غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے مریضوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے کے لیے وٹامن ڈی کے ساتھ اضافی علاج: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ

انسولین کے خلاف مزاحمت غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) کے روگجنن میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ متعدد مطالعات نے اس کی ایسوسی ایشن کا جائزہ لیا ہے۔وٹامن ڈیNAFLD کے مریضوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کی تکمیل۔ حاصل کردہ نتائج اب بھی متضاد نتائج کے ساتھ آتے ہیں۔ اس تحقیق کا مقصد NAFLD کے مریضوں میں انسولین مزاحمت کو بہتر بنانے پر اضافی وٹامن ڈی تھراپی کے اثرات کا جائزہ لینا تھا۔ متعلقہ لٹریچر پب میڈ، گوگل سے حاصل کیا گیا تھا۔ سکالر، COCHRANE اور سائنس ڈائریکٹ ڈیٹا بیس۔ حاصل کردہ مطالعات کا تجزیہ فکسڈ ایفیکٹس یا بے ترتیب اثرات کے ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ کل 735 شرکاء کے ساتھ سات اہل مطالعات کو شامل کیا گیا۔وٹامن ڈیاین اے ایف ایل ڈی والے مریضوں میں سپلیمنٹیشن نے انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر کیا، جس میں انسولین ریزسٹنس کے ہومیوسٹیٹک ماڈل اسیسمنٹ (HOMA-IR) میں کمی واقع ہوئی، جس میں -1.06 (p = 0.0006؛ 95% CI -1.66 سے -0.45) کے درمیانی فرق کے ساتھ۔ وٹامن ڈی کی تکمیل نے 17.45 (p = 0.0002؛ 95% CI 8.33 سے 26.56) کے اوسط فرق کے ساتھ سیرم وٹامن ڈی کی سطح میں اضافہ کیا۔وٹامن ڈی-4.44 (p = 0.02؛ 95% CI -8.24 سے -0.65) کے پولڈ اوسط فرق کے ساتھ سپلیمنٹیشن نے ALT کی سطح کو کم کیا۔ AST کی سطح پر کوئی اثر نہیں دیکھا گیا۔ وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن NAFLD کے مریضوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے پر فائدہ مند اثرات مرتب کرتی ہے۔ سپلیمنٹیشن ایسے مریضوں میں HOMA-IR کو کم کر سکتی ہے۔ اسے NAFLD مریضوں کے لیے ممکنہ معاون تھراپی کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) چکنائی سے متعلق جگر کی بیماریوں کا ایک گروپ ہے 1۔ یہ ہیپاٹوسائٹس میں ٹرائگلیسرائیڈز کے زیادہ جمع ہونے سے ظاہر ہوتا ہے، اکثر necroinflammatory سرگرمی اور fibrosis (steatohepatitis) 2. یہ nonalcoholic steatohepatitis (NASH) میں ترقی کر سکتا ہے، فائبروسس اور سروسس۔ NAFLD کو جگر کی دائمی بیماری کی ایک بڑی وجہ سمجھا جاتا ہے اور اس کا پھیلاؤ بڑھتا جا رہا ہے، جس کا اندازہ ترقی یافتہ ممالک میں 25% سے 30% بالغوں میں لگایا جاتا ہے۔ NAFLD1 کی ترقی۔
NAFLD کے روگجنن کا انسولین مزاحمت سے گہرا تعلق ہے۔ سب سے زیادہ مروجہ "دو ہٹ مفروضے" ماڈل کی بنیاد پر، انسولین کی مزاحمت "پہلی ہٹ" کے عمل میں شامل ہے۔ اس ابتدائی طریقہ کار میں، اس میں لپڈز کا جمع ہونا شامل ہے۔ ہیپاٹوسائٹس، جہاں انسولین کی مزاحمت کو ہیپاٹک سٹیٹوسس کی نشوونما کا ایک بڑا کارگر عنصر سمجھا جاتا ہے۔ "پہلی ضرب" جگر کی کمزوری کو ان عوامل کے لیے بڑھاتی ہے جو "سیکنڈ ہٹ" بناتے ہیں۔ یہ جگر کو نقصان پہنچا سکتا ہے، سوزش اور فبروسس۔ پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی پیداوار، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن بھی ایسے عوامل ہیں جو جگر کی چوٹ کی نشوونما میں حصہ ڈال سکتے ہیں، جو اڈیپوکائنز کے ذریعے تشکیل پاتے ہیں۔

