يېڭى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى تەتقىق قىلىش ۋە تەرەققىي قىلدۇرۇشتا يېڭى ئىلگىرىلەش

Javascript ھازىر توركۆرگۈڭىزدە چەكلەنگەن. Javascript چەكلەنگەندە بۇ تور بېكەتنىڭ بەزى ئىقتىدارلىرى ئىشلىمەيدۇ.
كونكرېت تەپسىلاتلىرىڭىز ۋە قىزىقىدىغان دورىلار بىلەن تىزىملىتىڭ ، بىز تەمىنلىگەن ئۇچۇرلىرىڭىزنى كەڭ سانلىق مەلۇمات ئامبىرىمىزدىكى ماقالىلەر بىلەن ماسلاشتۇرىمىز ھەمدە دەرھال PDF نۇسخىسىنى سىزگە ئەۋەتىمىز.
ئېفىيوپىيەنىڭ گوندار ئۇنۋېرسىتىتى مېدىتسىنا ۋە ساغلاملىق پەنلىرى فاكۇلتېتى دورىگەرلىك فاكۇلتېتىنىڭ تېفېرې مولاۋ بېلېتې مۇخبىرلىرى: تافېرې مولاۋ بېلېت تېلېفونى +251 918045943 ئېلخەت [ئېلېكترونلۇق خەت] . داۋالاش ئۇسۇللىرى ناھايىتى ئاز ۋە چىداملىق پارازىت قۇرتلارنىڭ پەيدا بولۇشى بىلەن زور خىرىسقا دۇچ كېلىدۇ ، بۇ بەزگەك كېسىلىنى كونترول قىلىشقا زور توسالغۇ پەيدا قىلىدۇ. ئاممىۋى ساغلاملىقنىڭ جىددىي يۈز بېرىشىنىڭ ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن ، بىر قېتىمدىلا داۋالاش ئارقىلىق يېڭى ۋىرۇسقا قارشى دورىلار ، كەڭ داۋالاش يوشۇرۇن كۈچى ۋە ھەرىكەت مېخانىزىمى. جىددىي ئېھتىياجلىق بولىدۇ. ئانتىتېلانىڭ زەھەرلىك چېكىملىك ​​تەرەققىياتى ھازىرقى دورىلارنى ئۆزگەرتىشتىن تارتىپ يېڭى نىشاننى نىشان قىلغان رومان دورىلىرىنى لايىھىلەشكىچە بولغان ھەر خىل ئۇسۇللارنى قوللانسا بولىدۇ. يېڭى داۋالاش ئۇسۇلىنى تەرەققىي قىلدۇرۇش ئۈچۈنيېقىنقى يىللاردا زەھەرلىك چېكىملىككە ئارىلىشىشنىڭ ets ئاشكارىلاندى .شۇڭا ، بۇ ئوبزوردا روماننىڭ ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنى بايقاش ۋە تەرەققىي قىلدۇرۇشتىكى ئەڭ يېڭى پەن-تېخنىكا تەرەققىياتىغا مەركەزلەشتى. توشۇغۇچى ئىنگىبىتور ، ئاكۋاپورىن 3 ئىنگىبىتور ، خولىن ترانسپورتى ، دى ھىدروئوروتات دېھىدروگېنازنى تىزگىنلەش دورىسى ، پېنتادىئېن بىئوسىنتېزنى تىزگىنلەش دورىسى ، فېرنېسېلترانسفېرازا ئىنگىبىتور ۋە ياغنىڭ مېتابولىزمى ۋە DNA نى كۆپەيتىشكە مۇناسىۋەتلىك ئېنزىملار. ، يېڭى نىشان ، ۋىرۇسقا قارشى دورىلار ، ھەرىكەت ئۇسۇلى ، بەزگەك پارازىت قۇرت
بەزگەك كېسىلى بىر خىل ۋەيران قىلغۇچ پارازىت يۇقۇملۇق كېسەللىك ، بولۇپمۇ سەھرايى كەبىرنىڭ جەنۇبىدىكى ئافرىقا ، ئاسىيا ۋە جەنۇبىي ئامېرىكىنىڭ قىسمەن رايونلىرىدا. بىر قانچە تىرىشچانلىققا قارىماي ، بۈگۈنكى كۈندە ئۇ ئاساسلىقى ھامىلىدار ئاياللار ۋە بالىلاردا كېسەللىك ۋە ئۆلۈشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئاساسلىق سەۋەبلەرنىڭ بىرى. دۇنيا ساغلاملىقىغا ئاساسەن تەشكىلات (دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى) نىڭ 2018-يىللىق دوكلاتىدا دۇنيا مىقياسىدا 228 مىليون بەزگەك كېسىلى ۋە 405،000 ئادەم قازا قىلغان. دۇنيا نوپۇسىنىڭ يېرىمى دېگۈدەك بەزگەك كېسىلىگە گىرىپتار بولۇپ ، كۆپىنچە يۇقۇملانغۇچىلار (% 93) ۋە قازا قىلغانلار (% 94) ئافرىقىدا يۈز بەرگەن. ھەر يىلى 125 مىليون ھامىلدار ئاياللار بەزگەك كېسىلىگە گىرىپتار بولىدۇ ، 5 ياشتىن تۆۋەن 272،000 بالا بەزگەك كېسىلى بىلەن قازا قىلىدۇ .1 بەزگەك كېسىلىمۇ نامراتلىقنىڭ سەۋەبى ۋە ئىقتىسادىي تەرەققىياتتىكى ئاساسلىق توسالغۇ ، ئاساسلىقى ئافرىقىدا. ئىنسانلاردا بەزگەك كېسىلىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان پىلازما ئېلېمېنتى P. vivax ، P. knowlesi ، P. ovale ، P. بەزگەك كېسىلى ۋە P. falciparum.
ئۈنۈملۈك ۋاكسىنا بولمىغان ئەھۋال ئاستىدا ، ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنى داۋالاش ئۇسۇلى يەنىلا بەزگەك كېسىلىنى كونترول قىلىش ۋە ئالدىنى ئېلىشنىڭ بىردىنبىر ئۇسۇلى بولۇپ قالدى. بەزى تەتقىقاتلاردا ئىسپاتلىنىشىچە ، كۆپىنچە ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنىڭ ئۈنۈمى زەھەرلىك چېكىملىككە چىداملىق پلازمامىن spp دىكى تاسادىپىي ۋەقەلەرنىڭ تەسىرىگە ئۇچرايدۇ. دوكلاتتا دېيىلىشىچە ، بارلىق ۋىرۇسقا قارشى دورىلار ئاساسەن دېگۈدەك بار بولۇپ ، ھازىرقى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنىڭ ھازىرقى تەستىقلانغان نىشانلارغا قارشى تەرەققىي قىلىشىنى كۈچەيتىدىكەن ھەمدە تارقىلىشنىڭ ئويۇن باسقۇچىنى ئىزدەش يەنە قىزىل قان ھۈجەيرىسى ئىچىدە جىنىسسىز كۆپىيىش رولىنى ئوينايدۇ ، بولۇپمۇ چىداملىق پارازىت قۇرتلاردا .6 بىر قانچە ئېنزىم ، ئىئون. قانال ، توشۇغۇچى ، ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدىغان مولېكۇلا قىزىل قان ھۈجەيرىسى (RBC) تاجاۋۇزچىلىقى ۋە پارازىت ئوكسىدلىنىش سېزىمچانلىقى ، ياغنىڭ مېتابولىزمى ۋە گېموگلوبىننىڭ بۇزۇلۇشىغا مەسئۇل مولېكۇلالار تېز سۈرئەتتە ئۆزگىرىپ تۇرىدىغان بەزگەككە قارشى يېڭى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنىڭ تەرەققىي قىلىشىدىكى ئاچقۇچ.
