يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار سېپىدىكى فوسفومىننىڭ ئىختىيارى كونترول قىلىنىدىغان سىنىقى: دورىلىق دورا ۋە ناترىينىڭ يۈكى ئېشىپ كېتىش بىلەن مۇناسىۋەتلىك بىخەتەرلىك.

مەقسەت فوسفومىيسىنغا مۇناسىۋەتلىك پايدىسىز ھادىسىلەر (AEs) ۋە دورىگەرلىك دورىلىرى ۋە كلىنىكىلىق قان تومۇر ئۆسمىسى بىلەن يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ ناترىي سەۋىيىسىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى باھالاش.
2018-يىلى 3-ئايدىن 2019-يىلى 2-ئايغىچە بولغان ئارىلىقتا ، 28 كۈن ئىچىدىكى 120 نەپەر يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار ئامپسىلىن ۋە گېنتامىنسىننىڭ ھامىلىگە قارشى داۋالاش (SOC) ئانتىبىئوتىكلىرىغا ئېرىشتى.
ئارىلىشىش بىز قاتناشقۇچىلارنىڭ يېرىمىنى ئىختىيارىي ھالدا ئىچكى ئاجراتما فوسفومىننى قوبۇل قىلىپ ، ئاندىن ھەر كۈنى ئىككى قېتىم 100 مىللىگىرام / كىلوگىرام دورا مىقدارىدا 7 كۈن (SOC-F) قوبۇل قىلىپ ، 28 كۈن ئىز قوغلاپ تەكشۈردۇق.
نەتىجىدە 0-23 كۈنلۈك 61 ۋە 59 بوۋاق ئايرىم-ئايرىم ھالدا SOC-F ۋە SOC غا تەقسىم قىلىندى. فوسفومىننىڭ قان زەردابىگە تەسىر قىلىدىغانلىقىغا ئائىت ھېچقانداق پاكىت يوق.ناترىيياكى ئاشقازان-ئۈچەينىڭ ئەگەشمە كېسەللىكلىرى. 1560 ۋە 1565 بوۋاقلار كۈنىنى كۆزىتىش مەزگىلىدە ، بىز ئايرىم-ئايرىم ھالدا 25 SOC-F قاتناشقۇچىسى ۋە 34 SOC قاتناشقۇچىسىدا 50 AE نى كۆزىتتۇق (2.2 vs 3.2 ھادىسە / 100 بوۋاق كۈنى ؛ نىسبىتى پەرقى -0.95 ھادىسە / 100 بوۋاق) ) كۈنى (% 95 CI -2.1 دىن 0.20 گىچە)) تۆت SOC-F ۋە ئۈچ SOC قاتناشقۇچىسى قازا قىلدى. يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارغا <7 كۈنلۈك ياكى ئېغىرلىقى <1500 گرام كۈنىگە ئىككى قېتىم 100 مىللىگىرامغا چۈشۈرۈلدى.

خۇلاسە ۋە باغلىنىشلىق فوسفومىيسىننىڭ ئاددىي دورا ئىشلىتىش ئۇسۇلى بىلەن يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ كۆكرەك پەردىسىنى داۋالاشنىڭ ئەرزان داۋالاش ئۇسۇلى سۈپىتىدە يوشۇرۇن كۈچى بار. ئۇنىڭ بىخەتەرلىكىنى دوختۇرخانىدا ياتقان يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار توپىدا يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا تەتقىق قىلىشقا توغرا كېلىدۇ ، بۇنىڭ ئىچىدە ناھايىتى بالدۇر تۇغۇلغان بوۋاقلار ياكى ئېغىر كېسەللەر بار. ئەڭ سەزگۈر جانلىقلارغا قارشى ، شۇڭا فوسفومىيسىننى باشقا باكتېرىيەگە قارشى دورا بىلەن بىرلەشتۈرۈپ ئىشلىتىش تەۋسىيە قىلىنىدۇ.
       Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
بۇ Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0) ئىجازەتنامىسىدە تارقىتىلغان ئوچۇق زىيارەت ماقالىسى بولۇپ ، ئەسلى ئەسەر توغرا نەقىل ئېلىنغان ئەھۋال ئاستىدا ، باشقىلار بۇ ئەسەرنى ھەر قانداق مەقسەتتە كۆپەيتىش ، قايتا تارقىتىش ، قايتا قۇرۇش ، ئۆزگەرتىش ۋە قۇرۇشقا يول قويىدۇ. بېرىلگەن ، ئىجازەتنامىگە ئۇلىنىش بېرىلگەن ، ھەمدە ئۆزگەرتىش كىرگۈزۈلگەن-ئۆزگەرمىگەنلىكىنىڭ ئىپادىسى. قاراڭ: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
مىكروبقا قارشى تۇرۇش كۈچى يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ ھايات قېلىشىغا تەھدىد ئېلىپ كېلىدۇ ھەمدە ئەرزان باھالىق يېڭى داۋالاش ئۇسۇللىرىغا جىددىي ئېھتىياجلىق.
