కొత్త యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల పరిశోధన మరియు అభివృద్ధిలో కొత్త పురోగతి

Javascript ప్రస్తుతం మీ బ్రౌజర్‌లో నిలిపివేయబడింది. javascript నిలిపివేయబడినప్పుడు ఈ వెబ్‌సైట్ యొక్క కొన్ని లక్షణాలు పని చేయవు.
మీ నిర్దిష్ట వివరాలు మరియు ఆసక్తి ఉన్న నిర్దిష్ట ఔషధాలతో నమోదు చేసుకోండి మరియు మా విస్తృతమైన డేటాబేస్‌లోని కథనాలతో మీరు అందించిన సమాచారాన్ని మేము సరిపోల్చుతాము మరియు వెంటనే మీకు PDF కాపీని ఇమెయిల్ చేస్తాము.
టాఫెరే ములావ్ బెలేట్ డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ ఫార్మకాలజీ, ఫ్యాకల్టీ ఆఫ్ మెడిసిన్ అండ్ హెల్త్ సైన్సెస్, గోండార్ యూనివర్శిటీ, గోండార్, ఇథియోపియా కరస్పాండెన్స్: టాఫెరే ములావ్ బెలేట్ టెల్ +251 918045943ఇమెయిల్ [email protected] సారాంశం: మలేరియా అనేది ప్రతి సంవత్సరం గణనీయమైన మరణాలకు కారణమయ్యే ప్రపంచ ఆరోగ్య సమస్య మరియు మరణాలకు కారణమవుతుంది. .చికిత్స ఎంపికలు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి మరియు నిరోధక పరాన్నజీవి జాతుల ఆవిర్భావం ద్వారా చాలా సవాలుగా ఉన్నాయి, ఇది మలేరియా నియంత్రణకు గణనీయమైన అడ్డంకిని కలిగిస్తుంది. సంభావ్య ప్రజారోగ్య అత్యవసర పరిస్థితులను నివారించడానికి, సింగిల్-డోస్ థెరపీతో నవల యాంటీమలేరియల్ మందులు, విస్తృత చికిత్సా సామర్థ్యం మరియు చర్య యొక్క కొత్త విధానాలు. తక్షణమే అవసరం.యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ అనేది ఇప్పటికే ఉన్న ఔషధాల మార్పు నుండి కొత్త లక్ష్యాలను లక్ష్యంగా చేసుకుని నవల ఔషధాల రూపకల్పన వరకు వివిధ విధానాలను అనుసరించవచ్చు. పరాన్నజీవి జీవశాస్త్రంలో ఆధునిక పురోగతులు మరియు వివిధ జన్యు సాంకేతికతల లభ్యత కొత్త లక్ష్యాల విస్తృత శ్రేణిని అందిస్తాయి. కొత్త థెరప్యూటిక్స్ అభివృద్ధి కోసం. అనేక ఆశాజనక టార్గ్ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఔషధ జోక్యానికి సంబంధించిన విషయాలు వెల్లడయ్యాయి.అందుచేత, ఈ సమీక్ష నవల యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల ఆవిష్కరణ మరియు అభివృద్ధిలో తాజా శాస్త్ర మరియు సాంకేతిక పురోగతిపై దృష్టి సారిస్తుంది. ఇప్పటివరకు అధ్యయనం చేసిన అత్యంత ఆసక్తికరమైన యాంటీమలేరియల్ టార్గెట్ ప్రోటీన్లలో ప్రోటీసెస్, ప్రోటీన్ కినాసెస్, ప్లాస్మోడియం షుగర్ ఉన్నాయి. ట్రాన్స్పోర్టర్ ఇన్హిబిటర్స్, ఆక్వాపోరిన్ 3 ఇన్హిబిటర్స్, కోలిన్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ ఇన్హిబిటర్స్, డైహైడ్రోరోటేట్ డీహైడ్రోజినేస్ ఇన్హిబిటర్స్, పెంటాడైన్ బయోసింథసిస్ ఇన్హిబిటర్, ఫార్నెసిల్‌ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ ఇన్హిబిటర్ మరియు ఎంజైమ్‌లు లిపిడ్ మెటబాలిజం మరియు DNA రెప్లికేషన్‌లో పాల్గొంటాయి. , కొత్త లక్ష్యాలు, యాంటీమలేరియల్ మందులు, చర్య యొక్క విధానం, మలేరియా పరాన్నజీవి
మలేరియా ఒక వినాశకరమైన పరాన్నజీవి అంటు వ్యాధి, ప్రత్యేకించి ఉప-సహారా ఆఫ్రికా, ఆసియా మరియు దక్షిణ అమెరికా భాగాలలో. అనేక ప్రయత్నాలు చేసినప్పటికీ, నేడు ఇది ప్రధానంగా గర్భిణీ స్త్రీలు మరియు పిల్లలలో అనారోగ్యం మరియు మరణాలకు ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి. ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ ప్రకారం. ఆర్గనైజేషన్ (WHO) 2018 నివేదిక, ప్రపంచవ్యాప్తంగా 228 మిలియన్ మలేరియా కేసులు మరియు 405,000 మరణాలు సంభవించాయి. ప్రపంచ జనాభాలో దాదాపు సగం మంది మలేరియా ప్రమాదంలో ఉన్నారు, అత్యధిక కేసులు (93%) మరియు మరణాలు (94%) ఆఫ్రికాలో సంభవిస్తున్నాయి. ప్రతి సంవత్సరం 125 మిలియన్ల మంది గర్భిణీ స్త్రీలు మలేరియా ప్రమాదంలో ఉన్నారు మరియు 5 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న 272,000 మంది పిల్లలు మలేరియాతో మరణిస్తున్నారు. 1 మలేరియా కూడా పేదరికానికి కారణం మరియు ఆర్థిక అభివృద్ధికి ప్రధాన అవరోధం, ప్రధానంగా ఆఫ్రికాలో.2 గుర్తించబడిన ఐదు జాతులు మానవులలో మలేరియాకు కారణమయ్యే ప్లాస్మోడియం P. వైవాక్స్, P. నోలెసి, P. ఓవలే, P. మలేరియా మరియు P. ఫాల్సిపరమ్. వీటిలో ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ అత్యంత ప్రాణాంతకమైన మరియు ప్రబలంగా ఉన్న ప్లాస్మోడియం జాతి.3
సమర్థవంతమైన వ్యాక్సిన్ లేనప్పుడు, మలేరియా వ్యాధిని నిర్వహించడానికి మరియు నిరోధించడానికి యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల యొక్క చికిత్సా ఉపయోగం మాత్రమే మార్గంగా మిగిలిపోయింది. ఔషధ-నిరోధక ప్లాస్మోడియం spp.4 డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్‌లో అత్యవసర పరిస్థితుల్లో చాలా యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల యొక్క సమర్థత రాజీపడుతుందని అనేక అధ్యయనాలు చూపించాయి. దాదాపుగా అందుబాటులో ఉన్న అన్ని యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలతో నివేదించబడింది, ఇప్పటికే ధృవీకరించబడిన లక్ష్యాలకు వ్యతిరేకంగా కొత్త యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల అభివృద్ధిని బలోపేతం చేస్తుంది మరియు గేమోటోఫైటిక్ ట్రాన్స్మిషన్ దశ కోసం శోధన ఎరిథ్రోసైట్స్‌లో అలైంగిక విస్తరణపై కూడా పని చేస్తుంది, ముఖ్యంగా నిరోధక పరాన్నజీవి జాతులలో.6 అనేక ఎంజైమ్‌లు, అయాన్ చానెల్స్, ట్రాన్స్పోర్టర్స్, ఇంటరాక్టింగ్ మాలిక్యూల్స్ ఎర్ర రక్త కణం (RBC) దాడి మరియు పరాన్నజీవి ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, లిపిడ్ జీవక్రియ మరియు హిమోగ్లోబిన్ క్షీణతకు కారణమయ్యే అణువులు వేగంగా మారుతున్న మలేరియాకు వ్యతిరేకంగా కొత్త యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల అభివృద్ధికి కీలకమైనవి.
కొత్త యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల యొక్క సంభావ్యత అనేక అవసరాల ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది: కొత్త చర్య, ప్రస్తుత యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలకు క్రాస్-రెసిస్టెన్స్ లేదు, సింగిల్-డోస్ చికిత్స, అలైంగిక రక్త దశ మరియు ప్రసారానికి కారణమైన గేమ్టోసైట్లు రెండింటికి వ్యతిరేకంగా సమర్థత. అదనంగా, కొత్త యాంటీమలేరియల్ మందులు ఇన్ఫెక్షన్ (కెమోప్రొటెక్టెంట్లు) నిరోధించడంలో మరియు P. వైవాక్స్ హిప్నోటిక్స్ (యాంటీ రిలాప్స్ ఏజెంట్లు) కాలేయాన్ని క్లియర్ చేయడంలో సమర్థతను కలిగి ఉండాలి.