يېڭى ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنىڭ يوشۇرۇن كۈچى بىر قانچە تەلەپكە ئاساسەن ھۆكۈم قىلىنىدۇ: يېڭى ھەرىكەت ئۇسۇلى ، ھازىرقى ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارغا قارشى قارشىلىق كۆرسەتمەسلىك ، يەككە دورىنى داۋالاش ، ھەم جىنسىي قانغا قارشى تۇرۇش ئۈنۈمى ۋە تارقىلىشقا مەسئۇل بولغان ئويۇنچۇقلار. ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنىڭ يۇقۇملىنىشنىڭ ئالدىنى ئېلىش ۋە خىمىيىلىك داۋالاشنىڭ جىگەرنى تازىلاشتا ئۈنۈملۈك رولى بولۇشى كېرەك.
ئەنئەنىۋى زەھەرلىك چېكىملىك ​​بايقاش بەزگەككە قارشى تۇرۇشتىكى يېڭى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى ئېنىقلاشنىڭ بىر قاتار ئۇسۇللىرىنى قوللىنىدۇ. بۇلار نۆۋەتتىكى زەھەرلىك چېكىملىك ​​تۈزۈمى ۋە فورمۇلاسىنى ئەلالاشتۇرۇپ ، ھازىرقى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى ئۆزگەرتىپ ، تەبىئىي مەھسۇلاتلارنى تەكشۈردى ، قارشىلىقنى ئەسلىگە كەلتۈرۈش دورىلىرىنى ئايرىپ ، خىمىيىلىك داۋالاش ئۇسۇلىنى قوللاندى ۋە دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇردى. باشقا ئىشلىتىش ئۈچۈن .8،9
يېڭى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى پەرقلەندۈرۈشتە قوللىنىلغان ئەنئەنىۋى دورا بايقاش ئۇسۇللىرىدىن باشقا ، پىلازما ھۈجەيرىسىنىڭ بىئولوگىيىسى ۋە گېن گۇرۇپپىسىدىكى بىلىملەرنىڭ زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇش مىخانىزىمىنى ئېچىشنىڭ كۈچلۈك قورالى ئىكەنلىكى ئىسپاتلاندى ، ھەمدە ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش ۋە ئانتىتېلاغا قارشى تۇرۇش پائالىيىتى يۇقىرى بولغان دورىلارنى لايىھىلەش يوشۇرۇن كۈچى بار.يېڭى دورىلارنىڭ يوشۇرۇن كۈچى زور. بەزگەك كېسىلىنىڭ تارقىلىش ئۈزۈلۈپ قېلىش يوشۇرۇن كۈچىگە قارشى تۇرۇش. 10 پىلازما ئېلېمېنتىنى گېن ئارقىلىق تەكشۈرۈشتە جىنسىي قاننىڭ ئۆسۈشىدە موھىم بولغان 2680 گېن ئېنىقلاندى ، بۇ ئارقىلىق يېڭى دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇشتا موھىم بولغان ھۈجەيرە جەريانىنى ئېنىقلاپ چىقتى. زەھەرلىك چېكىملىك ​​تۆۋەندىكىچە: بۇ ئالاھىدىلىكلەرنىڭ ھەممىسى. بۇ ئوبزورنىڭ مەقسىتى بىر نەچچە شىركەت تەتقىق قىلىۋاتقان بەزگەك پارازىت قۇرت كېسىلىنى داۋالاشنىڭ يېڭى نىشانلىرى ھەققىدە چۈشەنچە بېرىش ، شۇنداق بولغاندا ئوقۇرمەنلەرگە ئىلگىرىكى ئەسەرلەردىن خەۋەردار بولغىلى بولىدۇ.
ھازىر كۆپىنچە ئانتىتېلاغا قارشى دورىلار كېسەللىك ئالامەتلىرىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان بەزگەكتىن يۇقۇملىنىشنىڭ جىنىسسىز باسقۇچىنى نىشان قىلىدۇ. قىزىل قان ھۈجەيرىسىدىن بۇرۇنقى (جىگەر) باسقۇچى ھېچقانداق جەلپ قىلىش كۈچىگە ئىگە ئەمەس ، چۈنكى ھېچقانداق كلىنىكىلىق كېسەللىك ئالامەتلىرى كۆرۈلمەيدۇ. تەبىئىي مەھسۇلاتلار ، يېرىم سۈنئىي بىرىكمە ۋە بىرىكمە بىرىكمىلەر 1940-يىلدىن باشلاپ بارلىققا كەلگەن. شۇڭلاشقا ، بەزگەك كېسىلىنىڭ ئالدىنى ئېلىشتا ئۈنۈملۈك بولۇش ئۈچۈن ، زەھەرلىك چېكىملىكنى بىرلەشتۈرۈش دائىم بىرلا ۋاقىتتا ئىشلىتىلىدۇ. كۇئىنلىن بەزگەك كېسىلىنى داۋالاشتا ئەڭ كۆپ ئىشلىتىلىدىغان ئانتىتېلاغا قارشى دورا. 17-ئەسىردىكى كېسەللىكنى داۋالاش. 1800-يىللارنىڭ ئوتتۇرىلىرىدىن 1940-يىللارغىچەتوققۇز كىشى بەزگەك كېسىلىنى ئۆلچەملىك داۋالاش ئۇسۇلى ئىدى. ئىككىنچى خىل دورا داۋالاش ۋاقتىنى قىسقارتىپ ، ئەكىس تەسىرنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈرۈش
1-رەسىم ئىنسانلاردىكى پلازمامىننىڭ ھاياتلىق دەۋرى. ئوخشىمىغان تۈردىكى ئانتىتېلاغا قارشى دورىلار ھەرىكەت قىلىدىغان پارازىت قۇرتلارنىڭ شەكلى ۋە شەكلى.
