Ujeedada Si loo qiimeeyo dhacdooyinka xun ee fosfomycin la xidhiidha (AEs) iyo farmashiyaha iyo isbeddelada heerarka sodium ee dhallaanka qaba sepsis kiliinikada.
Intii u dhaxaysay Maarso 2018 iyo Febraayo 2019, 120 dhallaan oo da'doodu tahay ≤28 maalmood waxay heleen antibiyootiga heerka daryeelka (SOC) ee sepsis: ampicillin iyo gentamicin.
Farogelinta Waxaanu si aan kala sooc lahayn u qoondaynay kala badh ka qaybgalayaasha si ay u helaan fosfomycin faleebo dheeraad ah oo ay ku xigto fosfomycin afka laga qaato oo ah 100 mg/kg laba jeer maalintii muddo 7 maalmood ah (SOC-F) oo ay raacdo 28 maalmood.
Natiijooyinka 61 iyo 59 dhallaanka da'doodu u dhaxayso 0-23 maalmood ayaa loo qoondeeyey SOC-F iyo SOC, siday u kala horreeyaan. Ma jirto caddayn muujinaysa in fosfomycin ay saameyn ku leedahay serumsodiumama waxyeelooyinka caloosha iyo mindhicirka. Inta lagu jiro xilliyada 1560 iyo 1565 dhallaanka-maalin fiirsashada, waxaan ku aragnay 50 AEs 25 SOC-F ka qaybgalayaasha iyo 34 ka qaybgalayaasha SOC, siday u kala horreeyaan (2.2 vs 3.2 dhacdooyinka / 100 maalmaha dhallaanka; farqiga heerka -0.95 dhacdooyinka / 100 dhallaanka ) maalin (95% CI -2.1 to 0.20))) .Afar SOC-F iyo saddex ka mid ah SOC ayaa dhintay. Laga soo bilaabo 238 muunado farmasokinetic, qaabaynta ayaa muujisay in carruurta badankoodu u baahan yihiin qiyaasta 150 mg / kg xididada laba jeer maalintii si loo gaaro yoolalka farmashiyaha, iyo dhallaanka cusub <7 maalmood jira ama miisaankoodu <1500 g maalin kasta Qiyaasta ayaa la dhimay 100 mg/kg laba jeer.
Gabagabo iyo Wax ku ool ah Fosfomycin waxay leedahay fursad daawaynta la awoodi karo oo loogu talagalay sepsis dhallaanka oo leh nidaam qiyaaseed fudud. Badbaadadadeeda waxay u baahan tahay in lagu sii daraaseeyo koox weyn oo dhallaanka isbitaalka jiifa, oo ay ku jiraan kuwa aan dhalan ama bukaanno aad u daran. ka dhanka ah noolaha ugu xasaasisan, sidaas darteed waxaa lagu talinayaa in la isticmaalo fosfomycin oo lagu daro wakiilka kale ee bakteeriyada.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Kani waa maqaal gelitaan furan oo lagu qaybiyey shatiga Hal-abuurka Caadiga ah 4.0 Aan Lasoo Gelin (CC BY 4.0), kaas oo u oggolaanaya kuwa kale inay nuqul ka sameeyaan, dib u qaybiyaan, dib u habeeyaan, beddelaan, oo u dhisaan shaqadan ujeedo kasta, waase haddii si habboon loo tixraaco Shaqada asalka ah waa la bixiyaa, isku xirka shatiga ayaa la bixiyaa, iyo calaamad muujinaysa in isbedel la sameeyay. Fiiri: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Iska caabbinta jeermiska lidka ku ah waxay khatar ku tahay badbaadada dhallaanka cusub waxaana jirta baahi degdeg ah oo loo qabo doorashooyin daaweyn cusub oo la awoodi karo.
Waxaa jira culeys weyn oo soodhiyam ah oo leh fosfomycin xididka, iyo diyaarinta fosfomycin ee afka laga qaato waxaa ku jira xaddi badan oo fructose ah, laakiin waxaa jira xog badbaado oo xaddidan oo ku jirta dhallaanka cusub.