సాంప్రదాయ ఔషధ ఆవిష్కరణ మలేరియాతో పోరాడటానికి కొత్త యాంటీమలేరియల్ ఔషధాన్ని గుర్తించడానికి అనేక విధానాలను అనుసరిస్తుంది. ఇవి ప్రస్తుత ఔషధ నియమాలు మరియు సూత్రీకరణలను అనుకూలీకరించడం, ఇప్పటికే ఉన్న యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలను సవరించడం, సహజ ఉత్పత్తులను పరీక్షించడం, నిరోధక-రివర్సింగ్ ఏజెంట్లను వేరుచేయడం, కలయిక కీమోథెరపీ విధానాలను ఉపయోగించడం మరియు ఔషధాలను అభివృద్ధి చేయడం. ఇతర ఉపయోగాలు.8,9
నవల యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలను గుర్తించడానికి ఉపయోగించే సాంప్రదాయ ఔషధ ఆవిష్కరణ పద్ధతులతో పాటు, ప్లాస్మోడియం సెల్ బయాలజీ మరియు జీనోమ్ యొక్క జ్ఞానం డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ మెకానిజమ్‌లను వెలికితీసేందుకు శక్తివంతమైన సాధనంగా చూపబడింది మరియు అధిక యాంటీమలేరియల్ మరియు యాంటీమలేరియల్ యాక్టివిటీతో మందులను రూపొందించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది.కొత్త ఔషధాల కోసం గొప్ప సంభావ్యత. మలేరియా యొక్క ప్రసార అంతరాయ సంభావ్యతతో ఒక్కసారిగా పోరాడడం.10 ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ యొక్క జన్యు పరీక్ష అలైంగిక రక్త-దశ పెరుగుదలకు ముఖ్యమైన 2680 జన్యువులను గుర్తించింది, తద్వారా కొత్త ఔషధాలను అభివృద్ధి చేయడంలో కీలకమైన కీలకమైన సెల్యులార్ ప్రక్రియలను గుర్తించింది.10,11 కొత్తది మందులు తప్పక: (i) డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్‌ను పరిష్కరించాలి, (ii) వేగంగా పని చేయడం, (iii) సురక్షితంగా ఉండాలి, ముఖ్యంగా పిల్లలు మరియు గర్భిణీ స్త్రీలలో, మరియు (iv) మలేరియాను ఒకే డోస్‌లో నయం చేయడం.12 పరిష్కరించే మందును కనుగొనడం సవాలు. ఈ లక్షణాలన్నీ ఉన్నాయి. ఈ సమీక్ష యొక్క ఉద్దేశ్యం మలేరియా పరాన్నజీవుల చికిత్స కోసం కొత్త లక్ష్యాల గురించి ఒక ఆలోచనను అందించడం, వీటిని అనేక కంపెనీలు అధ్యయనం చేస్తున్నాయి, తద్వారా పాఠకులకు మునుపటి పని గురించి తెలియజేయవచ్చు.
ప్రస్తుతం, చాలా యాంటీమలేరియల్ మందులు మలేరియా ఇన్ఫెక్షన్ యొక్క అలైంగిక దశను లక్ష్యంగా చేసుకున్నాయి. ఇది రోగలక్షణ వ్యాధికి కారణమైంది. ప్రీ-ఎరిథ్రోసైటిక్ (కాలేయం) దశ ఆకర్షణీయంగా ఉండదు ఎందుకంటే క్లినికల్ లక్షణాలు ఏవీ ఉత్పత్తి చేయబడవు. యాంటీమలేరియల్ మందులు గణనీయమైన దశ ఎంపికను ప్రదర్శిస్తాయి (మూర్తి 1 చూడండి).మలేరియా చికిత్స ఆధారంగా సహజ ఉత్పత్తులు, 1940ల నుండి అభివృద్ధి చేయబడిన సెమీ-సింథటిక్ మరియు సింథటిక్ సమ్మేళనాలు.13 ప్రస్తుతం ఉన్న యాంటీమలేరియల్ మందులు మూడు విస్తృత వర్గాలుగా ఉంటాయి: క్వినోలిన్ డెరివేటివ్‌లు, యాంటీఫోలేట్లు మరియు ఆర్టెమిసినిన్ డెరివేటివ్‌లు. మలేరియా పరాన్నజీవుల యొక్క అన్ని జాతులను నిర్మూలించగల ఏ ఒక్క ఔషధం ఇంకా కనుగొనబడలేదు లేదా తయారు చేయబడలేదు. అందువల్ల, మలేరియా సంక్రమణకు వ్యతిరేకంగా ప్రభావవంతంగా ఉండటానికి, ఔషధాల కలయికలు తరచుగా ఏకకాలంలో నిర్వహించబడతాయి. మలేరియా చికిత్సకు క్వినోలిన్ అనేది అత్యంత విస్తృతంగా ఉపయోగించే యాంటీమలేరియల్ ఔషధం. సింకోనా చెట్టు బెరడు నుండి వేరుచేయబడిన ఆల్కలాయిడ్ అయిన క్వినైన్, ఉపయోగించిన మొట్టమొదటి యాంటీమలేరియల్ ఔషధం. 17వ శతాబ్దంలో వ్యాధికి చికిత్స చేయడానికి. 1800ల మధ్య నుండి 1940ల వరకు, క్వితొమ్మిది మలేరియాకు ప్రామాణిక చికిత్స.14 విషపూరితంతోపాటు, P. ఫాల్సిపారమ్ యొక్క ఔషధ-నిరోధక జాతుల ఆవిర్భావం క్వినైన్ యొక్క చికిత్సా వినియోగాన్ని పరిమితం చేసింది. అయినప్పటికీ, క్వినైన్ ఇప్పటికీ తీవ్రమైన మలేరియా చికిత్సకు ఉపయోగించబడుతుంది, చాలా తరచుగా చికిత్స సమయాన్ని తగ్గించడానికి మరియు దుష్ప్రభావాలను తగ్గించడానికి రెండవ ఔషధం.15,16
మూర్తి 1 మానవులలో ప్లాస్మోడియం జీవిత చక్రం. వివిధ రకాల యాంటీమలేరియల్ మందులు పనిచేసే పరాన్నజీవుల దశలు మరియు రూపాలు.
1925లో, జర్మన్ పరిశోధకులు మిథైలీన్ బ్లూను సవరించడం ద్వారా మొట్టమొదటి సింథటిక్ యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ పమాక్విన్‌ను కనుగొన్నారు. పామాక్విన్ పరిమిత సమర్థత మరియు విషపూరితం మరియు మలేరియా చికిత్సకు ఉపయోగించబడదు. అయితే పామాక్విన్ మెరుగైన యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలను అభివృద్ధి చేయడానికి సీసం సమ్మేళనాలను అందిస్తుంది. మెపాక్రైన్ (క్వినాక్రైన్) మరొకటి. రెండవ ప్రపంచ యుద్ధం సమయంలో మలేరియా చికిత్సకు ఉపయోగించే మిథిలిన్ బ్లూ యొక్క ఉత్పన్నం.17
మలేరియా చికిత్సకు రెండవ ప్రపంచ యుద్ధం సమయంలో క్లోరోక్విన్ అభివృద్ధి చేయబడింది. దాని సమర్థత, భద్రత మరియు తక్కువ ఖర్చు కారణంగా మలేరియా చికిత్సకు క్లోరోక్విన్ ఎంపిక చేసుకునే ఔషధం. అయితే దీని అహేతుక వినియోగం త్వరలో క్లోరోక్విన్-రెసిస్టెంట్ P. ఫాల్సిపరమ్ జాతుల ఆవిర్భావానికి దారితీసింది. [18] హిప్నాసిస్ వల్ల కలిగే ప్లాస్మోడియం వైవాక్స్‌ను తిరిగి వచ్చేలా చేయడం కోసం ప్రిమాక్విన్ చికిత్సాపరంగా ఉపయోగించబడుతుంది.ప్రిమాక్విన్ ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్‌కు వ్యతిరేకంగా శక్తివంతమైన గేమెటిసైడ్‌గా ఉంటుంది.ప్రిమాక్విన్ గ్లూకోజ్-6-ఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (G6PD) యాంటీహెఫిసియర్ డ్రగ్స్‌తో ఉన్న రోగులలో హిమోలిటిక్ అనీమియాకు కారణమవుతుంది. -పి.రోజువారీ కార్యాచరణ.19
