Trajtim shtesë me vitaminë D për të përmirësuar rezistencën ndaj insulinës në pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike: një rishikim sistematik dhe meta-analizë

Rezistenca ndaj insulinës luan një rol të rëndësishëm në patogjenezën e sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike (NAFLD). Disa studime kanë vlerësuar lidhjen evitaminë Dplotësimi me rezistencën ndaj insulinës në pacientët me NAFLD. Rezultatet e marra vijnë ende me rezultate kontradiktore. Qëllimi i këtij studimi ishte të vlerësonte efektin e terapisë shtesë të vitaminës D në përmirësimin e rezistencës ndaj insulinës në pacientët me NAFLD. Literatura përkatëse u mor nga PubMed, Google Bazat e të dhënave Scholar, COCHRANE dhe Science Direct. Studimet e marra u analizuan duke përdorur modele me efekte fikse ose të rastësishme. U përfshinë shtatë studime të pranueshme me gjithsej 735 pjesëmarrës.Vitamina Dplotësimi përmirësoi rezistencën ndaj insulinës në pacientët me NAFLD, i shënuar nga një reduktim në Vlerësimin e Modelit Homeostatik të Rezistencës ndaj Insulinës (HOMA-IR), me një diferencë mesatare të bashkuar prej -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 në -0,45). Plotësimi i vitaminës D rriti nivelet e vitaminës D në serum me një ndryshim mesatar prej 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 në 26.56).Vitamina Dsuplementimi uli nivelet e ALT me një diferencë mesatare të bashkuar prej -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 deri në -0,65). Nuk u vu re asnjë efekt në nivelet e AST. Plotësimi i vitaminës D ka efekte të dobishme në përmirësimin e rezistencës ndaj insulinës në pacientët me NAFLD. suplementimi mund të zvogëlojë HOMA-IR në pacientë të tillë. Mund të përdoret si një terapi e mundshme ndihmëse për pacientët me NAFLD.

Sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike (NAFLD) është një grup sëmundjesh të mëlçisë të lidhura me yndyrën1. Karakterizohet nga një grumbullim i lartë i triglicerideve në hepatocite, shpesh me aktivitet nekroinflamator dhe fibrozë (steatohepatit) 2. Mund të përparojë në steatohepatit joalkoolik (NASH). fibroza dhe cirroza. NAFLD konsiderohet shkaku kryesor i sëmundjes kronike të mëlçisë dhe prevalenca e saj po rritet, e vlerësuar në 25% deri në 30% të të rriturve në vendet e zhvilluara3,4. Rezistenca ndaj insulinës, inflamacioni dhe stresi oksidativ mendohet se janë faktorët kryesorë në zhvillimi i NAFLD1.
Patogjeneza e NAFLD është e lidhur ngushtë me rezistencën ndaj insulinës. Bazuar në modelin më të përhapur të "hipotezës me dy goditje", rezistenca ndaj insulinës është e përfshirë në procesin e "goditjes së parë". Në këtë mekanizëm fillestar, ajo përfshin akumulimin e lipideve të vendosura në hepatocitet, ku rezistenca ndaj insulinës mendohet të jetë një faktor kryesor shkaktar në zhvillimin e steatozës hepatike. "Goditja e parë" rrit cenueshmërinë e mëlçisë ndaj faktorëve që përbëjnë "goditjen e dytë". Mund të çojë në dëmtim të mëlçisë. inflamacion dhe fibrozë. Prodhimi i citokineve proinflamatore, mosfunksionimi mitokondrial, stresi oksidativ dhe peroksidimi i lipideve janë gjithashtu faktorë që mund të kontribuojnë në zhvillimin e dëmtimit të mëlçisë, të përbërë nga adipokinat.

Vitamina D është një vitaminë e tretshme në yndyrë që rregullon homeostazën e kockave. Roli i saj është eksploruar gjerësisht në një sërë kushtesh shëndetësore jo-skeletore, si sindroma metabolike, rezistenca ndaj insulinës, obeziteti, diabeti i tipit 2 dhe sëmundjet kardiovaskulare. Një numër i madh provash shkencore kanë eksploruar lidhjen midis vitaminës D dhe NAFLD. Vitamina D është e njohur për rregullimin e rezistencës ndaj insulinës, inflamacionit kronik dhe fibrozës. Prandaj, vitamina D mund të ndihmojë në parandalimin e përparimit të NAFLD6.
