملو پیژندلو لپاره یو شمیر لارې تعقیبوي. دا د مخدره توکو اوسني رژیمونو او فارمولونو ته وده ورکول ، د ملاریا ضد موجوده درملو تعدیل کول ، د طبیعي محصولاتو سکرین کول ، د مقاومت بیرته راګرځیدونکي اجنټان جلا کول ، د کیموتراپي ترکیب کارول ، او د درملو رامینځته کول دي. د نورو استعمالونو لپاره. 8,9
د نوي ملاریا ضد درملو پیژندلو لپاره د دودیزو درملو کشف میتودونو سربیره ، د پلازموډیم حجرو بیولوژي او جینوم پوهه د مخدره توکو د مقاومت میکانیزمونو موندلو لپاره یوه پیاوړې وسیله ښودل شوې ، او دا وړتیا لري چې د لوړ ملاریا ضد او ملاریا ضد فعالیت سره درمل ډیزاین کړي.د نویو درملو لپاره لوی ظرفیت. د ملاریا د لیږد مخنیوی احتمال سره یوځل او د ټولو لپاره مبارزه. 10 د پلازموډیم فالسیپیرم جینیټیک سکریننګ 2680 جینونه د غیر جنسي وینې مرحلې ودې لپاره مهم پیژندلي، په دې توګه د کلیدي حجرو پروسې پیژندل شوي چې د نوي درملو رامینځته کولو لپاره مهم دي. 10,11 نوي. درمل باید: (i) د مخدره توکو مقاومت په نښه کړي، (ii) په چټکۍ سره عمل وکړي، (iii) خوندي وي، په ځانګړې توګه په ماشومانو او امیندواره میرمنو کې، او (iv) د ملاریا درملنه په یو خوراک کې. دا ټول ځانګړتیاوې. د دې بیاکتنې موخه د ملاریا پرازیتونو د درملنې لپاره د نویو هدفونو نظریه ورکول دي، کوم چې د ډیری شرکتونو لخوا مطالعه کیږي، ترڅو لوستونکي د پخوانیو کارونو څخه خبر شي.
اوس مهال، د ملاریا ضد درمل د ملاریا د انفیکشن غیر جنسي مرحله په نښه کوي کوم چې د علایمي ناروغۍ لامل کیږي. د اریتروسیټیک (ځیګر) مرحله د پام وړ پاتې کیږي ځکه چې هیڅ کلینیکي نښې نه رامینځته کیږي. د ملاریا ضد درمل د پام وړ مرحلې انتخاب څرګندوي (1 شکل وګورئ). طبیعي محصولات، نیمه مصنوعي او مصنوعي مرکبات چې د 1940s راهیسې رامینځته شوي. د ملاریا ضد موجوده درمل په دریو پراخو کټګوریو ویشل شوي دي: د کوینولین مشتقات، انټيفولیټس او آرټیمیسینین مشتقات. هیڅ یو درمل تراوسه ندي موندل شوي یا تولید شوي چې د پرازیریا ټول ډولونه له منځه یوسي. له همدې امله، د ملاریا ناروغۍ په وړاندې د اغیزمن کیدو لپاره، د درملو ترکیبونه ډیری وختونه په یو وخت کې کارول کیږي. Quinoline د ملاریا د درملنې لپاره ترټولو پراخه کارول کیږي د ملاریا ضد درمل دی. Quinine، یو الکالوید چې د سنکونا د ونې له پوټکي څخه جلا شوی، د ملاریا ضد لومړنی درمل و. د ناروغۍ درملنه په 17 پیړۍ کې. د 1800 څخه تر 1940 کلونو پورې، quiنهه د ملاریا لپاره معیاري درملنه وه. 14 د زهرجنیت سربیره، د P. falciparum د مخدره توکو په وړاندې مقاومت لرونکي فشارونو رامینځته کیدو د کوینین درملنه محدوده کړې ده. په هرصورت، کوینین لاهم د شدید ملاریا درملنې لپاره کارول کیږي، ډیری وختونه د ملاریا سره په ترکیب کې. دوهم درمل چې د درملنې وخت لنډوي او د غاړې اغیزې کموي. 15,16
شکل 1 په انسانانو کې د پلازموډیم د ژوند دوره. د پرازیتونو پړاوونه او ډولونه په کوم کې چې د ملاریا ضد درمل مختلف ډولونه عمل کوي.
