Максат Фосфомицин белән бәйле тискәре вакыйгаларны (фармакокинетика) һәм клиник сепсис белән неонатларда натрий дәрәҗәсенең үзгәрүен бәяләү.
2018 елның мартыннан 2019 елның февраленә кадәр 120 көнлек 120 неонат сепсис өчен антибиотикларга ярдәм күрсәтү стандартын алды: ампициллин һәм гентамицин.
Интервенция Без катнашучыларның яртысын өстәмә венага кертелгән фосфомицин алу өчен билгеләдек, аннары авыз фосфомицины 100 мг / кг дозада 7 көнгә (SOC-F) һәм 28 көн дәвам иттек.
Нәтиҗә 61 һәм 59 сабыйлар 0-23 көн эчендә SOC-F һәм SOC өчен билгеләнде. Фосфомицинның зарарга тәэсире турында бернинди дәлил дә юк.натрийяисә ашказаны-эчәк ягы. 1560 һәм 1565 балалар көнен күзәтү чорында без 25 SOC-F катнашучысында һәм 34 SOC катнашучысында 50 AE күзәттек (2.2 vs 3.2 вакыйга / 100 сабый көн; ставка аермасы -0.95 вакыйга / 100 сабый) ) көн (95% CI -2.1 дән 0.20)). Дүрт SOC-F һәм өч SOC катнашучысы үлделәр. неонатлар өчен <7 көнлек яки авырлыгы <1500 г көн саен доза 100 мг / кгга кадәр киметелде.
Йомгаклау. иң сизгер организмнарга каршы, шуңа күрә фосфомицинны башка антибактериаль агент белән берлектә кулланырга киңәш ителә.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Бу Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0) лицензиясе нигезендә таратылган ачык мәкалә, ул башкаларга бу әсәрне күчереп язарга, таратырга, ремиксларга, үзгәртергә һәм төзергә мөмкинлек бирә. бирелә, лицензиягә сылтама бирелә, һәм үзгәрешләр кертелгәнме-юкмы икәнен күрсәтегез. Карагыз: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Антимикробиаль каршылык яңа туган сабыйларның яшәвенә куркыныч тудыра, һәм яңа дәвалау ысулларына ашыгыч ихтыяҗ бар.
Венага кертелгән фосфомицин белән натрийның зур йөкләнеше бар, һәм авыз фосфомицин препаратларында күп күләмдә фруктоза бар, ләкин неонатларда куркынычсызлык мәгълүматлары чикләнгән.
Венага, фосфомицинга педиатр һәм неонаталь дозалау тәкъдимнәре аерылып тора, һәм телдән дозалау режимы юк.
Венага һәм авыз фосфомицинына көн саен ике тапкыр 100 мг / кг зарарлы тәэсир итмәденатрийяисә ашказаны-эчәк ягы.
Күпчелек балалар эффективлык максатларына ирешү өчен көн саен ике тапкыр венага фосфомицин 150 мг / кг таләп итә ала, һәм неонатлар өчен <7 көнлек яки авырлыгы 1500 г, венага фосфомицин 100 мг / кг көнгә ике тапкыр.
Фосфомицин башка антимикробиаллар белән кушылу мөмкинлегенә ия, неонаталь сепсисны дәвалау өчен, карбапенем кулланмыйча, антимикробиаль каршылык көчәя.
Антимикробиаль каршылык (AMR) аз һәм урта керемле илләрдәге халыкка пропорциональ рәвештә тәэсир итә .Неонаталь үлемнең кимүе олы балаларга караганда түбән иде, инфекция аркасында неонаталь үлемнең ким дигәндә дүрттән бер өлеше авыр. мультимедиага чыдам (MDR) патогеннары белән неонаталь сепсис үлеменең якынча 30% тәшкил итә.2.
БСО ампициллин тәкъдим итә,пенициллин, яки клоксациллин (С. ореус инфекциясе шикләнсә) плюс гентамицин (беренче юл) һәм неонаталь сепсисны эмпирик дәвалау өчен өченче буын цефалоспориннары (икенче юл ).3 Бета-лактамаз (ESBL) һәм карбапенемаз, 4 клиник изолятор еш кына бу режимга ваемсыз дип хәбәр ителә.5 Карбапенемнарны тоту MDR контроле өчен мөһим, 6 һәм яңа антибиотиклар булмауны традицион антибиотиклар белән тәэмин итү тәкъдим ителә.7.
