Manulauti Ia iloilo mea leaga e a'afia i le fosfomycin (AEs) ma pharmacokinetics ma suiga i le maualuga o le sodium i pepe fou e maua i le ma'i sepsis.
I le va o Mati 2018 ma Fepuari 2019, e 120 pepe fou ua matutua ≤28 aso na mauaina fa'ama'i fa'apitoa mo le tausiga (SOC) mo sepsis: ampicillin ma le gentamicin.
Fa'asagaga Na matou tofia fa'afuase'i le 'afa o tagata auai e maua fa'aopoopo fosfomycin fa'aa'ai ona soso'o ai lea ma le fosfomycin tu'u gutu ile fua ole 100 mg/kg fa'alua i aso ta'itasi mo le 7 aso (SOC-F) ma tulitatao mo le 28 aso.
I'uga 61 ma 59 pepe matutua 0-23 aso na tofia i le SOC-F ma le SOC, i le faasologa.sodiumpoʻo aʻafiaga o le gastrointestinal. I le taimi o le 1560 ma le 1565 pepe-aso suʻesuʻega, matou matauina 50 AEs i le 25 SOC-F tagata auai ma le 34 SOC sui auai, i le faasologa (2.2 vs 3.2 mea tutupu / 100 pepe aso; fua faatatau -0.95 mea tutupu / 100 pepe. ) aso (95% CI -2.1 i le 0.20)) .Four SOC-F ma le tolu SOC sui na maliliu.Mai 238 pharmacokinetic samples, faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai o le tele o tamaiti e manaʻomia se fua o le 150 mg / kg faʻalua faʻalua i aso taʻitasi e ausia sini pharmacodynamic, ma mo pepe fou <7 aso le matutua po'o le mamafa <1500 g i aso ta'itasi Na fa'aititia le fua ile 100 mg/kg fa'alua.
Fa'ai'uga ma Fa'atatau Fosfomycin e mafai ona avea o se togafitiga taugofie mo sepsis pepe ma se fa'atonuga fa'atonuga faigofie.O lona saogalemu e mana'omia le su'esu'eina atili i se vaega tele o tama'ita'i fa'ama'i falema'i, e aofia ai pepe faatoa fananau mai po'o ma'i tigaina ma'i. Fa'asagaga tetee e mafai ona ausia. faasaga i meaola sili ona maaleale, o lea e fautuaina ai le faʻaaogaina o le fosfomycin faʻatasi ma se isi vailaʻau antibacterial.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
O se tala avanoa tatala lea e tufatufaina atu i lalo ole laisene Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), lea e mafai ai e isi ona kopi, toe tufatufa, toe faʻafefiloi, suia, ma fausia lenei galuega mo soʻo se faʻamoemoega, pe a faʻapea o loʻo taʻua lelei Le uluai galuega. ua tu'uina atu, ua tu'uina atu se feso'ota'iga i le laisene, ma se fa'ailoga pe ua faia ni suiga. Va'ai: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Tete'e fa'ama'i fa'ama'i e fa'amata'u ai le ola o pepe fou ma o lo'o mana'omia fa'anatinati mo togafitiga fou taugofie.
O lo'o i ai le mamafa tele o le sodium i le fosfomycin tui, ma o sauniuniga o le fosfomycin o le gutu o lo'o i ai le tele o fructose, ae e fa'atapula'a fa'amaumauga mo le saogalemu i pepe fou.
E 'ese'ese fautuaga ile tui ole pepe ma pepe mo le fosfomycin tui toto, ma e leai ni fa'asalalauga tu'usa'o fa'asalalau.
Fosfomycin intravenous ma oral i le 100 mg / kg faalua i aso taitasi, i le faasologa, e leai se aafiaga i le toto.sodiumpo'o a'afiaga o le manava.
Ole tele o tamaiti e ono mana'omia le fosfomycin 150 mg/kg fa'alua ile aso e ausia ai sini aoga, ma mo pepe fou i lalo ole 7 aso po'o le mamafa i lalo ole 1500 g, fosfomycin 100 mg/kg fa'alua ile aso.
Fosfomycin e mafai ona tuʻufaʻatasia ma isi vailaʻau faʻamaʻi e togafitia ai le sepsis o pepe fou e aunoa ma le faʻaogaina o carbapenems i le faʻatulagaina o le faʻateleina o le antimicrobial resistance.
