Пиоглитазон дар якҷоягӣ бо кломифен цитрат ва танҳо кломифен цитрат дар занони безурёт бо синдроми тухмдони поликистикӣ

Ановуляция яке аз сабабҳои маъмулии безурётӣ мебошад. Синдроми тухмдони поликистикӣ (ПКОС) маъмултарин бемории музмини ановуляторӣ мебошад. Ба маълумоти мо, муқовимати инсулин бо PCOS ба таври назаррас алоқаманд аст. Аз ин рӯ, дар беморони гирифтори PCO, доруҳои ҳассосияти инсулин ба монанди пиоглитазон истифода мешаванд. метавонад барои ҳавасмандгардонии тухмдон истифода шавад.
Шасту як беморони гирифтори PCOS пас аз гирифтани иҷозат аз Кумитаи ахлоқи Донишгоҳи тиббии Машҳад тибқи меъёрҳои дохил кардан/истисно ба тадқиқот шомил карда шуданд. Беморон ба ду гурӯҳ тақсим шуданд. Гурӯҳи якум 30 миллиграмм (мг) дору гирифтанд. пиоглитазон ҳар рӯз аз рӯзи дуюми ҳайз сар карда. Дувумӣ плацебо гирифт. 150 мг.цитрат кломифеназ рўзи 3 то рўзи 7-уми сикли њайз гузаронида шуд.Дар њамаи занњо УЗИ-и мањбал гузаронида шуда, дар њолатњои фолликулњои баркамол бордоркунии дохили бачадонї баъди тазриќї гонадотропини хорионии инсон гузаронида шуд. Њавасмандгардонии тухмдонњо ва сатњи њомиладорї дар њар як гурўњ муќоиса карда шуд.
Дар байни гурӯҳҳо аз рӯи хусусиятҳои демографӣ ва намудҳои безурётӣ фарқият вуҷуд надошт. Индекси массаи бадан дар гурӯҳи пиоглитазон баландтар буд (28,3 ± 3,8 нисбат ба 26,2 ± 3,5, арзиши P = 0,047). Андозаи фолликулҳо байни гурӯҳҳо (2,2) хеле фарқ надошт. ± 1,4 против 1,3 ± 1,1, арзиши P = 0,742). Сатҳи ҳомиладорӣ [4 (12,9%) против 4 (13,3%), арзиши P = 1] байни гурӯҳҳо фарқ надошт.

Women_workplace
Сарфи назар аз шумораи зиёди фолликулҳо дар гурӯҳи пиоглитазон, тадқиқоти мо дар ҳавасмандгардонии тухмдонҳо ва сатҳи ҳомиладорӣ фарқият нишон надод.
Безурётӣ тақрибан ба 10-15% ҷуфтҳо таъсир мерасонад. 30% безурётии занон аз нокомии тухмдонҳо [1] аст. Синдроми тухмдони поликистикӣ (PCOS) маъмултарин ва маъмултаринест, ки бо ихтилоли музмини тухмгузаронӣ алоқаманд аст [2]. Ҳангоми истифодаи Ҷамъияти репродуктивӣ ва эмбриологияи инсон ва Ҷамъияти амрикоии тибби репродуктивӣ (ESHRE/ASRM) меъёрҳои ташхис, паҳншавии PCOS тақрибан 15-20% аст [3].
Сатҳи ғайримуқаррарии липопротеинҳо барои беморони PCOS хос аст, ки холестирини умумӣ (Chol), триглицеридҳо (TG), липопротеинҳои зичии паст (LDL), липопротеинҳои зичии баланд (HDL) ва АИ апоптотикӣ доранд [4], 5,6]. Тағйироти аз ҳама муҳим дар липидҳои гузоришшуда коҳиши HDL буд. Гиперинсулинемия ва муқовимати инсулин (IR) дар PCOS маъмуланд. Мустафо ва дигарон. Тақрибан 46% занони мисрӣ бо PCOS IR доранд [4, 7]. Инсулин халалдор мекунад. стероидогенез дар тухмдон новобаста аз секретсияи гонадотропин I PCOS [1]. Ресепторҳои инсулин ва омили афзоиши ба инсулин монанд-1 (IGF-I) дар ҳуҷайраҳои стромалии тухмдонҳо мавҷуданд [5]. Камшавии автофосфоризатсия, як ихтилоли хоси бо ретсепторҳои инсулин алоқаманд. сигнализатсия миёнаравӣ, дар 50% занони PCOS ошкор карда мешавад [3].