په 1925 کې، آلماني څیړونکو لومړی مصنوعي د ملاریا ضد درمل، پاماکین، د میتیلین نیلي په تعدیلولو سره کشف کړ. پاماکین محدود اغیزمنتوب او زهرجنیت لري او د ملاریا په درملنه کې نشي کارول کیدی. مګر پاماکین د ملاریا ضد درملو د جوړولو لپاره مخکښ مرکبات چمتو کوي. میپاکرین (کویناکرین) بل دی. د میتیلین نیلي مشتق چې د دوهم نړیوال جنګ پرمهال د ملاریا درملنې لپاره کارول کیږي
کلوروکین د دویمې نړیوالې جګړې په جریان کې د ملاریا درملنې لپاره رامینځته شوی و. کلوروکین د ملاریا درملنې لپاره غوره درمل دی ځکه چې د هغې اغیزمنتوب ، خوندیتوب او ټیټ لګښت دی. مګر د دې غیر منطقي کارول ډیر ژر د کلوروکین مقاومت لرونکي P. falciparum ډولونو رامینځته کیدو لامل شو. 18 Primaquine په معالجوی ډول د پلازموډیم ویواکس د بیا راګرځیدنې درملنې لپاره کارول کیږي چې د هیپنوسیس له امله رامینځته کیږي. پریماکین د پلازموډیم فالسیپیرم په وړاندې قوي ګیمیتیک درمل دی. پریماکین په ناروغانو کې د ګلوکوز -6-فاسفیټ ډیهایډروجنیز (G6PD) ضد درملو ته اړتیا لري. - د ورځني فعالیت.19
نوي کوینولین مشتقات ترکیب شوي چې په پایله کې نوي درمل لکه piperaquine او amodiaquine رامینځته شوي. د کلوروکین مقاومت له رامینځته کیدو وروسته ، اموډیاکین ، د کلوروکین یو فینیل بدل شوی انلاګ ، د کلوروکین د پلاینټرونیسټرینیم پلاینټرینیم 2 پلاینټرینیم 2 په مقابل کې خورا ښه موثریت ښودلی. د ملاریا ضد بنسټیز درمل په چین کې په 1970 کې رامینځته شوی. دا د P. falciparum، P. vivax، P. ملاریا او P. ovale د مخدره توکو په وړاندې مقاومت لرونکي فشارونو په وړاندې اغیزمن دی. Pyronadrine اوس د ACT په توګه د Artesunate سره شتون لري، کوم چې د ټولو په وړاندې خورا ښه اغیزمنتوب ښودلی. malaria parasites.21 Mefloquine د 1980 لسیزې په مینځ کې رامینځته شوی او اوس مهال د ملاریا د کیمو مخنیوي لپاره وړاندیز کیږي چې د کلوروکین مقاومت لرونکي فشارونو په شمول د ټولو ډولونو لخوا رامینځته کیږي. په هرصورت، د هغې کارول د ځینې اړخیزو اغیزو او د مخدره توکو مقاومت سره تړاو لري. په ابتدايي توګه د پرازيټ د وينې په مرحله کې عمل کوي، مګر د ملاريا ضد درمل د ځيګر په مرحله کې عمل کوي. دا درمل د کمپل په جوړولو سره منع کوي.د پرازیت د خواړو په خلا کې د هیم سره مخ کیږي. له همدې امله د هیم پولیمرائزیشن بند شوی دی. په پایله کې د هیموګلوبین د ماتیدو په وخت کې خوشې شوي هیم زهرجن کچې ته راټولیږي او پرازیت د زهرجن کثافاتو سره وژني.
انټيفولیټس د ملاریا ضد درمل دي چې د فولیک اسید ترکیب منع کوي، کوم چې د نیوکلیوټایډونو او امینو اسیدونو د ترکیب لپاره اړین دي. انټيفولیټس په اریتروسیټس او هیپاټوسایټس کې د شیزونټ مرحلې په جریان کې د پلازموډیم ډولونو اټومي ویش بندوي. سلفاډوکسین د پارامینو اسیدونو سره ورته جوړښت لري. (PABA)، د فولیک اسید یوه برخه ده، دوی د ډای هایدروفولیټ ترکیب مخنیوی کوي، د ډای هایدروفولیټ ترکیب مخنیوی کوي، د نیوکلیک اسید بایوسینتیسس کې کلیدي انزایم.
Pyrimethamine او proguanil د schizont ملاریا ضد درمل دي چې د پلازموډیم ډولونو غیر جنسي بڼه باندې عمل کوي. دا درمل د انزایم ډیهایډروفولټ ریډکټیس (DHFR) مخنیوی کوي، کوم چې د ډیهایډروفولټ ټیتراهایډروفولیٹ ته د کمولو مخه نیسي، کوم چې د امسینینوکل اسیدونو او امسینوکل اسیدونو لپاره اړین دي. پروګوانیل یو پروډراګ دی چې سایکلیک ګوانایډین ته میټابولیز شوی دی. پروګوانیل لومړنی انټي فولیټ درمل و چې د ملاریا په درملنه کې کارول کیږي. لامل یې دا دی چې دا د وینې سره د وینې حجرې له مینځه وړي مخکې لدې چې پرازیت د وینې جریان ته د ننوتلو پرمهال دوی برید وکړي. همدارنګه پروګوانیل یو خوندي دی. مخدره توکي. پیری میتامین په عمده ډول د نورو ګړندي عمل کولو درملو سره کارول کیږي. په هرصورت ، د مخدره توکو مقاومت له امله د هغې کارول کم شوي. 24,25
اتوواکون د ملاریا ضد لومړنی تصویب شوی درمل دی چې د پلازموډیم پرازیت میټوکونډریا په نښه کوي. اتوواکون د یوبیکوینون انلاګ په توګه عمل کولو سره د الکترون ټرانسپورټ مخه نیسي ترڅو د سایټوکروم bc1 کمپلیکس د سایټوکروم b برخه بنده کړي. او ماشومان. اتوواکون د کوربه او مچیو د پرازیتونو د جنسي مرحلې په وړاندې مؤثره دی. په دې توګه، دا د مچیو څخه انسانانو ته د ملاریا لیږد مخنیوی کوي. د پروګوانیل سره یو ثابت ترکیب د مالاروون په نوم رامینځته شوی. 24,26.
آرټیمیسینین په 1972 کې د Artemisia annua څخه استخراج شوی. Artemisinin او د هغې مشتقات په شمول artemether، dihydroartemisinin، artemether او artesunate پراخ طیف فعالیت لري. Artemisinin د وینې په سرو حجرو کې د پرازیتونو ټول پړاوونه منع کوي، په ځانګړې توګه د دوی د پراختیا په لومړیو مرحلو کې. د ګیمټوسایټس له انسانانو څخه مچیو ته. 27 آرټیمیسینین او د هغې مشتق د کلوروکین او میفلوکین مقاومت لرونکي فشارونو پروړاندې مؤثره دي. دوی د پلازموډیم ټولو ډولونو په وړاندې خوندي ، مؤثره او ګړندي عمل کونکي وینې شیزونټ دي. په هرصورت ، آرټیمیسینین د جگر د ځیګرتیا پاک نه کوي. پرازیت. دا درمل لنډ نیم ژوند او ضعیف جیو شتون لري چې د مخدره توکو مقاومت لامل کیږي او د مونوتراپی په توګه غیر مؤثره ګرځوي. له همدې امله د نورو ملاریا ضد درملو سره د آرټیمیسینین مشتق وړاندیز کیږي.
