Ang anobulasyon ay isa sa mga karaniwang sanhi ng kawalan ng katabaan.Ang polycystic ovary syndrome (PCOS) ay ang pinaka-karaniwang talamak na anovulatory disorder.Sa aming kaalaman, ang insulin resistance ay makabuluhang nauugnay sa PCOS.Samakatuwid, sa mga pasyenteng may PCO, ang mga insulin-sensitizing na gamot tulad ng pioglitazone ay maaaring gamitin upang pasiglahin ang obulasyon.
Animnapu't isang pasyente na may PCOS ang kasama sa pag-aaral ayon sa pamantayan sa pagsasama/pagbubukod pagkatapos makakuha ng pag-apruba mula sa Ethics Committee ng Medical University of Mashhad. Hinati ang mga pasyente sa dalawang grupo. Ang unang grupo ay kumuha ng 30 milligrams (mg) ng pioglitazone araw-araw simula sa ikalawang araw ng kanilang regla. Ang pangalawa ay nakatanggap ng placebo.150 mg ngclomiphene citrateay pinangangasiwaan mula sa araw 3 hanggang araw 7 ng panregla cycle.Vaginal ultrasonography ay ginanap sa lahat ng mga kababaihan, at sa mga kaso ng mature follicles, intrauterine insemination ay ginanap pagkatapos ng iniksyon ng tao chorionic gonadotropin.Ovarian pagpapasigla at pagbubuntis rate ay inihambing sa bawat grupo.
Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo sa mga tuntunin ng mga demograpikong katangian at mga uri ng kawalan. Ang body mass index ay mas mataas sa pangkat ng pioglitazone (28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, P value = 0.047). Ang laki ng follicle ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng mga grupo (2.2 ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, P value = 0.742). Ang mga rate ng pagbubuntis [4 (12.9%) vs 4 (13.3%), P value = 1] ay hindi naiiba sa pagitan ng mga grupo.
Sa kabila ng mas mataas na bilang ng mga follicle sa pangkat ng pioglitazone, ang aming pag-aaral ay nagpakita ng walang pagkakaiba sa pagpapasigla ng ovarian at mga rate ng pagbubuntis.
Ang pagkabaog ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 10-15% ng mga mag-asawa. 30% ng babaeng pagkabaog ay dahil sa pagkabigo sa obulasyon [1]. Ang polycystic ovary syndrome (PCOS) ay ang pinaka-halata at karaniwang karamdamang nauugnay sa talamak na ovulatory disorder [2]. Kapag gumagamit ng European Society for Human Reproduction and Embryology at American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) diagnostic criteria, ang prevalence ng PCOS ay humigit-kumulang 15-20% [3].
Ang mga abnormal na antas ng lipoprotein ay tipikal ng mga pasyente ng PCOS, na may mataas na kabuuang kolesterol (Chol), triglycerides (TG), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), at apoptotic AI [4], 5,6]. Ang pinakamahalagang pagbabago sa mga lipid na iniulat ay ang pagbaba ng HDL. Ang hyperinsulinemia at insulin resistance (IR) ay karaniwan sa PCOS. Mustafa et al. Humigit-kumulang 46% ng mga babaeng Egyptian na may PCOS ang natagpuang may IR [4, 7]. Nakakagambala ang insulin. steroidogenesis sa ovary na independiyente sa gonadotropin secretion I PCOS [1]. Ang mga insulin receptor at insulin-like growth factor-1 (IGF-I) ay naroroon sa ovarian stromal cells [5]. Nabawasan ang autophosphorylation, isang partikular na karamdamang nauugnay sa insulin receptor- mediated signaling, ay nakita sa 50% ng mga babaeng may PCOS [3].
Ang abnormal na metabolismo ng glucose ay makabuluhang nagpapabuti sa pagbaba ng timbang;Ang pagbaba ng timbang ay maaaring mabawasan ang hyperandrogenism at ibalik ang ovulatory function [7]. Ang mga babaeng napakataba na may insulin resistance, calorie restriction, at pagbaba ng timbang ay nakakabawas sa kalubhaan ng insulin resistance. Sa kabilang banda, ang pagbaba ng insulin concentration ay nagpapababa ng androgen production [8].
ngayon,clomiphene citrateay ang inirerekomendang paggamot para sa induction ng obulasyon sa mga kababaihang may PCOS. Ang resistensya ng insulin ay makabuluhang nauugnay sa polycystic ovary syndrome, kaya ang mga gamot na nagpapataas ng sensitivity ng receptor ng insulin, tulad ng metformin at beta-thiazolidinediones, ay isinasaalang-alang sa paggamot ng mga pasyenteng ito. Paggamot ng insulin Ang resistensya ay maaaring magdulot ng obulasyon, lalo na sa mga babaeng napakataba na may mas mataas na antas ng insulin resistance [9].