Метаболизми ғайримуқаррарии глюкоза талафоти вазнро ба таври назаррас беҳтар мекунад;кам шудани вазн метавонад гиперандрогенизмро кам кунад ва функсияи тухмкуниро барқарор кунад [7].Занони фарбеҳ бо муқовимати инсулин, маҳдуд кардани калорияҳо ва аз даст додани вазн шиддати муқовимати инсулинро коҳиш медиҳанд.Аз тарафи дигар, коҳиши консентратсияи инсулин истеҳсоли андрогенро коҳиш медиҳад [8].

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
Имрӯз,цитрат кломифентабобати тавсияшаванда барои индуксияи овуляция дар занони гирифтори PCOS мебошад.Муқовимати инсулин бо синдроми тухмдони поликистикӣ ба таври назаррас алоқаманд аст, бинобар ин дар табобати ин беморон доруҳое, ки ҳассосияти ретсепторҳои инсулинро зиёд мекунанд, ба мисли метформин ва бета-тиазолидиндионҳо ба назар гирифта мешаванд.Табобати инсулин муқовимат метавонад овуляцияро ба вуҷуд орад, махсусан дар занони фарбеҳ бо дараҷаи баланди муқовимати инсулин [9].
Муқовимати инсулин коҳиши вокуниши глюкоза ба инсулинро дар назар дорад ва пас аз он гиперинсулинемия, ки боиси афзоиши триглицеридҳо, коҳиши HDL-холестерин, таҳаммулнопазирии глюкоза ва хатари дилу рагҳо мегардад [10]. Пиоглитазон, ки барои табобати диабети навъи 2 истифода мешавад, мустақиман ба ҳассосияти инсулини перифералӣ таъсир мерасонад. Дар баъзе таҳқиқоти охирин нишон дода шудааст, ки пиоглитазон ҷараёни хуни стромалии дохили тухмдонҳоро коҳиш медиҳад. Он метавонад ба беҳтар кардани ангезиши тухмдонҳо ва натиҷаҳои бордоршавӣ дар экстракорпоралӣ (IVF) дар беморони PCOS кӯмак кунад. Коффлер нишон дод, ки пиоглитазон метавонад ба таври назаррас овуляцияро дар беморони гиперинсулинемикӣ ба вуҷуд орад [11] .
То имрӯз, ягон тадқиқот таъсири пиоглитазонро ба ҳосилхезии беморони мо тафтиш накардааст. Аз ин рӯ, мо фарзия кардем, ки пиоглитазон ҳамчун дезинфексияи инсулин метавонад сатҳи тухмшавӣ ва ҳомиладориро дар беморони PCOS беҳтар кунад. Ҳадафи ин тадқиқот истифодаи пиоглитазон барои ҳомиладории бомуваффақият, аз ҷумла кимиёвӣ ва ҳомиладорӣ буд. ҳомиладории клиникӣ ва шумораи фолликулаҳои калон дар занони безурёт бо PCOS.
Донишгоҳи тиббии Машҳад ин таҳқиқоти тасодуфии клиникиро аз соли 2014 то 2017 назорат карда, барои ҷалби 61 беморони PCOS, ки ба Маркази безурётӣ ба Милад барои табобати безурётӣ фиристода шуда буданд, як усули интихоби ғайримуқаррариро истифода бурд. "15 марти соли 2014" ва розигии хаттии огоҳшуда аз ҳамаи иштирокчиён гирифта шуд.