Antimicrobial resistance (AMR) disproportionately aafia ai le faitau aofaʻi i atunuu maualalo ma le vaeluagalemu (LMICs). O le faʻaitiitia o le tino mai o pepe faatoa fananau mai na maualalo ifo nai lo tamaiti matutua, ma le itiiti ifo ma le kuata o pepe faatoa fananau mai e mafua mai i faʻamaʻi pipisi.1 AMR e faʻateleina ai lenei avega, fa'atasi ai ma fa'ama'i fa'ama'i fa'asaina tele (MDR) e tusa ma le 30% o le oti o pepe pepe i le lalolagi atoa.2
WHO fautuaina le ampicillin,penicillin, po'o le cloxacillin (pe a masalomia le fa'ama'i S. aureus) fa'atasi ai ma le gentamicin (laina muamua) ma le cephalosporins lona tolu o augatupulaga (laina lona lua) mo le togafitiga fa'apitoa o sepsis pepe fou.3 Fa'atasi ma le extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) ma carbapenemase, 4 faʻamaʻi faʻamaʻi e masani ona lipotia e le mautonu i lenei faiga.5 O le taofiofia o carbapenems e taua tele mo le puleaina o le MDR, 6 ma le toe faʻafouina o vailaʻau faʻaleaganuʻu masani e fautuaina e foia ai le leai o ni vailaʻau fou taugofie.7
O le Fosfomycin o se mea e le fa'atatauina ole phosphonic acid lea na fa'atatauina e le WHO.8 Fosfomycin o le bactericidal9 ma fa'aalia le gaioiga e faasaga i siama Gram-positive ma Gram-negative, e aofia ai le methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Vancomycin-resistant Enterococcus, ESBL gaosi oloa ma e ono a'afia ai le biofilm.10 Fosfomycin ua fa'aalia in vitro synergy ma aminoglycosides ma carbapenems 11 12 ma e masani ona fa'aogaina i tagata matutua e maua i le MDR fa'ama'i pipisi.13
O loʻo i ai nei le feteʻenaʻi o fautuaga mo le tuʻuina atu o le fosfomycin intravenous i tamaiti, e amata mai i le 100 i le 400 mg / kg / aso, e aunoa ma se faʻasalalauga faʻasalalauga faʻasalalau faʻasalalauga. 25-50 mg/kg.14 15 O le fusifusia o polotini e la'ititi lava, ma o le maualuga o le fa'aputuga sa tutusa ma fa'amaumauga a tagata matutua.16 17 O a'afiaga fa'ama'i na manatu e feso'ota'i ma so'o se taimi i luga a'e o le fa'agata fa'agata (MIC) 16 po'o le vaega i lalo o le pupuni. (AUC):MIC ratio.18 19
Ole aofa'i ole 84 lipoti o pepe fou na maua le fosfomycin tui ile 120-200 mg/kg/aso na fa'ailoa mai e lelei le fa'apalepaleina.20-24 Oona e foliga mai e maualalo i tagata matutua ma tamaiti matutua.25 Ae ui i lea, o le fosfomycin matua e aofia ai le 14.4 mmol/ 330 mg sodium i le kalama—o se popolega saogalemu mo pepe faatoa fananau mai o le sodium reabsorption e faafeagai ma le matua o le maitaga (GA). a'afiaga ma a'afia ai paleni vai.27 28
Na matou fa'amoemoe e iloilo pharmacokinetics (PK) ma suiga o le sodium i le falema'i sepsis pepe fou, fa'apea fo'i ma fa'alavelave fa'afuase'i (AEs) e feso'ota'i ma fa'ama'i toto fosfomycin.
Na matou faia se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa faʻataʻitaʻiina faʻataʻitaʻiga faʻatusatusa tulaga o le tausiga (SOC) faʻamaʻi naʻo le SOC faʻatasi ai ma le IV sosoo ai ma le fosfomycin oral i pepe maʻi maʻi sepsis ile Kilifi County Hospital (KCH), Kenya.