కొత్త క్వినోలిన్ ఉత్పన్నాలు సంశ్లేషణ చేయబడ్డాయి, ఫలితంగా పైపెరాక్విన్ మరియు అమోడియాక్విన్ వంటి కొత్త మందులు వచ్చాయి. క్లోరోక్విన్ రెసిస్టెన్స్ ఆవిర్భవించిన తర్వాత, క్లోరోక్విన్ యొక్క ఫినైల్-ప్రత్యామ్నాయ అనలాగ్ అయిన అమోడియాక్విన్, క్లోరోక్విన్-రెసిస్టెంట్ మ్యాన్‌డ్రైనియమ్ ఎఫ్‌సిపరోక్విన్ జాతులకు వ్యతిరేకంగా అద్భుతమైన ప్రభావాన్ని చూపింది. 1970లో చైనాలో బేస్ యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ అభివృద్ధి చేయబడింది. ఇది P. ఫాల్సిపరమ్, P. వైవాక్స్, P. మలేరియా మరియు P. ఓవాలే యొక్క ఔషధ-నిరోధక జాతులకు వ్యతిరేకంగా ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. పైరోనాడ్రిన్ ఇప్పుడు ఆర్టీసునేట్‌తో ACTగా అందుబాటులో ఉంది, ఇది అన్నింటికి వ్యతిరేకంగా అద్భుతమైన ప్రభావాన్ని చూపింది. మలేరియా పరాన్నజీవులు.21 మెఫ్లోక్విన్ 1980ల మధ్యలో అభివృద్ధి చేయబడింది మరియు ప్రస్తుతం క్లోరోక్విన్-రెసిస్టెంట్ స్ట్రెయిన్‌లతో సహా అన్ని జాతుల వల్ల వచ్చే మలేరియా నివారణకు సిఫార్సు చేయబడింది. అయితే, దీని ఉపయోగం కొన్ని దుష్ప్రభావాలు మరియు ఔషధ నిరోధకతతో ముడిపడి ఉంది.22 క్వినోలిన్-ఉత్పన్నమైన మందులు పరాన్నజీవి యొక్క రక్త దశలో ప్రధానంగా పనిచేస్తాయి, అయితే కొన్ని యాంటీమలేరియల్ మందులు కాలేయ దశలో పనిచేస్తాయి. ఈ మందులు ఒక కంప్ల్‌ను ఏర్పరచడం ద్వారా నిరోధిస్తాయి.పరాన్నజీవి యొక్క ఆహార వాక్యూల్స్‌లో హీమ్‌తో ఉదా. కాబట్టి, హీమ్ పాలిమరైజేషన్ నిరోధించబడుతుంది. ఫలితంగా, హిమోగ్లోబిన్ విచ్ఛిన్నం సమయంలో విడుదలైన హీమ్ విష స్థాయిలకు చేరి, విషపూరిత వ్యర్థాలతో పరాన్నజీవిని చంపుతుంది. ఇరవై మూడు
యాంటీఫోలేట్‌లు యాంటీ మలేరియా ఔషధాలు, ఇవి న్యూక్లియోటైడ్‌లు మరియు అమైనో ఆమ్లాల సంశ్లేషణకు అవసరమైన ఫోలిక్ ఆమ్లం యొక్క సంశ్లేషణను నిరోధిస్తాయి. ఎరిథ్రోసైట్‌లు మరియు హెపటోసైట్‌లలో స్కిజోంట్ దశలో ప్లాస్మోడియం జాతుల అణు విభజనను యాంటీఫోలేట్లు నిరోధిస్తాయి. సల్ఫాడాక్సిన్ పారా-ఇనోబెన్‌జోయిక్యామ్‌తో సమానమైన నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉంటుంది. (PABA), ఫోలిక్ యాసిడ్ యొక్క ఒక భాగం. ఇవి న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ బయోసింథసిస్‌లో కీలకమైన ఎంజైమ్ అయిన డైహైడ్రోఫోలేట్ సింథేస్‌ను నిరోధించడం ద్వారా డైహైడ్రోఫోలేట్ సంశ్లేషణను నిరోధిస్తాయి.ఇరవై నాలుగు
Pyrimethamine మరియు proguanil అనేవి స్కిజోంట్ యాంటీమలేరియల్ మందులు, ఇవి ప్లాస్మోడియం జాతుల అలైంగిక రూపంలో పనిచేస్తాయి. ఈ మందులు డైహైడ్రోఫోలేట్ రిడక్టేజ్ (DHFR) అనే ఎంజైమ్‌ను నిరోధిస్తాయి, ఇది డైహైడ్రోఫోలేట్‌ను టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్‌గా తగ్గించడాన్ని నిరోధిస్తుంది, ఇది అమైనోక్ ఆమ్లాల జీవసంశ్లేషణకు అవసరం. ప్రోగువానిల్ అనేది సైక్లిక్ గ్వానిడైన్‌గా మెటబాలైజ్ చేయబడిన ప్రొడ్రగ్. మలేరియా చికిత్సలో ఉపయోగించిన మొట్టమొదటి యాంటీఫోలేట్ ఔషధం ప్రోగువానిల్. కారణం రక్తప్రవాహంలోకి ప్రవేశించే సమయంలో పరాన్నజీవి దాడి చేసే ముందు ఎర్ర రక్త కణాలను నాశనం చేస్తుంది. అలాగే, ప్రోగ్వానిల్ సురక్షితమైనది. మందు. పైరిమెథమైన్ ప్రధానంగా ఇతర వేగంగా పనిచేసే మందులతో ఉపయోగించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, ఔషధ నిరోధకత కారణంగా దీని ఉపయోగం తగ్గింది.24,25
అటోవాక్వోన్ అనేది ప్లాస్మోడియం పరాన్నజీవి యొక్క మైటోకాండ్రియాను లక్ష్యంగా చేసుకుని ఆమోదించబడిన మొట్టమొదటి యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్. సైటోక్రోమ్ bc1 కాంప్లెక్స్‌లోని సైటోక్రోమ్ బి భాగాన్ని నిరోధించడానికి యుబిక్వినోన్ అనలాగ్‌గా పనిచేయడం ద్వారా అటోవాక్వోన్ ఎలక్ట్రాన్ రవాణాను నిరోధిస్తుంది. మరియు పిల్లలు
ఆర్టెమిసినిన్ 1972లో ఆర్టెమిసియా యాన్యువా నుండి సంగ్రహించబడింది. ఆర్టెమిసినిన్ మరియు ఆర్టెమెథర్, డైహైడ్రోఅర్టెమిసినిన్, ఆర్టెమెథర్ మరియు ఆర్టెసునేట్‌తో సహా దాని ఉత్పన్నాలు విస్తృత స్పెక్ట్రమ్ కార్యాచరణను కలిగి ఉంటాయి. ఆర్టెమిసినిన్ ఎర్ర రక్త కణాలలోని అన్ని పరాన్నజీవుల దశలను నిరోధిస్తుంది, ముఖ్యంగా వాటి అభివృద్ధిని కూడా నిరోధిస్తుంది. మానవుల నుండి దోమల వరకు గేమోటోసైట్‌లు పరాన్నజీవి.ఈ మందులు తక్కువ అర్ధ-జీవితాన్ని కలిగి ఉంటాయి మరియు జీవ లభ్యత తక్కువగా ఉంటాయి, ఇది ఔషధ నిరోధకతకు దారి తీస్తుంది, వాటిని మోనోథెరపీగా అసమర్థంగా మారుస్తుంది. అందువల్ల, ఆర్టెమిసినిన్ ఉత్పన్నాలు ఇతర యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలతో కలిపి సిఫార్సు చేయబడతాయి.28
పరాన్నజీవి ఆహారపు వెసికిల్స్‌లో ఆర్టెమిసినిన్ ఎండోపెరాక్సైడ్ వంతెనల చీలిక ఫలితంగా ఏర్పడే ఫ్రీ రాడికల్స్ ఉత్పత్తి వల్ల ఆర్టెమిసినిన్ యొక్క యాంటీమలేరియల్ ప్రభావం ఉండవచ్చు, తద్వారా పరాన్నజీవి కాల్షియం ATPase మరియు ప్రోటీసోమ్‌లను నిరోధిస్తుంది. ఆహారం సమక్షంలో నిర్వహించినప్పుడు రెట్టింపు అవుతుంది. దైహిక ప్రసరణలో ఒకసారి, ఆర్టెమెథర్ గట్ మరియు కాలేయంలో డైహైడ్రోఅర్టెమిసినిన్‌కు హైడ్రోలైజ్ చేయబడుతుంది.