Меъёрҳои дохилшавӣ занони безурёти 18-38 сола бо гистеросальпингография ва спермограммаи муқаррарӣ буданд. Ташхиси синдроми тухмдони поликистикӣ ба меъёрҳои AES (Androgen Excess Society 2006) дар асоси меъёрҳои дар боло зикршуда асос ёфтааст: (1) аломатҳои хирсутизм ё гиперандроген. ) Нокомии тухмдонҳо олигоменорея ё тухмдони поликистӣ бо роҳи ултрасадо намуди зоҳирии тӯри гарданаки бачадон аст;(3) Пешбурди сабабҳои дуюмдараҷа ба монанди варамҳои тухмдон ва adrenal ва adenomas гипофиз. Синдроми тухмдони поликистикӣ ташхис карда мешавад, агар сикли ҳайз олигоменорея бошад ё шумораи фолликулаҳои периферӣ дар тухмдон аз 2-9 мм зиёдтар аз 9 мм бошад. Миқёси Ферриман-Голвей.
Бемороне, ки таърихи бемории музмини дилу раг, бемории музмини гурда, диабети қанд, бемории сипаршакл ва шуш доранд, хориҷ карда шуданд.

infertilitywomanhero
Пас аз интихоби беморони мувофиқ, онҳо бо роҳи интихоби оддии тасодуфӣ бо истифода аз нармафзори компютерӣ ба ду гурӯҳ тақсим карда шуданд. Усули лифофа барои ба таври тасодуфӣ таъин кардани беморон ба гурӯҳҳои омӯзишӣ истифода шуд. лифофаро аз берун дидан мумкин нест. Дар гурӯҳи А 30 ҳаб пиоглитазон, 30 мг ва 15 ҳаб кломифен мавҷуд буд, дар ҳоле ки гурӯҳи В бо 30 ҳаб плацебо ва 15 ҳаб кломифен ҷойгир карда шуд. Беморон аз табобати таъиншуда кӯр шуданд.
Ҳама беморон дар рӯзи дуюми ҳайз УЗИ трансвагиналӣ гузаронида шуданд ва агар кистаҳои тухмдон аз 20 мм калонтар вуҷуд надошта бошанд, ба тадқиқот дохил карда шуданд.
Миқдори фолликулаҳои миёна ва калон ва ғафсии эндометрия дар рӯзи даҳум ё ёздаҳуми ҳайз арзёбӣ карда шуданд. Сатҳи ҳомиладории кимиёвӣ ва клиникӣ арзёбӣ карда шуд.
Гурухи якум хар руз 30 мг пиоглитазон гирифтанд;ба гурӯҳи дуюм аз рӯзи дуюми ҳайз сар карда плацебо гирифтанд. Дар байни рӯзҳои 3 ва 7-уми сикли ҳайз ба ҳарду гурӯҳ 150 мг дору дода шуд.цитрат кломифен.УЗИ-и трансвагиналӣ дар рӯзи 10 ё 11. Гонадотропини хорионикии инсон (HCG) ва пас аз бордоркунии дохили бачадонӣ (IUI) дар заноне, ки ғафсии эндометрия аз 7 мм ва фолликулҳо аз 16 мм зиёд аст, баррасӣ кунед.
Дар ҳолати таъхири 5-рӯза дар ҳайз, намунаҳои хун барои арзёбии сатҳи βHCG гирифта шуданд. Таъсири иловагии марбут ба пиоглитазон ва шумораи фолликулҳо аз 16 мм зиёд ва ғафсии эндометрия дар давоми тадқиқот арзёбӣ карда шуданд. Ниҳоят, ҳавасмандкунии тухмдонҳо ва сатҳи ҳомиладорӣ муайян карда шуданд. дар байни гурӯҳҳо муқоиса.
Андозаи интихоб бо истифода аз нармафзори PASS 11 ҳисоб карда шуд ва шумораи миёнаи фолликулҳо дар ҳар гурӯҳ муқоиса карда шуд. Бо нобаёнӣ, хатогиҳои навъи 1 5% ва хатогиҳои навъи 2 20% мебошанд. аз байн рафтан, 30 нафар иштирокчиён дар як гурӯҳ баррасӣ карда шуданд.