O pepe fou uma na faʻatagaina i le KCH na suʻeina. Faʻatonuga faʻapipiʻi: tausaga ≤28 aso, mamafa o le tino> 1500 g, maʻitaga> 34 vaiaso, ma taʻiala mo vailaʻau faʻamaʻi i WHO3 ma Kenya29 taʻiala. Afai e manaʻomia le CPR, Vasega 3 hypoxic-ischemic encephalopathy, 30 sodium ≥150 mmol / L, creatinine ≥150 µmol / L, jaundice e manaʻomia ai le fesuiaʻiina o felauaiga, allergy poʻo le faʻalavelave i fosfomycin, faʻamatalaga patino o se isi vasega o faʻamaʻi faʻamaʻi, o le pepe fou na vavae ese mai se isi falemaʻi pe leai foi i Kilifi County (Ata 1). ).
Fa'ata'ita'i le siata fa'asolo.O lenei ata muamua na faia e le CWO mo lenei tusitusiga.CPR, toe fa'aolaina o le cardiopulmonary;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, tui toto;SOC, tulaga o le tausiga;SOC-F, standard of care plus fosfomycin.*O mafuaʻaga e aofia ai le tina (46) poʻo le maʻi tigaina (6) ina ua uma le caesarean, faʻateʻa mai le falemaʻi (3), faʻateʻa e le tusa ai ma fautuaga (3), tuulafoaia e tina (1) ma le auai i le isi su'esu'ega (1).†O le tasi sui SOC-F na maliu ina ua mae'a le tulitatao (Aso 106).
Na lesitala tagata auai i totonu o le 4 itula o le fua muamua o vailaau faʻamaʻi a le SOC seia oʻo ia Setema 2018, ina ua faʻalauteleina lenei suiga i totonu ole 24 itula e aofia ai le ulufale i le po.
Na tofia tagata auai (1: 1) e faʻaauau pea i luga ole vailaʻau faʻamaʻi a le SOC poʻo le mauaina o le SOC faʻaopoopo (e oʻo atu i) 7 aso o le fosfomycin (SOC-F) e faʻaaoga ai se faʻasologa faʻasologa faʻatasi ma le tele poloka poloka (Faʻaopoopo Faʻamatalaga S1 luga ole laiga). teutusi fa'amaufa'ailoga faanumera.
E tusa ai ma taʻiala a le WHO ma Kenyan pediatric, SOC e aofia ai le ampicillin poʻo le cloxacillin (pe a masalomia le faʻamaʻi pipisi o le staphylococcal) faʻatasi ai ma le gentamicin e avea ma vailaʻau faʻamaʻi laina muamua, poʻo cephalosporins tupulaga lona tolu (faʻataʻitaʻiga, ceftriaxone) e avea ma vailaʻau lona lua. -F na maua foi fosfomycin intravenous mo le itiiti ifo i le 48 itula, fesuiaʻi i le gutu pe a lava meaʻai na faʻafeiloaʻi e faʻapea e lava le faʻaogaina o le vailaʻau tuʻu gutu. Fosfomycin (intravenous or oral) na faʻatinoina mo le 7 aso poʻo seʻia oʻo i le tuʻuina atu, poʻo fea lava e tupu muamua.Fomicyt 40 mg / mL fosfomycin sodium solution mo faʻamaʻi toto (Infectopharm, Siamani) ma Fosfocin 250 mg / 5 mL fosfomycin calcium faʻamalolo mo le faʻaogaina o le gutu (Laboratorios ERN, Sepania) faʻalua i aso taʻitasi ma le 100 mg/kg/dose faʻatonuina.
Na mulimulitaʻia tagata auai mo aso 28. O tagata uma na auai na tausia i totonu o le iunite faʻalagolago tele e faʻatonutonu ai le mataʻituina o le AE. Faʻataunuʻuina le toto ma le biochemistry (e aofia ai le sodium) na faia ile ulufale, aso 2, ma le 7, ma toe fai pe a faʻaalia ile falemaʻi.AEs ua fa'ailogaina e tusa ai ma MedDRA V.22.0. Sa fa'avasegaina le mamafa e tusa ai ma le DAIDS V.2.1.AEs na mulimulita'ia se'ia o'o i le fa'ai'uga o falema'i pe fa'amasinoina tumau ma mautu i le taimi o togafitiga. i lenei faitau aofa'i, e aofia ai le fa'aleagaina i le taimi na fanau mai ai (protocol i le faila Faaopoopo 1 i luga ole laiga).