Disa studime të kontrolluara të rastësishme (RCT) kanë vlerësuar efektin e plotësimit të vitaminës D në rezistencën ndaj insulinës. Megjithatë, rezultatet e marra ende ndryshojnë;ose duke treguar një efekt të dobishëm në rezistencën ndaj insulinës ose duke mos treguar ndonjë përfitim7,8,9,10,11,12,13. Pavarësisht nga rezultatet kontradiktore, nevojitet një meta-analizë për të vlerësuar efektin e përgjithshëm të plotësimit të vitaminës D. Disa meta-analiza janë kryer më parë14,15,16. Një meta-analizë nga Guo et al. Përfshirë gjashtë studime që vlerësojnë efektin e vitaminës D në rezistencën ndaj insulinës ofron dëshmi thelbësore se vitamina D mund të ketë një efekt të dobishëm në ndjeshmërinë ndaj insulinës14. Megjithatë, një tjetër meta- Analiza dha rezultate të ndryshme. Pramono et al15 zbuluan se trajtimi shtesë me vitaminë D nuk kishte efekt në ndjeshmërinë ndaj insulinës. Popullata e përfshirë në studim ishin subjekte me ose në rrezik të rezistencës ndaj insulinës, jo ato të synuara në mënyrë specifike për NAFLD. Një studim tjetër nga Wei et al. ., duke përfshirë katër studime, bënë gjetje të ngjashme. Plotësimi i vitaminës D nuk uli HOMA IR16. Duke marrë parasysh të gjitha meta-analizat e mëparshme mbi përdorimin e suplementeve të vitaminës D për rezistencën ndaj insulinës, një përditësimNevojitet një meta-analizë së bashku me literaturë shtesë të përditësuar. Qëllimi i këtij studimi ishte të vlerësonte efektin e plotësimit të vitaminës D në rezistencën ndaj insulinës.

Duke përdorur strategjinë më të mirë të kërkimit, gjetëm gjithsej 207 studime, dhe pas heqjes së dyfishimit, përftuam 199 artikuj. Ne përjashtuam 182 artikuj duke shqyrtuar titujt dhe abstraktet, duke lënë gjithsej 17 studime përkatëse. Studime që nuk dhanë të gjithë informacionin të kërkuara për këtë meta-analizë ose për të cilën teksti i plotë nuk ishte i disponueshëm u përjashtuan. Pas shqyrtimit dhe vlerësimit cilësor, ne morëm shtatë artikuj për rishikimin aktual sistematik dhe meta-analizën. Grafiku i rrjedhës së studimit PRISMA është paraqitur në Figurën 1 .
Ne përfshimë artikujt me tekst të plotë të shtatë sprovave të kontrolluara të rastësishme (RCT). Vitet e botimit të këtyre artikujve varionin nga 2012 deri në 2020, me gjithsej 423 mostra në grupin e ndërhyrjes dhe 312 në grupin placebo. Grupi eksperimental mori të ndryshme dozat dhe kohëzgjatjet e suplementeve të vitaminës D, ndërsa grupi i kontrollit mori një placebo. Një përmbledhje e rezultateve të studimit dhe karakteristikave të studimit është paraqitur në Tabelën 1.
Rreziku i paragjykimit u analizua duke përdorur metodën e rrezikut të paragjykimit të Cochrane Colaboration. Të shtatë artikujt e përfshirë në këtë studim kaluan vlerësimin e cilësisë. Rezultatet e plota të rrezikut të paragjykimit për të gjithë artikujt e përfshirë janë paraqitur në Figurën 2.
Plotësimi i vitaminës D përmirëson rezistencën ndaj insulinës në pacientët me NAFLD, të karakterizuar nga një ulje e HOMA-IR. Bazuar në një model të efekteve të rastësishme (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), diferenca mesatare e bashkuar midis suplementeve të vitaminës D dhe mungesës së vitaminës Plotësimi D ishte -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 deri -0,45) (imazhi 3).