Маълумот ба версияи SPSS 16 ворид карда шуд. Дар ибтидо, хусусиятҳои ҳар як гурӯҳ бо усулҳои тавсифии оморӣ, аз ҷумла воситаҳо ва инҳирофҳои стандартӣ барои тағирёбандаҳои доимӣ ва басомадҳои ададӣ ва иловаи басомадҳо барои тағирёбандаҳои категориявӣ тавсиф карда шуданд. Сипас, барои муқоиса кардани тағирёбандаҳои миқдорӣ дар ду гурӯҳи омӯзишӣ, санҷишҳои мустақили t-санҷишҳо ё санҷишҳои Mann-Whitney-U пас аз арзёбии муқаррарӣ бо истифода аз санҷиши Колмогоров-Смирнов истифода шуданд. Тағйирёбандаҳои сифатӣ бо истифода аз санҷиши хи-мураббаъ муқоиса карда шуданд. Дар ҳама оморҳо, арзишҳои P камтар аз 0,05 сатҳҳои муҳим ҳисобида шуданд. .
Дар робита ба меъёрҳои дохилшавӣ, 93 зан дар тадқиқот иштирок карданд, 19 нафар меъёрҳои истисноӣ доштанд ва 13 нафар аз таҳсил хориҷ шуданд. 30 нафар беморон дар гурӯҳи плацебо ва 31 нафар дар гурӯҳи дахолат тасниф карда шуданд. Алгоритми CONSORT дар расми 1 нишон дода шудааст. Хусусиятҳои демографии занон Дар ҷадвали 1 нишон дода шудааст. Дар байни гурӯҳҳо аз рӯи хусусиятҳои демографӣ ва намуди безурётӣ фарқият вуҷуд надошт. Синну соли миёнаи гурӯҳи дахолат 28,20±5,46 ва гурӯҳи назорат 27,07±4,18 буд ва фарқият аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок набуд. .Бо вуҷуди ин, индекси массаи бадан (BMI) дар гурӯҳи пиоглитазон баландтар буд.
Ҷадвали 2 хулосаҳои сонографии беморро ҷамъбаст мекунад, ба монанди шумораи фолликулаҳои миёнаҳаҷм, шумораи фолликулҳои калон, андозаи максималии фолликул ва ғафсии эндометрия. Тавре ки дар ҷадвали 2 нишон дода шудааст, андозаи фолликулҳо дар гурӯҳ, ба истиснои фолликулҳои миёна.
Маълумот дар бораи натиҷаҳои табобати индуксионии овуляция, аз қабили ҳаҷми тухмкунӣ, кимиёвӣ ва сатҳи ҳомиладории клиникӣ дар як давра, дар ҷадвали 3 оварда шудааст. Ҳавасмандкунии тухмдонҳо ва сатҳи ҳомиладорӣ дар байни гурӯҳҳо фарқ надошт.
Натиҷаҳои ин таҳқиқот нишон доданд, ки дар байни беморони бо пиоглитазон табобатшуда дар шумораи ангезаҳои тухмкунӣ фарқияти назаррас вуҷуд дорад. Ультразионӣ, ки дар рӯзи 10-уми ҳайз анҷом дода шудааст, афзоиши назарраси шумораи миёнаи фолликулҳо дар гурӯҳи дахолатро нишон дод. Бозёфтҳои мо. Натиҷаҳои тадқиқоти соли 2012-ро дар бораи нақши пиоглитазон дар индуксияи тухмшавӣ дар беморони гиперинсулинемикӣ бо PCOS тасдиқ мекунанд [12]. Морли ва дигарон. Инчунин дар беморони PCOS, ки пиоглитазон мегиранд [13] афзоиши тухмшавӣ ба қайд гирифта шудааст.