Ang paglaban sa insulin ay nagpapahiwatig ng pinababang tugon ng glucose sa insulin, na sinusundan ng hyperinsulinemia, na humahantong sa mataas na triglyceride, nabawasan ang HDL-cholesterol, glucose intolerance, at panganib sa cardiovascular [10]. Ang Pioglitazone, na ginagamit upang gamutin ang type 2 diabetes, ay direktang nakakaapekto sa peripheral insulin sensitivity. Sa ilang kamakailang pag-aaral, ang pioglitazone ay ipinakita upang bawasan ang intra-ovarian stromal na daloy ng dugo. Ito ay maaaring makatulong na mapabuti ang ovarian stimulation at in vitro fertilization (IVF) na kinalabasan sa mga pasyente ng PCOS. Ipinakita ni Coffler na ang pioglitazone ay maaaring makabuluhang magdulot ng obulasyon sa mga hyperinsulinemic na pasyente [11] .
Sa ngayon, walang mga pag-aaral na napagmasdan ang epekto ng pioglitazone sa fertility sa aming mga pasyente. Samakatuwid, ipinalagay namin na ang pioglitazone bilang isang insulin disinfectant ay maaaring mapabuti ang obulasyon at mga rate ng pagbubuntis sa mga pasyente ng PCOS. Ang pag-aaral na ito ay naglalayong gumamit ng pioglitazone para sa matagumpay na pagbubuntis, kabilang ang kemikal at mga klinikal na pagbubuntis, at ang bilang ng malalaking follicle sa mga babaeng infertile na may PCOS.
Pinangasiwaan ng Mashhad Medical University ang randomized clinical trial na pag-aaral na ito mula 2014 hanggang 2017 at gumamit ng non-probability sampling na paraan para mag-recruit ng 61 na mga pasyente ng PCOS na ni-refer sa Milad Infertility Center para sa infertility treatment. Inaprubahan ng komite ng etika ng Mashhad Medical University ang moratorium noong “Marso 15, 2014″ at nakasulat na may kaalamang pahintulot ay nakuha mula sa lahat ng mga kalahok.
Ang pamantayan sa pagsasama ay mga babaeng infertile na may edad 18-38 taong gulang na may normal na hysterosalpingography at spermogram. Ang diagnosis ng polycystic ovary syndrome ay batay sa pamantayan ng AES (Androgen Excess Society 2006) batay sa pamantayan sa itaas: (1) hirsutism o hyperandrogenic na mga sintomas.(2 ) Ang ovarian dysfunction ay oligomenorrhea, o ang polycystic ovary ay na-diagnose bilang cervical lace-like appearance sa pamamagitan ng ultrasound;(3) Ang pagsulong ng mga pangalawang sanhi tulad ng ovarian at adrenal tumor at pituitary adenomas. Ang polycystic ovary syndrome ay diagnosed kung ang menstrual cycle ay oligomenorrhoea, o kung ang bilang ng peripheral follicles sa ovary ay 2-9 mm na mas malaki sa 9 sa Ferriman-Gallway scale.
Ang mga pasyenteng may kasaysayan ng malalang sakit sa cardiovascular, malalang sakit sa bato, diabetes, sakit sa thyroid, at sakit sa baga ay hindi kasama.
Pagkatapos pumili ng mga karapat-dapat na pasyente, hinati sila sa dalawang grupo sa pamamagitan ng simpleng random sampling gamit ang computer software.Ginamit ang paraan ng sobre upang random na italaga ang mga pasyente sa mga grupong pag-aaralan.Sa ganitong paraan, ang random na numero ay ilalagay sa isang selyadong sobre.Ang mga nilalaman ng ang sobre ay hindi makikita mula sa labas.Ang Grupo A ay naglalaman ng 30 tableta ng pioglitazone, 30 mg, at 15 tableta ng clomiphene, habang ang pangkat B ay inilagay na may 30 tableta ng placebo at 15 tableta ng clomiphene. Ang mga pasyente ay nabulag sa itinalagang paggamot.
Ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa transvaginal ultrasonography sa ikalawang araw ng regla at kasama sa pag-aaral kung walang mga ovarian cyst na mas malaki sa 20 mm.