د ارټیمیسینین ضد ملاریا اغیزې ممکن د وړیا رادیکالونو د تولید له امله وي چې د پرازیت خواړو ویسیکلونو کې د آرټیمیسینین انډوپراکسایډ پلونو د تخریب په پایله کې رامینځته کیږي ، په دې توګه د پرازیت کلسیم ATPase او پروټیزوم مخه نیسي. دوه چنده کیږي کله چې د خواړو په شتون کې اداره شي. یوځل چې په سیسټمیک جریان کې ، آرټیمیتر په کولمو او ځیګر کې ډیهایډروارټیمیسینین ته هایدرولیس کیږي.
Artesunate یو نیم مصنوعي مشتق دی چې د ګړندي ملاریا ضد اغیزې ، د درملو د پام وړ مقاومت نشتوالي او د اوبو ډیر محلولیت له امله دی. د شدید ملاریا لپاره د لومړۍ کرښې درملو په توګه وړاندیز شوی.
Tetracyclines او macrolides د ملاریا ضد سست عمل کونکي درمل دي چې په فالسیپیرم ملاریا کې د کوینین سره د ضمیمه درملنې په توګه کارول کیږي. ډاکسی سایکلین په هغو سیمو کې د کیموپروفیلیکسس لپاره هم کارول کیږي چې لوړ مقاومت لري. اوسنۍ ستراتیژي چې د ملاریا ضد درملو مقاومت سره د مبارزې لپاره کارول کیږي د دې مخدره توکو د درملنې کامبینیشن کارول دي. ستراتیژي په تیرو وختونو کې د ثابت ترکیبونو په کارولو سره کارول شوې. WHO د غیر پیچلي فالسیپیرم ملاریا لپاره د لومړۍ کرښې درملنې په توګه د آرټیمیسینین پر اساس ترکیب درملنه (ACT) وړاندیز کوي. لامل یې دا دی چې د درملو ترکیب د درملو مقاومت او اړخیزې اغیزې کموي.
ACT کې یو قوي آرټیمیسینین برخه ده چې ژر تر ژره پرازیتونه پاکوي، او یو اوږد مهاله درمل چې پاتې پرازيټونه له مینځه وړي او د آرټیمیسینین مقاومت کموي. د WHO لخوا وړاندیز شوي ACTs دي artesunate/amodiaquine، artemether/benzfluorenol، artesunate/mefloordine/dihydroequine، artesunate. piperaquine، Artesunate/sulfadoxine/pyrimethamine، artemether/piperaquine او artemisinin/piperaquine/primaquine. Chloroquine plus primaquine د Plasmodium vivax د له منځه وړلو لپاره د لومړي کرښه درمل پاتې دي. Quinine + tetracycline، د دې جدي اړخ لري، مګر دا یو جدي اړخ لري. اغیزې او په ماشومانو او امیندواره میرمنو کې مخنیوی کیږي34.
Mefloquine، atovaquone/proguanil، یا doxycycline د کیمو مخنیوي په رژیمونو کې د مسافرینو لپاره د غیر عصبي سیمو څخه تر 35 پورې توصیه کیږي. د لوړ خطر ګروپونو کې وقفې مخنیوي درملنه وړاندیز کیږي، پشمول د امیندوارۍ پرمهال سلفاډوکسین/پیریمیتامین او اموډیاکین/سلفاډوکسین / سلفاډوکسین پریمیتامین د سیزن په توګه. .36 Halofantrine د خپل کارډیټوکسیت له امله د درملنې لپاره مناسب ندي. ډاپسون، میپلیلین، اموډیاکین، او سلفونامایډونه د دوی د جانبي عوارضو له امله له معالجوي استعمال څخه ایستل شوي دي. 36,37 ځینې مشهور د ملاریا ضد درمل او د دوی اړخیزې اغیزې په جدول کې لیست شوي. ۱.
اوس مهال د ملاریا ضد درمل د پلازموډیم ډولونو او د دوی د کوربه توبونو تر مینځ د لوی میټابولیک لارو د توپیرونو پراساس دي. د پرازیت لوی میټابولیک لارې لکه د هیم ډیټوکسیفیکیشن، د فایټ اسید ترکیب، د نیوکلیک اسید ترکیب، د شحمي اسید ترکیب، او د اکسیډیټ فشار ځینې برخې دي. د مخدره توکو د ډیزاین لپاره سایټونه. 38,39 که څه هم ډیری د ملاریا ضد درمل د څو کلونو لپاره کارول شوي، اوس مهال د دوی کارول د مخدره توکو د مقاومت له امله محدود دي. د ادبیاتو په وینا، د ملاریا ضد درمل ندي موندل شوي چې د مخدره توکو پیژندل شوي هدفونه منع کړي. 7,40 کې برعکس، د ملاریا ضد ډیری درمل په ویوو یا د ویټرو ماډل مطالعاتو کې په حیواناتو کې کشف شوي. له دې امله، د ډیرو ملاریا ضد درملو د عمل طریقه ناڅرګنده ده. سربیره پردې، د ډیرو ملاریا ضد درملو په وړاندې د مقاومت میکانیزمونه ناڅرګند دي.