1925-يىلى ، گېرمانىيە تەتقىقاتچىلىرى مېتىلېن كۆكنى ئۆزگەرتىش ئارقىلىق تۇنجى سۈنئىي بىرىكتۈرۈلگەن ئانتىتېلاغا قارشى دورا پاماكىننى بايقىدى. پاماكۇئىننىڭ ئۈنۈمى ۋە زەھەرلىكلىكى چەكلىك بولۇپ ، بەزگەك كېسىلىنى داۋالاشقا ئىشلىتىلمەيدۇ. ئىككىنچى دۇنيا ئۇرۇشى مەزگىلىدە بەزگەك كېسىلىنى داۋالاشتا ئىشلىتىلىدىغان مېتىلېن كۆكنىڭ تۇغۇندى مەھسۇلاتلىرى
خلوروئىن ئىككىنچى دۇنيا ئۇرۇشى مەزگىلىدە بەزگەك كېسىلىنى داۋالاش ئۈچۈن ياسالغان. خلوروكېن بەزگەك كېسىلىنى داۋالاشنىڭ ئۈنۈملۈك دورىسى ، بىخەتەرلىكى ۋە تەننەرخى تۆۋەن بولغانلىقتىن داۋالاشنى تاللايدۇ. 18 Primaquine گىپنوز كەلتۈرۈپ چىقارغان قايتا قوزغىلىدىغان پلازمامىن ۋىرۇسىنى داۋالاشتا داۋالاشتا ئىشلىتىلىدۇ. پىرىمامىن پلازمامىن فالسپىپارۇمغا قارشى كۈچلۈك ئويۇنچۇقنى ئۆلتۈرىدۇ. -پەن كۈندىلىك پائالىيىتى .19
يېڭى كوئىنلىن تۇخۇمى بىرىكتۈرۈلۈپ ، تۇرۇبا ۋە ئامودىئاكۇئىن قاتارلىق يېڭى دورىلار بارلىققا كەلدى. خلوروئىنغا قارشى تۇرۇش كۈچى پەيدا بولغاندىن كېيىن ، خلوروئىننىڭ فېنېلنىڭ ئورنىنى ئالغان ئامودىئاكېن پلازمامىن فالسپىپارۇمنىڭ خلوروئىنغا چىداملىق ماددىلىرىغا قارشى ناھايىتى ياخشى ئۈنۈمنى كۆرسەتتى. 1970-يىلى جۇڭگودا ئىشلەپچىقىرىلغان باكتېرىيەگە قارشى دورىلار P. falciparum ، P. vivax ، P. بەزگەك كېسىلى ۋە P. ovale نىڭ زەھەرلىك چېكىملىككە چىداملىق ماددىلىرىغا قارشى ئۈنۈملۈك. بەزگەك پارازىت قۇرتلىرى. ئاساسلىقى پارازىت قۇرتنىڭ قان باسقۇچىدا ھەرىكەت قىلىدۇ ، ئەمما بەزى ئانتىتېلاغا قارشى دورىلار جىگەر باسقۇچىدا ھەرىكەت قىلىدۇ .بۇ دورىلار بىرىكمە ھاسىل قىلىش ئارقىلىق تورمۇزلايدۇ.مەسىلەن ، پارازىت قۇرتنىڭ يېمەكلىك بوشلۇقىدىكى گېم بىلەن.
ئانتىتېلاغا قارشى تۇرغۇچى دورىلار يوپۇرماق كىسلاتاسىنىڭ بىرىكتۈرۈلۈشىنى تورمۇزلايدىغان ئانتىتېلاغا قارشى دورىلار بولۇپ ، ئۇ يادرو كىسلاتاسى ۋە ئامىنو كىسلاتاسىنىڭ بىرىكىشىدە ئىنتايىن مۇھىم. (PABA) ، فولىن كىسلاتاسىنىڭ تەركىبىي قىسمى.
پىرىمېتامىن ۋە پروگۇئانىل پلازمامىن تۈرىنىڭ جىنىسسىز شەكلىدە ھەرىكەت قىلىدىغان شىزونغا قارشى ئانتىتېلاغا قارشى دورا. پروگۇئانىل دەۋرىيلىك گانىدىننىڭ مېتابولىزىمغا ئايلانغان بىر خىل دورا. پروگۇئانىل بەزگەك كېسىلىنى داۋالاشتا ئىشلىتىلگەن تۇنجى ئانتىتېلاغا قارشى دورا. سەۋەبى شۇكى ، ئۇ قىزىل قان ھۈجەيرىسىگە پارچىلىنىشتىن بۇرۇن قىزىل قان ھۈجەيرىسىنى يوقىتىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، پروگۇانىلمۇ بىخەتەر. زەھەرلىك چېكىملىك. پىرىمېتامىن ئاساسلىقى باشقا تېز ئۈنۈملۈك دورىلار بىلەن ئىشلىتىلىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇش سەۋەبىدىن ئىشلىتىش مىقدارى تۆۋەنلىدى.
ئاتوۋاكون پلازمامىن پارازىت قۇرتنىڭ خوندىرىئوسوملۇقنى نىشان قىلغان تۇنجى تەستىقلانغان ئانتىتېلاغا قارشى دورا. ۋە بالىلار. ئاتوۋاكون ساھىبجامال ۋە پاشا پارازىت قۇرتنىڭ جىنسىي باسقۇچىغا قارشى ئۈنۈملۈك .شۇڭا ، ئۇ بەزگەك كېسىلىنىڭ پاشادىن ئىنسانلارغا تارقىلىشىنى چەكلەيدۇ.
ئارتېمىنىن 1972-يىلى Artemisia annua دىن ئېلىنغان. ئارتېمىنسىن ۋە ئۇنىڭ تەركىبىدىكى سۈنئىي ھەمراھ ، دى ھىدروئارتېمىنسىن ، سۈنئىي ھەمراھ ۋە ئارتېسونات قاتارلىق تۇغۇندى ماددىلارنىڭ كەڭ سپېكترى پائالىيىتى بار. ئىنسانلاردىن پاشاغىچە بولغان گامېتوتىك ماددىلارنىڭ .27 ئارتېمىنىن ۋە ئۇنىڭ تۇغۇندى ماددىلىرى خلوروئىن ۋە مېفلوئىنغا چىداملىق بېسىملارغا قارشى ئۈنۈملۈك. پارازىت قۇرت .بۇ دورىلارنىڭ ئۆمرىنىڭ قىسقا بولۇشى ۋە بىئولوگىيىلىك ئىقتىدارىنىڭ ناچار بولۇشى ، زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، ئۇلارنى داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ ئۈنۈمى بولمايدۇ.
ئارتېمىنسىننىڭ ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش رولى بەلكىم ئەركىن رادىكاللارنىڭ پەيدا بولۇشىدىن كېلىپ چىققان بولۇشى مۇمكىن ، ئۇلار پارازىت يېمەكلىك تومۇرلىرىدىكى ئارتېمىنسىن ئېندوپروكسىد كۆۋرۈكىنىڭ يېرىلىپ كېتىشىدىن كېلىپ چىقىدۇ ، بۇ ئارقىلىق پارازىت كالتسىي ATPase ۋە ئاقسىلنى تىزگىنلەيدۇ. يېمەكلىك بار ۋاقىتتا بىر ھەسسە قاتلىنىدۇ. سىستېمىلىق ئايلىنىشتىن كېيىن ، ئۈچەي ۋە جىگەردىكى دى ھىدروكارتېمىنسىنغا سۈنئىي ئۇسۇلدا ھىدرولىزلىنىدۇ.
Artesunate ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇشنىڭ تېز بولۇشى ، زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇش ئىقتىدارىنىڭ يۇقىرى بولماسلىقى ۋە سۇنىڭ ئېرىشچانلىقىنىڭ يۇقىرى بولۇشى سەۋەبىدىن يېرىم بىرىكمە تۇغۇندى مەھسۇلات. ئېغىر بەزگەك كېسىلىنىڭ بىرىنچى لىنىيىسى سۈپىتىدە تەۋسىيە قىلىنىدۇ.