تومۇرغا فوسفومىن بىلەن كۆرۈنەرلىك ناترىي يۈكى بار ، ئېغىزدىكى فوسفومىننىڭ تەييارلىقىدا كۆپ مىقداردا فرۇكتوزا بار ، ئەمما يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلاردا بىخەتەرلىك سانلىق مەلۇماتلىرى چەكلىك.
تومۇر ۋە فوسفومىننىڭ بالىلار ۋە يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ دورا ئىشلىتىش تەۋسىيەلىرى ئوخشىمايدۇ ، ئېلان قىلىنغان ئېغىزچە دورا ئىشلىتىش ئۇسۇلى يوق.
تومۇر ۋە ئېغىزدىكى فوسفومىننىڭ ھەر كىلوگىرامى ھەر كۈنى ئىككى قېتىمدا ھەر قېتىمدا 100 مىللىگىرام ، قان زەردابىگە ھېچقانداق تەسىر كۆرسەتمەيدۇناترىيياكى ئاشقازان-ئۈچەينىڭ ئەگەشمە كېسەللىكلىرى.
كۆپىنچە بالىلار ئۈنۈملۈك نىشانغا يېتىش ئۈچۈن ھەر كۈنى ئىككى قېتىم تومۇردىن فوسفومىندىن 150 مىللىگىرام تەلەپ قىلىدۇ ، يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار ئۈچۈن <7 كۈنلۈك ياكى ئېغىرلىقى <1500 گرام ، تومۇرغا فوسفومىنسىن ھەر كۈنى ئىككى قېتىم.
فوسفومىيسىننىڭ باشقا مىكروبقا قارشى دورىلار بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ ، مىكروبقا قارشى تۇرۇش كۈچىنى ئاشۇرۇشتا كاربون بېزى ئىشلەتمەي ، يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ كۆكرەك پەردىسىنى داۋالاش رولى بار.
مىكروبقا قارشى تۇرۇش ئىقتىدارى (AMR) تۆۋەن كىرىملىك ​​ۋە ئوتتۇرا كىرىملىك ​​دۆلەتلەردىكى نوپۇسقا ماس كەلمەيدۇ. كۆپ خىل دورىغا چىداملىق (MDR) كېسەللىك قوزغاتقۇچى دۇنيا مىقياسىدا يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ قان تومۇر كېسەللىكىنىڭ ئۆلۈش نىسبىتىنىڭ تەخمىنەن% 30 نى ئىگىلەيدۇ.

دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى ئامپىسلىننى تەۋسىيە قىلىدۇ ،penicillinياكى كلوكسالىن (ئەگەر S. aureus يۇقۇملىنىش گۇمانى بولسا) گېنىتامىن (بىرىنچى قۇر) ۋە ئۈچىنچى ئەۋلاد سېفالوسپورىن (ئىككىنچى قۇر) نى يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ كۆكرەك پەردىسىنى تەجرىبە ئارقىلىق داۋالاش ئۈچۈن. كاربېنېمازا ، 4 كلىنىكىلىق ئايرىغۇچىنىڭ دائىم بۇ تۈزۈمگە سەزگۈر ئەمەسلىكى خەۋەر قىلىنغان .5 كاربېنېننى ساقلاپ قېلىش MDR كونترول قىلىشتا ئىنتايىن مۇھىم ، 6 ۋە ئەنئەنىۋى ئانتىبىئوتىكلارنى قايتا قۇرۇش يېڭى ئەرزان باھالىق ئانتىبىئوتىكلارنىڭ كەملىكىنى ھەل قىلىشنى تەشەببۇس قىلىدۇ .7.
Fosfomycin خۇسۇسىي بولمىغان فوسفونىك كىسلاتا تۇخۇمى بولۇپ ، دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى تەرىپىدىن «موھىم» دەپ قارالغان Fosfomycin باكتېرىيە ئۆلتۈرۈش دورىسى بولۇپ ، Gram مۇسبەت ۋە گرام مەنپىي باكتېرىيەگە قارشى پائالىيەتنى كۆرسىتىدۇ ، بۇنىڭ ئىچىدە مېتسىلىنغا چىداملىق ستافىلوككوك تاياقچە باكتېرىيەسى ، ۋانكومىنسىنغا چىداملىق Enterococcus ، ESBL. ئىشلەپچىقارغۇچىلار ۋە بىئولوگىيىلىك دورىغا سىڭىپ كىرىشى مۇمكىن.