د ملاریا کنټرول همغږي ستراتیژیو ته اړتیا لري لکه د ویکٹر کنټرول، اغیزمن او خوندي د ملاریا ضد درمل، او اغیزمن واکسینونه. د ملاریا لوړ مړینې او ناروغۍ په پام کې نیولو سره، بیړني حالتونه او د مخدره توکو مقاومت خپرول، د غیر اریتروسیت او جنسي مرحلو په وړاندې د موجوده ملاریا ضد درملو غیر موثریت. د ملاریا د لومړنیو میټابولیک لارو په پوهیدو سره د ملاریا ضد نویو درملو پیژندنه.د ملاریا درمل خورا مهم دي. پرازیتونه. دې هدف ته د رسیدو لپاره، د مخدره توکو څیړنه باید نوي، تایید شوي هدفونه په نښه کړي ترڅو نوي لیډ مرکبات جلا کړي. 39,41
د نوي میټابولیک اهدافو پیژندلو ته اړتیا لپاره ډیری دلیلونه شتون لري. لومړی، د اتوواکون او آرټیمیسینین څخه اخیستل شوي درملو استثنا سره، ډیری د ملاریا ضد درمل په کیمیاوي ډول متنوع ندي، چې کیدای شي د کراس مقاومت لامل شي. د کیموتراپیټیک هدفونه، ډیری یې لا تر اوسه تایید شوي نه دي. که تایید شي، دا ممکن ځینې مرکبات ترلاسه کړي چې اغیزمن او خوندي وي. د مخدره توکو د نویو اهدافو پیژندنه او د نویو مرکبونو ډیزاین چې په نویو هدفونو عمل کوي نن ورځ په ټوله نړۍ کې په پراخه کچه کارول کیږي. ستونزې چې د موجوده درملو په وړاندې د مقاومت له رامینځته کیدو څخه رامینځته کیږي. 40,41 له همدې امله ، د پلازموډیم نوي هدف پروټین ځانګړي مخنیوی کونکي مطالعې د مخدره توکو هدف پیژندلو لپاره کارول شوي. د P. falciparum جینوم له افشا کیدو راهیسې ، د مخدره توکو لپاره څو نوي هدفونه مداخله راڅرګنده شوې ده. دا احتمالي د ملاریا ضد درمل د کلیدي میټابولیټ بایوسینتیسس، د غشا ټرانسپورټ او سیګنال سیسټمونه، او د هیموګلوبین د تخریب پروسې په نښه کوي. 40,42
پلازموډیم پروټیز یو هر اړخیز کټالیټیک او تنظیمي انزایم دی چې د پروټوزون پرازیتونو په بقا او هغه ناروغیو کې مهم رول لوبوي چې دوی یې رامینځته کوي. دا د پیپټایډ بانډ هایدرولیسس کټالیز کوي. تخریب، د التهاب فعالول، د اریتروسیت یرغل، د هیموګلوبین او نورو پروټینونو ماتول، اوټوفګی، او پرازیت وده.
د ملاریا پروټیز (ګلوټامیک اسپارټیک اسید، سیستین، فلزي، سیرین او تریونین) د معالجوي اهدافو ژمنې دي ځکه چې د ملاریا پروټیز جین ګډوډي د هیموګلوبین د تخریب مخه نیسي او د پرازیت د اریتروسیټ مرحلې مخه نیسي.پراختیا.45
د اریتروسایټس ماتول او د میروزوایټس وروسته یرغل د ملاریا پروټیز ته اړتیا لري. یو مصنوعي پیپټایډ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) د پلازموډیم falciparum schizont cysteine ​​protease PfthrobittesI 68 پارایتروسایټس پراختیا کې مخنیوی کوي. وړاندیز کوي چې پروټیزونه د وینې د سرو حجرو د پرازیتونو په برید کې کلیدي رول لوبوي. له همدې امله، پروټیزونه د ملاریا ضد درملو د پراختیا لپاره د پام وړ هدف دی.
په پلازموډیم falciparum خواړو خلا کې، څو aspartic proteases (Plasma proteases I, II, III, IV) او cysteine ​​proteases (falcipain-1, falcipain-2/, falcipain-3) جلا شوي، د هیموګلوبین د تخریب لپاره کارول کیږي، لکه څنګه چې ښودل شوي. په 2 شکل کې.
د P. falciparum پرازیتونو د پروټیز مخنیوی کونکو لیوپیپټین او E-64 سره د انفجار کولو په پایله کې د غیر ضعیف شوي ګلوبین راټولیدل رامینځته شوي. لیوپیپټین د سیستین او ځینې سیرین پروټیزونو مخه نیسي ، مګر E-64 په ځانګړي ډول د سیستین پروټیزونو مخه نیسي ، 48.47. د اسپارټیټ پروټیز مخنیوی کونکي پیپسټاټین سره پرازیتونو کې ، ګلوبین نه جمع کیږي. ډیری مطالعاتو ښودلې چې د سیسټاټین مخنیوی کونکي نه یوازې د ګلوبین تخریب مخه نیسي ، بلکه د هیموګلوبین د ماتیدو لومړني مرحلې هم منع کوي ، لکه د هیموګلوبین تخریب ، د ګلوبین تولید څخه د هیم خوشې کول ، او هیم. .49 دا پایلې وړاندیز کوي چې د سیستین پروټیزونه د لومړني مرحلې لپاره اړین دي. د پلازموډیم فالسیپیرم لخوا د هیموګلوبین د تخریب مرحلې. دواړه E-64 او پیپسټاټین په ترکیب سره د P. falciparum پراختیا بندوي. په هرصورت، یوازې E-64 د ګلوبین هایدرولیسس بندوي. 48,49 څو د سیستین پروټیز مخنیوی کونکي لکه فلورومیتیل کیټون او وینیل سلفون، د P. falciparum وده او د هیموګلوبین ډیګرا مخه نیسيد ملاریا په حیواناتو ماډل کې، فلورومیتیل کیټون د P. vinckei پروټیز فعالیت مخنیوی کوي او د مورین ملاریا انتاناتو 80٪ درملنه کوي. له همدې امله، د پروټیز مخنیوی کونکي د ملاریا ضد درملو لپاره امید لرونکي نوماندان دي. ورپسې کار د بیولوژیکي پلوه فعال فالسیپینو فینیسیون او چایپینوبینیتس په شمول پیژندل شوي. کوم چې د پرازیت میتابولیزم او پراختیا مخه نیسي
د سیرین پروټیزونه د پلاسموډیم فالسیپیرم د ژوند دورې په جریان کې د شیزونټ راټیټ او د اریتروسیټ بیا رغولو کې دخیل دي. دا د ډیری سیرین پروټیز مخنیوی کونکو لخوا بند کیدی شي او غوره انتخاب دی ځکه چې هیڅ انساني انزایم هومولوژ شتون نلري. د پروټیز مخنیوی LK3 د سټریپټومیسس څخه جلا شوی.د ملاریا سیرین پروټیز تخریب کوي. 51 مسلینیک اسید یو طبیعي pentacyclic triterpenoid دی چې د حلقوي مرحلې څخه تر شیزونټ مرحلې پورې د پرازیتونو د پخیدو مخه نیسي، په دې توګه د میروزوایټس خوشې کول او د دوی برید پای ته رسوي. د قوي 2-pyrimidine نایټریل انابیلین انابیټینشن لړۍ. -2 او falcipain-3.52 statins او د پلازما پروټیزونو مخنیوی د الوفینوسټاټین پر بنسټ مخنیوی کونکو لخوا د هیموګلوبین د تخریب مخه نیسي او پرازیتونه وژني. یو شمیر سیستین پروټیز بلاکرونه شتون لري ، پشمول د ایپوکسومیسین ، لیکټاسیسټین ، ایم جی 132 ، WE194 ، WE132 ، WE194 ، WE. .