A maeʻa le IV muamua ma le fosfomycin oral muamua, o maʻi na tuʻuina atu i le SOC-F na faʻavasegaina i le tasi vave (5, 30, poʻo le 60 minute) ma le tasi tuai (2, 4, poʻo le 8 itula) faʻataʻitaʻiga PK. mo tagata auai o loʻo taofia pea i le falemaʻi i le aso 7. Opportunistic cerebrospinal fluid (CSF) faʻataʻitaʻiga na aoina mai se faʻamaʻi faʻamaʻi o le lumbar puncture (LP).
Na matou iloiloina faʻamatalaga ulufale i le va o le 2015 ma le 2016 ma fuafua o le uiga o le sodium content o le 1785 neonates mamafa> 1500 g o le 139 mmol / L (SD 7.6, laina 106-198). tu'utu'uga fa'aesea), o le 1653 pepe fou na totoe o lo'o i ai le aofa'i o le sodium i totonu ole 137 mmol/L (SD 5.2). Ona fuafua lea ole lapo'a fa'ata'ita'i ole 45 i le kulupu e fa'amautinoa ai o le eseesega o le 5 mmol/L ile plasma sodium ile aso 2 e mafai fa'amauina i le >85% le malosi e fa'atatau i fa'amaumauga o le tufatufaina muamua o le sodium.
Mo le PK, o se faʻataʻitaʻiga tele o le 45 na tuʻuina atu> 85% malosiaga e faʻatusatusa ai le PK mo le kiliaina, voluma o le tufatufaina, ma le bioavailability, faʻatasi ai ma le 95% CIs faʻatatau i le faʻaaogaina o faʻataʻitaʻiga ma le saʻo o le ≥20%. sa fa'aaogaina, fa'afuafua le matua ma le lapopo'a i pepe fou, fa'aopoopo i ai le fa'aogaina muamua ma le manatu o le bioavailability.31 Ina ia fa'ataga mo fa'ata'ita'iga ua misi, sa matou fa'amoemoe e fa'afaigaluega 60 pepe fou i le vaega.
O eseesega i laina faʻavae na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai le suʻega χ2, suʻega t-aʻoga, poʻo le suʻega a le Wilcoxon's rank-sum test. O eseʻesega i le aso 2 ma le aso 7 sodium, potassium, creatinine, ma alanine aminotransferase na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai le suʻesuʻeina o le covariance fetuutuunai mo tulaga faʻavae. Mo AEs, fa'alavelave matuia (SAEs), ma fa'alavelave fa'aleagaina, sa matou fa'aogaina le STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, ISA).
Fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga o fa'ata'ita'iga PK na fa'atinoina i le NONMEM V.7.4.32 fa'aaoga fua fa'atatau muamua fa'atasi ma feso'ota'iga, fa'amatalaga atoa o le atina'eina o fa'ata'ita'iga PK ma fa'ata'ita'iga o lo'o tu'uina atu i se isi mea.32
O le mata'ituina i luga ole laiga sa faia e le DNDi/GARDP, faatasi ai ma le vaavaaiga na saunia e se komiti tutoatasi o le puipuiga ma le mataituina o faamatalaga.
I le va o Mati 19, 2018, ma Fepuari 6, 2019, e 120 pepe fou (61 SOC-F, 59 SOC) na lesitalaina (Ata 1), lea e 42 (35%) na lesitala aʻo leʻi toe iloiloina le tulafono.Group.Median (IQR) tausaga, mamafa ma GA e 1 aso (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) ma 39 vaiaso (38-40), fa'asologa. luga ole laiga ole Laulau Faaopoopo S1.
Na maua le Bacteremia i pepe fou e lua (Supplement Table S2 online) ma CSF leukocytes ≥ 20 sela/µL (SOC)).