Ang bilang ng mga daluyan at malalaking follicle at kapal ng endometrium ay tinasa sa ikasampu o ikalabing-isang araw ng regla. Ang mga rate ng pagbubuntis ng kemikal at klinikal ay tinasa.
Ang unang grupo ay nakatanggap ng 30 mg ng pioglitazone araw-araw;ang pangalawang grupo ay nakatanggap ng placebo simula sa ikalawang araw ng regla. Sa pagitan ng mga araw 3 at 7 ng menstrual cycle, ang parehong grupo ay binigyan ng 150 mg ngclomiphene citrate.Transvaginal ultrasonography sa araw na 10 o 11. Isaalang-alang ang human chorionic gonadotropin (HCG) na sinusundan ng intrauterine insemination (IUI) sa mga babaeng may kapal ng endometrial na higit sa 7 mm at mga follicle na higit sa 16 mm.
Sa kaso ng 5-araw na pagkaantala sa regla, ang mga sample ng dugo ay kinuha upang masuri ang mga antas ng βHCG. Ang mga side effect na nauugnay sa Pioglitazone at mga numero ng follicle na higit sa 16 mm at ang kapal ng endometrial ay tinasa sa panahon ng pag-aaral. Sa wakas, ang ovarian stimulation at mga rate ng pagbubuntis ay kumpara sa mga pangkat.
Ang laki ng sample ay kinakalkula gamit ang PASS 11 software at ang ibig sabihin ng bilang ng mga follicle sa bawat grupo ay inihambing. Bilang default, ang Type 1 errors ay 5% at Type 2 errors ay 20%. Tinatantya namin ang 22 na pasyente bawat grupo, ngunit dahil sa potensyal attrition, 30 kalahok bawat grupo ang isinasaalang-alang.
Ang data ay ipinasok sa SPSS na bersyon 16. Sa una, ang mga katangian ng bawat pangkat ay inilarawan sa pamamagitan ng mapaglarawang istatistikal na pamamaraan, kabilang ang mga paraan at karaniwang paglihis para sa tuluy-tuloy na mga variable at numerical plus frequency para sa mga kategoryang variable. Pagkatapos, upang ihambing ang mga quantitative variable sa dalawang grupo ng pag-aaral, Ang mga independyenteng t-test o Mann-Whitney-U na pagsusulit ay ginamit pagkatapos masuri ang normalidad gamit ang Kolmogorov-Smirnov test. Ang mga qualitative variable ay inihambing gamit ang chi-square test. Sa lahat ng istatistika, ang mga P-values na mas mababa sa 0.05 ay itinuturing na makabuluhang antas .
Tungkol sa pamantayan sa pagsasama, 93 kababaihan ang lumahok sa pag-aaral, 19 ang may pamantayan sa pagbubukod at 13 ang bumagsak. Tatlumpung pasyente ang inuri sa pangkat ng placebo at 31 sa pangkat ng interbensyon. Ang CONSORT algorithm ay ipinapakita sa Figure 1. Ang demograpikong katangian ng mga kababaihan ay ipinapakita sa Talahanayan 1. Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo sa mga tuntunin ng demograpikong katangian at uri ng kawalan. .Gayunpaman, mas mataas ang body mass index (BMI) sa pangkat ng pioglitazone.
Ang talahanayan 2 ay nagbubuod sa mga sonographic na natuklasan ng pasyente, tulad ng bilang ng mga medium-sized na follicle, ang bilang ng malalaking follicle, ang maximum na laki ng follicle, at endometrial na kapal. Gaya ng ipinapakita sa Table 2, ang laki ng mga follicle ay nasa grupo maliban sa katamtamang laki ng mga follicle.
Ang impormasyon sa mga resulta ng paggamot sa induction ng obulasyon, tulad ng dami ng obulasyon, kemikal, at mga rate ng klinikal na pagbubuntis sa bawat cycle, ay ipinakita sa Talahanayan 3. Ang pagpapasigla ng ovarian at mga rate ng pagbubuntis ay hindi naiiba sa pagitan ng mga grupo.
Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpakita na mayroong isang makabuluhang pagkakaiba sa bilang ng mga pagpapasigla ng obulasyon sa mga pasyente na ginagamot sa pioglitazone. Ang ultrasonography, na isinagawa sa ika-10 araw ng regla, ay nagpakita ng isang makabuluhang pagtaas sa ibig sabihin ng bilang ng mga follicle sa pangkat ng interbensyon. Ang aming mga natuklasan kumpirmahin ang mga natuklasan ng isang pag-aaral noong 2012 sa papel na ginagampanan ng pioglitazone sa induction ng obulasyon sa mga hyperinsulinemic na pasyente na may PCOS [12].Morley et al.Naiulat din ang pagtaas ng obulasyon sa mga pasyente ng PCOS na kumukuha ng pioglitazone [13].