Tetracyclines ۋە ماكرولىدلار ئاستا-ئاستا ھەرىكەتلىنىدىغان ئانتىتېلاغا قارشى دورىلار بولۇپ ، بالىياتقۇ بوينى بەزگەك كېسىلىنى داۋالاشتا قوشۇمچە دورا سۈپىتىدە ئىشلىتىلىدۇ. ئىلگىرى ئىستراتېگىيىلىك مۇقىم بىرىكمىلەرنى ئىشلىتىش ئارقىلىق قوللىنىلغان. كىم ئارتېمىنسىننى ئاساس قىلغان بىرىكمە داۋالاشنى (ACT) مۇرەككەپ لاچىنكىلىق بەزگەك كېسىلىنى داۋالاشنىڭ بىرىنچى لىنىيىسى سۈپىتىدە تەۋسىيە قىلىدۇ. سەۋەبى زەھەرلىك چېكىملىكنىڭ بىرىكىشى زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇش ۋە ئەكىس تەسىرنى تۆۋەنلىتىدۇ .33
ACT تەركىبىدە پارازىت قۇرتنى تېز تازىلايدىغان كۈچلۈك ئارتېمىنسىن تەركىبلىرى ۋە قالدۇق پارازىت قۇرتلارنى يوقىتىدىغان ۋە ئارتېمىنسىننىڭ قارشىلىقىنى تۆۋەنلىتىدىغان ئۇزۇن ئۈنۈملۈك دورا بار. دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى تەۋسىيە قىلغان ACT لار ئارتېسونات / ئامودىئاكېن ، ئارتېمېنېر / بېنزفلۇئورېنول ، ئارتېسونات / مېفلوئىن ، ئارتېنىن / دىرولىندىن. piperaquine, Artesunate / sulfadoxine / pyrimethamine, artemether / piperaquine and artemisinin / piperaquine / primaquine.Cloroquine plus primaquine بولسا Plasmodium vivax نى يوقىتىشتىكى بىرىنچى قاتاردىكى دورا بولۇپ ھېسابلىنىدۇ. تەسىرى ۋە بالىلار ۋە ھامىلىدارلاردا چەكلەنگەن.
مېفلوكۇئىن ، ئاتوۋاكون / پروگۇئانىل ياكى دوكىس سىكلىننىڭ يۇقۇملىنىشتىن تارتىپ يەرلىك رايونلارغا بارىدىغان ساياھەتچىلەرنىڭ خىمىيىلىك ئالدىنى ئېلىش تۈزۈمىدە تەۋسىيە قىلىنىدۇ. .36 Halofantrine يۈرەكنىڭ زەھەرلىنىشى سەۋەبىدىن داۋالاشقا ئىشلىتىشكە ماس كەلمەيدۇ. داپسون ، مېپالىلىن ، ئاممىياك ۋە سۇلفونامىدلار ئەگەشمە كېسەللىكلىرى سەۋەبىدىن داۋالاش ئۇسۇلىدىن چېكىندۈرۈلدى. 1.
ھازىر بار بولغان ئانتىتېلاغا قارشى دورىلار پلازمامىن تۈرىدىكىلەر ۋە ئۇلارنىڭ ساھىبجاماللىرى ئارىسىدىكى ئاساسلىق مېتابولىزم يولىدىكى ئوخشىماسلىقنى ئاساس قىلىدۇ. پارازىت قۇرتنىڭ ئاساسلىق مېتابولىزم يولى ، يەنى گېم زەھەر تازىلاش ، ياغ كىسلاتاسىنى بىرىكتۈرۈش ، يادرو كىسلاتاسىنى بىرىكتۈرۈش ، ياغ كىسلاتاسىنى بىرىكتۈرۈش ۋە ئوكسىدلىنىش سېزىمچانلىقى قاتارلىقلار. زەھەرلىك چېكىملىك ​​لايىھىلەيدىغان تور بېكەتلەر. سېلىشتۇرۇپ كۆرىدىغان بولساق ، كۆپىنچە ۋىرۇسقا قارشى دورىلار vivo ياكى ۋىرۇس مودېل تەتقىقاتىدا ھايۋانلاردا بايقالغان .شۇڭا ، كۆپىنچە ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنىڭ ھەرىكەت شەكلى ئېنىق ئەمەس. بۇنىڭدىن باشقا ، كۆپىنچە ۋىرۇسقا قارشى دورىلارغا قارشى تۇرۇش مېخانىزمى ئېنىق ئەمەس .39
بەزگەك كېسىلىنى كونترول قىلىش ۋېكتورنى كونترول قىلىش ، ئۈنۈملۈك ۋە بىخەتەر ۋىرۇسقا قارشى دورىلار ۋە ئۈنۈملۈك ۋاكسىنا قاتارلىق ماس قەدەملىك ئىستراتېگىيىلەرنى تەلەپ قىلىدۇ. بەزگەك كېسىلىنىڭ ئۆلۈش نىسبىتى ۋە كېسەللىك ئەھۋالى ، جىددى ئەھۋاللار ۋە زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇشنىڭ تارقىلىشى ، ھازىرقى ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنىڭ قىزىل قان ھۈجەيرىسىگە قارشى تۇرۇش ۋە جىنسىي باسقۇچقا قارشى ئۈنۈمسىزلىكى قاتارلىقلار. ، بەزگەكنىڭ ئاساسلىق مېتابولىزم يولىنى چۈشىنىش ئارقىلىق يېڭى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى پەرقلەندۈرۈش.بەزگەك دورىلىرى ئىنتايىن مۇھىم. پارازىت قۇرت. بۇ نىشانغا يېتىش ئۈچۈن ، دورا تەتقىقاتى يېڭى قوغۇشۇن بىرىكمىلىرىنى ئايرىپ يېڭى ، دەلىللەنگەن نىشانلارنى نىشانلىشى كېرەك.
يېڭى مېتابولىزم نىشانىنى ئېنىقلاشنىڭ بىر قانچە سەۋەبى بار. بىرىنچىدىن ، ئاتوۋاكون ۋە ئارتېمىنسىندىن ھاسىل بولغان دورىلارنى ھېسابقا ئالمىغاندا ، كۆپىنچە ئانتىتېلاغا قارشى دورىلار خىمىيىلىك جەھەتتىن كۆپ خىل بولمايدۇ ، بۇ ئۆز-ئارا قارشىلىشىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىشى مۇمكىن. ئىككىنچى ، كۆپ خىللىقى سەۋەبىدىن. خىمىيىلىك داۋالاش نىشانى ، نۇرغۇنلىرى تېخى دەلىللەنمىدى. ئەگەر دەلىللەنسە ، ئۇ ئۈنۈملۈك ۋە بىخەتەر بولغان بەزى بىرىكمىلەرنى ھاسىل قىلىشى مۇمكىن. يېڭى دورا نىشانلىرىنى پەرقلەندۈرۈش ۋە يېڭى نىشانغا تەسىر كۆرسىتىدىغان يېڭى بىرىكمىلەرنى لايىھىلەش بۈگۈنكى كۈندە دۇنيا مىقياسىدا كەڭ قوللىنىلىدۇ. ھازىر بار بولغان دورىلارغا قارشى تۇرۇشنىڭ پەيدا بولۇشىدىن كېلىپ چىققان مەسىلىلەر .40،41 شۇڭلاشقا ، پىلازمامىننىڭ رومان نىشانلىق ئاقسىلغا خاس چەكلىگۈچ تەتقىقاتى زەھەرلىك چېكىملىك ​​نىشانىنى پەرقلەندۈرۈشتە قوللىنىلدى. ئارىلىشىش پەيدا بولدى.