E tasi le SOC-F pepe fou na le maua na'o SOC antimicrobials ma sa le'i aofia ai mai le su'esu'ega a le PK. Lua SOC-Fs ma le tasi SOC Neonatal na faaui i tua le maliega - e aofia ai fa'amaumauga a'o le'i fa'aui i tua. O tagata uma ae na'o le to'alua SOC na auai (cloxacillin plus gentamicin (n=1) ) ma le ceftriaxone (n=1)) maua le ampicillin ma le gentamicin i le taliaina. Online Supplementary Table S3 o loʻo faʻaalia ai tuʻufaʻatasiga faʻamaʻi na faʻaaogaina i tagata auai na maua vailaʻau e ese mai le ampicillin faʻatasi ai ma le gentamicin i le faʻatagaina poʻo le maeʻa o se suiga o togafitiga. E sefulu tagata SOC-F na liua i le laina lona lua o togafitiga ona o le faʻaleagaina o le falemaʻi poʻo le maningitis, o le toʻalima oi latou na i luma o le faʻataʻitaʻiga lona fa PK (Sili Faʻaopoopo S3 luga ole laiga). I le aotelega, na maua e 60 tagata auai ia le itiiti ifo ma le tasi le tui o le fosfomycin ma le 58 na maua a itiiti ifo ma le tasi le tui.
E to'aono (fa SOC-F, lua SOC) na maliliu i le falema'i (Ata 1). E to'atasi le SOC na maliu i le 3 aso talu ona fa'ate'a (aso 22). E to'atasi le SOC-F na misi le tulitatao ma maua mulimuli ane na maliu i le aso. 106 (i fafo atu o suesuega tulitatao);fa'amaumauga na aofia i le aso 28. Tolu SOC-F pepe na leiloa i le tulitatao. Aofa'i pepe / aso o le mata'ituina mo SOC-F ma SOC e 1560 ma le 1565, i le faasologa, lea e 422 ma 314 na taofia i le falema'i.
I le Aso 2, o le uiga (SD) plasma sodium tau mo sui SOC-F o le 137 mmol / L (4.6) faʻatusatusa i le 136 mmol / L (3.7) mo sui SOC;ese'esega o lona uiga +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 i le +2.4). I le aso 7, ole fua ole sodium (SD) ole 136 mmol/L (4.2) ma le 139 mmol/L (3.3);eseesega o lona uiga -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 i le +1.8) (Laulau 2).
I le aso 2, o lona uiga (SD) potassium concentrations i SOC-F e laʻititi laʻititi nai lo pepe SOC-F: 3.5 mmol / L (0.7) vs 3.9 mmol / L (0.7), eseesega -0.4 mmol / L (95% CI -0.7 i le -0.1) E leai se faʻamaoniga e iai isi faʻataʻitaʻiga suʻesuʻe e eseese i le va o vaega e lua (Laulau 2).
Na matou matauina le 35 AEs i le 25 SOC-F na auai ma le 50 AEs i le 34 SOC na auai;2.2 mea tutupu / 100 pepe aso ma 3.2 mea tutupu / 100 pepe aso, faasologa: IRR 0.7 (95% CI 0.4 i 1.1), IRD -0.9 mea tutupu / 100 pepe aso (95% CI -2.1 i + 0.2, p = 0.11).
E sefululua SAE na tutupu i 11 SOC-F tagata auai ma 14 SAE i 12 SOC tagata auai (SOC 0.8 mea tutupu / 100 pepe aso vs 1.0 mea tutupu / 100 pepe aso; IRR 0.8 (95% CI 0.4 i 1.8) , IRD -0.2 mea tutupu / 100 pepe. aso (95% CI -0.9 i le +0.5, p=0.59) O le Hypoglycemia o le AE sili ona taatele (5 SOC-F ma le 6 SOC); 3 o le 4 i vaega taʻitasi 3 SOC-F ma le 4 SOC na auai na feololo pe ogaoga. thrombocytopenia ma sa manuia lelei e aunoa ma le tuiina o platelet i le aso 28. O le 13 SOC-F ma le 13 SOC na auai na i ai se AE na faʻavasegaina o le "faʻamoemoeina" (Supplement Table S5 online) 3 SOC tagata auai na toe taliaina (pneumonia (n = 2) ma maʻi fiva e le iloa le mea na tupuga mai ai (n=1)) Na toe fa'ate'a uma i le fale.O le tasi sui SOC-F na maua i le mageso o le perineal ma le isi SOC-F na maua i le manava manava i le 13 aso talu ona te'a; na toe fo'i uma e aunoa ma se fa'afitauli. AEs fofo ma 27 foia e aunoa ma se suiga po'o sequelae foia (i luga ole laiga Supplement Table S6) Leai AEs e fesootai ma suesuega fualaau faasaina.