ھازىر بالىلار كېسەللىكلىرى بۆلۈمىدە تومۇردىن فوسفومىننىڭ مىقدارىنى ئىشلىتىشتە زىددىيەتلىك تەۋسىيەلەر بار ، كۈنىگە 100 مىللىگىرامدىن 400 مىللىگىرامغىچە ، ئېغىزدا دورا ئىشلىتىش ئۇسۇلى يوق. 25-50 mg / kg.14 15 ئاقسىلنىڭ باغلىنىشى ئەڭ تۆۋەن بولۇپ ، ئەڭ چوڭ قويۇقلۇق دەرىجىسى قۇرامىغا يەتكەنلەرنىڭ سانلىق مەلۇماتلىرى بىلەن بىردەك ئىدى. (AUC): MIC نىسبىتى .18 19
يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ كۈنىگە 120-200 مىللىگىرامدىن تومۇرغا فوسفومىننى قوبۇل قىلغانلىقى توغرىسىدىكى 84 خىل دوكلات دوكلاتىدا ئۇنىڭ ياخشى قوبۇل قىلىنغانلىقى كۆرسىتىلدى. 20-24 چوڭلار ۋە چوڭ بالىلاردا زەھەرلىك ماددىلار تۆۋەنرەك بولىدۇ. ھەر گرامدا 330 مىللىگىرام ناترىي - ناترىينىڭ قايتا سۈمۈرۈلۈشى ھامىلىدارلىق يېشى (GA) بىلەن تەتۈر تاناسىپ بولغان يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ بىخەتەرلىك ئەندىشىسى. ئەكىس تەسىر ۋە سۇيۇقلۇق تەڭپۇڭلۇقىغا تەسىر كۆرسىتىدۇ. 28 28
بىز كلىنىكىلىق قان تومۇر ئۆسمىسىدىكى دورىلىق دورا (PK) ۋە ناترىي سەۋىيىسىنىڭ ئۆزگىرىشىنى ، شۇنداقلا ئېغىز بوشلۇقىدىكى فوسفومىندىن كېيىنكى تومۇرغا مۇناسىۋەتلىك ناچار ھادىسىلەرنى (AEs) باھالاشنى مەقسەت قىلدۇق.
بىز كېنىيەنىڭ كىلىفى ناھىيەلىك دوختۇرخانىسى (KCH) دىكى كلىنىكىلىق قان تومۇر ئۆسمىسى بىلەن يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلاردا ئېغىز بوشلۇقى فوسفومىنسىندىن كېيىن ، SOC ۋە IV بىلەن داۋالاشنىڭ ئۆلچەملىك (SOC) ئانتىبىئوتىك دورىلىرىنى سېلىشتۇرۇش ئارقىلىق ئوچۇق بەلگە ئىختىيارى كونترول قىلىنغان سىناقنى ئېلىپ باردۇق.
KCH غا قوبۇل قىلىنغان يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ ھەممىسى تەكشۈرۈلدى. ئۆز ئىچىگە ئېلىش ئۆلچىمى: يېشى ≤28 كۈن ، بەدەن ئېغىرلىقى> 1500 گرام ، ھامىلىدارلىق> 34 ھەپتە ، ۋە دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى ۋە كېنىيە 29 كۆرسەتمىسىدىكى تومۇرغا قارشى ئانتىبىئوتىكلارنىڭ ئۆلچىمى. 30 ناترىي ≥150 mmol / L ، كرېئىن ≥150 µmol / L ، فوسفومىيسىنغا ئالماشتۇرۇش ، سەزگۈرلۈك ياكى فوسفومىيسىنغا قارشى تۇرۇشنى تەلەپ قىلىدىغان سېرىقلىق چۈشۈش ، باشقا تۈردىكى ئانتىبىئوتىك كېسەللىكلەرنىڭ كونكرېت ئىپادىسى ، يېڭى تۇغۇلغان بوۋاق باشقا دوختۇرخانىدىن چىقىرىۋېتىلدى ياكى كىلىفى ناھىيىسىدە يوق (1-رەسىم) ).
ئاقما جەدۋەلنى سىناپ بېقىڭ. بۇ ئەسلى رەسىم CWO تەرىپىدىن بۇ قوليازما ئۈچۈن ياسالغان. CPR ، يۈرەك-ئۆپكە ئەسلىگە كەلتۈرۈشHIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;تۆتىنچى ، تومۇرSOC ، بېقىش ئۆلچىمىSOC-F ، پەرۋىش ئۆلچىمى ۋە فوسفومىيسىننى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. يەنە بىر تەتقىقات (1). † بىر SOC-F قاتناشقۇچى ئىز قوغلاشنى تاماملاپ قازا قىلدى (106-كۈنى)
قاتناشقۇچىلار تۇنجى قېتىم SOC ئانتىبىئوتىك دورىسىنى 2018-يىلى 9-ئايغىچە 4 سائەت ئىچىدە تىزىمغا ئالدۇردى ، كېلىشىمگە تۈزىتىش كىرگۈزۈش بۇنى 24 سائەتكە ئۇزارتىپ ، بىر كېچىدىلا قوبۇل قىلىشنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
ئىشتىراكچىلارغا (1: 1) يالغۇز SOC ئانتىبىئوتىك دورىلىرىنى داۋاملاشتۇرۇشقا ياكى ئىختىيارىي چوڭلۇقتىكى ئىختىيارىي ۋاقىت جەدۋىلىدىن پايدىلىنىپ SOC قوشۇلغان (7 كۈنگىچە) فوسفومىيسىن (SOC-F) نى تاپشۇرۇۋېلىشقا بۇيرۇلدى (توردا S1 قوشۇمچە رەسىم). نومۇرلۇق پېچەتلەنگەن كونۋېرت.
دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى ۋە كېنىيە بالىلار كېسەللىكلىرى كۆرسەتمىسىگە ئاساسەن ، SOC لار ئامپىسلىن ياكى كلوكسالىننى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ (ئەگەر ستافىلوككوك بىلەن يۇقۇملىنىش گۇمانلىق بولسا) گېنتامىننى بىرىنچى قاتاردىكى ئانتىبىئوتىك ياكى ئۈچىنچى ئەۋلاد سېفالوسپورىن (مەسىلەن ، سېفترىئاكسون) نى ئىككىنچى قاتاردىكى ئانتىبىئوتىك دەپ ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. -F يەنە كەم دېگەندە 48 سائەت تومۇردىن فوسفومىننى قوبۇل قىلدى ، يېتەرلىك يەم-خەشەككە بەرداشلىق بەرگەندە ئېغىزغا ئالماشتۇرۇپ ، ئېغىزدىكى دورىلارنىڭ يېتەرلىك سۈمۈرۈلۈشىنى قوبۇل قىلدى. mg / mL فوسفومىننىڭ ناترىي ئېرىتمىسى تومۇرغا ئوكۇل سېلىش (گېرمانىيە Infectopharm ، گېرمانىيە) ۋە Fosfocin 250 mg / 5 mL فوسفومىيسىننىڭ كالتسىي ئاسما ئېغىزنى باشقۇرۇش (ئىسپانىيە تەجرىبىخانىسى ERN ، ئىسپانىيە) ھەر كۈنى ئىككى قېتىم 100 مىللىگىرام / كىلوگىرام دورا ئىستېمال قىلىنىدۇ.
قاتناشقۇچىلار 28 كۈن ئىز قوغلاندى. بارلىق قاتناشقۇچىلار AE نازارەتچىلىكىنى تەڭشەيدىغان ئوخشاش دەرىجىدە تايىنىدىغان ئورۇننىڭ ھالىدىن خەۋەر ئالدى. تولۇق قان سانى ۋە بىئوخېمىيە (ناترىينىمۇ ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ) قوبۇل قىلىش ، 2-ۋە 7-كۈنلەردە ئېلىپ بېرىلدى ، كلىنىكىدا كۆرسىتىلسە تەكرارلاندى. MedDRA V.22.0 غا ئاساسەن كودلاشتۇرۇلغان بۇ نوپۇستا ، تۇغۇلغاندا ناچارلىشىش ئېھتىماللىقى بار (توردىكى قوشۇمچە ھۆججەت 1 دىكى كېلىشىم).
بىرىنچى IV ۋە تۇنجى ئېغىز فوسفومىندىن كېيىن ، SOC-F غا تەقسىم قىلىنغان بىمارلار بالدۇر (5 ، 30 ياكى 60 مىنۇت) ۋە بىر كېچىكىپ (2 ، 4 ياكى 8 سائەت) PK ئەۋرىشكىسىگە ئىختىيارىي تاللانغان. سىستېمىلىق بەشىنچى ئەۋرىشكە توپلانغان. 7-كۈنى يەنىلا دوختۇرخانىدا يېتىپ داۋالىنىۋاتقان قاتناشقۇچىلارغا پۇرسەت خاراكتېرلىك چوڭ مېڭە سۇيۇقلۇقى (CSF) ئەۋرىشكىسى كلىنىكىلىق كۆرسىتىلگەن بەل ئومۇرتقىسى (LP) دىن يىغىۋېلىندى.

بىز 2015-يىلدىن 2016-يىلغىچە بولغان ئارىلىقتىكى قوبۇل قىلىش سانلىق مەلۇماتلىرىنى تەكشۈرۈپ ، ئېغىرلىقى 1500 گرام 1785 نېئوناتنىڭ ئوتتۇرىچە ناترىي مىقدارىنىڭ 139 مىللىمېتىر / L (SD 7.6 ، 106-198 ئارىلىقى) ئىكەنلىكىنى ھېسابلىدۇق. چىقىرىۋېتىش ئۆلچىمى) ، قالغان 1653 نېئوناتنىڭ ئوتتۇرىچە ناترىي مىقدارى 137 مىللىمېتىر / L (SD 5.2) بولغان. ئاندىن ھەر گۇرۇپپىدىكى 45 ئەۋرىشكە ئەۋرىشكىسىنى ھېسابلاپ ، 2-كۈنىدىكى پلازما ناترىينىڭ 5 مىللىمېتىر / L پەرقىنىڭ بولۇشىغا كاپالەتلىك قىلغان. يەرلىكتىكى ناترىي تەقسىملەش سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئاساسەن% 85 قۇۋۋەت بىلەن بېكىتىلدى.
PK غا نىسبەتەن ، ئەۋرىشكە چوڭلۇقى 45% لىك% 85 لىك قۇۋۋەت بىلەن تەمىنلەپ ، PK پارامېتىرلىرىنى ئېنىقلاش ، تارقىتىش مىقدارى ۋە بىئولوگىيىلىك ئىشلىتىشچانلىقىنى مۆلچەرلەيدۇ ،% 95 CI تەقلىدلەشتۈرۈلگەن تەقلىدىي ئىشلىتىش نىسبىتى% 20 .بۇ مەقسەت ئۈچۈن ، قۇرامىغا يەتكەنلەرنى بىر تەرەپ قىلىش ئەندىزىسى. يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارغا ياش ۋە چوڭ-كىچىكلىكنى كىچىكلىتىش ، بىرىنچى رەت سۈمۈرۈلۈش ۋە بىئولوگىيىلىك ئىشلىتىشچانلىقىنى پەرەز قىلىش.