پلازمامىن ئاقسىلى ھەممىلا جايدا بار بولغان كاتالىزاتورلۇق ۋە تەڭشەش ئېنزىم بولۇپ ، پروتوزوزا پارازىت قۇرتلىرىنىڭ ھايات قېلىشى ۋە ئۇلار كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان كېسەللىكلەردە ھاياتلىق رولىنى ئوينايدۇ. ئۇ پېپتىد زايومىنىڭ گىدرولىزلىنىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ. قېچىش ، ياللۇغنى قوزغىتىش ، قىزىل قان ھۈجەيرىسىگە تاجاۋۇز قىلىش ، گېموگلوبىن ۋە باشقا ئاقسىللارنىڭ پارچىلىنىشى ، ئاپتوماتىك ۋە پارازىت قۇرتنىڭ تەرەققىي قىلىشى .44
بەزگەك ئاقسىلى (گلۇتامىك ئاسپارىت كىسلاتاسى ، سىستايىن ، مېتال ، سېرېن ۋە ترېئونىن) داۋالاش نىشانىنى ئۈمىد قىلىدۇ ، چۈنكى بەزگەك ئاقسىلى گېنىنىڭ قالايمىقانلىشىشى گېموگلوبىننىڭ بۇزۇلۇشىنى ۋە پارازىت قۇرتنىڭ ئېرىتروسىتېت باسقۇچىنى تىزگىنلەيدۇ.development.45
قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ پارچىلىنىشى ۋە ئۇنىڭدىن كېيىن مېروزوئىتنىڭ تاجاۋۇزىغا بەزگەك ئاقسىلى تەلەپ قىلىدۇ. بىرىكمە پېپتىد (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) پلازمادىيۇم فالسپارۇم شىزون سىستايىن ئاقسىلى Pf 68 نى تىزگىنلەيدۇ. ئاقسىلنىڭ قىزىل قان ھۈجەيرىسىگە تاجاۋۇز قىلىشىدا ئاقسىلنىڭ مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ .شۇڭا ، ئاقسىل ئانتىتېلاغا قارشى دورا تەرەققىياتىدىكى ئۈمىدۋار نىشان. 46
Plasmodium falciparum يېمەكلىك ۋاكۇئۇللىرىدا ، بىر قانچە ئاسپارىت ئاقسىلى (پلازما ئاقسىلى I ، II ، III ، IV) ۋە سىستايىن ئاقسىلى (فالسپىن -1 ، كەركىدان -2 / 2-رەسىمدە.
مەدەنىيەتلىك P. falciparum پارازىت قۇرتلىرىنىڭ ئاقسىلنى تىزگىنلىگۈچى لېپېپتىن ۋە E-64 بىلەن يوشۇرۇنلىنىشى نەتىجىسىدە تۆۋەن دەرىجىدىكى گلوبىننىڭ يىغىلىپ قېلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. ئاسپىرىت ئاقسىلنى تىزگىنلىگۈچى پېپتاتىن بار پارازىت قۇرتلارنىڭ ، گلوبىننىڭ يىغىلىپ قالمىغانلىقى. ھەرخىل تەتقىقاتلاردا كۆرسىتىلىشچە ، سىستاتىن چەكلەش دورىسى يەر شارىنىڭ بۇزۇلۇشىنى چەكلەپلا قالماستىن ، يەنە گېموگلوبىننىڭ پارچىلىنىشىنىڭ دەسلەپكى قەدەملىرىنىمۇ توسىدۇ ، مەسىلەن گېموگلوبىننىڭ ئايلىنىشى ، گېمېننىڭ گېمېندىن ئاجرىلىپ چىقىشى ۋە گېمېننىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشى. .49 بۇ نەتىجىلەر دەسلەپكى باسقۇچتا سىستېن ئاقسىلىنىڭ تەلەپ قىلىنىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. پلازمادىيۇم فالسپىپارۇمنىڭ گېموگلوبىننىڭ بۇزۇلۇشىدىكى باسقۇچلار. E-64 ۋە پېپتاتىن ھەر ئىككىسى P. falciparum نىڭ يېتىلىشىنى توسىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، پەقەت E-64 گلوبىن گىدرولىزنى توسىدۇ. 48،49 فتورومېتىل كېتون ۋە ۋىنىل سۇلفونغا ئوخشاش بىر قانچە سىستايىن ئاقسىلنى تىزگىنلىگۈچى P. falciparum نىڭ ئۆسۈشىنى ۋە گېموگلوبىننىڭ تۆۋەنلىشىنى تورمۇزلايدۇ.يۇقۇملىنىشنىڭ ھايۋانات مودېلىدا ، فتورومېتىل كېتون P. vinckei ئاقسىل ھەرىكىتىنى تورمۇزلايدۇ ۋە% 80 مۇرىن بەزگەك كېسىلىنى ساقايتىدۇ. شۇڭلاشقا ، ئاقسىلنى تىزگىنلىگۈچىلەر ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنىڭ كاندىداتلىرىغا ۋەدە بېرىدۇ. بۇ پارازىت مېتابولىزم ۋە تەرەققىياتنى توسىدۇ .50
سېرېن ئاقسىلى پلازمامىن فالكارىپ ھاياتلىق دەۋرىدە شىزونت يېرىلىش ۋە قىزىل قان ھۈجەيرىسىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈشكە چېتىلىدۇ. ئۇ بىر نەچچە خىل ئاقسىل ئاقسىلى چەكلىگۈچى تەرىپىدىن توسۇۋېلىنالايدۇ ۋە ئىنسانلارنىڭ ئېنزىم گومولوگىيىسى بولمىغاچقا ، ئەڭ ياخشى تاللاش. Streptomyces spبەزگەك كىسلاتاسى ئاقسىلنىڭ تۆۋەنلىشىنى تۆۋەنلىتىدۇ. -2 ۋە فالچىن-3.52 سىتاتىن ۋە ئاللوفېنوتاتىننى ئاساس قىلغان تورمۇزلىغۇچىلارنىڭ پلازما ئاقسىلىنى چەكلىشى گېموگلوبىننىڭ بۇزۇلۇشىنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ ۋە پارازىت قۇرتلارنى ئۆلتۈرىدۇ. .
فوسفوئىنوسىدلىق ياغ كىسلاتاسى (PIKs) ھەممىلا جايدا بار بولغان فېرمېنت ئېنزىم بولۇپ ، فوسفورلۇق لىمفا ھۈجەيرىسىنىڭ كۆپىيىشىنى ، ھاياتلىقىنى ، ئەتكەسچىلىكىنى ۋە ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىگنالنى تەڭشەيدۇ. بۇ فېرمېنتلارنىڭ چەكلىنىشى بەزگەك كېسىلىنىڭ ئالدىنى ئېلىش ، داۋالاش ۋە يوقىتىشتا كۆڭۈلدىكىدەك پائالىيەت ئارخىپى بار ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنىڭ تەرەققىي قىلىشىدىكى يوشۇرۇن نىشان ئىكەنلىكى ئېنىقلاندى. (4) K ساھىبجامال يۇقۇملىنىشنىڭ ھەر بىر باسقۇچىدا كۆپ خىل پلازمامىن تۈرىنىڭ ھۈجەيرە تەرەققىياتىغا توسقۇنلۇق قىلىدۇ. شۇڭلاشقا ، نىشان (PI3K) ۋە PI (4) K نىشانلىق دورا بايقاشنى ئاساس قىلىپ ، يېڭى ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن يېڭى يول ئېچىشى مۇمكىن. AKF156 ھازىر ئىككىنچى باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىناقلاردا .55,56 MMV048 بولسا P. cynomolgi غا قارشى vivo نىڭ ئالدىنى ئېلىش پائالىيىتىدە ياخشى بولغان بىرىكمە ۋە يوشۇرۇن a.s تارقىلىشنى توسىدىغان دورا. MMV048 ھازىر ئېفىيوپىيەدە ئىككىنچى باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىناقنى باشتىن كەچۈرۈۋاتىدۇ.