Talooyinka qiyaasta daaweynta carruurta iyo dhallaanka ee fosfomycin xididada waa ku kala duwan yihiin, mana jiraan dawooyin qiyaas afka ah oo la daabacay.
Fosfomycin faleebada iyo afka laga qaato 100 mg/kg laba jeer maalintii, siday u kala horreeyaan, wax saamayn ah kuma yeelan serumsodiumama waxyeelooyinka caloosha iyo mindhicirka.
Carruurta intooda badan waxay u baahan karaan faleebo fosfomycin 150 mg/kg laba jeer maalin kasta si loo gaaro yoolalka waxtarka leh, iyo dhallaanka <7 maalmood jira ama culeyskiisu yahay <1500 g, fosfomycin xididka 100 mg/kg laba jeer maalintii.
Fosfomycin waxay awood u leedahay in lagu daro antimicrobials kale si loo daaweeyo sepsis ee dhallaanka iyada oo aan la isticmaalin karbapenems marka la barbardhigo iska caabbinta antimicrobial kordhay.
Iska caabbinta antimicrobial (AMR) waxay si aan xad lahayn u saamaysaa dadka ku nool wadamada dhaqaalahoodu hooseeyo iyo kuwa dhexdhexaadka ah (LMICs) hoos u dhigista dhimashada dhallaanka ayaa ka hoosaysay marka loo eego carruurta waaweyn, iyadoo ugu yaraan rubuc ka mid ah dhimashada dhallaanka ay sabab u tahay caabuqa. oo leh cudur-sidaha u adkaysta dawooyinka badan (MDR) oo ka dhigan qiyaastii 30% dhimashada sepsis ee dhallaanka adduunka.2
WHO waxay ku talisay ampicillin,penicillin, ama cloxacillin (haddii infekshanka S. aureus laga shakiyo) oo lagu daray gentamicin (line-ka kowaad) iyo cephalosporins-jiilka saddexaad (line-labaad) ee daaweynta empirical ee sepsis dhallaanka.3 Oo ay la socdaan fidsan-spectrum beta-lactamase (ESBL) iyo Carbapenemase, 4 go'doomin bukaan-socod ah ayaa inta badan lagu soo waramayaa inaysan dareensanayn habkan.5 Haysashada carbapenems waxay muhiim u tahay xakamaynta MDR, 6 iyo dib-u-soo-celinta antibiyootigga dhaqameed ayaa loo ololeeyaa si wax looga qabto la'aanta antibiyootiko cusub oo la awoodi karo.7
Fosfomycin waa derivative phosphonic acid ah non-proprietary phosphonic acid oo loo arkay "muhiim ah" by WHO.8 Fosfomycin waa bactericidal9 oo soo bandhigaya hawlaha ka dhanka ah Gram-positive iyo Gram-negative bakteeriyada, oo ay ku jiraan Staphylococcus aureus u adkaysta methicillin, vancomycin u adkaysta EnteroBL. soo saarayaasha waxaana laga yaabaa inay dhex galaan biofilm.10 Fosfomycin waxay muujisay in vitro synergy la aminoglycosides iyo carbapenems 11 12 waxaana caadi ahaan loo isticmaalaa dadka waaweyn ee qaba caabuqyada kaadi mareenka ee MDR.13
Hadda waxa jira talooyin is khilaafaya oo ku saabsan qiyaasta fosfomycin ee xididdada dhiigga ee carruurta, oo u dhaxaysa 100 ilaa 400 mg/kg/maalintii, iyada oo aan la daabicin habka qiyaasta afka 25-50 mg / kg.14 15 Isku-xidhka borotiinku wuxuu ahaa mid aad u yar, qiyaasta ugu badanna waxay la socotaa xogta dadka waaweyn. (AUC): Saamiga MIC.18 19
Wadar ahaan 84 kiis oo warbixinno ah oo ku saabsan dhallaanka cusub ee helay fosfomycin xididada 120-200 mg/kg/maalintii ayaa tilmaamay in si wanaagsan loo dulqaatay.20-24 Suntu waxay u muuqataa inay ku yar tahay dadka waaweyn iyo carruurta waaweyn. 330 mg sodium halkii gram - walaac badbaado oo suurtagal ah oo loogu talagalay dhallaanka cusub kuwaas oo dib-u-soo-celinta soodhiyamku ay la mid tahay da'da uurka (GA). waxyeellooyinku waxay saameeyaan dheellitirka dareeraha.27 28
Waxaan rabnay inaan qiimeyno isbeddellada heerka soodhiyamka ee farmashiyaha (PK) iyo heerka soodhiyamka ee sepsis neonates kiliinikada, iyo sidoo kale dhacdooyinka xun (AEs) ee la xiriira faleebada soo socota fosfomycin afka ah.