Phosphoinositide lipid kinases (PIKs) هر اړخیز انزایمونه دي چې لیپیډونه فاسفوریلیټ کوي ترڅو د خپریدو، بقا، قاچاق، او د انټرا سیلولر سیګنال تنظیم کړي. په 53 پرازیتونو کې د PIK ترټولو پراخه مطالعه شوي ټولګي فاسفینوسایټایډ 3-kinase 4-kinase (PIK 4-kinase) PIKolinasitide دي. د دې انزایمونو مخنیوی د ملاریا د مخنیوي، درملنې او له منځه وړلو لپاره د مطلوب فعالیت پروفایلونو سره د ملاریا ضد درملو د پراختیا لپاره د احتمالي هدف په توګه پیژندل شوی. 54 UCT943، imidazopyrazine (KAF156) او امینوپایرایډین د ملاریا ضد مرکبونو یوه نوې طبقه ده چې PI په نښه کوي. (4)K او د کوربه انفیکشن په هره مرحله کې د څو پلازموډیم ډولونو د انټرا سیلولر پرمختګ مخه نیسي. نو له همدې امله، هدف کول (PI3K) او PI (4)K کولی شي د نوي ملاریا ضد درملو پیژندلو لپاره د هدف شوي درملو کشف پراساس نوي لارې خلاصې کړي. KAF156 اوس مهال دی. د دوهم پړاو کلینیکي آزموینې کې. 55,56 MMV048 یو مرکب دی چې د ویوو پروفیلیکیک فعالیت کې د P. cynomolgi او احتمالي a په وړاندې ښه دی.MMV048 اوس مهال په ایتوپیا کې د دویم پړاو کلینیکي آزموینې لاندې دی.
د وینې د سرو حجرو د چټکې ودې لپاره، د پلازموډیم ډولونه د خپل ځواکمن میتابولیزم د اسانتیا لپاره کافي مقدار فرعي موادو ته اړتیا لري. په دې توګه، پرازیتونه د ځانګړو ټرانسپورټرانو په هڅولو سره کوربه اریتروسایټس چمتو کوي چې د میټابولیتونو په جذب او لرې کولو کې د کوربه حجرو لیږدونکو څخه د پام وړ توپیر لري. کیریر پروټینونه او چینلونه احتمالي هدفونه دي ځکه چې د میټابولیتونو، الکترولیتونو او غذايي موادو په لیږد کې د دوی مهم رول لري. دا د پلازموډیم سطحه اینون چینل (PSAC) او پرازیتیک ویکیولر جھلی (PVM) دي، کوم چې د غذايي موادو لپاره د دوامداره خپریدو لاره برابروي. په انټرا سیلولر پرازیت کې.58
PSAC ترټولو ژمن هدف دی ځکه چې دا په مختلفو ډولونو مغذي موادو کې موندل کیږي (هایپوکسینټین، سیستین، ګلوټامین، ګلوټامیټ، آیسولوسین، میتیونین، پرولین، ټیروسین، پینټوتینیک اسید او کولین) چې د انټرا سیلولر پرازیتونو کې کلیدي رول ترلاسه کوي. 58,59 Phloridizin، dantrolene، furosemide، او niflunomide قوي anion ټرانسپورټر بلاکرونه دي. مخدره توکي لکه ګلیبرایډ، میګلیټینایډ، او تولبوټامایډ د پرازیتي سره د وینې حجرو ته د کولین د رسیدو مخه نیسي. 60.