Bazuar në një model me efekte të rastësishme (Figura 4), diferenca mesatare e grumbulluar në serumin e vitaminës D pas marrjes së vitaminës D ishte 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 deri në 26.56). Sipas analizës, plotësimi i vitaminës D mund të rrisë niveli i vitaminës D në serum me 17,5 ng/mL. Ndërkohë, efekti i suplementeve të vitaminës D në enzimat e mëlçisë ALT dhe AST tregoi rezultate të ndryshme. Plotësimi i vitaminës D uli nivelet e ALT me një diferencë mesatare të bashkuar prej -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 në -0,65) (Figura 5). Megjithatë, nuk u vu re asnjë efekt për nivelet e AST, me një diferencë mesatare të bashkuar prej -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 deri në 1,79) bazuar në një model të efekteve të rastësishme ( Figura 6).
Ndryshimet në HOMA-IR pas plotësimit të vitaminës D treguan heterogjenitet të konsiderueshëm (I2 = 67%). Analizat e meta-regresionit të rrugës së administrimit (orale ose intramuskulare), marrjes (ditore ose jo ditore), ose kohëzgjatjes së suplementit të vitaminës D (≤ 12 javë dhe >12 javë) sugjerojnë se frekuenca e konsumit mund të shpjegojë heterogjenitetin (Tabela 2). Të gjithë, përveç një studimi nga Sakpal et al.11 përdorën rrugën e administrimit oral. Marrja ditore e suplementeve të vitaminës D u përdor në tre studime7,8,13.Analiza e mëtejshme e ndjeshmërisë nga analiza e lënë jashtë e ndryshimeve në HOMA-IR pas plotësimit të vitaminës D tregoi se asnjë studim nuk ishte përgjegjës për heterogjeniteti i ndryshimeve në HOMA-IR (Fig. 7).
Rezultatet e grumbulluara të meta-analizës aktuale zbuluan se trajtimi shtesë i vitaminës D mund të përmirësojë rezistencën ndaj insulinës, një shenjë dalluese e së cilës është reduktimi i HOMA-IR në pacientët me NAFLD. Rruga e administrimit të vitaminës D mund të ndryshojë, me injeksion intramuskular ose nga goja .Analiza e mëtejshme e efektit të saj në përmirësimin e rezistencës ndaj insulinës për të kuptuar ndryshimet në nivelet e ALT dhe AST në serum. U vu re një rënie në nivelet e ALT, por jo të niveleve të AST, për shkak të suplementeve shtesë të vitaminës D.
Shfaqja e NAFLD është e lidhur ngushtë me rezistencën ndaj insulinës. Rritja e acideve yndyrore të lira (FFA), inflamacioni i indit dhjamor dhe ulja e adiponektinës janë përgjegjëse për zhvillimin e rezistencës ndaj insulinës në NAFLD17. FFA e serumit është rritur ndjeshëm në pacientët me NAFLD, e cila më pas konvertohet ndaj triacilgliceroleve nëpërmjet rrugës së glicerol-3-fosfatit. Një produkt tjetër i kësaj rruge është ceramide dhe diacilgliceroli (DAG). DAG është i njohur të jetë i përfshirë në aktivizimin e proteinës kinazës C (PKC), e cila mund të frenojë receptorin e insulinës threonine 1160, e cila shoqërohet me reduktimin e rezistencës ndaj insulinës. Inflamacioni i indit dhjamor dhe rritja e citokinave proinflamatore si interleukina-6 (IL-6) dhe faktori alfa i nekrozës së tumorit (TNF-alfa) gjithashtu kontribuojnë në rezistencën ndaj insulinës. Për sa i përket adiponektinës, ajo mund të nxisë frenimi i beta-oksidimit të acideve yndyrore (FAO), përdorimi i glukozës dhe sinteza e acideve yndyrore. Nivelet e tij reduktohen në pacientët me NAFLD, duke nxitur kështu zhvilliminRritja e rezistencës ndaj insulinës. Lidhur me vitaminën D, receptori i vitaminës D (VDR) është i pranishëm në qelizat e mëlçisë dhe ka qenë i implikuar në reduktimin e proceseve inflamatore në sëmundjet kronike të mëlçisë. Aktiviteti i VDR rrit ndjeshmërinë ndaj insulinës duke modifikuar FFA. Përveç kësaj, vitamina D ka veti anti-inflamatore dhe anti-fibrotike në mëlçi19.