Waxaanu samaynay tijaabo la kontorool oo aan kala sooc lahayn oo furan isbarbardhigga antibiyootiga heerka daryeelka (SOC) oo keliya iyo SOC iyo IV oo ay ku xigto fosfomycin afka ee dhallaanka qaba sepsis bukaan ee Isbitaalka Kilifi County (KCH), Kenya.
Dhammaan dhallaanka cusub ee la seexiyay KCH waa la baaray. Shuruudaha ka mid noqoshada waxay ahaayeen: da'da ≤28 maalmood, miisaanka jirka> 1500 g, uurka> 34 toddobaad, iyo shuruudaha antibiyootiga xididada ee WHO3 iyo tilmaamaha Kenya29. Haddii CPR loo baahan yahay, Fasalka 3 hypoxic-ischemic encephalopathy, 30 sodium ≥150 mmol/L, creatinine ≥150 µmol/L, cagaarshow u baahan in lagu shubo beddelka, xasaasiyadda ama ka hortagga fosfomycin, calaamad gaar ah oo ka mid ah noocyada kale ee cudurrada antibiyootiga, dhallaanka ayaa laga saaray isbitaal kale ama aan ku yaal Kilifi County (Jaantuska 1). ).
Tijaabi jaantuska socodka. Sawirkan asalka ah waxaa CWO u samaysay qoraal-gacmeedkan.CPR, soo kicinta wadnaha iyo sambabada;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, xididada;SOC, heerka daryeelka;SOC-F, heerka daryeelka iyo fosfomycin.*Sababaha waxaa ka mid ah hooyada (46) ama jirro daran (6) qalliinka dhalmada ka dib, ka saarida isbitaalka (3), ka bixid ka soo horjeeda talada (3), ka tagid hooyada (1) iyo ka qaybgalka Daraasad kale (1) †Hal ka-qaybgale SOC-F ayaa dhintay ka dib markii uu dhammaystiray dabagalka (Maalinta 106).
Ka qaybqaatayaasha ayaa la diiwaan geliyay 4 saacadood gudahood qiyaasta ugu horreysa ee antibiyootiga SOC ilaa Sebtembar 2018, marka wax ka beddelka borotokoolka lagu kordhiyay tan 24 saacadood gudahood si loogu daro gelitaanka habeenkii.
Ka qaybgalayaasha waxaa loo qoondeeyay (1:1) inay ku sii wataan antibiyootiga SOC oo keliya ama inay qaataan SOC oo lagu daray (ilaa) 7 maalmood ee fosfomycin (SOC-F) iyadoo la isticmaalayo jadwal kala sooc ah oo cabbirka bakhtiyaa nasiibka ah (Jaantuska Dheeraadka ah S1 online) baqshadaha shaabadaysan oo nambaraysan.