Дар байни ду гурӯҳи тадқиқотӣ фарқияти тухмшавӣ ва сатҳи ҳомиладорӣ вуҷуд надошт. Ин метавонад бо давомнокии пиоглитазон пеш аз оғози кломифен истифодашуда бошад. Ота нишон дод, ки натиҷаҳои соли 2008 нишон доданд, ки 7 нафар аз 9 бемороне, ки пиоглитазонро дар тӯли 12-30 ҳафта пеш гирифтаанд кломифен ҳомиладор шуд [14].Тадқиқоти Ким дар соли 2010 пас аз додани пиоглитазон коҳиши назарраси шумораи фолликулҳоро нишон дод. Илова бар ин, дар таҳқиқоти ӯ, дар гурӯҳи пиоглитазон сатҳи ҳомиладории клиникӣ баландтар буд, аммо ин фарқият аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок набуд. дар муқоиса бо натиҷаҳои мост, аммо онро бо меъёрҳои интихоби беморон, аз ҷумла беморони муқовимати кломифен [15] шарҳ додан мумкин аст.
Ота нишон дод, ки пиоглитазон метавонад сатҳи ҳомиладориро дар беморони PCOS, ки ба кломифен ва дексаметазон муқовимат доранд, беҳтар созад [14]. Чунин ба назар мерасад, ки ҳолатҳои PCOS бо гиперандрогенемия бояд бодиққат интихоб карда шаванд. Беморони барномаи Ота дорои сатҳҳои гуногуни гормонҳо мебошанд, ки метавонанд ба натиҷаи беморӣ таъсир расонанд. Табобати пиоглитазон. Дар тадқиқоти мо сатҳи гормонҳо пеш аз ва баъд аз дахолат ба таври назаррас фарқ намекарданд.
Дар тадқиқоти мо, дар шумораи фолликулаҳои калон ва ғафсии эндометрия дар байни гурӯҳҳои мудохила ва назорат фарқияти назаррас вуҷуд надошт. Аммо, афзоиши назарраси шумораи фолликулҳои миёна дар гурӯҳи интервент вуҷуд дошт.
Дар таҳқиқоти мазкур, гурӯҳи мудохила дорои BMI баландтар буд, ки ин маънои онро дорад, ки ин гурӯҳ метавонад эҳтимолияти инкишофи гиперинсулинемияро дошта бошад ва ба натиҷа таъсир расонад, гарчанде ки ин фарқият байни ду гурӯҳ аз ҷиҳати оморӣ муҳим набуд.
Ҳеҷ яке аз беморони мо таъсири тарафро аз сар нагузаронд. Дар давоми давраи омӯзиш ягон тағйироти аз ҷиҳати оморӣ муҳим дар санҷишҳои функсияи ҷигар ба назар нарасид.
Маҳдудияти асосии таҳқиқоти мо дар он буд, ки тадқиқот ҳамчун лоиҳаи назорати парванда тарҳрезӣ шуда буд, ки боиси фарқияти BMI байни ду гурӯҳ гардид. Аз ин рӯ, натиҷаҳо метавонанд аз ин фарқият таъсир расонанд. Аммо, ягон тадқиқоти шабеҳи ин ду- реҷаи доруворӣ дар беморони минтақаи мо гузаронида шудааст. Аммо, аз сабаби таъсири пиоглитазон ба муқовимати инсулин, чунин ба назар мерасад, ки агар беморон пиоглитазонро барои муддати тӯлонӣ пеш аз оғози парҳези кломифен истеъмол кунанд, сатҳи муваффақият зиёд мешавад. вақти беҳтарини истифодаи пиоглитазонро муайян кунед.
Сарфи назар аз шумораи зиёди фолликулҳо дар гурӯҳи пиоглитазон, тадқиқоти мо дар ҳавасмандкунии тухмдонҳо ва сатҳи ҳомиладорӣ байни ин ду гурӯҳ фарқият нишон надод.
Дарвоқеъ, мо дар гузашта мушкилоти мушаххас, аз қабили безурётӣ, хунравӣ аз дисфунксияи бачадон ва хирсутизмро ба таври муассир табобат кардаем. Ҳоло мо имкон дорем (ва воқеан масъулият) барои пешгирӣ ё ислоҳи баъзе мушкилиҳои метаболикии безурётӣ (ки онҳо) мудохила кунем. метавонад ба саломатии умумӣ, инчунин сифат ва миқдори ҳаёт таъсир расонад).


Вақти фиристодан: 30 март-2022