Фосфомицин - хуҗалык булмаган фосфон кислотасы туемы, ул WHO тарафыннан "кирәк" дип саналган Фосфомицин бактерицид9 булып тора һәм Gram-позитив һәм Грам-тискәре бактерияләргә каршы активлык күрсәтә, шул исәптән метициллинга чыдам Стафилококк ауреасы, ванкомицинга чыдам Энтерококк, ESBL. җитештерүчеләр һәм биофильмга үтеп керергә мөмкиннәр.
Хәзерге вакытта педиатриядә венага кертелгән фосфомицин дозасы өчен каршылыклы тәкъдимнәр бар, көненә 100 дән 400 мг / кгга кадәр, авыз дозасы режимы юк. Неонаталь тикшеренүләрдә венага кертелгәннән соң 2,4-7 сәгатьтән соң ярты гомер юкка чыгарыла. 25-50 мг / кг. (AUC): MIC нисбәте.18 19
Неонатларның 120-200 мг / кг / тәүлегенә венага фосфомицин алуы турында барлыгы 84 очрак аның яхшы чыдамлы булуын күрсәтте. Граммга 330 мг натрий - натрийлар өчен потенциаль куркынычсызлык, аларның натрий реабсорбциясе балага узу чорына капма-каршы пропорциональ .26 Моннан тыш, авыз фосфомицинында фруктоза авырлыгы бар (көненә 00 1600 мг / кг), бу ашказаны-эчәккә китерергә мөмкин. тискәре йогынты һәм сыеклык балансына тәэсир итү.27 28
Без фармакокинетиканы (ПК) һәм клиник сепсис неонатларында натрий дәрәҗәсенең үзгәрүен, шулай ук авыз фосфомициныннан соң венага кертелгән тискәре вакыйгаларны бәяләргә омтылдык.
Без ачык ярлыклы раномизацияләнгән контроль сынау үткәрдек, антибиотикларны SOC плюс IV белән генә чагыштырабыз, аннары Килифи округ хастаханәсендә (KCH) клиник сепсис белән неонатларда авыз фосфомицин.
KCH-ка кабул ителгән барлык яңа туган сабыйлар тикшерелде. Керү критерийлары: яшь ≤28 көн, тән авырлыгы> 1500 г, балага узу> 34 атна, һәм WHO3 һәм Kenya29 күрсәтмәләрендә венага кертелгән антибиотиклар критерийлары. Әгәр CPR кирәк булса, 3 класс гипоксик-ишемик энцефалопатия, 30 натрий ≥150 ммол / Л, креатин ≥150 µмол / Л, фосфомицинга алмашу, аллергия яки контраинация таләп иткән сарык, антибиотиклар авыруының башка классын күрсәтә, неонат башка хастаханәдән чыгарылды яки Килифи округында түгел (1 нче рәсем) ).
Флот схемасын сынап карагыз. Бу оригиналь фигура CWO тарафыннан бу кулъязма өчен ясалган. КПР, кардиопулмонар реанимация;HIE, гипоксик-ишемик энцефалопатия;IV, венага;SOC, кайгырту стандарты;SOC-F, кайгырту стандарты плюс һәм фосфомицин. бүтән өйрәнү (1). † Бер SOC-F катнашучысы ияртүне тәмамлаганнан соң үлде (106 көн).
Катнашучылар SOC антибиотикларының беренче дозасыннан 4 сәгать эчендә 2018 елның сентябренә кадәр язылды, протокол төзәтмәләре моны 24 сәгать эчендә озайтты.
Катнашучыларга (1: 1) SOC антибиотикларын дәвам итү яки SOC плюс (7 көнгә кадәр) фосфомицин (SOC-F) алу очраклы блок зурлыгы белән рандиальләштерү графигын кулланып билгеләнде. номерланган ачык булмаган мөһерләнгән конвертлар.
БСО һәм Кения педиатрия күрсәтмәләре буенча, SOC-ларга ампициллин яки клоксациллин керәләр (әгәр стафилококк инфекциясе шикләнелсә), шулай ук гентамицин беренче чираттагы антибиотиклар, яки өченче буын цефалоспориннары (мәсәлән, сефтриаксон) икенче чираттагы антибиотиклар. -Ф шулай ук ким дигәндә 48 сәгать эчендә венага фосфомицин алган, авыз препаратының адекват үзләштерелүен кабул итәр өчен, җитәрлек туклануга юл куйгач, авызга күчә. венага кертү өчен мг / мл фосфомицин натрий эремәсе (Инфектофарм, Германия) һәм Фосфокин 250 мг / 5 мл фосфомицин кальций асылынуы (лаборатория ERN, Испания) көн саен ике тапкыр 100 мг / кг / доза белән кулланыла.