ఆర్టెసునేట్ అనేది దాని వేగవంతమైన యాంటీమలేరియల్ ప్రభావం, గణనీయమైన ఔషధ నిరోధకత లేకపోవడం మరియు ఎక్కువ నీటిలో కరిగే సామర్థ్యం కారణంగా సెమీ-సింథటిక్ ఉత్పన్నం. తీవ్రమైన మలేరియా కోసం మొదటి-లైన్ ఔషధంగా సిఫార్సు చేయబడింది.31
టెట్రాసైక్లిన్‌లు మరియు మాక్రోలైడ్‌లు స్లో-యాక్టింగ్ యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్స్‌ను ఫాల్సిపరం మలేరియాలో క్వినైన్‌కు అనుబంధ చికిత్సగా ఉపయోగిస్తారు. అధిక నిరోధకత కలిగిన ప్రాంతాల్లో కెమోప్రొఫిలాక్సిస్‌కు డాక్సీసైక్లిన్‌ను కూడా ఉపయోగిస్తారు. స్థిర కలయికలను ఉపయోగించడం ద్వారా గతంలో వ్యూహం ఉపయోగించబడింది. డబ్ల్యుహెచ్‌ఓ ఆర్టెమిసినిన్-ఆధారిత కాంబినేషన్ థెరపీ (ACT)ని క్లిష్టతరమైన ఫాల్సిపరం మలేరియాకు మొదటి-లైన్ చికిత్సగా సిఫార్సు చేసింది. ఔషధాల కలయిక ఔషధ నిరోధకత మరియు దుష్ప్రభావాలను తగ్గిస్తుంది.33
ACT పరాన్నజీవులను త్వరగా క్లియర్ చేసే శక్తివంతమైన ఆర్టెమిసినిన్ భాగం మరియు అవశేష పరాన్నజీవులను తొలగిస్తుంది మరియు ఆర్టెమిసినిన్ నిరోధకతను తగ్గించే దీర్ఘకాలం పనిచేసే ఔషధాన్ని కలిగి ఉంది. WHOచే సిఫార్సు చేయబడిన ACTలు ఆర్టెసునేట్/అమోడియాక్విన్, ఆర్టెమెథర్/బెంజ్‌ఫ్లోరెనాల్, ఆర్టీసునేట్/మెఫ్లోక్విన్, డైహైడ్రోలియోనిన్, ఆర్టెసునేట్ పైపెరాక్విన్, ఆర్టెసునేట్/సల్ఫాడాక్సిన్/పైరిమెథమైన్, ఆర్టెమెథర్/పైపెరాక్విన్ మరియు ఆర్టెమిసినిన్/పైపెరాక్విన్/ప్రిమాక్విన్.క్లోరోక్విన్ ప్లస్ ప్రైమాక్విన్ ప్లాస్మోడియం వైవాక్స్ నిర్మూలనకు మొదటి-లైన్ మందు. క్వినైన్ + టెట్రాసైక్లిన్ లేదా సైడ్‌సైక్లిన్‌లో సీరియస్ రేటు ఎక్కువగా ఉంటుంది. ప్రభావాలు మరియు పిల్లలు మరియు గర్భిణీ స్త్రీలలో విరుద్ధంగా ఉంటాయి34.
మెఫ్లోక్విన్, అటోవాక్వోన్/ప్రోగ్వానిల్ లేదా డాక్సీసైక్లిన్ స్థానికేతర ప్రాంతాల నుండి స్థానిక ప్రాంతాలకు వెళ్లే ప్రయాణికుల కోసం కెమోప్రెవెన్షన్ నియమావళిలో సిఫార్సు చేయబడింది. 35 గర్భధారణ సమయంలో సల్ఫాడాక్సిన్/పైరిమెథమైన్ మరియు అమోడియాక్విన్/సల్ఫాడాక్సిన్ సీజనల్-పైరిమోప్రివెంటెన్‌తో సహా అధిక-ప్రమాద సమూహాలలో అడపాదడపా నివారణ చికిత్స సూచించబడుతుంది. .36 హలోఫాంట్రిన్ దాని కార్డియోటాక్సిసిటీ కారణంగా చికిత్సా ఉపయోగం కోసం తగినది కాదు. డాప్సోన్, మెపాలిలైన్, అమోడియాక్విన్ మరియు సల్ఫోనామైడ్‌లు వాటి దుష్ప్రభావాల కారణంగా చికిత్సా ఉపయోగం నుండి ఉపసంహరించబడ్డాయి.36,37 కొన్ని ప్రసిద్ధ యాంటీమలేరియల్ మందులు మరియు వాటి దుష్ప్రభావాలు పట్టికలో ఇవ్వబడ్డాయి. 1.
ప్రస్తుతం అందుబాటులో ఉన్న యాంటీమలేరియల్ మందులు ప్లాస్మోడియం జాతులు మరియు వాటి అతిధేయల మధ్య ప్రధాన జీవక్రియ మార్గాల్లోని వ్యత్యాసాలపై ఆధారపడి ఉన్నాయి. హీమ్ నిర్విషీకరణ, కొవ్వు ఆమ్ల సంశ్లేషణ, న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ సంశ్లేషణ, కొవ్వు ఆమ్ల సంశ్లేషణ మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడితో సహా పరాన్నజీవి యొక్క ప్రధాన జీవక్రియ మార్గాలు. ఔషధాల రూపకల్పన కోసం సైట్లు. దీనికి విరుద్ధంగా, చాలా యాంటీమలేరియల్ మందులు జంతువులలో వివో లేదా ఇన్ విట్రో మోడల్ అధ్యయనాలలో కనుగొనబడ్డాయి. అందువల్ల, చాలా యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల చర్య యొక్క విధానం అనిశ్చితంగానే ఉంది. ఇంకా, చాలా యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలకు నిరోధక విధానాలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి.39
మలేరియా నియంత్రణకు వెక్టర్ నియంత్రణ, ప్రభావవంతమైన మరియు సురక్షితమైన యాంటీమలేరియల్ మందులు మరియు సమర్థవంతమైన వ్యాక్సిన్‌లు వంటి సమన్వయ వ్యూహాలు అవసరం. మలేరియా యొక్క అధిక మరణాలు మరియు వ్యాధిగ్రస్తులను పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, అత్యవసర పరిస్థితులు మరియు ఔషధ నిరోధకత యొక్క వ్యాప్తి, ఎర్ర రక్త కణాలేతర మరియు లైంగిక దశలకు వ్యతిరేకంగా ఇప్పటికే ఉన్న యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల అసమర్థత. , మలేరియా యొక్క ప్రాథమిక జీవక్రియ మార్గాలను అర్థం చేసుకోవడం ద్వారా కొత్త యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల గుర్తింపు.మలేరియా మందులు కీలకమైనవి.పరాన్నజీవులు.ఈ లక్ష్యాన్ని సాధించడానికి, ఔషధ పరిశోధన కొత్త సీసం సమ్మేళనాలను వేరుచేయడానికి కొత్త, ధృవీకరించబడిన లక్ష్యాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవాలి.39,41
కొత్త జీవక్రియ లక్ష్యాలను గుర్తించవలసిన అవసరానికి అనేక కారణాలు ఉన్నాయి.మొదట, అటోవాక్వోన్ మరియు ఆర్టెమిసినిన్-ఉత్పన్నమైన మందులు మినహా, చాలా యాంటీమలేరియల్ మందులు రసాయనికంగా విభిన్నమైనవి కావు, ఇది క్రాస్-రెసిస్టెన్స్‌కు దారితీయవచ్చు.రెండవది, అనేక రకాలైన పుటేటివ్ కెమోథెరపీటిక్ లక్ష్యాలు, అనేకం ఇంకా ధృవీకరించబడలేదు. ధృవీకరించబడితే, అది ప్రభావవంతమైన మరియు సురక్షితమైన కొన్ని సమ్మేళనాలను అందించవచ్చు. కొత్త ఔషధ లక్ష్యాలను గుర్తించడం మరియు కొత్త లక్ష్యాలపై పనిచేసే కొత్త సమ్మేళనాల రూపకల్పన నేడు ప్రపంచవ్యాప్తంగా విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతున్నాయి. ఇప్పటికే ఉన్న ఔషధాలకు ప్రతిఘటన యొక్క ఆవిర్భావం నుండి ఉత్పన్నమయ్యే సమస్యలు.40,41 కాబట్టి, ప్లాస్మోడియం యొక్క నవల లక్ష్యం ప్రోటీన్-నిర్దిష్ట నిరోధకాల అధ్యయనం ఔషధ లక్ష్య గుర్తింపు కోసం ఉపయోగించబడింది. P. ఫాల్సిపరమ్ జన్యువును ఆవిష్కరించినప్పటి నుండి, ఔషధం కోసం అనేక కొత్త లక్ష్యాలు ఈ సంభావ్య యాంటీమలేరియల్ మందులు కీ మెటాబోలైట్ బయోసింథసిస్, మెమ్బ్రేన్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ మరియు సిగ్నలింగ్ సిస్టమ్స్ మరియు హిమోగ్లోబిన్ డిగ్రేడేషన్ ప్రక్రియలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయి.40,42
ప్లాస్మోడియం ప్రోటీజ్ అనేది సర్వవ్యాప్త ఉత్ప్రేరక మరియు నియంత్రణ ఎంజైమ్, ఇది ప్రోటోజోవాన్ పరాన్నజీవులు మరియు అవి కలిగించే వ్యాధుల మనుగడలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇది పెప్టైడ్ బంధాల జలవిశ్లేషణను ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది. ఎగవేత, వాపు యొక్క క్రియాశీలత, ఎర్ర రక్త కణాల దాడి, హిమోగ్లోబిన్ మరియు ఇతర ప్రోటీన్ల విచ్ఛిన్నం, ఆటోఫాగి మరియు పరాన్నజీవి అభివృద్ధి.44
మలేరియా ప్రోటీజ్‌లు (గ్లూటామిక్ అస్పార్టిక్ యాసిడ్, సిస్టీన్, మెటల్, సెరైన్ మరియు థ్రెయోనిన్) చికిత్సా లక్ష్యాలను ఆశాజనకంగా కలిగి ఉన్నాయి, ఎందుకంటే మలేరియా ప్రోటీజ్ జన్యువు యొక్క అంతరాయం హిమోగ్లోబిన్ క్షీణతను మరియు పరాన్నజీవి యొక్క ఎరిథ్రోసైట్ దశను నిరోధిస్తుంది.అభివృద్ధి.45
ఈ ఎర్ర్రోసైట్‌ల విచ్ఛిన్నం మరియు మెరోజోయిట్‌ల తదుపరి దాడికి మలేరియా ప్రోటీజ్‌లు అవసరమవుతాయి. సింథటిక్ పెప్టైడ్ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ స్కిజోంట్ సిస్టీన్ 6 ప్రొటీయేస్ ఇట్‌రోసైటేరీ 8 ప్రొటీస్‌లో అభివృద్ధి చెందడాన్ని నిరోధిస్తుంది. ఎర్ర రక్త కణాలపై పరాన్నజీవి దాడి చేయడంలో ప్రోటీజ్‌లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల, యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్‌కు ప్రోటీజ్‌లు మంచి లక్ష్యం.46
ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ ఫుడ్ వాక్యూల్స్‌లో, అనేక అస్పార్టిక్ ప్రోటీసెస్ (ప్లాస్మా ప్రోటీసెస్ I, II, III, IV) మరియు సిస్టీన్ ప్రోటీసెస్ (ఫాల్సిపైన్-1, ఫాల్సిపైన్-2/, ఫాల్సిపైన్-3) వేరుచేయబడి, హీమోగ్లోబిన్‌ను తగ్గించడానికి ఉపయోగిస్తారు. మూర్తి 2 లో.
ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్స్ ల్యూపెప్టిన్ మరియు E-64తో కల్చర్డ్ P. ఫాల్సిపరమ్ పరాన్నజీవులను పొదిగించడం వల్ల అధోకరణం చెందని గ్లోబిన్ పేరుకుపోతుంది. ల్యూపెప్టిన్ సిస్టీన్ మరియు కొన్ని సెరైన్ ప్రోటీజ్‌లను నిరోధిస్తుంది, అయితే E-64 ప్రత్యేకంగా 7, సిస్టీన్ తర్వాత 7, సిస్టీన్ 4, 8 సిస్టీన్‌ను నిరోధిస్తుంది. అస్పార్టేట్ ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్ పెప్‌స్టాటిన్‌తో పరాన్నజీవులు, గ్లోబిన్ పేరుకుపోలేదు. అనేక అధ్యయనాలు సిస్టాటిన్ ఇన్హిబిటర్లు గ్లోబిన్ క్షీణతను నిరోధించడమే కాకుండా, హిమోగ్లోబిన్ విచ్ఛిన్నం, హీమ్ గ్లోబిన్ ఉత్పత్తి నుండి హీమ్ విడుదల వంటి ప్రారంభ దశలను నిరోధిస్తాయి. .49 ఈ ఫలితాలు ప్రాథమిక దశకు సిస్టీన్ ప్రోటీజ్‌లు అవసరమని సూచిస్తున్నాయి.ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ ద్వారా హిమోగ్లోబిన్ క్షీణత దశలు.E-64 మరియు పెప్‌స్టాటిన్ రెండూ సినర్జిస్టిక్‌గా P. ఫాల్సిపరమ్ అభివృద్ధిని నిరోధిస్తాయి.అయితే, E-64 మాత్రమే గ్లోబిన్ జలవిశ్లేషణను నిరోధించింది. 48,49 ఫ్లోరోమీథైల్ కీటోన్ మరియు వినైల్ సల్ఫోన్ వంటి అనేక సిస్టీన్ ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్లు P. ఫాల్సిపరం పెరుగుదల మరియు హిమోగ్లోబిన్ డిగ్రాను నిరోధిస్తాయి.తేదీ ఇది పరాన్నజీవి జీవక్రియ మరియు అభివృద్ధిని అడ్డుకుంటుంది.50
ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ జీవిత చక్రంలో సెరైన్ ప్రోటీజ్‌లు స్కిజోంట్ చీలిక మరియు ఎరిథ్రోసైట్ రీఇన్‌వేషన్‌లో పాల్గొంటాయి. ఇది అనేక సెరైన్ ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్‌ల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది మరియు మానవ ఎంజైమ్ హోమోలాగ్ అందుబాటులో లేనందున ఇది ఉత్తమ ఎంపిక. స్ట్రెప్టోమైసెస్ నుండి వేరుచేయబడిన ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్ LK3మలేరియా సెరైన్ ప్రోటీజ్‌ను క్షీణింపజేస్తుంది.51 మాస్లినిక్ యాసిడ్ అనేది సహజమైన పెంటాసైక్లిక్ ట్రైటెర్పెనోయిడ్, ఇది పరాన్నజీవుల పరిపక్వతను రింగ్ దశ నుండి స్కిజోంట్ దశకు నిరోధిస్తుంది, తద్వారా మెరోజోయిట్‌ల విడుదల మరియు వాటి దాడిని నిలిపివేస్తుంది -2 మరియు ఫాల్సిపైన్-3.52 స్టాటిన్స్ మరియు అలోఫెనోస్టాటిన్ ఆధారిత ఇన్హిబిటర్ల ద్వారా ప్లాస్మా ప్రోటీజ్‌ల నిరోధం హిమోగ్లోబిన్ క్షీణతను నిరోధిస్తుంది మరియు పరాన్నజీవులను చంపుతుంది. ఎపోక్సోమైసిన్, లాక్టాసిస్టీన్, MG132, WEHI-6, WEHI-6, WEHI-6, WEHI-6 వంటి అనేక సిస్టీన్ ప్రోటీజ్ బ్లాకర్స్ అందుబాటులో ఉన్నాయి. .
ఫాస్ఫోయినోసిటైడ్ లిపిడ్ కినాసెస్ (PIKలు) అనేది సర్వవ్యాప్త ఎంజైమ్‌లు, ఇవి విస్తరణ, మనుగడ, అక్రమ రవాణా మరియు కణాంతర సిగ్నలింగ్‌ను నియంత్రించడానికి ఫాస్ఫోరైలేట్ లిపిడ్‌లను కలిగి ఉంటాయి. 53 పరాన్నజీవులలో అత్యంత విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడిన PIK తరగతులు ఫాస్ఫోయినోసైటైడ్ 3-కినేస్ (PI4Klinase (PI4Klinase) మరియు ఫాస్ఫోయినోసిటైడ్ (PI4Klinase) (PI4Klinase). ఈ ఎంజైమ్‌ల నిరోధం మలేరియా నివారణ, చికిత్స మరియు నిర్మూలన కోసం కావాల్సిన కార్యాచరణ ప్రొఫైల్‌లతో యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల అభివృద్ధికి సంభావ్య లక్ష్యంగా గుర్తించబడింది. (4)K మరియు హోస్ట్ ఇన్ఫెక్షన్ యొక్క ప్రతి దశలో బహుళ ప్లాస్మోడియం జాతుల కణాంతర అభివృద్ధిని నిరోధిస్తుంది. అందువల్ల, టార్గెటింగ్ (PI3K) మరియు PI(4)K నవల యాంటీమలేరియల్ ఔషధాలను గుర్తించడానికి లక్ష్య ఔషధ ఆవిష్కరణ ఆధారంగా కొత్త మార్గాలను తెరవవచ్చు. KAF156 ప్రస్తుతం ఉంది. ఫేజ్ II క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో.55,56 MMV048 అనేది P. సైనోమోల్గికి వ్యతిరేకంగా మంచి వివో ప్రొఫిలాక్టిక్ యాక్టివిటీ మరియు సంభావ్య as ఒక ట్రాన్స్మిషన్ నిరోధించే డ్రగ్.MMV048 ప్రస్తుతం ఇథియోపియాలో ఫేజ్ IIa క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉంది.11
సోకిన ఎర్ర రక్త కణాలలో వేగవంతమైన పెరుగుదల కోసం, ప్లాస్మోడియం జాతులకు వాటి శక్తివంతమైన జీవక్రియను సులభతరం చేయడానికి తగినంత మొత్తంలో సబ్‌స్ట్రేట్‌లు అవసరమవుతాయి. అందువల్ల, పరాన్నజీవులు హోస్ట్ సెల్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌ల నుండి మెటాబోలైట్‌లను తీసుకోవడం మరియు తొలగించడంలో గణనీయంగా భిన్నంగా ఉండే ప్రత్యేక ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌లను ప్రేరేపించడం ద్వారా హోస్ట్ ఎరిథ్రోసైట్‌లను సిద్ధం చేస్తాయి. జీవక్రియలు, ఎలక్ట్రోలైట్లు మరియు పోషకాల రవాణాలో ముఖ్యమైన పాత్రల కారణంగా క్యారియర్ ప్రోటీన్లు మరియు ఛానెల్‌లు సంభావ్య లక్ష్యాలు.57 ఇవి ప్లాస్మోడియం ఉపరితల అయాన్ ఛానల్ (PSAC) మరియు పారాసిటిక్ వాక్యూలార్ మెంబ్రేన్ (PVM), ఇవి పోషకాల కోసం నిరంతర వ్యాప్తి మార్గాన్ని అందిస్తాయి. కణాంతర పరాన్నజీవిలోకి.58
PSAC అనేది అత్యంత ఆశాజనకమైన లక్ష్యం ఎందుకంటే ఇది వివిధ రకాల పోషకాలలో (హైపోక్సాంథైన్, సిస్టీన్, గ్లుటామైన్, గ్లుటామేట్, ఐసోలూసిన్, మెథియోనిన్, ప్రోలిన్, టైరోసిన్, పాంతోతేనిక్ యాసిడ్ మరియు కోలిన్) కణాంతర పరాన్నజీవులలో కీలక పాత్రలను పొందేందుకు కనుగొనబడింది. తెలిసిన హోస్ట్ ఛానెల్ జన్యువులకు.58,59 Phloridizin, dantrolene, furosemide మరియు niflunomide శక్తివంతమైన అయాన్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ బ్లాకర్స్. గ్లైబురైడ్, మెగ్లిటినైడ్ మరియు టోల్బుటమైడ్ వంటి మందులు పరాన్నజీవి-సోకిన ఎర్ర రక్త కణాలలోకి కోలిన్ ప్రవాహాన్ని నిరోధిస్తాయి.
ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ యొక్క రక్త రూపం శక్తి ఉత్పత్తి కోసం దాదాపు పూర్తిగా గ్లైకోలిసిస్‌పై ఆధారపడుతుంది, శక్తి నిల్వ ఉండదు;ఇది గ్లూకోజ్ యొక్క స్థిరమైన తీసుకోవడంపై ఆధారపడుతుంది. ఎర్ర రక్త కణాల లోపల ప్రతిరూపణకు అవసరమైన ATPని ఉత్పత్తి చేయడానికి పరాన్నజీవి పైరువేట్‌ను లాక్టేట్‌గా మారుస్తుంది. ఎర్ర రక్త కణాల పొర మరియు పరాన్నజీవి-ప్రేరిత 'న్యూ పెర్మియేషన్ పాత్‌వే'.63 ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ హెక్సోస్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ (PFHT) ద్వారా గ్లూకోజ్ పరాన్నజీవులలోకి రవాణా చేయబడుతుంది. D-గ్లూకోజ్ మరియు D-ఫ్రక్టోజ్.అందువలన, సబ్‌స్ట్రేట్‌లతో GLUT1 మరియు PFHT పరస్పర చర్యలలో వ్యత్యాసాలు PFHT యొక్క సెలెక్టివ్ ఇన్హిబిషన్ నవల యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్స్ అభివృద్ధికి ఆశాజనకమైన కొత్త లక్ష్యం అని సూచిస్తున్నాయి. 3361) PFHT ద్వారా గ్లూకోజ్ మరియు ఫ్రక్టోజ్ తీసుకోవడం నిరోధిస్తుంది, అయితే ఇది ప్రధాన క్షీరదాల గ్లూకోజ్ మరియు ఫ్రక్టోజ్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్స్ (GLUT1 మరియు 5) ద్వారా హెక్సోస్ రవాణాను నిరోధించదు. సమ్మేళనం 3361 PFHT యొక్క P. వైవాక్స్ ద్వారా గ్లూకోజ్ తీసుకోవడాన్ని కూడా నిరోధించింది. మునుపటి అధ్యయనాలలో, సమ్మేళనం 3361 సంస్కృతిలో P. ఫాల్సిపరమ్‌ను చంపింది మరియు మౌస్ నమూనాలలో P. బెర్గీ పునరుత్పత్తిని తగ్గించింది.65
ప్లాస్మోడియం రక్త సమూహం పెరుగుదల మరియు అభివృద్ధికి వాయురహిత గ్లైకోలిసిస్‌పై ఆధారపడి ఉంటుంది. 60 పరాన్నజీవి-సోకిన ఎర్ర రక్త కణాలు ఇన్ఫెక్షన్ లేని ఎర్ర రక్త కణాల కంటే 100 రెట్లు వేగంగా గ్లూకోజ్‌ను గ్రహిస్తాయి. పరాన్నజీవి గ్లైకోలిసిస్ ద్వారా గ్లూకోజ్‌ను లాక్టేట్‌కు జీవక్రియ చేస్తుంది, ఇది లాక్టేట్ ద్వారా ఎగుమతి చేయబడుతుంది: బాహ్య వాతావరణంలోకి ఒక H+ సింపోర్టర్ మెకానిజం.66 లాక్టేట్ ఎగుమతి మరియు గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం శక్తి అవసరాలు, కణాంతర pH మరియు పరాన్నజీవి ద్రవాభిసరణ స్థిరత్వాన్ని నిర్వహించడానికి కీలకం.లాక్టేట్:H+ సింపోర్టర్ సిస్టమ్ ఇన్హిబిషన్ అనేది కొత్త ఔషధాల అభివృద్ధికి ఆశాజనకమైన కొత్త లక్ష్యం. MMV007839 మరియు MMV000972 వంటి అనేక సమ్మేళనాలు, లాక్టేట్‌ను నిరోధించడం ద్వారా అలైంగిక రక్త-దశ P. ఫాల్సిపరం పరాన్నజీవులను చంపుతాయి:H+ ట్రాన్స్‌పోర్టర్.67
ఇతర కణ రకాలు వలె, ఎర్ర రక్త కణాలు తక్కువ అంతర్గత Na+ స్థాయిలను నిర్వహిస్తాయి. అయినప్పటికీ, పరాన్నజీవులు ఎర్ర రక్త కణాల పొర యొక్క పారగమ్యతను పెంచుతాయి మరియు Na+ ప్రవేశాన్ని సులభతరం చేస్తాయి, ఇది ఎరిథ్రోసైట్ సైటోప్లాస్మిక్ Na+ గాఢతను బాహ్యకణ మాధ్యమం స్థాయికి పెంచుతుంది. అందువలన, పరాన్నజీవులు అధిక Na+ మీడియాలో తమను తాము కనుగొని, కణాంతర సైట్‌లలో ఉన్నప్పటికీ మనుగడ కోసం తక్కువ సైటోప్లాస్మిక్ Na+ స్థాయిలను నిర్వహించడానికి వాటి ప్లాస్మా పొర నుండి Na+ అయాన్‌లను తప్పనిసరిగా బహిష్కరించాలి. ఈ సందర్భంలో, P-రకం ATPaseని ఉపయోగించడం ద్వారా పరాన్నజీవికి Na+ ప్రవాహం నియంత్రించబడుతుంది. ట్రాన్స్పోర్టర్ (PfATP4), ఇది పరాన్నజీవి యొక్క ప్రాధమిక Na+-ఎఫ్లక్స్ పంప్ మెకానిజం వలె పనిచేస్తుంది, ఇది మూర్తి 3.68లో చూపిన విధంగా, ఈ ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌ను నిరోధిస్తుంది, ఇది పరాన్నజీవి లోపల Na+ మొత్తంలో పెరుగుదలకు దారి తీస్తుంది, ఇది చివరికి మరణానికి దారి తీస్తుంది. మలేరియా పరాన్నజీవి.దశ 2లో సిపాగామిన్, ఫేజ్ 1లో (+)-SJ733, మరియు ఫేజ్ 2లో KAE609తో సహా అనేక సమ్మేళనాలు PfATP4.67,69ని లక్ష్యంగా చేసుకునే చర్య యొక్క యంత్రాంగాన్ని కలిగి ఉంటాయి.
మూర్తి 3. సిపర్‌గామిన్ నిరోధం తరువాత సోకిన ఎరిథ్రోసైట్ డెత్‌లో పరాన్నజీవి-ప్రేరిత PfATP4 మరియు V-రకం H+-ATPase యొక్క ప్రతిపాదిత విధానం.