E le itiiti ifo ma le tasi le faʻataʻitaʻiga PK intravenous na aoina mai le 60 tagata auai. E toʻalimasefululima tagata na tuʻuina atu faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga atoa, ma 5 tagata auai na tuʻuina atu vaega faʻataʻitaʻiga. E ono tagata auai na maua faʻataʻitaʻiga na aoina i le aso 7. O le aofaʻi o 238 plasma samples (119 mo IV ma 119 mo oral fosfomycin) ma 15 CSF faʻataʻitaʻiga na suʻesuʻeina.
Population PK faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga ma faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻamatalaina auʻiliʻili i isi mea.32 Faʻapuupuu, o se faʻataʻitaʻiga lua-vaega PK faʻatasi ma se vaega CSF faaopoopo na maua ai le fetaui lelei i faʻamaumauga, faʻatasi ai ma le kilia ma le voluma i le tulaga tumau mo tagata masani masani (mamafa o le tino ( WT) 2805 g, postnatal age (PNA) 1 aso, postmenstrual age (PMA) 40 vaiaso) sa 0.14 L / itula (0.05 L / itula / kg) ma 1.07 L (0.38 L / kg), i le faasologa. tuputupu aʻe allometric ma faʻamoemoeina PMA maturation e faʻavae i luga o le gaʻo function31, PNA e fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o le kilia i le taimi muamua o le vaiaso talu ona fananau mai. (95% CI 0.27 i le 0.41).
Fa'ainitaneti Fa'aopoopo Fa'atusa S2 o lo'o fa'aalia ai le fa'ata'ita'iina o fa'asologa tumau plasma concentration-time profiles. O ata 2 ma le 3 o lo'o fa'aalia ai le AUC Probability of Target Attainment (PTA) mo le faitau aofa'i o tagata su'esu'e (mamafa o le tino> 1500 g): MIC thresholds mo bacteriostasis, 1-log fasioti tagata, ma le fa'alavelave fa'alavelave, fa'aoga MIC thresholds mai pepe laiti.faʻamatalaga e faʻamaonia ai. Ona o le vave faʻateleina o le kiliaina i le vaiaso muamua o le olaga, o faʻataʻitaʻiga na faʻapipiʻiina atili e le PNA (Supplementary Table S7 online).
O sini e ono mafai ona ausia ile fosfomycin intravenous.Noonatal subpopulations.Vaega 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 aso (n=4391), Vaega 2: WT >1.5 kg +PNA >7 aso (n=2798), Vaega 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Aso (n=1534), Vaega 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 aso (n=1277) .Vaega 1 ma le 2 na fai ma sui o tagata gasegase e tutusa ma i latou na ausia a matou tulaga faʻapipiʻi. Vaega 3 ma 4 o lo'o fa'atusalia ai ni fa'aopoopoga i pepe fou e le'i su'esu'eina i lo tatou faitau aofa'i.IV, tui tui;MIC, la'ititi la'ititi fa'atonuga;PNA, tausaga talu ona fanau;WT, mamafa.
Fa'amoemoe fa'amoemoe e maua ile tui ole fosfomycin tu'ugutu.Tagata pepe fou.Vaega 1: WT >1.5 kilokalama +PNA ≤7 aso (n=4391), Vaega 2: WT >1.5 kilokalama +PNA >7 aso (n=2798), Vaega 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Aso (n=1534), Vaega 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 aso (n=1277). Vaega 1 ma le 2 na fai ma sui o tagata gasegase e tutusa ma i latou na ausia a matou tulaga faʻapipiʻi. Vaega 3 ma le 4 o lo'o fa'atusalia le fa'aopoopoina o pepe fa'ato'a fa'ato'a fa'aaoga fa'amatalaga mai fafo e le'i su'esu'eina i lo tatou faitau aofa'i.MIC, fa'atonuga fa'asaina la'ititi;PNA, tausaga talu ona fanau;PO, tautala;WT, mamafa.