يۇقۇملانغان قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ تېز ئۆسۈشى ئۈچۈن ، پلازمامىن تۈرىدىكى جانلىقلارنىڭ مېتابولىزمىنى ئاسانلاشتۇرۇش ئۈچۈن يېتەرلىك مىقداردا ئاستىرتتىن ئېھتىياجلىق بولىدۇ. توشۇغۇچى ئاقسىل ۋە قاناللار مېتابولىزم ، ئېلېكترولىت ۋە ئوزۇقلۇق ماددىلارنىڭ توشۇلۇشىدا مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقى ئۈچۈن يوشۇرۇن نىشان ھېسابلىنىدۇ. 57 بۇلار پلازمامىن يۈزىدىكى ئانون قانىلى (PSAC) ۋە پارازىت ۋاكۇئولار پەردىسى (PVM) بولۇپ ، ئوزۇقلۇقنى ئۇدا تارقىتىش يولىنى تەمىنلەيدۇ. ھۈجەيرە ئىچىدىكى پارازىت قۇرتقا كىرىدۇ .58
PSAC ئەڭ ئىستىقباللىق نىشان ، چۈنكى ئۇ ئوخشىمىغان تۈردىكى ئوزۇقلۇق ماددىلاردا (گىپوكسانتىن ، سىستايىن ، گلۇتامىن ، گلۇتامات ، ئىزولېئىن ، مېتونىن ، پرولىن ، تىروسىن ، پانتوتېنىك كىسلاتا ۋە خولىن) دىن ئىبارەت بولۇپ ، ھۈجەيرە ئىچىدىكى پارازىت قۇرتلاردا مۇھىم رول ئوينايدۇ. ھەممىگە مەلۇم بولغان ساھىبجامال قانال گېنىغا.
Plasmodium falciparum نىڭ قان شەكلى ئېنېرگىيە ئىشلەپچىقىرىشتا ئاساسەن دېگۈدەك گلىكولىزغا تايىنىدۇ.ئۇ گىلۇكوزىنىڭ توختىماي قوبۇل قىلىنىشىغا تايىنىدۇ. قىزىل قان ھۈجەيرىسى پەردىسى ۋە پارازىت قۇرت كەلتۈرۈپ چىقارغان «يېڭى سىڭىپ كىرىش يولى» .63 گلۇكوزا پلازمادىيۇم فالچىپارۇم ئالكوگول توشۇغۇچى (PFHT) تەرىپىدىن پارازىت قۇرتقا توشۇلىدۇ .PFHT نىڭ بىر قىسىم تىپىك شېكەر توشۇش ئالاھىدىلىكى بار. D- گلۇكوزا ۋە D- فرۇكتوزا .شۇڭا ، GLUT1 ۋە PFHT نىڭ بالا ھەمرىيى بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىدىكى ئوخشىماسلىق شۇنى كۆرسىتىپ بېرىدۇكى ، PFHT نى تاللاشنىڭ چەكلىنىشى روماننىڭ ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇشتىكى ئۈمىدۋار يېڭى نىشان. 3361) PFHT نىڭ گلۇكوزا ۋە فرۇكتوزانىڭ قوبۇل قىلىنىشىنى تورمۇزلايدۇ ، ئەمما ئۇ سۈت ئەمگۈچىلەرنىڭ ئاساسلىق گلۇكوزى ۋە فرۇكتوزا توشۇغۇچىلىرى (GLUT1 ۋە 5) نىڭ ئالتە تەرەپلىك توشۇشىنى چەكلىمەيدۇ.361 يەنە PFHT نىڭ P. vivax نىڭ گلۇكوزىنىڭ قوبۇل قىلىنىشىنى تورمۇزلىدى. ئىلگىرىكى تەتقىقاتلاردا ، 3361-نومۇرلۇق بىرىكمە مەدەنىيەتتە P. falciparum نى ئۆلتۈردى ۋە مائۇس مودېللىرىدا P. berghei نىڭ كۆپىيىشىنى ئازايتتى .65
پىلازما قاننىڭ توپلىنىشى كۆپىنچە ئۆسۈپ يېتىلىش ۋە تەرەققىي قىلىش ئۈچۈن ئانانىروبىك گلىكولىزغا باغلىق. 60 پارازىت يۇقۇملانغان قىزىل قان ھۈجەيرىسى گلۇكوزىنى سۈمۈرۈلمىگەن قىزىل قان ھۈجەيرىسىدىن 100 ھەسسە تېز سۈمۈرۈۋالىدۇ. تاشقى مۇھىتقا H + ياردەمچى مېخانىزىمى .66 ئېكىسپورت ۋە گلۇكوزىنىڭ قوبۇل قىلىنىشى ئېنېرگىيە ئېھتىياجى ، ھۈجەيرە ئىچىدىكى pH ۋە پارازىت ئوسموتىك مۇقىملىقنى ساقلاشتا ئىنتايىن مۇھىم.لاكاتات: H + ياردەمچى سىستېمىنى چەكلەش يېڭى دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇشتىكى ئۈمىدۋار يېڭى نىشان.
باشقا ھۈجەيرە تىپلىرىغا ئوخشاش ، قىزىل قان ھۈجەيرىسى تۆۋەن Na + سەۋىيىسىنى ساقلايدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، پارازىت قۇرتلار ئېرىتروسسىت پەردىسىنىڭ ئۆتكۈزۈشچانلىقىنى ئاشۇرۇپ ، Na + نىڭ كىرىشىنى ئاسانلاشتۇرىدۇ ، بۇ قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ سىپوپلازما Na + قويۇقلۇقىنىڭ ھۈجەيرە ھۈجەيرىسىنىڭ سەۋىيىسىگە يېتىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. يۇقىرى Na + مېدىياسىدا ئۆزىنى تېپىۋېلىشى كېرەك ھەمدە ھۈجەيرە ئىچىدىكى تور بېكەتلەردە مەۋجۇت بولۇشىغا قارىماي ياشاش ئۈچۈن Na + ئىئونلىرىنى چوقۇم پلازما پەردىسىدىن قوغلاپ چىقىرىشى كېرەك. توشۇغۇچى (PfATP4) ، پارازىت قۇرتنىڭ ئاساسلىق Na + -efflux پومپىسى مېخانىزىمى رولىنى ئوينايدۇ ، 3.68-رەسىمدە كۆرسىتىلگەندەك ، بۇ توشۇغۇچىنى تورمۇزلايدۇ ئۇ پارازىت قۇرت ئىچىدىكى Na + مىقدارىنىڭ كۆپىيىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بۇ ئاخىرىدا ئۆلۈمنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. بەزگەك پارازىت قۇرت. 2-باسقۇچتىكى سىپاگامىن ، (+) - 1-باسقۇچتىكى SJ733 ، 2-باسقۇچتىكى KAE609 قاتارلىق كۆپ خىل بىرىكمىلەرنىڭ PfATP4.67,69 نى نىشان قىلىدىغان ھەرىكەت مېخانىزمى بار.