Marka loo eego tilmaamaha WHO iyo Kenya, SOCs waxaa ka mid ah ampicillin ama cloxacillin (haddii staphylococcal infekshanka looga shakisan yahay) iyo gentamicin oo ah antibiyootiga safka hore, ama cephalosporins jiilka saddexaad (tusaale, ceftriaxone) sida antibiyootiga safka labaad.3 29 Ka qaybgalayaasha ayaa loo kala soocay SOC -F waxa kale oo ay heshay fosfomycin faleebada ah ugu yaraan 48 saacadood, iyada oo u beddeleysa afka marka quudin ku filan loo dulqaado si loo qaato nuugista ku filan daawada afka. mg/mL fosfomycin sodium xalinta faleebada xididada (Infectopharm, Germany) iyo Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin calcium ka joojinta ee maamulka afka (Laboratorios ERN, Spain) laba jeer maalintii oo leh 100 mg / kg / qiyaasta la maamulay.
Ka qaybgalayaasha ayaa la raacay maalmo 28. Dhammaan ka qaybgalayaasha waxaa lagu daryeelay isla cutubka aadka ugu tiirsan si loo xakameeyo la socodka AE. Tirooyinka dhiigga oo dhammaystiran iyo biochemistry (oo ay ku jiraan sodium) ayaa lagu sameeyay gelitaanka, maalmaha 2, iyo 7, oo lagu celceliyay haddii bukaan-socodka lagu muujiyo.AEs waxa loo habeeyey sida uu qabo MedDRA V.22.0 dadkan, oo ay ku jiraan ka sii daridda suurtagalka ah ee dhalashada (protokolka ku jira faylka dheeriga ah 1 online).
Ka dib IV-kii ugu horreeyay iyo fosfomycin afka hore, bukaannada loo qoondeeyay SOC-F ayaa la kala soocay hal hore (5, 30, ama 60 daqiiqo) iyo hal daahay (2, 4, ama 8 saac) muunad PK ah. Muunad shanaad oo aan nidaamsanayn ayaa la soo ururiyay. Ka-qaybgalayaasha weli cisbitaalka la dhigay maalintii 7. Shaybaarada dareeraha maskaxda ee fursadda ah (CSF) ayaa laga soo ururiyay qanjidhada lafaha lumbar (LP) ee bukaan-socodka lagu muujiyey.
Waxaan dib u eegnay xogta gelitaanka intii u dhaxaysay 2015 iyo 2016 waxaanan xisaabinay in celceliska soodhiyamka ee 1785 neonates miisaankeedu yahay>1500 g uu ahaa 139 mmol/L (SD 7.6, range 106-198) Marka laga reebo 132 neonates oo leh serum sodium>150 mmol/L Shuruudaha ka saarida), 1653 dhalaanka soo hadhay waxay lahaayeen celceliska sodium-ka ee 137 mmol/L (SD 5.2) lagu go'aamiyay> 85% awood ku salaysan xogta qaybinta soodhiyam hore ee deegaanka.
PK, cabbir muunad ah 45 ayaa la siiyay> 85% awoodda lagu qiyaaso cabbirrada PK ee nadiifinta, mugga qaybinta, iyo noolaynta noole, iyadoo 95% CIs lagu qiyaasay iyadoo la isticmaalayo jilitaanno sax ah ≥20%. waa la isticmaalay, da'da qiyaasta iyo cabbirka dhallaanka cusub, iyadoo lagu daray nuugista amarka koowaad iyo bioavailability loo malaynayo.31 Si loo oggolaado shaybaarrada maqan, waxaan ujeednay inaan shaqaaleyno 60 dhallaan koox kasta.
Farqiga u dhexeeya xuduudaha aasaasiga ah ayaa la tijaabiyay iyadoo la adeegsanayo imtixaanka χ2, Imtixaanka t-t-t ardayga, ama imtixaanka wadarta darajada Wilcoxon. Farqiga u dhexeeya maalinta 2 iyo maalinta 7 sodium, potassium, creatinine, iyo alanine aminotransferase ayaa la tijaabiyay iyadoo la adeegsanayo falanqaynta isbarbardhigga ee lagu hagaajiyay qiyamka asaasiga ah. AE-yada, dhacdooyinka xun xun (SAEs), iyo falcelinta daroogada xun, waxaan u isticmaalnay STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
Qiyaasaha ku salaysan moodeelka ee cabbirrada PK ayaa lagu sameeyay NONMEM V.7.4.32 iyadoo la adeegsanayo qiyaasaha shuruudda koowaad ee is-dhexgalka, faahfaahin buuxda oo ku saabsan horumarinta qaabka PK iyo jilitaanka ayaa lagu bixiyay meelo kale.32
Korjoogteynta goobta waxaa sameeyay DNDi/GARDP, iyadoo kormeerka ay bixiyeen guddiga amniga iyo ilaalinta xogta madax-banaan.