د پلازموډیم فالسیپیرم د وینې بڼه تقریبا په بشپړ ډول د انرژی تولید لپاره په ګلایکولوز باندې تکیه کوي، پرته له انرژی ذخیره کولو.دا د ګلوکوز په دوامداره جذب باندې تکیه کوي. پرازیت د ATP تولید لپاره پیرویټ په لیکټیټ بدلوي، کوم چې د وینې د سرو حجرو دننه د تکثیر لپاره اړین دی. ګلوکوز لومړی د کوربه حجرو د ګلوکوز لیږدونکي GLUT1 په ترکیب کې پرازیتي اریتروسایټونو ته لیږدول کیږي. د erythrocyte membrane او د پرازيټ په واسطه هڅول شوي 'نوي پارميشن لاره'. 63 ګلوکوز د پلازموډيم فالسيپيرم هيکسوز ټرانسپورټر (PFHT) پواسطه پرازيټونو ته ليږدول کيږي. PFHT د شکري د لېږدونکي ځانګړي ځانګړتياوې لري. GLUT1 د D-ګلوکوز د ترانسپورت لپاره غوره کوي، په داسې حال کې چې د ګلوکوز ترانسپورت کولاى شي. D-glucose او D-fructose. په دې توګه، د فرعي موادو سره د GLUT1 او PFHT تعاملاتو کې توپیر دا وړاندیز کوي چې د PFHT انتخابي مخنیوی د نوي ملاریا ضد درملو د پراختیا لپاره یو نوی هیله مند هدف دی. 3361) د PFHT لخوا د ګلوکوز او فرکتوز جذب مخنیوی کوي، مګر دا د لوی تی لرونکو ګلوکوز او فرکټوز لیږدونکو (GLUT1 او 5) لخوا د هیکسوز لیږد نه منع کوي.361 د PFHT د P. vivax لخوا د ګلوکوز جذب هم منع کړ. په تیرو مطالعاتو کې، مرکب 3361 په کلتور کې P. falciparum مړ کړ او د موږک په ماډلونو کې د P. berghei تولید کم کړ.
د پلازموډیم د وینې ګروپ په لویه کچه د ودې او پراختیا لپاره په انیروبیک ګلایکولوز پورې اړه لري. 60 پرازیت اخته شوي سره د وینې حجرې د غیر انتفاعي سره وینې حجرو په پرتله 100 ځله ګړندي ګلوکوز جذبوي. پرازیت د ګلوکوز له لارې ګلوکوز میټابولیز کوي چې لاکټیټ ته د پاراسیټ له لارې صادریږي. په بهرني چاپیریال کې د H+ همغږي کونکي میکانیزم. 66 د لیکټیټ صادرات او د ګلوکوز پورته کول د انرژي اړتیاو ساتلو لپاره خورا مهم دي ، د انټرا سیلولر pH ، او پرازیت اوسموټیک ثبات.Lactate:H+ symporter system inhibition د نویو درملو د پراختیا لپاره یو هیله مند نوی هدف دی. یو شمیر مرکبات لکه MMV007839 او MMV000972، د غیر جنسي وینې مرحلې P. falciparum پرازیتونه د lactate:H+ ټرانسپورټر په مخنیوي سره وژني.
د نورو حجرو ډولونو په څیر، سره د وینې حجرې د داخلي Na+ کچه ټیټه ساتي. په هرصورت، پرازیتونه د erythrocyte membrane permeability زیاتوي او د Na+ ننوتلو ته اسانتیا ورکوي، چې د erythrocyte cytoplasmic Na+ غلظت د بهر حجرو منځنۍ کچې ته زیاتوي. په دې توګه، پرازیتونه. خپل ځان په لوړ Na+ میډیا کې ومومئ او باید د خپل پلازما جھلی څخه Na+ آیونونه وباسي ترڅو د سایټوپلاسمیک Na+ کچه ټیټه وساتي ترڅو په انټرا سیلولر سایټونو کې د دوی شتون سره سره ژوندي پاتې شي. ټرانسپورټر (PfATP4)، کوم چې د پرازیت د لومړني Na+-efflux پمپ میکانیزم په توګه کار کوي، لکه څنګه چې په 3.68 شکل کې ښودل شوي، د دې ټرانسپورټر مخه نیسي دا به د پرازیت دننه د Na+ مقدار د زیاتوالي لامل شي، چې په پایله کې به د پرازیت د مړینې لامل شي. د ملاریا پرازیت. یو شمیر مرکبات چې په 2 مرحله کې سیپاګامین، په 1 مرحله کې (+)-SJ733 او په 2 مرحله کې KAE609 په شمول، د عمل میکانیزم لري چې PfATP4.67,69 په نښه کوي.
شکل 3. د سیپرګامین مخنیوی وروسته د اخته شوي اریتروسیټ مړینې کې د پرازیت هڅول شوي PfATP4 او V-ډول H+-ATPase وړاندیز شوی میکانیزم.
د پلازموډیم ډولونه د P-type ATPase ټرانسپورټر په کارولو سره خپل د Na+ کچه کنټرولوي. دا د ورته لارې له لارې H+ واردوي. د H+ د زیاتیدونکي غلظت تنظیم کولو او د 7.3 انټرا سیلولر pH ساتلو لپاره، د ملاریا پرازیت د V-ډول ATPase ټرانسپورټر څخه کار اخلي. د H+ ایستل. د نوي درملو رامینځته کول یو امید لرونکی هدف دی. MMV253 د V-ډول H+ ATPase مخنیوی کوي د میوټیشن انتخاب او ټول جینوم ترتیب له لارې د عمل میکانیزم په توګه. 70,71
Aquaporin-3 (AQP3) د ایکواګلیسیرول چینل پروټین دی چې د تی لرونکو حجرو کې د اوبو او ګلیسیرول حرکت اسانه کوي. AQP3 د پرازیت انفیکشن په ځواب کې د انسان هیپاټوسایټ کې هڅول کیږي او د پرازیت په نقل کې مهم رول لري. . برګی او د غیر جنسی اریتروسیت مرحله کې د پرازیتونو د نقل کولو اسانتیا برابروي. د AQP3 جینیاتی کمښت د P. berghei په ځیګر مرحله کې د پام وړ د پرازیت بوج له مینځه وړی. سربیره پردې، د AQP3 مخنیوی کونکي auphen سره درملنه د پارایټبرګینیسیمیا په پی. بیرګینیسیمیا کې کم شوی. په erythrocytes کې falciparum parasitemia، وړاندیز کوي چې کوربه پروټینونه د پرازیت د ژوند په مختلفو مرحلو کې مهم رول لوبوي. 73 په زړه پورې خبره دا ده چې په جینیکي موږکونو کې د AQP3 ګډوډي وژونکي نه ده، دا وړاندیز کوي چې کوربه پروټین یو احتمالي نوي درملنې هدف لري. د کوربه ځیګر پروسو پوهیدل د پلازموډیم انفیکشن لخوا اغیزمن شوي او د دې پرو احتمالي روښانه کويد راتلونکي ملاریا ضد درملو په توګه cesses.71,72