Катнашучылар 28 көн дәвамында иярделәр. Барлык катнашучылар да AE мониторингын җайга салу өчен шул ук югары бәйләнешле бүлектә кайгырттылар. Канның тулы саны һәм биохимиясе (натрийны да кертеп) кабул итү көнендә, 2 һәм 7 нче көннәрдә башкарылды, һәм клиник күрсәтелгән очракта кабатланды. MedDRA V.22.0 буенча кодланган. Vәрбер авырлык DAIDS V.2.1 буенча классификацияләнде. Клиник карар кабул ителгәнче яки дәвалау вакытында хроник һәм тотрыклы хөкем ителгәнче. "Көтелгән" ЭЭМлар гадәттәгечә алдан билгеләнде. туганда мөмкин булган начарлануны да кертеп, бу халыкта (Интернетта өстәмә файлда протокол).
Беренче IV һәм беренче авазлы фосфомициннан соң, SOC-F билгеләнгән пациентлар бер иртә (5, 30, яки 60 минут) һәм бер соң (2, 4, яки 8 сәгать) PK үрнәгендә ранимизацияләнделәр. Системасыз бишенче үрнәк җыелды. 7-нче көнне больницада яткан катнашучылар өчен оппортунистик цереброспиналь сыеклык (CSF) үрнәкләре клиник күрсәтелгән ломбард тешләүдән (LP) җыелган .Сайлау эшкәртү һәм фосфомицин үлчәүләре өстәмә 2 файлда тасвирланган.
Без 2015 һәм 2016 еллар арасында кабул итү мәгълүматларын карадык һәм 1500 г авырлыктагы 1785 неонатның натрий күләме 139 ммол / Л (SD 7.6, 106-198 диапазоны) исәпләдек .Сатрий натрийы белән 132 неонатны кертеп чыгару критерийлары), калган 1653 неонатларның уртача натрий күләме 137 ммол / Л булган (SD 5.2) .Бу төркемгә 45 үлчәм үлчәме плазмалы натрийның 5 мм / L аермасы булырга мөмкинлеген тәэмин итү өчен исәпләнде. Натрийны тарату мәгълүматларына нигезләнеп> 85% көче белән билгеләнгән.
PK өчен, 45 үлчәм үрнәге> чистарту, тарату күләме һәм биоавеллылык өчен PK параметрларын бәяләү өчен 85% көч бирде, 95% CI симуляцияләр кулланып бәяләнә. кулланылды, неонатларга яшь һәм зурлык масштабы, беренче заказны үзләштерү һәм биоавеллылык дип фаразлау.31 missingитмәгән үрнәкләргә рөхсәт итәр өчен, без бер төркемгә 60 неонат туплау максатын куйдык.
Төп параметрлардагы аермалар χ2 тест, Студентлар т-тесты, яки Уилкоксон дәрәҗәсе суммасы тесты ярдәмендә сынадылар. 2-нче һәм 7-нче көндәге натрий, калий, креатин, һәм аланин аминотрансферасы төп кыйммәтләр өчен көйләнгән коваранс анализы ярдәмендә сынадылар. AEs, җитди тискәре вакыйгалар (SAEs), һәм наркоманиянең тискәре реакцияләре өчен без STATA V.15.1 кулландык (StataCorp, Колледж станциясе, Техас, АКШ).
PK параметрларына модель нигезендә сметалар NONMEM V.7.4.32 белән үзара бәйләнештә беренче заказлы шартлы сметалар кулланып башкарылды, PK модель үсешенең тулы детальләре һәм симуляцияләр бүтән урында бирелгән.32
Сайтта мониторинг DNDi / GARDP тарафыннан, бәйсез мәгълүмат куркынычсызлыгы һәм мониторинг комитеты тарафыннан күзәтчелек белән башкарылды.