Provat aktuale sugjerojnë se mungesa e vitaminës D mund të përfshihet në patogjenezën e disa sëmundjeve. Ky koncept është i vërtetë për lidhjen midis mungesës së vitaminës D dhe rezistencës ndaj insulinës20,21. Vitamina D ushtron rolin e saj të mundshëm nëpërmjet ndërveprimit me VDR dhe enzimat metabolizuese të vitaminës D. Këto mund të jenë të pranishme në disa lloje qelizash, duke përfshirë qelizat beta të pankreasit dhe qelizat reaguese ndaj insulinës, siç janë adipocitet. Edhe pse mekanizmi i saktë midis vitaminës D dhe rezistencës ndaj insulinës mbetet i pasigurt, është sugjeruar që indi dhjamor mund të përfshihet në mekanizmin e tij. Magazina kryesore e vitaminës D në trup është indi dhjamor. Ajo gjithashtu vepron si një burim i rëndësishëm i adipokinave dhe citokinave dhe është i përfshirë në prodhimin e inflamacionit sistemik. Provat aktuale sugjerojnë se vitamina D rregullon ngjarjet që lidhen me sekretimin e insulinës nga qelizat beta të pankreasit.
Duke pasur parasysh këto prova, plotësimi i vitaminës D për të përmirësuar rezistencën ndaj insulinës në pacientët me NAFLD është i arsyeshëm. Raportet e fundit tregojnë për një efekt të dobishëm të suplementit të vitaminës D në përmirësimin e rezistencës ndaj insulinës. Disa RCT kanë dhënë rezultate kontradiktore, duke kërkuar një vlerësim të mëtejshëm nga meta-analizat. Meta-analiza nga Guo et al. Vlerësimi i efektit të vitaminës D në rezistencën ndaj insulinës siguron prova thelbësore që vitamina D mund të ketë një efekt të dobishëm në ndjeshmërinë ndaj insulinës. Ata gjetën një ulje në HOMA-IR të-1.32;95% CI – 2.30, – 0.34. Studimet e përfshira për të vlerësuar HOMA-IR ishin gjashtë studime14. Megjithatë, ekzistojnë prova kontradiktore. Një rishikim sistematik dhe meta-analizë që përfshin 18 RCT nga Pramono et al, duke vlerësuar efektin e suplementit të vitaminës D në Ndjeshmëria ndaj insulinës në subjektet me rezistencë ndaj insulinës ose rrezik për rezistencë ndaj insulinës tregoi se Ndjeshmëria shtesë ndaj vitaminës D ndaj insulinës nuk kishte efekt, diferenca mesatare e standardizuar -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0% 15. Megjithatë, duhet theksuar se popullata e vlerësuar në meta-analizë ishte subjekte me ose në rrezik të rezistencës ndaj insulinës (mbipeshë, obezitet, prediabet, sindromi i vezores policistike [PCOS] dhe tipi i pakomplikuar 2 diabeti), në vend të pacientëve me NAFLD15. Një meta-analizë tjetër nga Wei et al. Gjetje të ngjashme u morën gjithashtu. Në vlerësimin e plotësimit të vitaminës D në HOMA-IR, duke përfshirë katër studime, plotësimi i vitaminës D nuk uli HOMA IR (WMD = 0,380, 95% CI - 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Duke krahasuar të gjitha të dhënat e disponueshme, rishikimi sistematik aktual dhe meta-analiza ofron më shumë raporte të plotësimit të vitaminës D që përmirëson rezistencën ndaj insulinës në pacientët NAFLD, ngjashëm me meta-analizën nga Guo et al. Edhe pse janë kryer meta-analiza të ngjashme, meta-analiza aktuale ofron një literaturë të përditësuar që përfshin më shumë prova të kontrolluara të rastësishme dhe kështu siguron prova më të forta për efektin e plotësimit të vitaminës D në insulinën r.qëndrueshmëri.