3-رەسىم
Plasmodium تۈرى P تىپلىق ATPase توشۇغۇچى ئارقىلىق Na + سەۋىيەسىنى كونترول قىلىدۇ. ئۇ يەنە H + نى ئوخشاش يول ئارقىلىق ئىمپورت قىلىدۇ. H + نى چىقىرىۋېتىش. يېڭى دورا ئېچىش كىشىنى ئۈمىد قىلىدىغان نىشان. MMV253 V تىپلىق H + ATPase نى ئۆزگىرىشنى تاللاش ۋە پۈتۈن گېن تەرتىپى ئارقىلىق ھەرىكەت مېخانىزمى سۈپىتىدە چەكلەيدۇ. 70،71
Aquaporin-3 (AQP3) سۈت ئەمگۈچى ھايۋانلارنىڭ ھۈجەيرىسىدىكى سۇ ۋە گلىتسېرىننىڭ يۆتكىلىشىنى ئاسانلاشتۇرىدىغان ئاكگلاگېرىن قانىلىدىكى ئاقسىل. . berghei ۋە جىنىسسىز قىزىل قان ھۈجەيرىسى باسقۇچىدا پارازىت قۇرتنىڭ كۆپىيىشىنى ئاسانلاشتۇرىدۇ .72 AQP3 نىڭ گېننىڭ خورىشى P. berghei نىڭ جىگەر باسقۇچىدىكى پارازىت يۈكىنى كۆرۈنەرلىك بېسىقتۇردى. قىزىل قان ھۈجەيرىسىدىكى فالكارىپ پارازىت قۇرت كېسىلى ، ساھىبجامال ئاقسىلنىڭ پارازىت قۇرتنىڭ ئوخشىمىغان ھايات باسقۇچىدا ھالقىلىق رول ئوينايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ .73 كىشىنى ئەڭ قىزىقتۇرىدىغىنى ، گېن چاشقىنىدىكى AQP3 نىڭ بۇزۇلۇشى ئەجەللىك ئەمەس ، بۇ ساھىبجامال ئاقسىلنىڭ يېڭىچە داۋالاش نىشانىنىڭ بارلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. پلازمامىن يۇقۇملىنىشنىڭ تەسىرىگە ئۇچرىغان ساھىبجامال جىگەر جەريانىنى چۈشىنىش ۋە بۇ يۆلىنىشنىڭ يوشۇرۇن كۈچىنى گەۋدىلەندۈرىدۇكەلگۈسىدىكى ئانتىتېلاغا قارشى دورا سۈپىتىدە توختاپ قالىدۇ .71،72
فوسفولىپىد پلازمامىد فالكارىنىڭ ئىچكى ئاجراتما ھاياتلىق دەۋرىدە مۇھىم رول ئوينايدۇ ، ھەم پەردىنىڭ قۇرۇلما تەركىبلىرى ، شۇنداقلا ھەر خىل ئېنزىملارنىڭ پائالىيىتىنى تەڭشەيدىغان تەڭشەش مولېكۇلاسى. بۇ مولېكۇلا قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئىچىدىكى پارازىت كۆپىيىشتە ئىنتايىن مۇھىم. فوسفولىد مىقدارىنىڭ ئۆسۈشى ، بۇنىڭ ئىچىدە فوسفاتىدلىنخولىن ئۇلارنىڭ ھۈجەيرە پەردىسى تەركىبىدىكى ئاساسلىق ياغ سۇيۇقلۇقىدۇر. پارازىت ئۆلۈشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ .74 ئىككىنچى باسقۇچلۇق سىناققا كىرگەن دورا Albitiazolium ئاساسلىقى خولىننىڭ پارازىت قۇرتقا توشۇلۇشىنى چەكلەش ئارقىلىق خىزمەت قىلىدۇ. شارائىت. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، يەككە ئوكۇل يۇقىرى p نى ساقايتتىarasitemia سەۋىيىسى .75,76
فوسفوخولىن سىتىدلانترانسفېرا فوسفاتىدخولىننىڭ دېۋو نوۋو بىئوسىنتېزلىنىشىدىكى سۈرئەتنى چەكلەيدىغان قەدەم. ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى بايقاش ۋە تەرەققىي قىلدۇرۇشتىكى بىرىكمىلەر .78,79
پلازمامىن تۈرىنىڭ ئىنسانلارنىڭ ساھىبجاماللىرىدا تارقىلىشىدىكى ئاچقۇچلۇق قەدەم ، پارازىت DNA نىڭ كەڭ ۋە تېز بۆلۈنۈشى بولۇپ ، بۇ پىرامىدامىن قاتارلىق مۇھىم مېتابولىتلارنىڭ بار-يوقلۇقىغا باغلىق. گلىكوپروتىنلار. يادرونىڭ بىرىكىشى قۇتقۇزۇش يولى ۋە دې نوۋو يولىدىن ئىبارەت ئىككى ئاساسلىق يولنى بويلاپ ماڭىدۇ. ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇشتىكى يوشۇرۇن ئىستىقبالغا ۋەكىللىك قىلىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، پاراۋوستىكى de novo pyrimidine بىئوسىنتېزنىڭ چەكلىنىشى بۇ ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆلۈشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.بەزگەك پارازىت قۇرت تەركىبىدە ئېھرامدىن قۇتۇلۇش يولى كەمچىل ، بۇ پارازىت قۇرتنىڭ DHODH.81 DSM190 ۋە DSM265 نىڭ پارازىت قۇرتنى تىزگىنلىشىگە توسالغۇ بولىدىغان پارازىت قۇرت DHODH ئېنزىمنىڭ تاللىغۇچىسى بولۇپ ، بۇ باسقۇچ 2-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىناقتا. نۆۋەتتە 1.KAF156 (Ganaplacide) باسقۇچىدىكى چىداملىق بېسىملار فېنىلفلۇئورېنول بىلەن 2b باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىناقتا.