2018 елның 19 мартыннан 2019 елның 6 февраленә кадәр 120 неонат (61 SOC-F, 59 SOC) язылды (1 нче рәсем), шуларның 42е (35%) протоколны яңадан карап чыкканчы.Group.Median (IQR) яше, авырлыгы һәм GA 1 көн (IQR 0-3), 2750 г (2370-3215) һәм 39 атна (38-40) иде. Төп характеристикалар һәм лаборатория параметрлары 1 таблицада һәм онлайн өстәмә таблица S1.
Ике неонатта бактеремия табылды (LP өстәмә S2 өстәмә таблицасы) .2 LP кабул иткән 55 неонатның лабораториядә расланган менингиты булган (Стрептококк агалактиа бактеремиясе CSF лейкоцитлары cells20 күзәнәкләр / µL (SOC-F); һәм CSF лейкоцитлары cells 20 күзәнәк / µL (SOC)).
Бер SOC-F неонаты SOC антимикробиалларын гына дөрес кабул итмәде һәм PK анализыннан чыгарылды. Ике SOC-Fs һәм бер SOC Neonatal ризалыкны кире кага - алу алдыннан мәгълүматны да кертеп. Барысы да ике SOC катнашучысы (клоксациллин плюс гентамицин (n = 1) ) һәм сефтриаксон (n = 1)) кабул итүдә ампициллин плюс гентамицин алганнар. Онлайн өстәмә таблицада S3 кабул итүдә яки дәвалау үзгәрүеннән соң ампициллиннан башка антибиотиклар алган катнашучыларда кулланылган антибиотик комбинацияләр күрсәтелә. SOC-F ун катнашучы катнаштылар клиник начарлану яки менингит аркасында икенче чираттагы терапиягә, аларның бишесе дүртенче ПК үрнәгенә кадәр булган (Өстәмә таблица S3 онлайн). Гомумән алганда, 60 катнашучы ким дигәндә бер фосфомицинның венага, 58 кеше ким дигәндә бер авыз дозасын алган.
Алты (дүрт SOC-F, ике SOC) катнашучы больницада үлде (1 нче рәсем) .Бер SOC катнашучысы 3 көннән соң үлде (22 көн) .Бер SOC-F катнашучысы эзләүне сагынды һәм соңрак үлгәнен ачыкладылар. 106 (өйрәнүдән тыш);28 нче көнгә кадәр мәгълүматлар кертелде. Өч SOC-F сабый эзләү өчен югалды. Барлык сабыйлар / SOC-F һәм SOC өчен күзәтү көннәре тиешенчә 1560 һәм 1565 иде, шуларның 422 һәм 314е больницада.
Икенче көнне, SOC-F катнашучылары өчен уртача (SD) плазмалы натрий бәясе 137 ммол / Л (4,6), 136 ммол / Л (3,7);уртача аерма +0,7 ммол / Л (95% CI) -1.0 - +2.4). 7 нче көнне уртача (SD) натрий кыйммәтләре 136 ммол / Л (4.2) һәм 139 ммол / Л (3,3);уртача аерма -2,9 ммол / Л (95% CI -7.5 дән +1.8) (таблица 2).
Икенче көнне SOC-Fдагы уртача (SD) калий концентрацияләре SOC-F сабыйларына караганда бераз түбән иде: 3,5 ммол / Л (0,7) vs 3,9 ммол / Л (0,7), аерма -0,4 ммол / Л (95% CI) -0.7 дән -0.1). Башка лаборатория параметрларының ике төркем арасында аерылып торуына бернинди дәлил дә юк иде (таблица 2).
Без 25 SOC-F катнашучысында 35 AE, 34 SOC катнашучысында 50 AE күзәттек;2.2 вакыйга / 100 сабый көн һәм 3.2 вакыйга / 100 сабый көн: IRR 0.7 (95% CI 0,4 дән 1,1), IRD -0.9 вакыйга / 100 сабый көн (95% CI -2.1 дән +0.2, p = 0.11).