Efekti i vitaminës D në rezistencën ndaj insulinës mund të shpjegohet me rolin e saj si një rregullator i mundshëm i sekretimit të insulinës dhe niveleve të Ca2+. Kalcitrioli mund të shkaktojë drejtpërdrejt sekretimin e insulinës sepse elementi i përgjigjes së vitaminës D (VDRE) është i pranishëm në promotorin e gjenit të insulinës që ndodhet në pankreas. qelizat beta. Jo vetëm transkriptimi i gjenit të insulinës, por edhe VDRE dihet se stimulon gjenet e ndryshme që lidhen me formimin e citoskeletit, lidhjet ndërqelizore dhe rritjen e qelizave të qelizave cβ të pankreasit. Vitamina D është treguar gjithashtu se ndikon në rezistencën ndaj insulinës duke modifikuar Ca2+ fluksi. Meqenëse kalciumi është thelbësor për disa procese ndërqelizore të ndërmjetësuara nga insulina në muskuj dhe indin dhjamor, vitamina D mund të përfshihet në efektin e saj në rezistencën ndaj insulinës. Nivelet optimale të Ca2+ ndërqelizore janë të nevojshme për veprimin e insulinës. Studimet kanë gjetur se mungesa e vitaminës D çon në rritja e përqendrimit të Ca2+, duke rezultuar në uljen e aktivitetit të GLUT-4, gjë që ndikon në rezistencën ndaj insulinës26,27.
Efekti i plotësimit të vitaminës D në përmirësimin e rezistencës ndaj insulinës u analizua më tej për të pasqyruar efektin e tij në funksionin e mëlçisë, i cili u reflektua në ndryshimet në nivelet e ALT dhe AST. Një rënie në nivelet ALT, por jo nivelet e AST, u vu re për shkak të vitaminës D shtesë. plotësimi. Një meta-analizë nga Guo et al. tregoi një reduktim kufitar në nivelet e ALT, pa asnjë efekt në nivelet e AST, ngjashëm me këtë studim14. Një studim tjetër meta-analizë nga Wei et al.2020 gjithashtu nuk gjeti asnjë ndryshim në serum alanine aminotransferaza dhe nivelet e aspartat aminotransferazës ndërmjet suplementeve të vitaminës D dhe grupeve placebo.
Rishikimet sistematike dhe meta-analizat aktuale argumentojnë gjithashtu kundër kufizimeve. Heterogjeniteti i meta-analizës aktuale mund të ketë ndikuar në rezultatet e marra në këtë studim. Perspektivat e ardhshme duhet të adresojnë numrin e studimeve dhe subjekteve të përfshira në vlerësimin e suplementeve të vitaminës D për rezistencën ndaj insulinës. duke synuar në mënyrë specifike popullatën NAFLD dhe homogjenitetin e studimeve. Një aspekt tjetër për t'u marrë parasysh është studimi i parametrave të tjerë në NAFLD, si efekti i plotësimit të vitaminës D në pacientët me NAFLD në parametrat inflamatorë, rezultati i aktivitetit të NAFLD (NAS) dhe ngurtësimi i mëlçisë. Si përfundim, plotësimi i vitaminës D përmirësoi rezistencën ndaj insulinës në pacientët me NAFLD, një shenjë dalluese e së cilës ishte reduktimi i HOMA-IR. Mund të përdoret si një terapi ndihmëse e mundshme për pacientët me NAFLD.
Kriteret e pranueshmërisë përcaktohen duke zbatuar konceptin PICO. Kuadri i përshkruar në Tabelën 3.