ئاساسىي پارامېتىردىكى ئوخشىماسلىق χ2 سىنىقى ، ئوقۇغۇچىلارنىڭ T سىنىقى ياكى ۋىلكوكسوننىڭ دەرىجە يىغىندىسى سىنىقىدىن پايدىلىنىپ سىناق قىلىندى. 2-ۋە 7-كۈندىكى ناترىي ، كالىي ، كرېنىن ۋە ئالاننىن ئامىنو ترانسفېرازىنىڭ پەرقى ئاساسىي قىممەتكە تەڭشەلگەن تەڭداشسىزلىقنى ئانالىز قىلىش ئارقىلىق سىناق قىلىندى. AEs ، ئېغىر ناچار ھادىسىلەر (SAEs) ۋە زەھەرلىك چېكىملىكنىڭ ناچار تەسىرى ئۈچۈن ، بىز STATA V.15.1 نى ئىشلەتتۇق (StataCorp, College Station, Texas, USA).
PK پارامېتىرلىرىنىڭ مودېلنى ئاساس قىلغان مۆلچەرى NONMEM V.7.4.32 دە ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىش ئارقىلىق بىرىنچى دەرىجىلىك شەرتلىك مۆلچەر ئارقىلىق ئېلىپ بېرىلغان ، PK مودېل تەرەققىياتىنىڭ تولۇق تەپسىلاتلىرى ۋە تەقلىدلەر باشقا يەردە تەمىنلەنگەن .32
نەق مەيداننى نازارەت قىلىش DNDi / GARDP تەرىپىدىن ئېلىپ بېرىلغان بولۇپ ، مۇستەقىل سانلىق مەلۇمات بىخەتەرلىك ۋە نازارەت قىلىش كومىتېتى تەمىنلىگەن.
2018-يىلى 3-ئاينىڭ 19-كۈنىدىن 2019-يىلى 2-ئاينىڭ 6-كۈنىگىچە ، 120 يېڭى تۇغۇلغان بوۋاق (61 SOC-F ، 59 SOC) تىزىملاتتى (1-رەسىم) ، بۇنىڭ ئىچىدە 42 (% 35) كېلىشىمگە تۈزىتىش كىرگۈزۈشتىن بۇرۇن تىزىملاتقان.گۇرۇپپا. مېدىيا (IQR) يېشى ، ئېغىرلىقى ۋە GA ئايرىم-ئايرىم ھالدا 1 كۈن (IQR 0-3) ، 2750 g (2370-3215) ۋە 39 ھەپتە (38-40). ئاساسىي ئالاھىدىلىك ۋە تەجرىبىخانا پارامېتىرلىرى 1-جەدۋەلدە ۋە توردا قوشۇمچە جەدۋەل S1.
ئىككى نېرۋا ھۈجەيرىسىدە باكتېرىيە بايقالدى (قوشۇمچە S2 قوشۇمچە جەدۋەل) ۋە CSF ئاق قان ھۈجەيرىسى ≥ 20 ھۈجەيرە / µL (SOC)).
بىر SOC-F neonate خاتا ھالدا پەقەت SOC مىكروبقا قارشى دورىلارنىلا قوبۇل قىلغان ۋە PK ئانالىزىدىن چىقىرىۋېتىلگەن. ئىككى SOC-Fs ​​ۋە بىر SOC Neonatal قوشۇلۇشتىن بۇرۇنقى سانلىق مەلۇماتلارنى ئۆز ئىچىگە ئالغان ئىجازەتنى قايتۇرۇۋالغان. ) ۋە ceftriaxone (n = 1)) قوبۇل قىلىنىشتا ئامپىسلىن ۋە گېنتامىننى قوبۇل قىلدى. تور قوشۇمچە جەدۋىلى S3 دا قوبۇل قىلىنغاندا ياكى داۋالاش ئۆزگىرىشىدىن كېيىن ئامپىسلىندىن باشقا گېنىتامىندىن باشقا ئانتىبىئوتىكلارنى قوبۇل قىلغانلارغا ئىشلىتىلىدىغان ئانتىبىئوتىك بىرىكمىلەر كۆرسىتىلدى. ئون SOC-F قاتناشقۇچىسى ئۆزگەرتىلدى. كلىنىكىلىق ناچارلىشىش ياكى مېڭە پەردە ياللۇغى سەۋەبىدىن ئىككىنچى قاتاردىكى داۋالاشقا ، ئۇلارنىڭ بەشى تۆتىنچى PK ئەۋرىشكىسىدىن بۇرۇن (توردا قوشۇمچە S3 قوشۇمچە)
ئالتە ئادەم (تۆت SOC-F ، ئىككى SOC) قاتناشقۇچى دوختۇرخانىدا قازا قىلدى (1-رەسىم). SOC نىڭ بىر قاتناشقۇچىسى دوختۇرخانىدىن چىقىپ 3 كۈندىن كېيىن (22-كۈنى) قازا قىلدى. 106 (ئۆگىنىشنىڭ سىرتىدا)سانلىق مەلۇماتلار 28-كۈنىگە قەدەر كىرگۈزۈلدى. ئۈچ SOC-F بوۋاقلار ئىز قوغلاپ يوقىتىلدى. SOC-F ۋە SOC نىڭ ئومۇمىي بوۋاقلار / كۆزىتىش كۈنلىرى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 1560 ۋە 1565 بولۇپ ، بۇنىڭ 422 ۋە 314 ى دوختۇرخانىدا ياتقان.