11 SOC-F катнашучысында унике SAE һәм 12 SOC катнашучысында 14 SAE (SOC 0.8 вакыйга / 100 сабый көн vs 1.0 вакыйга / 100 сабый көн; IRR 0.8 (95% CI 0.4 - 1.8), IRD -0.2 вакыйга / 100 сабый көннәр (95% CI -0.9 - +0.5, p = 0.59). Гипогликемия иң еш очрый торган AE (5 SOC-F һәм 6 SOC); һәр төркемдә 4тән 3 SOC-F һәм 4 SOC катнашучысы уртача яки каты булган. тромбоцитопения һәм 28 нче көнне тромбоцитлар куймыйча яхшы эшләделәр. 13 SOC-F һәм 13 SOC катнашучылары AEны "көтелгән" классификацияләделәр (өстәмә таблица S5 онлайн). билгесез чыгышы (n = 1)) Барысы да тере килеш өйдән чыгарылды. Бер SOC-F катнашучының йомшак перинеаль сызыгы булган, икенчесе SOC-F катнашучысы 13 көннән соң уртача эч киткән; икесе дә чиратлашып хәл ителмәгән. AEs чишелде һәм 27 үзгәртелмәде һәм дәвам ителмәде (онлайн өстәмә таблица S6)..
60 катнашучыдан ким дигәндә бер венага ПК үрнәге җыелды. Илле биш катнашучы тулы дүрт үрнәк комплекты, 5 катнашучы өлешчә үрнәкләр бирделәр. Сикс катнашучылары 7 нче көнне җыелган үрнәкләр бар, барлыгы 238 плазма үрнәге (IV өчен 119 һәм 119 авыз фосфомицин өчен) һәм 15 CSF үрнәге анализланды. Бер генә үрнәктә дә фосфомицин дәрәҗәсе сан чикләреннән түбән булмаган.
Халык ПК моделен үстерү һәм симуляция нәтиҗәләре бүтән урында җентекләп тасвирланган.32 Кыскасы, өстәмә CSF бүлмәсе булган ике бүлмәле ПК диспозиция моделе мәгълүматларга яхшы туры килә, типик катнашучылар өчен чистарту һәм күләм күләме (тән авырлыгы ( WT) 2805 г, бала тудыру яше (ПНА) 1 көн, постменструаль яшь (PMA) 40 атна) тиешенчә 0,14 Л / сәгать (0,05 Л / сәгать / кг) һәм 1,07 Л (0,38 Л / кг). аллометрик үсеш һәм бөер функциясенә нигезләнеп көтелгән PMA җитлеккәнлеге 31, ПНА бала тудыру беренче атнасында чистартуның артуы белән бәйле. Авыз биоавеллылыгын модель нигезендә бәяләү 0,48 (95% CI 0.35 дән 0.78) һәм цереброспиналь сыеклык / плазма коэффициенты 0,32 булган. (95% CI 0,27 дән 0,41).
Онлайн өстәмә рәсем S2 симуляцияләнгән тотрыклы плазманың концентрация-вакыт профильләрен күрсәтә. 2 һәм 3 нче рәсемнәрдә халык саны (тән авырлыгы> 1500 г) өчен максатчан ирешүнең AUC ихтималы күрсәтелә: бактериостаз өчен MIC бусагасы, 1-журнал кечерәк неонатлардан MIC бусагасын кулланып үтерү, һәм каршылык тыюлыгы.Тормышның беренче атнасында чистартуның тиз артуын күрсәтеп, симуляцияләр PNA тарафыннан тагын да катлауландырылды (өстәмә таблица S7 онлайн).
Венага кертелгән фосфомицин белән ирешелгән ихтималлык максатлары. Неонаталь субпопуляцияләр. Төркем 1: WT> 1,5 кг + ПНА days7 көн (n = 4391), 2 нче төркем: WT> 1,5 кг + ПНА> 7 көн (n = 2798), 3 төркем: WT .51.5 кг + ПНА ≤7 көн (n = 1534), 4 төркем: WT ≤1.5 кг + ПНА> 7 көн (n = 1277). 1 һәм 2 төркемнәр безнең кертү критерийларына туры килгән пациентларны күрсәттеләр. 3 һәм 3 төркемнәр 4 безнең халыкта өйрәнелмәгән претермон неонатларга экстраполяцияне күрсәтә. Бу оригиналь фигура ZK тарафыннан бу кулъязма өчен ясалган. BID, көнгә ике тапкыр;IV, венага кертү;MIC, минималь концентрация концентрациясе;ПНА, бала тудыру яше;ВТ, авырлык.