Intii u dhaxaysay Maarso 19, 2018, iyo Feebarwari 6, 2019, 120 dhallaan ah (61 SOC-F, 59 SOC) ayaa la diwaangeliyey (Jaantuska 1), kuwaas oo 42 (35%) ka mid ah la diwaangeliyey ka hor dib-u-eegista borotokoolka.Kooxda.Median (IQR) da'da, miisaanka iyo GA waxay ahaayeen 1 maalin (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) iyo 39 toddobaad (38-40), siday u kala horreeyaan. Tilmaamaha asaasiga ah iyo xuduudaha shaybaarka ayaa lagu soo bandhigay shaxda 1 iyo Khadka tooska ah ee miiska S1.
Bakteeriyada waxaa laga helay laba ilmood oo dhallaan ah (Shaxda Dheeraadka ah ee S2 online) 2 ee 55 dhallaanka ee helay LP waxay lahaayeen qoorgooyaha shaybaarka la xaqiijiyay (Streptococcus agalactiae bacteremia oo leh CSF leukocytes ≥20 unugyada / µL (SOC-F); dheecaanka Streptococcus pneumoniae antigen antigen iyo CSF leukocytes ≥ 20 unug/µL (SOC)).
Mid ka mid ah SOC-F neonate ayaa si khalad ah u helay kaliya SOC antimicrobials waxaana laga saaray falanqaynta PK. Laba SOC-Fs iyo hal SOC Neonatal ayaa ka laabtay ogolaanshaha - oo ay ku jiraan xogta ka-hor-istaagga. Dhammaan marka laga reebo laba kaqeybgalayaasha SOC (cloxacillin iyo gentamicin (n=1) ) iyo ceftriaxone (n=1)) waxay heleen ampicillin oo lagu daray gentamicin gelitaanka. Shaxda Dheeraadka ah ee Online S3 waxay muujinaysaa isku darka antibiyootiga loo isticmaalo ka qaybgalayaasha qaatay antibiyootiga aan ka ahayn ampicillin iyo gentamicin markii la seexiyay ama ka dib isbeddel daaweyn ah. Toban ka mid ah SOC-F ayaa la beddelay. daawaynta safka labaad oo ay ugu wacan tahay kiliinikada ka sii daraysa ama qoorgooyaha, shan ka mid ah waxay ahaayeen ka hor muunada afraad ee PK (Shaxda Dheeraadka ah ee S3 online) .Guud ahaan, 60 ka qaybgalayaashu waxay heleen ugu yaraan hal dose faleebo oo fosfomycin ah iyo 58 waxay heleen ugu yaraan hal dose oo afka ah.
Lix (afar SOC-F, laba SOC) ka qaybgalayaashu waxay ku dhinteen cusbitaalka (Jaantuska 1) .Hal ka qaybgalayaasha SOC ayaa dhintay 3 maalmood ka dib markii laga saaray (maalintii 22) .Hal ka qaybgalayaasha SOC-F ayaa seegay dabagalka waxaana markii dambe la ogaaday inuu dhintay maalintii. 106 (ka baxsan daba-galka daraasadda);Xogta ayaa lagu daray ilaa maalintii 28. Saddexda dhallaanka SOC-F ayaa lagu waayey dabagalka. Wadarta dhallaanka/maalintii kormeerka SOC-F iyo SOC waxay ahaayeen 1560 iyo 1565, siday u kala horreeyaan, kuwaas oo 422 iyo 314 ka mid ah la dhigay isbitaal.