2-كۈنى ، SOC-F قاتناشقۇچىلارنىڭ ئوتتۇرىچە (SD) پلازما ناترىي قىممىتى 137 مىللىمېتىر / L (4.6) بىلەن 136 مىللىمېتىر / L (3.7) بولغان.ئوتتۇرىچە پەرقى +0.7 mmol / L (95% CI) -1.0 دىن +2.4). 7-كۈنى ، ئوتتۇرىچە (SD) ناترىينىڭ قىممىتى 136 mmol / L (4.2) ۋە 139 mmol / L (3.3);ئوتتۇرىچە پەرقى -2.9 mmol / L (95% CI -7.5 دىن +1.8) (2-جەدۋەل).
2-كۈنى ، SOC-F دىكى ئوتتۇرىچە (SD) كالىي قويۇقلۇقى SOC-F بوۋاقلارغا قارىغاندا سەل تۆۋەن بولدى: 3.5 mmol / L (0.7) vs 3.9 mmol / L (0.7) ، پەرقى -0.4 mmol / L (95% CI) -0.7 دىن -0.1 گىچە. باشقا تەجرىبىخانىلارنىڭ پارامېتىرلىرىنىڭ ئىككى گۇرۇپپىدا پەرقلىنىدىغانلىقىغا ئائىت ھېچقانداق پاكىت يوق (2-جەدۋەل).
بىز 25 SOC-F قاتناشقۇچىسىدا 35 AE نى ، 34 SOC قاتناشقۇچىدا 50 AE نى كۆزىتتۇق.2.2 ھادىسە / 100 بوۋاقلار كۈنى ۋە 3.2 ھادىسە / 100 بوۋاقلار كۈنى: IRR 0.7 (95% CI 0.4 دىن 1.1) ، IRD -0.9 ھادىسىسى / 100 بوۋاقلار كۈنى (95% CI -2.1 دىن +0.2 ، p = 0.11).
12 SOC-F قاتناشقۇچىدا 12 SAE ۋە 12 SOC قاتناشقۇچىدا 14 SAEs يۈز بەردى (SOC 0.8 پائالىيىتى / 100 بوۋاقلار كۈنى vs 1.0 ھادىسە / 100 بوۋاقلار كۈنى ؛ IRR 0.8 (95% CI 0.4 دىن 1.8 گىچە) ، IRD -0.2 ۋەقەسى / 100 بوۋاق كۈنلەر (95% CI -0.9 دىن +0.5 ، p = 0.59). Hypoglycemia بولسا ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان AE (5 SOC-F ۋە 6 SOC); قان تومۇر ئۆسمىسى ۋە 28-كۈنى قان پلاستىنكىسى قويۇلماي ياخشى ئىشلەۋاتىدۇ. 13 SOC-F ۋە 13 SOC قاتناشقۇچىلىرىنىڭ AE «مۆلچەردىكى» (قوشۇمچە جەدۋەل S5 تور بېكىتى) قاتارىغا كىردى. نامەلۇم كېلىپ چىقىشى (n = 1)) ھەممىسى تىرىك ئۆيگە قايتۇرۇلدى. بىر SOC-F قاتناشقۇچىنىڭ يېنىك دەرىجىدىكى قورساق پەردىسى ياللۇغى ، يەنە بىر SOC-F قاتناشقۇچىنىڭ قويۇپ بېرىلىپ 13 كۈندىن كېيىن ئوتتۇراھال ئىچ سۈرۈش كېسىلى بار ؛ ھەر ئىككىسى ئەگەشمە كېسەللىكلەر بىلەن ھەل قىلىندى. AEs ھەل قىلىندى ۋە 27 ھەل قىلىندى ، ھېچقانداق ئۆزگەرتىش ۋە تەرتىپلىك ھەل قىلىنمىدى (توردا قوشۇمچە جەدۋەل S6) ، ھېچقانداق AE دورا تەتقىقاتى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئەمەس..
60 قاتناشقۇچىدىن كەم دېگەندە بىر تومۇر تومۇر ئەۋرىشكىسى توپلاندى. 55 قاتناشقۇچى تولۇق تۆت ئەۋرىشكە توپلىمى بىلەن تەمىنلىدى ، 5 قاتناشقۇچى قىسمەن ئەۋرىشكە بىلەن تەمىنلىدى. ئالتە قاتناشقۇچى 7-كۈنى ئەۋرىشكە توپلىدى. ئېغىز بوشلۇقىدىكى فوسفومىنغا 119) ۋە 15 CSF ئەۋرىشكىسى ئانالىز قىلىندى.