Walang mga pagkakaiba sa mga rate ng obulasyon at pagbubuntis sa pagitan ng dalawang grupo ng pag-aaral. Ito ay maaaring dahil sa tagal ng paggamit ng pioglitazone bago simulan ang clomiphene. Ipinakita ng Ota na ang mga resulta noong 2008 ay nagpakita na 7 sa 9 na mga pasyente na kumuha ng pioglitazone sa loob ng 12-30 linggo bago nabuntis ang clomiphene [14]. Ang pag-aaral ni Kim noong 2010 ay nagpakita ng makabuluhang pagbawas sa bilang ng mga follicle pagkatapos maibigay ang pioglitazone. Higit pa rito, sa kanyang pag-aaral, ang pangkat ng pioglitazone ay may mas mataas na klinikal na pagbubuntis rate, ngunit ang pagkakaiba na ito ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ang paghahanap na ito ay kabaligtaran sa aming mga resulta, ngunit maaaring ipaliwanag ng pamantayan sa pagpili ng pasyente, kabilang ang mga pasyenteng lumalaban sa clomiphene [15].
Ipinakita ni Ota na maaaring mapabuti ng pioglitazone ang mga rate ng pagbubuntis sa mga pasyente ng PCOS na lumalaban sa clomiphene at dexamethasone [14].Mukhang mas maingat na piliin ang mga kaso ng PCOS na may hyperandrogenemia. Ang mga pasyente sa programang Ota ay may iba't ibang antas ng mga hormone, na maaaring makaapekto sa kinalabasan ng paggamot sa pioglitazone. Sa aming pag-aaral, ang mga antas ng hormone ay hindi gaanong nagkakaiba bago at pagkatapos ng interbensyon.
Sa aming pag-aaral, walang makabuluhang pagkakaiba sa bilang ng malalaking follicle at kapal ng endometrial sa pagitan ng interbensyon at kontrol na mga grupo. Gayunpaman, nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga medium-sized na follicle sa interbensyon na grupo.
Sa kasalukuyang pag-aaral, ang pangkat ng interbensyon ay may mas mataas na BMI, na nangangahulugan na ang pangkat na ito ay maaaring mas malamang na magkaroon ng hyperinsulinemia at makakaapekto sa kinalabasan, kahit na ang pagkakaiba na ito ay hindi makabuluhan sa istatistika sa pagitan ng dalawang pangkat.
Wala sa aming mga pasyente ang nakaranas ng mga side effect. Walang makabuluhang pagbabago sa istatistika sa mga pagsusuri sa function ng atay sa panahon ng pag-aaral.
Ang isang pangunahing limitasyon ng aming pag-aaral ay ang pag-aaral ay idinisenyo bilang isang case-control project, na nagresulta sa mga pagkakaiba sa BMI sa pagitan ng dalawang grupo. Samakatuwid, ang mga resulta ay maaaring maapektuhan ng pagkakaibang ito. Gayunpaman, walang katulad na pag-aaral ng dalawang ito- isinagawa ang regimen ng gamot sa mga pasyente sa aming rehiyon.Gayunpaman, dahil sa epekto ng pioglitazone sa insulin resistance, lumalabas na tumataas ang mga rate ng tagumpay kung ang mga pasyente ay tumanggap ng pioglitazone sa mas mahabang panahon bago simulan ang clomiphene diet.Samakatuwid, mas maraming pananaliksik ang inirerekomenda upang tukuyin ang pinakamahusay na oras upang gamitin ang pioglitazone.
Sa kabila ng mas mataas na bilang ng mga follicle sa pangkat ng pioglitazone, ang aming pag-aaral ay nagpakita ng walang pagkakaiba sa pagpapasigla ng ovarian at mga rate ng pagbubuntis sa pagitan ng dalawang grupo.
Sa katunayan, epektibo naming nagamot ang mga partikular na problema tulad ng kawalan ng katabaan, pagdurugo mula sa uterine dysfunction at hirsutism sa nakaraan. Ngayon, mayroon kaming pagkakataon (at sa katunayan ang responsibilidad) na magbigay ng mga interbensyon upang maiwasan o itama ang ilan sa mga metabolic na komplikasyon ng kawalan (na kung saan maaaring makabuluhang makaapekto sa pangkalahatang kalusugan gayundin sa kalidad at dami ng buhay).
Oras ng post: Mar-30-2022