وٹامن ڈی ایک چربی میں گھلنشیل وٹامن ہے جو ہڈیوں کے ہومیوسٹاسس کو منظم کرتا ہے۔ اس کے کردار کو غیر کنکال صحت کی حالتوں میں وسیع پیمانے پر دریافت کیا گیا ہے جیسے میٹابولک سنڈروم، انسولین مزاحمت، موٹاپا، ٹائپ 2 ذیابیطس اور قلبی امراض۔ بڑے سائنسی شواہد نے وٹامن ڈی اور این اے ایف ایل ڈی کے درمیان تعلق کو دریافت کیا ہے۔ وٹامن ڈی انسولین کے خلاف مزاحمت، دائمی سوزش اور فائبروسس کو کنٹرول کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس لیے وٹامن ڈی NAFLD6 کے بڑھنے کو روکنے میں مدد کر سکتا ہے۔
کئی بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز (RCTs) نے انسولین مزاحمت پر وٹامن ڈی کی تکمیل کے اثر کا جائزہ لیا ہے۔ تاہم، حاصل کردہ نتائج اب بھی مختلف ہیں۔یا تو انسولین مزاحمت پر فائدہ مند اثر دکھا رہا ہے یا کوئی فائدہ نہیں دکھا رہا ہے7,8,9,10,11,12,13۔ متضاد نتائج کے باوجود، وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن کے مجموعی اثر کا اندازہ لگانے کے لیے ایک میٹا تجزیہ کی ضرورت ہے۔ کئی میٹا تجزیہ اس سے پہلے 14,15,16 انجام دیا جا چکا ہے۔ Guo et al کی طرف سے ایک میٹا تجزیہ۔ انسولین کے خلاف مزاحمت پر وٹامن ڈی کے اثر کا جائزہ لینے والے چھ مطالعات سمیت اس بات کا خاطر خواہ ثبوت فراہم کرتا ہے کہ وٹامن ڈی کا انسولین کی حساسیت پر فائدہ مند اثر ہو سکتا ہے14۔ تاہم، ایک اور میٹا- تجزیہ سے مختلف نتائج برآمد ہوئے۔ پرامونو ایٹ ال 15 نے پایا کہ وٹامن ڈی کے اضافی علاج کا انسولین کی حساسیت پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ مطالعہ میں شامل آبادی انسولین مزاحمت کے ساتھ یا اس کے خطرے سے دوچار تھی، نہ کہ وہ خاص طور پر NAFLD کے لیے ہدف بنائے گئے تھے۔ Wei et al کا ایک اور مطالعہ۔ چار مطالعات سمیت، اسی طرح کے نتائج سامنے آئے۔ وٹامن ڈی کی تکمیل سے HOMA IR16 میں کمی نہیں آئی۔ انسولین کے خلاف مزاحمت کے لیے وٹامن ڈی کے سپلیمنٹس کے استعمال کے بارے میں پچھلے تمام میٹا تجزیوں پر غور کرتے ہوئے، ایک تازہ کاریاضافی اپڈیٹ شدہ لٹریچر کے ساتھ ted meta-analysis کی ضرورت ہے۔ اس مطالعے کا مقصد انسولین مزاحمت پر وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کے اثر کا جائزہ لینا تھا۔

سرفہرست تلاش کی حکمت عملی کا استعمال کرتے ہوئے، ہمیں کل 207 مطالعات ملے، اور نقل کرنے کے بعد، ہم نے 199 مضامین حاصل کیے۔ ہم نے عنوانات اور خلاصوں کی اسکریننگ کرکے 182 مضامین کو خارج کر دیا، کل 17 متعلقہ مطالعات کو چھوڑ دیا۔ اس میٹا تجزیہ کے لیے مطلوبہ یا جس کے لیے مکمل متن دستیاب نہیں تھا خارج کر دیا گیا تھا۔ اسکریننگ اور کوالٹیٹیو اسسمنٹ کے بعد، ہم نے موجودہ منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ کے لیے سات مضامین حاصل کیے ہیں۔ PRISMA مطالعہ کا فلو چارٹ شکل 1 میں دکھایا گیا ہے۔ .