فاسفولیپیډونه د پلازموډیم فالسیپیرم د انټرا اریتروسیټ ژوند دوره کې کلیدي رول لوبوي ، دواړه د غشا جوړښتي اجزاو په توګه او د تنظیمي مالیکولونو په توګه چې د مختلف انزایمونو فعالیتونه تنظیموي. دا مالیکولونه د وینې سره حجرو کې د پرازیتونو د تولید لپاره اړین دي. د فاسفولیپید کچه لوړوي، چې له دې جملې څخه فاسفیتیدیلچولین د دوی د حجرو په غشا کې لوی لیپید دی. پرازیتونه د فاسفیتایډیلچولین ډی نوو ترکیب کوي چې کولین د مخکیني په توګه کاروي. دا د نوو لاره د پرازیتونو د ودې او بقا لپاره خورا مهمه ده. په پایله کې د پرازیت مړینه. 74 البیتازولیم، یو درمل چې د دویم پړاو آزموینې ته داخل شوي، په ابتدايي توګه پرازیت ته د کولین د لیږد په مخنیوي سره کار کوي. البیتازولیم په پلازموډیم کې تر 1000-fold پورې راټولیږي او د پرازیت وده منع کوي پرته له تکرار څخه. شرایط. د پام وړ، یو واحد انجیکشن لوړ p درملنه کويد arasitemia کچه. 75,76
Phosphocholine cytidyltransferase د phosphatidylcholine de novo biosynthesis کې د نرخ محدودولو مرحله ده. 77 د diquaternary امونیم مرکب G25 او د ډیکیشنیک مرکب T3 په پرازیتونو کې د فاسفیتایډیلچولین ترکیب منع کوي. G25 د 1000-1000-macell-fold د لیډ کیلي څخه کم دی. د ملاریا ضد درملو کشف او پراختیا کې مرکبات. 78,79
په انسانانو کې د پلازموډیم ډولونو په خپریدو کې یو مهم ګام د پرازيټ DNA پراخه او ګړندۍ ویش دی، کوم چې د اړین میټابولیتونو لکه پیریمایډینونو شتون پورې اړه لري. په پلازموډیم کې، پیریمایډین نیوکلیوټایډونه د DNA، فاسفولیپایډونو په ترکیب کې مهم رول لوبوي. glycoproteins.Nucleotide ترکیب دوه اصلي لارې تعقیبوي: د نجات لاره او د نوو لاره. د ډیهایډروروټایټ ډیهایډروجنیز (DHODH) یو مهم انزایم دی چې د ډیهایډروروټایټ اکسیډریشن او اوروټیټ ته کټالیز کوي، د ډی نوو ډی ایچ او ډی ایچ او د سینتیمایډرایډ لپاره د نرخ محدودیت مرحله. د ملاریا ضد درملو پراختیا لپاره د احتمالي امید لرونکي هدف استازیتوب کوي. 80 د انسان حجرې پیریمایډینونه ترلاسه کوي د دمخه رامینځته شوي پیریمایډینونو په ژغورلو یا د نوو ترکیب له لارې. که د نوو بایو سینتیټیک لاره مخنیوی وشي ، حجره به د نجات په لاره تکیه وکړي او حجره به مړه نشي. په هرصورت، په پرازیتونو کې د نوو پیریمیډین بایوسینتیسس مخنیوی د دې حجرو د مړینې لامل کیږي ځکه چېد ملاریا پرازیت د pyrimidine د ژغورنې لاره نلري، کوم چې پرازیت د DHODH.81 DSM190 او DSM265 لخوا د مخنیوی لپاره زیان منونکي د پرازيټ DHODH انزایم انتخابي مخنیوی کونکي دي، چې اوس مهال په 2 کلینیکي آزموینې کې دي. مقاومت لرونکي فشارونه اوس مهال په مرحله 1.KAF156 (Ganaplacide) کې اوس مهال د phenylfluorenol سره په 2b مرحله کې کلینیکي آزموینې کې دي.
Isoprenoids د پروټینونو د ژباړې څخه وروسته د لیپید ترمیم او د پلازموډیم فالسیپیرم غیر جنسی نقل لپاره اړین دي. Isoprenoids د پنځه کاربن مخکینۍ isopentyl diphosphate (IPP) یا د هغې isomer، dimethylallyl diphosphate (Independents of two DMAPP) په واسطه ترکیب شوي دي. pathway او 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) لاره. په ډیرو مایکرو ارګانیزمونو کې، دا دوه لارې یو له بل سره ځانګړې دي. باکتریا او پلازموډیم فالسیپیرم په بشپړ ډول د MEP لارې پورې تړلي دي، پداسې حال کې چې انسانان نه دي. د MEP لاره د احتمالي نوي درملنې اهدافو په توګه سپړل شوې ده. پلاسموډیم فالسیپیرم 1-deoxy-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (pfDxr) د MEP په لاره کې د نرخ محدودولو مرحله کټالیز کوي، دا پرازیت انزایم د درملو د نه پراختیا لپاره د پام وړ هدف جوړوي. .83,84 PfDXR مخنیوی کونکي د پلازموډیم فالسیپیرم مخنیوی کوي. پلاسموډیم فالسیپیرم وده کوي او د انسان حجرو ته غیر زهرجن دی. PfDXR یو احتمالي نوی هدف دید ملاریا ضد درملو پراختیا. 83 فوسمیډومیسین، MMV019313 او MMV008138 د DOXP reductoisomerase مخنیوی کوي، د DOXP د لارې یو مهم انزایم چې په انسانانو کې شتون نلري. ځکه چې په پلازموډیم کې د پروټین پرینیلیشن مخنیوی د دې احتمالي پاراټیکسمال وده مخنیوی کوي.