Maalinta 2, celceliska (SD) qiimaha sodium balaasmaha ee ka qaybgalayaasha SOC-F wuxuu ahaa 137 mmol/L (4.6) oo ka soo horjeeda 136 mmol/L (3.7) ee ka qaybgalayaasha SOC;celceliska farqiga + 0.7 mmol / L (95% CI) -1.0 ilaa + 2.4) .Maalinta 7, celceliska (SD) qiimaha sodium waxay ahaayeen 136 mmol / L (4.2) iyo 139 mmol / L (3.3);farqiga celceliska -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 ilaa +1.8) (Shaxda 2).
Maalintii 2, celceliska (SD) uruurinta potassium ee SOC-F wax yar bay ka hooseeyeen SOC-F dhallaanka: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), faraqa -0.4 mmol/L (95% CI) -0.7 ilaa -0.1) .Ma jirin wax caddaynaya in xuduudaha kale ee shaybaadhka ay ku kala duwan yihiin labada kooxood (Shaxda 2).
Waxaan ku aragnay 35 AEs 25 ka qaybgalayaasha SOC-F iyo 50 AEs ee 34 ka qaybgalayaasha SOC;2.2 dhacdooyinka / 100 maalmaha dhallaanka iyo 3.2 dhacdooyinka / 100 maalmaha dhallaanka, siday u kala horreeyaan: IRR 0.7 (95% CI 0.4 to 1.1), IRD -0.9 dhacdooyinka / 100 maalmaha dhallaanka (95% CI -2.1 to +0.2, p=0.11).
Laba iyo toban SAEs ayaa ka dhacay 11 ka qaybgalayaasha SOC-F iyo 14 SAE ee 12 ka qaybgalayaasha SOC (SOC 0.8 dhacdooyinka / 100 maalmaha dhallaanka vs 1.0 dhacdooyinka / 100 maalmaha dhallaanka; IRR 0.8 (95% CI 0.4 to 1.8) , IRD -0.2 dhacdooyinka/100 dhallaanka Maalmo (95% CI -0.9 to +0.5, p=0.59) Hypoglycemia waxay ahayd tan ugu badan ee AE (5 SOC-F iyo 6 SOC); 3 ee 4 koox kasta 3 SOC-F iyo 4 SOC ka qaybgalayaasha waxay lahaayeen dhexdhexaad ama daran thrombocytopenia oo si fiican u shaqaynayay iyada oo aan dhiig lagu shubin platelet maalintii 28. 13 SOC-F iyo 13 ka qaybgalayaasha SOC waxay lahaayeen AE oo loo kala saaray "la filayo" asal ahaan aan la garanayn AE-yada la xaliyay iyo 27 ayaa la xaliyay iyada oo aan wax isbeddel ah la helin ama la xalliyey taxanayaal (Shaxda Dheeraadka ah ee S6) Ma jiraan AEs la xidhiidha daraasadda daroogada.
Ugu yaraan hal muunad PK ah oo xididada laga qaado ayaa laga soo ururiyay ka qaybgalayaasha 60. Shan iyo konton ka qaybgalayaashu waxay bixiyeen afar qaybood oo buuxa, ka qaybgalayaasha 5 waxay bixiyeen muunado qayb ah. Lix ka mid ah kaqeybgalayaashu waxay heleen muunado la soo ururiyay maalintii 7. Wadarta guud ee 238 plazma (119 ee IV iyo 119 ee fosfomycin afka) iyo 15 muunado CSF ah ayaa la falanqeeyay.