ئىزوپرېنوئىد ئاقسىلنىڭ تەرجىمە قىلىنغاندىن كېيىنكى ياغنى ئۆزگەرتىشى ۋە پلازمامىن فالسپارۇمنىڭ جىنىسسىز كۆپەيتىلىشى ئۈچۈن تەلەپ قىلىنىدۇ. ئېسپرېنوئىد بەش كاربونلۇق ئالدىنئالا ئىزوپېنتىل دىفوسفات (IPP) ياكى ئۇنىڭ ئىزمېر ، دىمېتىللالىن دىفوسفات (DMAPP) دىن ئىككى مۇستەقىل يولنىڭ بىرى تەرىپىدىن بىرىكتۈرۈلىدۇ. يول ۋە 2C- مېتىل- D- ئېرىترىتول 4 فوسفات (MEP) يولى. كۆپىنچە مىكرو ئورگانىزملاردا ، بۇ ئىككى يول ئۆز-ئارا مۇناسىۋەتلىك. باكتېرىيە بىلەن پلازمامىن فالكارىپۇم پۈتۈنلەي MEP يولىغا باغلىق ، ئەمما ئىنسانلار ئۇنداق ئەمەس. شۇڭلاشقا ، ئېنزىمدىكى ئېنزىم. MEP يولى يېڭى داۋالاش نىشانى سۈپىتىدە ئىزدىنىلىدۇ. .83,84 PfDXR ئىنگىبىتور پلازمامىن فالكارىنى تورمۇزلايدۇ.ئانتىتېلاغا قارشى دورىلارنىڭ تەرەققىي قىلىشى .83 Fosmidomycin, MMV019313 ۋە MMV008138 DOXP reductoisomerase نى چەكلەيدۇ ، بۇ DOXP يولىنىڭ ئاچقۇچلۇق ئېنزىم بولۇپ ، ئىنسانلاردا يوق.
دانىخورەك ئاقسىلى قان تومۇر سودىسى ، سىگنال يەتكۈزۈش ، DNA كۆپەيتىشنى تەڭشەش ۋە ھۈجەيرە بۆلۈنۈشىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان ھەر خىل ھۈجەيرە جەريانلىرىدا ھەل قىلغۇچ رول ئوينايدۇ. فارنېسېل گۇرۇپپىسىنىڭ 15 كاربونلۇق ئىزوپروئىنوئىدلىق سۇيۇقلۇق بىرلىكى فارنېسېل پىروفوسفاتتىن CaaX موتىفنى ئۆز ئىچىگە ئالغان ئاقسىلنىڭ C تېرمىنالىغا يۆتكىلىشى.
ئىلگىرى ، فېرنېسېلترانسفېرازا ئىنگىبىتور BMS-388،891 تېتراخايدروكىنولىننىڭ پارازىت قۇرتقا قارشى تۇرۇشنىڭ تەدرىجىي تەرەققىي قىلىشى پېپتىد ئاستى مېترونى باغلاش دائىرىسىنىڭ ئاقسىلىدا ئۆزگىرىش بولغانلىقىنى كۆرسىتىپ بەردى. . يەنە بىر تەتقىقاتتا ، P. falciparum نىڭ MMV019066 غا چىداملىق بېسىمنىڭ فېرنېسېلترانسفېرازا سىناق بۆلۈمىدە ئۆزگىرىش بايقالغان. مودېل تەتقىقاتى شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، بۇ ئۆزگىرىش كىچىك مولېكۇلانىڭ فېرنېسسىيىلەش ئاكتىپ تور بېكىتى بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدىغان ئورنىنى بۇرمىلاپ ، زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. .87
يېڭى دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇشتىكى ئۈمىدۋار نىشانلارنىڭ بىرى P. falciparum ribosome نى توسۇش ، شۇنداقلا تەرجىمە ماشىنىسىنىڭ ئاقسىل سىنتېزلاشقا مەسئۇل باشقا بۆلەكلىرىنى توسۇش. بارلىق گېنلار تەرجىمە ماشىنىسىنىڭ خىزمەت قىلىشىنى تەلەپ قىلىدۇ. ئاقسىلنىڭ بىرىكتۈرۈلۈشى ئۈنۈملۈك ئانتىبىئوتىك بولۇش سۈپىتى بىلەن كلىنىكىلىق مۇۋەپپەقىيەتكە ئېرىشىدۇ. دوكسىكسىلىن ، كلىندامىيسىن ۋە ئازوترومىيسىننىڭ ئانتىتېلاغا قارشى داۋالاش رولى بار ، چۈنكى ئۇلار پارازىت خوندىرىئوسوم ۋە ئاپپلاستوپلاستىكى رىبوسومنى تورمۇزلاپ ، بۇ ئورگانىزىملارنى ھەرىكەتسىز قىلىدۇ. P. falciparum ribosome پروكارىئوت بىلەن ئېۋكارىئوت ئوتتۇرىسىدا تەدرىجىي تەرەققىي قىلىدىغان ئوتتۇرا يولنى ئىگىلەپ ، ئۇنى ئىنسانلارنىڭ رىبوسومىدىن روشەن پەرقلەندۈرىدۇ ۋە شۇ ئارقىلىق مۇھىم ئىستىقباللىق يېڭى نىشان بىلەن تەمىنلەيدۇ. قالايمىقانچىلىقتىكى رىبوسوملارنىڭenger RNA ۋە eukaryotes دىكى ئاقسىلنىڭ بىرىكىشىدە ئىنتايىن مۇھىم. PFEF2 ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇشنىڭ يېڭى نىشانى سۈپىتىدە ئايرىۋېتىلدى.
ئاقسىلنىڭ بىرىكتۈرۈلۈشىنى چەكلەش سوردارىننىڭ بايقىلىشى ، تەبىئىي مەھسۇلات بولۇپ ، ئېچىتقۇ ئېۋكارىئوتىك ئۇزىتىش ئامىلىنى تورمۇزلاش ئارقىلىق زەمبۇرۇغ ئاقسىلىنىڭ بىرىكتۈرۈلۈشىنى توسىدۇ. 1 تەتقىقات ، PfEF2 نىڭ ۋىرۇسقا قارشى دورىلارنىڭ ئۈنۈملۈك نىشانى سۈپىتىدە يوشۇرۇن كۈچىنى دەلىللەش. 88،90
ئېغىر دەرىجىدىكى بەزگەك كېسىلىنىڭ ئاساسلىق ئالاھىدىلىكى پارازىت يۇقۇملانغان قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ تەرتىپلىنىشى ، ياللۇغلىنىش ۋە مىكرو قان تومۇرنىڭ توسۇلۇشىدۇر. زەھەرلىك چېكىملىكنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشى توسۇلۇپ قالغان قان ئايلىنىشنى ئەسلىگە كەلتۈرۈپ ، پارازىت قۇرتنىڭ ئۆسۈشىگە تەسىر كۆرسىتىدۇ .91
بىر قانچە تەتقىقاتتا كۆرسىتىلىشچە ، گېپارىندىن ياسالغان يېپىشقاققا قارشى پولىساخارىدنىڭ سېۋۇپارىننىڭ ئانتىرومبىننى يوقىتىش رولى بار. سېۋۇپارىن مېروزوئىتنىڭ ئېرىتروسسىتقا تاجاۋۇز قىلىشىنى چەكلەيدۇ ، يۇقۇملانغان ئېرىتروسىتنىڭ يۇقۇملانمىغان ۋە يۇقۇملانغان قىزىل قان ھۈجەيرىسىنى باغلايدۇ. N تېرمىنالىنىڭ تاشقى ھۈجەيرە گېپاران سۇلفاتنى باغلاش قۇرۇلمىسىغا Plasmodium falciparum erythrocyte پەردىسى ئاقسىلى 1 ، Duffy باغلاشقا ئوخشاش دائىرە 1α (DBL1α) بولۇپ ، يۇقۇملانغان ئېرىتروسسىتنى يىغىۋېلىشتىكى مۇھىم ئامىل دەپ قارىلىدۇ. ھەر خىل باسقۇچتىكى كلىنىكىلىق سىناقلار.