Авызлы фосфомицин дозалары белән ирешелгән проблемалы максат. Неонаталь субпопуляцияләр. Төркем 1: WT> 1,5 кг + ПНА days7 көн (n = 4391), 2 төркем: WT> 1,5 кг + ПНА> 7 көн (n = 2798), 3 төркем: WT ≤1.5 кг + ПНА ≤7 көн (n = 1534), 4 төркем: WT ≤1.5 кг + ПНА> 7 көн (n = 1277). 1 һәм 2 төркемнәр безнең кертү критерийларына туры килгән пациентларны күрсәттеләр. 3 төркем һәм 4 безнең халыкта өйрәнелмәгән тышкы мәгълүматны кулланып, претермон неонатларның экстраполяциясен күрсәтәләр. Бу оригиналь фигура ZK тарафыннан бу кулъязма өчен ясалган. BID, көнгә ике тапкыр;MIC, минималь концентрация концентрациясе;ПНА, бала тудыру яше;PO, телдән;ВТ, авырлык.
MIC> 0,5 мг / Л булган организмнар өчен каршылыкны бастыру бер доза режимы белән эзлекле ирешелмәде (2 һәм 3 нче рәсемнәр). 100 мг / кг iv өчен көнгә ике тапкыр бактериостаз 32 мг / L MIC белән ирешелде. Дүрт мыскыллау катламында 100% PTA (2 нче рәсем). 1 бүрәнә үтерү турында, PNA days7 көн белән 1 һәм 3 төркемнәр өчен, PTA көн саен ике тапкыр 100 мг / кг iv белән 0.84 һәм 0.96, MIC 32 иде мг / Л, ләкин группада түбән PTA, 0,19 һәм 0.60 2 һәм 4 PNA> 7 көн булган. 150 һәм 200 мг / кг көн саен ике тапкыр венага, 1-бүрәнә үтерү PTA 2 төркем өчен 0,64 һәм 0,90 булган. һәм 4 төркем өчен 0.91 һәм 0.98.
2 һәм 4 төркемнәр өчен PTA кыйммәтләре 100 мг / кг көн саен ике тапкыр 0,85 һәм 0.96 булган (3 нче рәсем), һәм 1-4 төркемнәр өчен PTA кыйммәтләре 0,15, 0,004, 0.41, һәм 0.05 32 мг / Л.MIC астында 1-бүрәнәне үтерегез.
Без фосфомицинга 100 мг / кг / дозада көн саен ике тапкыр сабыйларда плазмалы натрийның бозылуы (венага) яки осмотик эч китү (авыз) SOC. белән чагыштырганда безнең төп куркынычсызлык максаты, плазмалы натрий дәрәҗәсенең аермасын ачыклау. 2-нче көнне ике дәвалау төркеме җитәрлек дәрәҗәдә эшләнде. Безнең үрнәк күләме башка куркынычсызлык вакыйгаларындагы төркем аермаларын билгеләр өчен бик кечкенә булса да, барлык неонатлар да контрольдә тотылды һәм хәбәр ителгән вакыйгалар монда фосфомицинны куллануны раслаучы дәлилләр китерергә ярдәм итә. Сепсис альтернатив эмпирик терапия белән зарарлы халык. Шулай да, бу нәтиҗәләрне зуррак һәм катырак кортларда раслау мөһим булачак.
Без 28 яшьлек неонатларны җәлеп итүне максат итеп куйдык һәм иртә башланган сепсисны сайлап алмадык. Шулай да, неонатларның 86% гомернең беренче атнасында больницага салынды, бу LMIC'ларда хәбәр ителгән иртә неонаталь авыруның авырлыгын раслады.33 -36 Эмпирик антимонополияләргә иртә башлану һәм соңрак башлану сепсисын китереп чыгаручы патогеннар (шул исәптән ESBL E. coli һәм Klebsiella пневмониясе дә күзәтелә), акушерлыкта 37-39 булырга мөмкин. чөнки беренче чираттагы терапия нәтиҗәләрне яхшырта һәм карбапенем кулланудан саклый ала.
Күпчелек антимикробиаллардагы кебек, 40 ПНА - фосфомицин чистартуны тасвирлаучы төп ковариат. Бу эффект, GA һәм тән авырлыгыннан аерылып, туганнан соң гломеруляр фильтрлауның җитлеккәнлеген күрсәтә. , Венага терапия. Бер тапкыр стабилизацияләнгәндә, авыз фосфомицинына күчү кирәк булса, доза неонаталь WT, PMA, PNA һәм патоген MIC нигезендә сайланырга мөмкин, ләкин монда хәбәр ителгән биоавеллылык каралырга тиеш. Безнең ПК моделе тәкъдим иткән бу югары дозаның куркынычсызлыгы һәм эффективлыгы.
Пост вакыты: 16-2022 март