Rishikimi sistematik aktual dhe meta-analiza përfshin të gjitha studimet deri më 28 mars 2021 dhe ofron tekstin e plotë, duke vlerësuar administrimin shtesë të vitaminës D në pacientët me NAFLD. Artikuj me raporte rasti, studime cilësore dhe ekonomike, rishikime, kufoma dhe llojet e anatomisë u përjashtuan nga studimi aktual. Të gjithë artikujt që nuk ofronin të dhënat e kërkuara për të kryer meta-analizën aktuale u përjashtuan gjithashtu. Për të parandaluar dyfishimin e mostrave, mostrat u vlerësuan për artikujt e shkruar nga i njëjti autor brenda të njëjtit institucion.
Rishikimi përfshinte studime të pacientëve të rritur NAFLD që merrnin administrim të vitaminës D. Rezistenca ndaj insulinës u vlerësua duke përdorur Vlerësimin e Modelit të Homeostazës së Rezistencës ndaj Insulinës (HOMA-IR).
Ndërhyrja në shqyrtim ishte administrimi i vitaminës D. Ne përfshimë studime në të cilat vitamina D u administrua në çdo dozë, me çdo metodë administrimi dhe për çdo kohëzgjatje. Megjithatë, ne regjistruam dozën dhe kohëzgjatjen e vitaminës D të administruar në çdo studim .
Rezultati kryesor i hetuar në rishikimin sistematik dhe meta-analizën aktuale ishte rezistenca ndaj insulinës. Në këtë drejtim, ne përdorëm HOMA-IR për të përcaktuar rezistencën ndaj insulinës tek pacientët. Rezultatet dytësore përfshinin nivelet e vitaminës D në serum (ng/mL), aminotransferazën e alaninës (ALT). ) (IU/l) dhe nivelet e aspartat aminotransferazës (AST) (IU/l).
Ekstraktoni kriteret e pranueshmërisë (PICO) në fjalë kyçe duke përdorur operatorët Boolean (p.sh. OSE, DHE, JO) dhe të gjitha fushat ose termat MeSH (Titulli i Subjektit Mjekësor). Në këtë studim, ne përdorëm bazën e të dhënave PubMed, Google Scholar, COCHRANE dhe Science Direct si kërkim. motorët për të gjetur revista të pranueshme.
Procesi i përzgjedhjes së studimit u krye nga tre autorë (DAS, IKM, GS) për të minimizuar mundësinë e heqjes së studimeve potencialisht relevante. Kur lindin mosmarrëveshje, merren parasysh vendimet e autorëve të parë, të dytë dhe të tretë. Përzgjedhja e studimit fillon me trajtimin e dublikatave të dhënat. Ekzaminimi i titullit dhe abstraktit u krye për të përjashtuar studimet e parëndësishme. Më pas, studimet që kaluan vlerësimin e parë u vlerësuan më tej për të vlerësuar nëse plotësonin kriteret e përfshirjes dhe përjashtimit për këtë rishikim. Të gjitha studimet e përfshira iu nënshtruan një vlerësimi të plotë të cilësisë përpara përfshirjes përfundimtare.
Të gjithë autorët përdorën formularët elektronik të mbledhjes së të dhënave për të mbledhur të dhënat e kërkuara nga secili artikull. Më pas të dhënat u grumbulluan dhe menaxhoheshin duke përdorur softuerin Review Manager 5.4.
Artikujt e të dhënave ishin emri i autorit, viti i publikimit, lloji i studimit, popullata, doza e vitaminës D, kohëzgjatja e administrimit të vitaminës D, madhësia e kampionit, mosha, niveli bazë HOMA-IR dhe nivelet bazë të vitaminës D. Një meta-analizë e dallimeve mesatare në HOMA-IR para dhe pas administrimit të vitaminës D është kryer ndërmjet grupeve të trajtimit dhe kontrollit.
Për të siguruar cilësinë e të gjithë artikujve që plotësojnë kriteret e pranueshmërisë për këtë rishikim, u përdor një mjet i standardizuar i vlerësimit kritik. Ky proces, i projektuar për të minimizuar potencialin e paragjykimeve në përzgjedhjen e studimit, u krye në mënyrë të pavarur nga dy autorë (DAS dhe IKM).
Mjeti kryesor i vlerësimit i përdorur në këtë rishikim ishte metoda e rrezikut të paragjykimit të Cochrane Collaboration.