Prenylated پروټینونه په مختلفو سیلولر پروسو کې مهم رول لوبوي پشمول د vesicle قاچاق، د سیګنال لیږد، د DNA نقل کولو تنظیم، او د حجرو ویش. دا د ژباړې وروسته تعدیل په غشا کې د انټرا سیلولر پروټینونو تړل اسانه کوي او د پروټین - پروټین تعامل اسانه کوي. د farnesyl ګروپ لیږد، د 15-کاربن isoprenoid لیپید واحد، د فارنیسیل پیرو فاسفیټ څخه د پروټینونو C-ټرمینس ته چې CaaX شکل لري. Farnesyltransferase د ملاریا ضد درملو د پراختیا لپاره یو نوی امید لرونکی هدف دی ځکه چې مخنیوی یې پرازیت وژني.
پخوا، د فارنیسیل ټرانسفراس انابیټر BMS-388,891 tetrahydroquinoline په واسطه د پرازیتونو په وړاندې د مقاومت تحول د پیپټایډ سبسټریټ پابند ډومین په پروټین کې بدلونونه وښودل. د BMS-339,941 سره د بل tetrahydroquinoline په انتخاب کې، د فابریټینټ فابریټینټ فابریټینټ موندل شوی و. .په یوه بله څیړنه کې، د P. falciparum د MMV019066 مقاومت لرونکي فشار په farnesyltransferase beta subunit کې تغیرات وموندل شول. د ماډلینګ مطالعاتو ښودلې چې بدلون د وړو مالیکولونو کلیدي تعامل ځای د فارنیسیلیشن فعال سایټ سره تحریفوي چې پایله یې د مخدره توکو مقاومت رامینځته کیږي. .87
د نویو درملو د پراختیا لپاره یو له ژمنو اهدافو څخه د P. falciparum ribosome مخنیوی دی، او همدارنګه د ژباړې ماشین نورې برخې چې د پروټین ترکیب لپاره مسؤل دي. د پلازموډیم ډولونه درې جینومونه لري: نیوکلیوس، مایتوکونډریا، او اکروپلاستونه (د پاتې کلوروپلاستونو څخه). ټول جینومونه د فعالیت لپاره د ژباړې ماشین ته اړتیا لري. د پروټین ترکیب مخنیوی کونکي د مؤثره انټي بیوټیکونو په توګه د پام وړ کلینیکي بریا لري. ډاکسی سایکلین، کلینډامیسین، او ایزیترومایسین د ملاریا ضد درملنې ګټورتیا لري ځکه چې دوی د پرازيټ مایتوکونډریا او اپلاسټوپلاسټونو کې ریبوزومونه منع کوي، دا په انټرنېټ 8 یا 8 ډوله توګه وړاندې کوي. P. falciparum ribosome د پروکاریوټس او eukaryotes ترمنځ د ارتقاء منځنی ځای نیسي، دا د انسان ریبوزوم څخه په څرګند ډول توپیر کوي او په دې توګه یو مهم امید لرونکی نوی هدف چمتو کوي. د پلاسموډیم فالسیپیرم اوږدوالی فکتور 2 (pfEF2) د GTP-Transboyzome پورې تړلې یوه برخه ده. د ګډوډۍ په اوږدو کې د ریبوزومونوRNA enger او په eukaryotes کې د پروټین ترکیب لپاره اړین دی. PfEF2 د ملاریا ضد درملو پراختیا لپاره د نوي هدف په توګه جلا شوی. 87,89
د پروټین ترکیب مخنیوی د سورارډین کشف واخلئ ، یو طبیعي محصول چې په انتخابي ډول د خمیر یوکریوټیک اوږدوالي فاکتور منع کولو سره د فنګسي پروټین ترکیب بندوي 2. په ورته ډول ، M5717 (پخوا DDD107498) ، د 80S انتخابی مخنیوی کونکی اوس مهال د 80S riboactsomeF-E-Preactsomef. 1 مطالعه، د ملاریا ضد درملو لپاره د اغیزمن هدف په توګه د PfEF2 احتمال تاییدوي. 88,90
د شدید ملاریا اصلي ځانګړنې د پرازيټ اخته اریتروسایټس اختلال ، سوزش او د مایکروواسکولیچر خنډ دی. پلاسموډیم فالسیپیرم د هیپران سلفیټ کاروي ځکه چې دا د اندوتیلیم او نورو وینې حجرو سره نښلوي چې د وینې جریان کې خنډ رامینځته کوي. د دې غیر معمولي حجرو مخه نیسي - د مخدره توکو تعامل د وینې جریان بندوي او د پرازیتونو وده اغیزه کوي. 91
ډیری څیړنو ښودلې چې سیووپیرین، د هیپرین څخه جوړ شوی د اډیشن ضد پولیساکرایډ، د انټي ترومبین له منځه وړلو اغیزې لري. سیوپرین په erythrocytes کې د merozoite یرغل مخنیوی کوي، د اخته شوي erythrocytes سره غیر انتفاعي او اخته شوي erythrocytes سره تړل، او د سیوپرین د حجرو د پای ته رسیدو لپاره د اریتروسایټونو سره تړل کیږي. د پلازموډیم فالسیپیرم اریتروسایټ جھلی پروټین 1 د ډیفي بانډنګ په څیر ډومین 1α (DBL1α) د N-ټرمینل خارجي حجرو هیپران سلفیټ پابند جوړښت ته ، او داسې انګیرل کیږي چې د اخته شوي erythrocytes جلا کولو کې مهم عامل دی. 92,93 ځینې جدول 2. په مختلفو مرحلو کې کلینیکي آزموینې.