نۇپۇس PK مودېلى ئېچىش ۋە تەقلىد قىلىش نەتىجىسى باشقا جايلاردا تەپسىلىي بايان قىلىنغان. 32 قىسقىچە قىلىپ ئېيتقاندا ، CSF قوشۇمچە زاپچاسلىرى بار ئىككى بۆلەكلىك PK بىر تەرەپ قىلىش مودېلى سانلىق مەلۇماتلارغا ياخشى ماسلاشتۇرۇلغان بولۇپ ، تىپىك قاتناشقۇچىلارغا ئېنىقلىق ۋە ھەجىم مۇقىم ھالەتتە (بەدەن ئېغىرلىقى (بەدەن ئېغىرلىقى ( WT) 2805 گرام ، تۇغۇتتىن كېيىنكى يېشى (PNA) 1 كۈن ، ھەيزدىن كېيىنكى يېشى (PMA) 40 ھەپتە) ئايرىم-ئايرىم ھالدا 0.14 L / سائەت (0.05 L / سائەت / كىلوگىرام) ۋە 1.07 L (0.38 L / kg). بۆرەك ئىقتىدارىغا ئاساسەن ئالومومېتىرنىڭ ئۆسۈشى ۋە مۆلچەردىكى PMA نىڭ يېتىلىشى 31 ، PNA تۇغۇتتىن كېيىنكى بىرىنچى ھەپتە تازىلاشنىڭ ئېشىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك. ئېغىزدىكى بىئولوگىيىلىك ئىقتىدارنىڭ مودېلنى ئاساس قىلغان مۆلچەرى 0.48 (% 95 CI 0.35 دىن 0.78) ، چوڭ مېڭە سۇيۇقلۇقى / پلازما نىسبىتى 0.32 بولغان. (95% CI 0.27 دىن 0.41 گىچە).
توردىكى قوشۇمچە رەسىم S2 تەقلىدىي مۇقىم ھالەتتىكى پلازما قويۇقلۇقىنىڭ ۋاقىت جەدۋىلىنى تەسۋىرلەپ بېرىدۇ. كىچىك نېئوناتلارنىڭ MIC بوسۇغىسىنى ئىشلىتىپ ئۆلتۈرۈش ۋە قارشىلىقنى چەكلەش.سانلىق مەلۇماتنى يەكۈنلەش. ھاياتنىڭ بىرىنچى ھەپتىسىدە تازىلاشنىڭ تېز سۈرئەتتە ئېشىشىغا ئەگىشىپ ، تەقلىد قىلىش PNA تەرىپىدىن تورغا ئايرىلدى (قوشۇمچە جەدۋەل S7).
تومۇرغا فوسفومىيسىن بىلەن ئەمەلگە ئاشۇرۇش ئېھتىماللىقى نىشانلىرى. يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار توپى .51.5 kg + PNA ≤7 كۈن (n = 1534) ، 4-گۇرۇپپا: WT ≤1.5 kg + PNA> 7 كۈن (n = 1277). 4 مەملىكىتىمىزدىكى ئوقۇلمىغان بالدۇر تۇغۇلغان بوۋاقلارغا تاشقى قىياپەتكە ۋەكىللىك قىلىدۇ. بۇ ئەسلى رەسىم ZK تەرىپىدىن بۇ قوليازما ئۈچۈن ياسالغان. BID ، كۈندە ئىككى قېتىم.تۆتىنچى ، تومۇردىن ئوكۇل ئۇرۇشMIC ، ئەڭ تۆۋەن چەكلەش قويۇقلۇقىPNA ، تۇغۇتتىن كېيىنكى ياشWT ، ئېغىرلىقى.
ئېغىز بوشلۇقىدىكى فوسفومىنسىن مىقدارى بىلەن ئەمەلگە ئاشۇرۇش ئېھتىماللىقى بار. يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار توپى WT ≤1.5 kg + PNA ≤7 كۈن (n = 1534) ، 4-گۇرۇپپا: WT ≤1.5 kg + PNA> 7 كۈن (n = 1277). ۋە 4 بىزنىڭ نوپۇمىزدا تەتقىق قىلىنمىغان تاشقى سانلىق مەلۇماتلارنى ئىشلىتىپ بالدۇر تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ تاشقى قىياپىتىگە ۋەكىللىك قىلىدۇ. بۇ ئەسلى رەسىم ZK تەرىپىدىن بۇ قوليازما ئۈچۈن ياسالغان. BID ، كۈندە ئىككى قېتىم.MIC ، ئەڭ تۆۋەن چەكلەش قويۇقلۇقىPNA ، تۇغۇتتىن كېيىنكى ياشPO ، ئېغىزچەWT ، ئېغىرلىقى.
MIC> 0.5 mg / L بولغان جانلىقلارغا نىسبەتەن ، ھەر قانداق تەقلىدىي دورا ئىشلىتىش ئۇسۇلى بىلەن قارشىلىقنى بېسىش ئىزچىل ئەمەلگە ئاشمىدى (2-ۋە 3-رەسىم) تۆت مەسخىرە قەۋىتىنىڭ ھەممىسىدە% 100 PTA نىڭ (2-رەسىم). 1-خاتىرە ئۆلتۈرۈشكە كەلسەك ، PNA ≤7 كۈنلۈك 1 ۋە 3-گۇرۇپپىلارغا نىسبەتەن ، PTA كۈنىگە ئىككى قېتىم 100 mg / kg iv بىلەن 0.84 ۋە 0.96 بولغان ، MIC بولسا 32 mg / L ، ئەمما بۇ گۇرۇپپىنىڭ ئايرىم-ئايرىم ھالدا PTA ، 0.19 ۋە 0.60 بولۇپ ، ئايرىم-ئايرىم ھالدا 2 ۋە 4 PNA> 7 كۈن بولىدۇ. ۋە 4-گۇرۇپپىغا ئايرىم-ئايرىم ھالدا 0.91 ۋە 0.98.