Grumbullimi dhe analiza e dallimeve mesatare në HOMA-IR me dhe pa vitaminë D në pacientët me NAFLD. Sipas Luo et al., nëse të dhënat paraqiten si mesatare ose diapazoni i Q1 dhe Q3, përdorni një kalkulator për të llogaritur mesataren. dhe Wan et al.28,29 Madhësitë e efekteve raportohen si diferenca mesatare me 95% intervale besimi (CI). Analizat u kryen duke përdorur modele të efekteve fikse ose të rastësishme. Heterogjeniteti u vlerësua duke përdorur statistikën I2, duke treguar se përqindja e variacionit në efektin e vëzhguar nëpër studime ishte për shkak të ndryshimit në efektin e vërtetë, me vlera >60% që tregojnë heterogjenitet të konsiderueshëm. Nëse heterogjeniteti ishte >60%, analizat shtesë u kryen duke përdorur analizat e meta-regresionit dhe ndjeshmërisë. Analizat e ndjeshmërisë u kryen duke përdorur metodën e lënë-një-out (një studim u fshi dhe analiza u përsërit). P-vlerat < 0.05 u konsideruan të rëndësishme. Meta-analizat u kryen duke përdorur softuerin Review Manager 5.4, analizat e ndjeshmërisë u kryen duke përdorur paketën e softuerit statistikor (Stata 17.0 për Windows), dhe meta-regresionet u kryen duke përdorur versionin 3 të softuerit të integruar të meta-analizës.
Wang, S. et al. Plotësimi i vitaminës D në trajtimin e sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike në diabetin e tipit 2: Protokollet për një rishikim sistematik dhe meta-analizë. Mjekësia 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.00000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, Plotësimi i vitaminës D MG dhe sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike: e tashmja dhe e ardhmja. Ushqyesit 9 (9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologjia dhe historia natyrore e sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike (NAFLD).install.heparin.8 Suplementi 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Rishikimi sistematik: Epidemiologjia dhe historia natyrore e sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike dhe steatohepatitit joalkoolik tek të rriturit. doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Procesi i goditjes së dytë në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike: një karakterizim multifaktorial i goditjes së dytë. Hipokrati 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Mungesa e vitaminës D në sëmundjet kronike të mëlçisë. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresioni i plotësimit të vitaminës D në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike: një provë klinike e kontrolluar e randomizuar dyfish të verbër.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al.Suplementimi oral i vitaminës D nuk ka efekt në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike në pacientët me diabet të tipit 2: një gjykim i rastësishëm, dyfish i verbër, i kontrolluar nga placebo.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Efektet e plotësimit të vitaminës D në shënues të ndryshëm të glukozës në gjak dhe rezistencës ndaj insulinës në pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike (NAFLD).Iran.J.Infermiere.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Efektet e plotësimit të vitaminës D në parametra të ndryshëm në pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Plotësimi i vitaminës D në pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike: një provë e kontrolluar e rastësishme. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. A përmirëson vitamina D enzimat e mëlçisë, stresin oksidativ dhe biomarkerët inflamatorë te pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike? 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.Vitamina D për trajtimin e sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike siç zbulohet nga elastografia kalimtare: një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar nga placebo. Obeziteti diabetik.metabolizmi.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Vitamina D dhe sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike: një meta-analizë e sprovave të kontrolluara të rastësishme.funksioni i ushqimit.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Efektet e plotësimit të vitaminës D në ndjeshmërinë ndaj insulinës: një rishikim sistematik dhe meta-analizë. Kujdesi për diabetin 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Efektet e plotësimit të vitaminës D në pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike: një rishikim sistematik dhe meta-analizë. Interpretimi.J.Endokrinologjia.metabolizmi.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulimi i rezistencës ndaj insulinës në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike. Hepatologjia 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Fosforilimi i receptorit të insulinës Thr1160 ndërmjetëson rezistencën ndaj insulinës hepatike të induktuar nga lipidet.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Efekti i vitaminës D në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike: një përmbledhje sistematike e provave klinike të kontrolluara të rastësishme. Interpretimi.J.Faqja e mëparshme.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).