P-టైప్ ATPase ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌ని ఉపయోగించడం ద్వారా ప్లాస్మోడియం జాతులు తమ Na+ స్థాయిలను నియంత్రిస్తాయి.ఇది H+ని కూడా ఇదే మార్గం ద్వారా దిగుమతి చేసుకుంటుంది.పెరుగుతున్న H+ ఏకాగ్రతను నియంత్రించడానికి మరియు 7.3 కణాంతర pHని నిర్వహించడానికి, మలేరియా పరాన్నజీవి ఒక కాంప్లిమెంటరీ V-రకం ATPase ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌ని ఉపయోగిస్తుంది. H+ని బహిష్కరించడం.కొత్త ఔషధాన్ని అభివృద్ధి చేయడం ఆశాజనకమైన లక్ష్యం.MMV253 V-రకం H+ ATPaseని మ్యుటేషన్ ఎంపిక మరియు పూర్తి-జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా చర్య యొక్క విధానంగా నిరోధిస్తుంది.70,71
ఆక్వాపోరిన్-3 (AQP3) అనేది క్షీరద కణాలలో నీరు మరియు గ్లిసరాల్ యొక్క కదలికను సులభతరం చేసే ఆక్వాగ్లిసరాల్ ఛానల్ ప్రొటీన్. AQP3 పరాన్నజీవి సంక్రమణకు ప్రతిస్పందనగా మానవ హెపటోసైట్‌లలో ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు పరాన్నజీవి ప్రతిరూపణలో ముఖ్యమైన పాత్రను కలిగి ఉంటుంది. AQP3 గ్లిసరాల్‌ను P లోకి యాక్సెస్ చేస్తుంది. బెర్గీ మరియు అలైంగిక ఎరిథ్రోసైట్ దశలో పరాన్నజీవి యొక్క ప్రతిరూపణను సులభతరం చేస్తుంది.72 AQP3 యొక్క జన్యుపరమైన క్షీణత P. బెర్గీ యొక్క కాలేయ దశలో పరాన్నజీవుల భారాన్ని గణనీయంగా అణిచివేసింది. ఇంకా, AQP3 ఇన్హిబిటర్ ఔఫెన్‌తో చికిత్స P. బెర్గీ పారాసైట్‌మెర్గీ భారాన్ని తగ్గించింది. ఎరిథ్రోసైట్స్‌లోని ఫాల్సిపరం పారాసిటెమియా, పరాన్నజీవి యొక్క వివిధ జీవిత దశలలో హోస్ట్ ప్రోటీన్‌లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. ప్లాస్మోడియం ఇన్ఫెక్షన్ ద్వారా ప్రభావితమైన హోస్ట్ కాలేయ ప్రక్రియల అవగాహన మరియు ఈ ప్రో యొక్క సంభావ్యతను హైలైట్ చేస్తుందిభవిష్యత్తులో యాంటీమలేరియల్ మందులుగా సెస్‌లు.71,72
ఫాస్ఫోలిపిడ్లు ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ యొక్క ఇంట్రా-ఎరిథ్రోసైట్ జీవిత చక్రంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి, ఇవి పొరల నిర్మాణ భాగాలుగా మరియు వివిధ ఎంజైమ్‌ల కార్యకలాపాలను నియంత్రించే నియంత్రణ అణువులుగా ఉంటాయి. ఈ అణువులు ఎర్ర రక్త కణాలలో పరాన్నజీవి పునరుత్పత్తికి అవసరం. ఫాస్ఫోలిపిడ్ స్థాయిలు పెరుగుతాయి, వీటిలో ఫాస్ఫాటిడైల్కోలిన్ వారి కణ త్వచం భాగాలలో ప్రధాన లిపిడ్. పరాన్నజీవులు కోలిన్‌ను పూర్వగామిగా ఉపయోగించి ఫాస్ఫాటిడైల్కోలిన్ డి నోవోను సంశ్లేషణ చేస్తాయి. ఈ డి నోవో మార్గం పరాన్నజీవుల పెరుగుదల మరియు మనుగడకు కీలకం. కోలిన్ పారాసైట్‌లు, బయోసింథిసిస్ మరియు ఇన్‌హియిడ్‌డైల్‌కోలిన్‌లలోకి రవాణా చేయడాన్ని నిరోధిస్తుంది. పరాన్నజీవి మరణానికి దారి తీస్తుంది. 74 దశ II ట్రయల్స్‌లోకి ప్రవేశించిన ఆల్బిటియాజోలియం అనే ఔషధం ప్రధానంగా పరాన్నజీవిలోకి కోలిన్ రవాణాను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది. ఆల్బిటియాజోలియం ప్లాస్మోడియంలో 1000-రెట్లు వరకు పేరుకుపోతుంది మరియు పరాన్నజీవుల పెరుగుదలను పునఃస్థితి లేకుండా నిరోధిస్తుంది. షరతులు.ముఖ్యంగా, ఒక ఇంజెక్షన్ అధిక p నయమవుతుందిఅరాసిటీమియా స్థాయిలు.75,76
ఫాస్ఫోకోలిన్ సైటిడైల్ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ అనేది ఫాస్ఫాటిడైల్కోలిన్ యొక్క డి నోవో బయోసింథసిస్‌లో రేటు-పరిమితం చేసే దశ. యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ డిస్కవరీ అండ్ డెవలప్‌మెంట్‌లో సమ్మేళనాలు.78,79
మానవ అతిధేయలలో ప్లాస్మోడియం జాతుల వ్యాప్తిలో కీలకమైన దశ పరాన్నజీవి DNA యొక్క విస్తృతమైన మరియు వేగవంతమైన విభజన, ఇది పిరిమిడిన్స్ వంటి అవసరమైన జీవక్రియల లభ్యతపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ప్లాస్మోడియంలో, DNA, ఫాస్ఫోలిపిడ్‌లు మరియు సంశ్లేషణలో పిరిమిడిన్ న్యూక్లియోటైడ్‌లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. గ్లైకోప్రొటీన్లు.న్యూక్లియోటైడ్ సంశ్లేషణ రెండు ప్రధాన మార్గాలను అనుసరిస్తుంది: నివృత్తి మార్గం మరియు డి నోవో మార్గం.డైహైడ్రోరోటేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (DHODH) అనేది డైహైడ్రోరోటేట్ యొక్క ఆక్సీకరణను ఓరోటేట్‌కు ఉత్ప్రేరకపరిచే ఒక ముఖ్యమైన ఎంజైమ్, ఇది డి నోవోరే సిన్థెసిస్‌లో రేటు-పరిమితం చేసే దశ. యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్‌కు సంభావ్య ఆశాజనక లక్ష్యాన్ని సూచిస్తుంది.80 ఇప్పటికే ఏర్పడిన పిరిమిడిన్‌లను రక్షించడం ద్వారా లేదా డి నోవో సంశ్లేషణ ద్వారా మానవ కణాలు పిరిమిడిన్‌లను పొందుతాయి. డి నోవో బయోసింథటిక్ మార్గం నిరోధించబడితే, సెల్ నివృత్తి మార్గంపై ఆధారపడుతుంది మరియు కణం చనిపోదు. అయినప్పటికీ, పరాన్నజీవులలో డి నోవో పిరిమిడిన్ బయోసింథసిస్ నిరోధం ఈ కణాల మరణానికి దారితీస్తుంది ఎందుకంటేమలేరియా పరాన్నజీవికి పిరిమిడిన్ నివృత్తి మార్గం లేదు, ఇది పరాన్నజీవిని DHODH.81 DSM190 మరియు DSM265 ద్వారా నిరోధానికి గురి చేస్తుంది, ఇది ప్రస్తుతం ఫేజ్ 2 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉన్న పరాన్నజీవి DHODH ఎంజైమ్ యొక్క ఎంపిక నిరోధకాలు. ప్రస్తుతం ఫేజ్ 1.KAF156 (గానాప్లాసైడ్)లో ఉన్న నిరోధక జాతులు ప్రస్తుతం ఫినైల్‌ఫ్లోరెనాల్.82తో ఫేజ్ 2బి క్లినికల్ ట్రయల్‌లో ఉన్నాయి.
ఐసోప్రెనాయిడ్స్ ప్రొటీన్ల యొక్క పోస్ట్ ట్రాన్స్‌లేషనల్ లిపిడ్ సవరణకు మరియు ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ యొక్క అలైంగిక ప్రతిరూపణకు అవసరం. ఐసోప్రెనాయిడ్స్ ఐదు-కార్బన్ పూర్వగామి ఐసోపెంటైల్ డైఫాస్ఫేట్ (IPP) లేదా దాని ఐసోమర్, డైమిథైలల్లిల్ డైఫాస్ఫేట్ (DMAPPP) నుండి ఒకదానితో ఒకటి సంశ్లేషణ చేయబడతాయి. మార్గం మరియు 2C-మిథైల్-D-ఎరిథ్రిటాల్ 4-ఫాస్ఫేట్ (MEP) మార్గం. చాలా సూక్ష్మజీవులలో, ఈ రెండు మార్గాలు పరస్పరం ప్రత్యేకమైనవి. బాక్టీరియా మరియు ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరం పూర్తిగా MEP మార్గంపై ఆధారపడి ఉంటాయి, అయితే మానవులు కాదు. అందువల్ల, ఎంజైమ్‌లు MEP మార్గం సంభావ్య కొత్త చికిత్సా లక్ష్యాలుగా అన్వేషించబడింది.ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ 1-డియోక్సీ-క్సిలులోజ్-5-ఫాస్ఫేట్ రిడక్టోఐసోమెరేస్ (pfDxr) MEP మార్గంలో రేటు-పరిమితి దశను ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది, ఈ పరాన్నజీవి ఎంజైమ్‌ను నవల యాంటీమలారి ఔషధాల అభివృద్ధికి ఆశాజనక లక్ష్యం చేస్తుంది. .83,84 PfDXR ఇన్హిబిటర్లు ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్‌ను నిరోధిస్తాయి.ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ పెరుగుతుంది మరియు మానవ కణాలకు విషపూరితం కాదు.PfDXR అనేది ఒక సంభావ్య కొత్త లక్ష్యంయాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్.83 ఫాస్మిడోమైసిన్, MMV019313 మరియు MMV008138 DOXP రిడక్టోఐసోమెరేస్‌ను నిరోధిస్తుంది, ఇది DOXP పాత్వే యొక్క కీలక ఎంజైమ్, ఇది మానవులలో ఉండదు. ఎందుకంటే ప్లాస్మోడియంలో ప్రొటీన్ ప్రినైలేషన్‌ను నిరోధించడం వలన ఇది అలైంగిక వ్యతిరేక వృద్ధికి అంతరాయం కలిగిస్తుంది.