Natiijooyinka horumarinta moodeelka dadweynaha ee PK ayaa si faahfaahsan loogu sharraxay meelo kale.32 Si kooban, qaab laba qaybood ka kooban oo PK ah oo leh qayb dheeraad ah oo CSF ah ayaa siisay si fiican ugu habboon xogta, oo leh caddayn iyo mugga xaalad joogto ah ka qaybgalayaasha caadiga ah (miisaanka jidhka WT) 2805 g, da'da umusha (PNA) 1 maalin, da'da caadada ka dib (PMA) 40 toddobaad) waxay ahaayeen 0.14 L / saac (0.05 L / saac / kg) iyo 1.07 L (0.38 L / kg), siday u kala horreeyaan.Marka lagu daro go'an koritaanka allometric iyo korriinka PMA ee la filayo ee ku salaysan shaqada kelyaha31, PNA waxay la xiriirtaa nadiifinta korodhka inta lagu jiro usbuuca ugu horreeya ee dhalmada. Qiyaasta ku salaysan qaabka ku salaysan bioavailability afka waxay ahayd 0.48 (95% CI 0.35 ilaa 0.78) iyo saamiga dareeraha maskaxda / plasma wuxuu ahaa 0.32 (95% CI 0.27 ilaa 0.41).
Jaantuska Dheeraadka ah ee Khadka Tooska ah ee S2 wuxuu muujinayaa jaangooyooyinka wakhtiga-fiirsashada balasmaha ee joogtada ah. Jaantusyada 2 iyo 3 waxay soo bandhigayaan itimaalka AUC ee Gaaritaanka Bartilmaameedka (PTA) ee dadka daraasadda ah (miisaanka jidhka> 1500 g): MIC marinnada bacteriostasis, 1-log dilaan, iyo ka hortagga iska caabinta, iyadoo la isticmaalayo marinnada MIC ee dhallaanka yar yar.Marka la eego kororka degdega ah ee nadiifinta usbuuca ugu horreeya ee nolosha, jilitaanka waxaa sii hagaajiyay PNA (Shaxda Dheeraadka ah S7 online).
Yoolalka itimaalka ah ee lagu gaadhay faleebo faleebo fosfomycin.Xubnaha dhallaanka.Kooxda 1: WT>1.5 kg +PNA ≤7 maalmood (n=4391), Kooxda 2: WT>1.5 kg +PNA>7 maalmood (n=2798), Kooxda 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Maalmood (n=1534), Kooxda 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 maalmood (n=1277) 4 waxay u taagan tahay ka-baxsanaanta dhallaanka dhallaanka ka horreeya ee aan la baran ee dadkeenna. Shaxdan asalka ah waxaa ZK u sameeyay qoraal-gacmeedkan. BID, laba jeer maalintii;IV, cirbadeynta xididada;MIC, xoojinta ugu yar ee xakamaynta;PNA, da'da umusha;WT, miisaan.
Bartilmaameedka macquulka ah ee lagu gaaray qiyaasta fosfomycin ee afka WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Maalmood (n=1534), Kooxda 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 maalmood (n=1277) iyo 4 waxay u taagan yihiin ka-saarista dhallaanka dhallaanka ah iyadoo la isticmaalayo xog dibadeed oo aan lagu baran dadkeenna. Shaxdan asalka ah waxaa u sameeyay ZK qoraalkan. BID, laba jeer maalintii;MIC, xoojinta ugu yar ee xakamaynta;PNA, da'da umusha;PO, afka;WT, miisaan.
Noolaha leh MIC> 0.5 mg/L, xakamaynta iska caabbinta si joogta ah looma helin mid ka mid ah hababka qiyaasta qiyaasta ah (Jaantus 2 iyo 3) . 100 mg / kg iv laba jeer maalintii, bacteriostasis waxaa lagu gaaraa MIC ee 32 mg / L ee 100% PTA ee dhammaan afarta lakab ee mock (Jaantus 2) .Marka loo eego 1-log dil, kooxaha 1 iyo 3 ee PNA ≤7 maalmood, PTA waxay ahayd 0.84 iyo 0.96 oo leh 100 mg / kg iv laba jeer maalintii iyo MIC waxay ahayd 32 mg / L, laakiin kooxdu waxay lahaayeen PTA hoose, 0.19 iyo 0.60 ee 2 iyo 4 PNA> 7 maalmood, siday u kala horreeyaan. 150 iyo 200 mg / kg laba jeer maalintiiba xididada, 1-log dil PTA wuxuu ahaa 0.64 iyo 0.90 kooxda 2 iyo 0.91 iyo 0.98 ee kooxda 4, siday u kala horreeyaan.