2 ۋە 4 گۇرۇپپىنىڭ PTA قىممىتى ھەر كۈنى ئىككى قېتىم 100 مىللىگىرام / كىلوگىرامدا ئايرىم-ئايرىم ھالدا 0.85 ۋە 0.96 بولغان (3-رەسىم) ، 1-4 گۇرۇپپىدىكى PTA قىممىتى 0.15 ، 0.004 ، 0.41 ۋە 0.05 بولغان. ئايرىم-ئايرىم ھالدا 32 mg / L.MIC نىڭ ئاستىدىكى 1 خاتىرىسىنى ئۆلتۈرۈڭ.
بىز SOC غا سېلىشتۇرغاندا پلازما ناترىينىڭ قالايمىقانلىشىشى (تومۇردىن) ياكى ئوسموتىك ئىچ سۈرۈش (ئېغىز بوشلۇقى) توغرىسىدا ھېچقانداق پاكىت يوق بوۋاقلاردا ھەر كۈنى ئىككى قېتىم 100 مىللىگىرام / كىلوگىرام فوسفومىننىڭ ئىسپاتى بىلەن تەمىنلىدۇق. 2-كۈنىدىكى ئىككى داۋالاش گۇرۇپپىسى ، يېتەرلىك قۇۋۋەتكە ئىگە بولدى. گەرچە بىزنىڭ ئەۋرىشكىمىزنىڭ ھەجىمى بەك كىچىك بولسىمۇ ، باشقا بىخەتەرلىك ھادىسىلىرىدىكى گۇرۇپپا پەرقىنى ئېنىقلىغىلى بولمىسىمۇ ، بارلىق يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار يېقىندىن كۆزىتىلدى ۋە دوكلات قىلىنغان ۋەقەلەر بۇنىڭدا فوسفومىيسىننىڭ ئىشلىتىلىشىنى قوللايدىغان ئىسپات بىلەن تەمىنلەيدۇ. سېمىزلىك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان نوپۇسنىڭ سىمابلىق داۋالاش ئۇسۇلى بار.
بىز يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنى 28 كۈن ئىچىدە قوبۇل قىلىشنى مەقسەت قىلدۇق ھەمدە بالدۇر قوزغىلىدىغان گۇمانلىق كېسەلنى ئۆز ئىچىگە ئالمىدۇق. قانداقلا بولمىسۇن ،% 86 يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار ھاياتنىڭ بىرىنچى ھەپتىسىدە دوختۇرخانىدا يېتىپ قالدى ، بۇ ئوخشاش LMIC دا دوكلات قىلىنغان بالدۇر تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ كېسەللىكىنىڭ ئېغىرلىقىنى ئىسپاتلىدى. -36 تەجرىبە خاراكتېرلىك باكتېرىيەگە قارشى بالدۇر پەيدا بولۇش ۋە كېچىكىپ قوزغىلىش كېسىلىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان كېسەللىك قوزغاتقۇچى (ESBL E. coli ۋە Klebsiella ئۆپكە ياللۇغىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ) ، تۇغۇت بۆلۈمىدە 37-39 نى سېتىۋالغىلى بولىدۇ. چۈنكى بىرىنچى سەپتىكى داۋالاش نەتىجىنى ياخشىلاپ ، كاربېنېن ئىشلىتىشتىن ساقلىنىشى مۇمكىن.
نۇرغۇنلىغان مىكروبقا قارشى دورىلارغا ئوخشاش ، 40 PNA فوسفومىيسىننىڭ تازىلىنىشىنى تەسۋىرلەيدىغان ئاچقۇچلۇق ئورتاق گەۋدە. بۇ ئۈنۈم GA ۋە بەدەن ئېغىرلىقى بىلەن پەرقلىنىدۇ ، تۇغۇلغاندىن كېيىن يەر شارىنىڭ سۈزۈلۈشىنىڭ تېز يېتىلىشىگە ۋەكىللىك قىلىدۇ. . تومۇردىن داۋالاش. مۇقىملاشقاندىن كېيىن ، ئەگەر ئېغىزدىكى فوسفومىيسىنغا ئالماشتۇرۇشقا توغرا كەلسە ، يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلار WT ، PMA ، PNA ۋە بەلكىم كېسەللىك قوزغاتقۇچى MIC ئاساسىدا دورا مىقدارىنى تاللىغىلى بولىدۇ ، ئەمما بۇ يەردە دوكلات قىلىنغان بىئولوگىيىلىك ئىقتىدارنى ئويلىشىش كېرەك. بىزنىڭ PK مودېلىمىز تەۋسىيە قىلغان بۇ يۇقىرى مىقداردىكى بىخەتەرلىك ۋە ئۈنۈم.