వెసికిల్ ట్రాఫికింగ్, సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్, DNA రెప్లికేషన్ నియంత్రణ మరియు కణ విభజనతో సహా పలు రకాల సెల్యులార్ ప్రక్రియలలో ప్రీనిలేటెడ్ ప్రొటీన్‌లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఈ పోస్ట్-ట్రాన్స్‌లేషనల్ సవరణ కణాంతర ప్రోటీన్‌లను పొరలకు బంధించడం మరియు ప్రొటీన్-ప్రోటీన్ పరస్పర చర్యలను సులభతరం చేస్తుంది. ఫార్నెసిల్ సమూహం, 15-కార్బన్ ఐసోప్రెనాయిడ్ లిపిడ్ యూనిట్, ఫార్నేసిల్ పైరోఫాస్ఫేట్ నుండి CaaX మోటిఫ్‌ను కలిగి ఉన్న ప్రోటీన్‌ల యొక్క C-టెర్మినస్‌కు బదిలీ చేయడం. యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల అభివృద్ధికి ఫార్నెసిల్ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ ఒక ఆశాజనక కొత్త లక్ష్యం, ఎందుకంటే దాని నిరోధం పరాన్నజీవిని చంపుతుంది.86
గతంలో, ఫార్నెసిల్‌ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ ఇన్హిబిటర్ BMS-388,891 టెట్రాహైడ్రోక్వినోలిన్ ద్వారా పరాన్నజీవులకు నిరోధం యొక్క పరిణామం పెప్టైడ్ సబ్‌స్ట్రేట్-బైండింగ్ డొమైన్ యొక్క ప్రొటీన్‌లో ఉత్పరివర్తనాలను చూపింది. BMS-339,941తో ఉన్న మరొక టెట్రాహైడ్రోక్వినోలిన్‌ను ఎంపిక చేయడంలో, ఒక మ్యూఫాస్సెట్‌పైన్‌పై ఫాస్పెట్‌పైన్‌పేట్ కనుగొనబడింది. .మరొక అధ్యయనంలో, MMV019066-రెసిస్టెంట్ స్ట్రెయిన్ యొక్క ఫార్నెసిల్‌ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ బీటా సబ్‌యూనిట్‌లో మ్యుటేషన్లు కనుగొనబడ్డాయి. మోడలింగ్ అధ్యయనాలు ఫార్నెసైలేషన్ యాక్టివ్ సైట్‌తో చిన్న అణువు యొక్క కీ ఇంటరాక్షన్ సైట్‌ను వక్రీకరిస్తాయి, ఫలితంగా ఔషధ నిరోధకత ఏర్పడుతుంది. .87
P. ఫాల్సిపరమ్ రైబోజోమ్‌ను నిరోధించడం, అలాగే ప్రొటీన్ సంశ్లేషణకు బాధ్యత వహించే అనువాద యంత్రాల యొక్క ఇతర భాగాలను నిరోధించడం కొత్త ఔషధాలను అభివృద్ధి చేయడంలో ఆశాజనకమైన లక్ష్యాలలో ఒకటి. ప్లాస్మోడియం జాతులు మూడు జన్యువులను కలిగి ఉంటాయి: న్యూక్లియస్, మైటోకాండ్రియా మరియు అక్రోప్లాస్ట్‌లు (అవశేష క్లోరోప్లాస్ట్‌ల నుండి). అన్ని జన్యువులు పనిచేయడానికి అనువాద యంత్రాలు అవసరం. ప్రొటీన్ సంశ్లేషణ నిరోధకాలు సమర్థవంతమైన యాంటీబయాటిక్స్‌గా వైద్యపరంగా గణనీయమైన విజయాన్ని సాధించాయి.డాక్సీసైక్లిన్, క్లిండామైసిన్ మరియు అజిత్రోమైసిన్ యాంటీమలేరియల్ చికిత్సా ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంటాయి, ఎందుకంటే అవి పరాన్నజీవిలోని రైబోజోమ్‌లను నిరోధిస్తాయి. P. ఫాల్సిపరమ్ రైబోజోమ్ ప్రొకార్యోట్‌లు మరియు యూకారియోట్‌ల మధ్య పరిణామాత్మక మధ్యస్థాన్ని ఆక్రమిస్తుంది, మానవ రైబోజోమ్‌ల నుండి గుర్తించదగిన విధంగా వేరుచేస్తుంది మరియు తద్వారా ముఖ్యమైన ఆశాజనకమైన కొత్త లక్ష్యాన్ని అందిస్తుంది. గజిబిజి వెంట రైబోజోములుఆర్‌ఎన్‌ఏను ప్రేరేపించడం మరియు యూకారియోట్‌లలో ప్రోటీన్ సంశ్లేషణకు ఇది అవసరం. యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ కోసం PfEF2 కొత్త లక్ష్యం వలె వేరుచేయబడింది.87,89
ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ నిరోధం ఈస్ట్ యూకారియోటిక్ పొడుగు కారకాన్ని నిరోధించడం ద్వారా శిలీంధ్ర ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను ఎంపిక చేసే సహజ ఉత్పత్తి అయిన సోర్డారిన్ యొక్క ఆవిష్కరణను తీసుకోండి 2. అదేవిధంగా, M5717 (గతంలో DDD107498), ప్రస్తుతం 80S riactbos inface 80Sలో సెలెక్టివ్ ఇన్హిబిటర్. 1 అధ్యయనాలు, యాంటీమలేరియల్ ఔషధాల కోసం సమర్థవంతమైన లక్ష్యంగా PfEF2 యొక్క సంభావ్యతను ధృవీకరించడం.88,90
తీవ్రమైన మలేరియా యొక్క ప్రధాన లక్షణాలు పరాన్నజీవి-సోకిన ఎరిథ్రోసైట్‌ల సీక్వెస్ట్రేషన్, ఇన్‌ఫ్లమేషన్ మరియు మైక్రోవాస్కులేచర్‌ను అడ్డుకోవడం. ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరం హెపరాన్ సల్ఫేట్‌ను ఎండోథెలియం మరియు ఇతర రక్త కణాలకు జోడించి, రక్త ప్రవాహానికి ఆటంకం కలిగిస్తుంది. -ఔషధ పరస్పర చర్యలు నిరోధించబడిన రక్త ప్రవాహాన్ని పునరుద్ధరిస్తాయి మరియు పరాన్నజీవుల పెరుగుదలను ప్రభావితం చేస్తాయి.91
హెపారిన్ నుండి తయారైన యాంటీ-అడెషన్ పాలిసాకరైడ్ అయిన సెవుపరిన్ యాంటిథ్రాంబిన్-నిర్మూలన ప్రభావాలను కలిగి ఉందని అనేక అధ్యయనాలు చూపించాయి. సెవుపరిన్ ఎర్ర రక్త కణాల్లోకి మెరోజోయిట్ దండయాత్రను నిరోధిస్తుంది, సోకిన ఎరిథ్రోసైట్‌లను అంటువ్యాధి లేని మరియు సోకిన ఎరిథ్రోసైట్‌లకు బంధించడం మరియు పార్శ్వపు రక్తనాళాలు, ఎఫ్‌వోథెర్‌మోర్ కణాలకు బంధిస్తుంది. ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ ఎరిథ్రోసైట్ మెమ్బ్రేన్ ప్రొటీన్ 1, డఫీ-బైండింగ్ లాంటి డొమైన్ 1α (DBL1α) యొక్క N-టెర్మినల్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ హెపరాన్ సల్ఫేట్-బైండింగ్ స్ట్రక్చర్‌కు, మరియు సోకిన ఎరిథ్రోసైట్‌లను సీక్వెస్టరింగ్ చేయడంలో ముఖ్యమైన అంశంగా భావించబడుతుంది. కొన్ని T92,293 సారాంశం వివిధ దశలలో క్లినికల్ ట్రయల్స్.