Mo meaola e iai le MIC> 0.5 mg / L, o le taofiofia o le teteʻe e leʻi ausia i taimi uma ma soʻo se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga (Ata 2 ma le 3). o le 100% PTA i faʻailoga taufaaleaga uma e fa (Ata 2). E tusa ai ma le 1-log kill, mo vaega 1 ma le 3 ma PNA ≤7 aso, o le PTA o le 0.84 ma le 0.96 ma le 100 mg / kg iv faalua i aso uma ma le MIC o 32. mg / L, ae o le vaega sa i ai se PTA maualalo , 0.19 ma 0.60 mo 2 ma 4 PNA> 7 aso, i le faasologa. I le 150 ma le 200 mg / kg faalua i aso taitasi, o le 1-log kill PTA o le 0.64 ma le 0.90 mo le vaega 2. ma le 0.91 ma le 0.98 mo le vaega 4.
Ole tau ole PTA mo vaega 2 ma le 4 ile 100 mg / kg faʻalua faʻalua i aso taʻitasi o le 0.85 ma le 0.96, taʻitasi (Ata 3), ma le PTA faʻatatau mo vaega 1-4 o le 0.15, 0.004, 0.41, ma le 0.05 ile 32 mg/L, fa'asologa.Fasi le 1-log i lalo o le MIC.
Matou te tuʻuina atu faʻamaoniga o le fosfomycin i le 100 mg / kg / dose faalua i aso taʻitasi i pepe e leai se faʻamaoniga o le plasma sodium disturbance (intravenous) poʻo le osmotic diarrhea (oral) faʻatusatusa i le SOC.O la matou sini autu saogalemu, iloa le eseesega i le maualuga o le sodium plasma i le va o le. lua vaega o togafitiga i le aso 2, na lava le malosi. E ui ina laʻititi tele la matou faʻataʻitaʻiga e fuafua ai eseesega i le va o kulupu i isi mea saogalemu, na mataʻituina lelei uma pepe fou ma o mea na lipotia mai e fesoasoani e tuʻuina atu faʻamaoniga e lagolago ai le faʻaogaina o le fosfomycin i lenei mea. o le faitau aofa'i o tagata ma'i ma sepsis isi togafitiga fa'apitoa. Peita'i, o le fa'amaoniaina o nei mea e maua ai le tele ma sili atu ona ogaoga vaega o le a taua.
Matou te faʻamoemoe e faʻafaigaluegaina pepe fou ≤28 aso le matutua ma e leʻi faʻaaofia ai le masalomia o le vave amataina o sepsis. Ae ui i lea, 86% o pepe fou na faʻamaʻi ile falemaʻi i totonu o le vaiaso muamua o le olaga, faʻamaonia le maualuga o le mamafa o le maʻi o le pepe fou na lipotia i LMICs tutusa.33 -36 O fa'ama'i fa'ama'i e mafua ai sepsis vave ma tuai (e aofia ai le ESBL E. coli ma Klebsiella pneumoniae ua matauina) i vaila'au fa'amalositino,37-39 e mafai ona maua i le fa'ama'itaga. aua o togafitiga muamua e mafai ona faʻaleleia ai taunuʻuga ma aloese mai le faʻaaogaina o le carbapenem.
E pei o le tele o vailaʻau faʻamaʻi, 40 PNA o se covariate autu e faʻamatalaina fosfomycin clearance.O lenei aafiaga, ese mai GA ma le mamafa o le tino, e fai ma sui o le matua vave o le filtration glomerular pe a uma le fanau mai.Locally, 90% o Invasive Enterobacteriaceae o loʻo i ai le fosfomycin MIC o le ≤32 µg /mL15, ma le gaioiga faʻamaʻi e ono manaʻomia> 100 mg / kg / dose i totonu o pepe fou> 7 aso (Ata 2). Togafitiga tui.A maeʻa loa, pe a manaʻomia se suiga ile fosfomycin oral, e mafai ona filifilia le fua faʻatatau ile WT, PMA, PNA, ma atonu ole pathogen MIC, ae o le bioavailability o loʻo lipotia iinei e tatau ona mafaufauina. E manaʻomia suʻesuʻega e toe iloilo atili ai le saogalemu ma le aoga o lenei fua maualuga ua fautuaina e le matou faʻataʻitaʻiga PK.
Taimi meli: Mati-16-2022