Qiimaha PTA ee kooxaha 2 iyo 4 ee 100 mg / kg afka laba jeer maalintii waxay ahaayeen 0.85 iyo 0.96, siday u kala horreeyaan (Jaantuska 3), iyo qiyamka PTA ee kooxaha 1-4 waxay ahaayeen 0.15, 0.004, 0.41, iyo 0.05 at 32 mg/L, siday u kala horreeyaan.Ku dili 1-log hoosta MIC.
Waxaanu bixinay caddaynta fosfomycin ee 100 mg/kg/dose laba jeer maalin kasta dhallaanka aan lahayn caddaynta qaska soodhiyamka balaasmaha (xididka) ama shuban osmotic (afka) marka la barbar dhigo SOC. Ujeeddadayada badbaadada aasaasiga ah, ogaanshaha farqiga u dhexeeya heerarka sodium ee plasma ee u dhexeeya Laba kooxood oo daaweyn ah maalintii 2, ayaa si ku filan loo xoojiyay. Inkastoo xajmiga muunadku aad u yar yahay si loo go'aamiyo farqiga u dhexeeya kooxda ee dhacdooyinka kale ee badbaadada, dhammaan dhallaanka ayaa si dhow loola socday, dhacdooyinka la soo sheegayna waxay gacan ka geystaan bixinta caddayn si ay u taageeraan isticmaalka suurtagalka ah ee fosfomycin ee tan. Dadka u nugul sepsis sepsis beddelka daaweynta empiric. Si kastaba ha ahaatee, xaqiijinta natiijooyinkan koox kooxeedyo waaweyn oo aad u daran ayaa muhiim ah.
Waxaan ujeedadeedu tahay inaan shaqaaleyno dhallaanka cusub ≤28 maalmood oo aan si xushmad leh ugu darin sepsis hore oo la tuhunsan yahay. Si kastaba ha ahaatee, 86% dhallaanka cusub ayaa isbitaal la dhigay usbuuca ugu horreeya ee nolosha, taasoo xaqiijinaysa culeyska sare ee cudurrada hore ee dhallaanka ee laga soo sheegay LMICs.33 -36 Cudurada keena sepsis hore ee bilawga iyo bilawga dambe (oo ay ku jiraan ESBL E. coli iyo Klebsiella pneumoniae ayaa lagu arkay) antimicrobials empirical, 37-39 waxaa laga yaabaa in lagu helo dhalmada. sida daawaynta safka hore laga yaabo inay wanaajiso natiijooyinka kana fogaato isticmaalka carbapenem.
Sida antimicrobial badan, 40 PNA waa qayb muhiim ah oo qeexaya nadiifinta fosfomycin. Saamayntan, oo ka duwan GA iyo miisaanka jidhka, waxay ka dhigan tahay korriinka degdega ah ee shaandhaynta glomerular ka dib dhalashada. Gudaha, 90% ee Enterobacteriaceae invasive waxay leeyihiin fosfomycin MIC of ≤32 µg / mL15, iyo dhaqdhaqaaqa bakteeriyada waxay u baahan karaan> 100 mg / kg / qiyaasta xididka ee dhalooyinka> 7 maalmood (Jaantus 2) . Bartilmaameedka 32 µg / mL, haddii PNA> 7 maalmood, 150 mg / kg laba jeer maalintii ayaa lagula talinayaa Marka la xasiliyo, haddii loo beddelo fosfomycin afka loo baahan yahay, qiyaasta waxaa lagu dooran karaa iyadoo lagu saleynayo dhallaanka WT, PMA, PNA, iyo laga yaabo inay keenaan MIC, laakiin bioavailability ee halkan laga soo sheegay waa in la tixgeliyaa. Daraasado ayaa loo baahan yahay si loo sii qiimeeyo Badbaadada iyo waxtarka qiyaastan sare ee uu ku taliyay qaabkayaga PK.
Waqtiga boostada: Mar-16-2022