ہم نے سات بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز (RCTs) کے مکمل متن والے مضامین شامل کیے ہیں۔ ان مضامین کی اشاعت کے سال 2012 سے 2020 تک تھے، جن میں مداخلت گروپ میں کل 423 نمونے اور پلیسبو گروپ میں 312 نمونے تھے۔ تجرباتی گروپ کو مختلف نمونے موصول ہوئے۔ وٹامن ڈی کے سپلیمنٹس کی خوراکیں اور دورانیہ، جبکہ کنٹرول گروپ کو پلیسبو موصول ہوا۔ مطالعہ کے نتائج اور مطالعہ کی خصوصیات کا خلاصہ جدول 1 میں پیش کیا گیا ہے۔
تعصب کے خطرے کا تجزیہ Cochrane Collaboration کے تعصب کے خطرے کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ اس مطالعے میں شامل تمام سات مضامین معیار کی جانچ میں کامیاب ہوئے۔ تمام شامل مضامین کے لیے تعصب کے خطرے کے مکمل نتائج کو شکل 2 میں دکھایا گیا ہے۔
وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن NAFLD والے مریضوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بناتی ہے، جس کی خصوصیت HOMA-IR میں کمی ہے۔ بے ترتیب اثرات کے ماڈل (I2 = 67%؛ χ2 = 18.46؛ p = 0.005) کی بنیاد پر، وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن اور کوئی وٹامن کے درمیان فرق نہیں ہوتا ہے۔ ڈی سپلیمنٹیشن -1.06 (p = 0.0006؛ 95% CI -1.66 سے -0.45) تھی (تصویر 3)۔
بے ترتیب اثرات کے ماڈل (شکل 4) کی بنیاد پر، وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کے بعد وٹامن ڈی سیرم میں پولڈ اوسط فرق 17.45 (p = 0.0002؛ 95% CI 8.33 سے 26.56) تھا۔ سیرم وٹامن ڈی کی سطح میں 17.5 ng/mL۔ اس دوران، جگر کے خامروں ALT اور AST پر وٹامن ڈی کی تکمیل کے اثرات نے مختلف نتائج دکھائے۔ وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن نے ALT کی سطح کو کم کیا اور اوسط فرق -4.44 (p = 0.02؛ 95%) CI -8.24 سے -0.65) (شکل 5)۔تاہم، AST کی سطحوں پر کوئی اثر نہیں دیکھا گیا، جس میں -5.28 (p = 0.14؛ 95% CI – 12.34 سے 1.79) کے درمیان فرق کے ساتھ بے ترتیب اثرات کے ماڈل کی بنیاد پر ( تصویر 6)۔
وٹامن ڈی کی تکمیل کے بعد HOMA-IR میں ہونے والی تبدیلیوں نے کافی متفاوت (I2 = 67%) ظاہر کیا۔ انتظامیہ کے راستے (زبانی یا انٹرماسکلر)، انٹیک (روزانہ یا غیر روزانہ)، یا وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ (≤) کی مدت کے میٹا ریگریشن تجزیہ 12 ہفتے اور> 12 ہفتے) تجویز کرتے ہیں کہ استعمال کی فریکوئنسی متفاوت (ٹیبل 2) کی وضاحت کر سکتی ہے۔11 نے انتظامیہ کے زبانی راستے کا استعمال کیا۔ تین مطالعات میں استعمال ہونے والے وٹامن ڈی سپلیمنٹس کا روزانہ استعمال 7,8,13۔ وٹامن ڈی سپلیمنٹیشن کے بعد HOMA-IR میں ہونے والی تبدیلیوں کے الگ الگ تجزیہ کے ذریعے مزید حساسیت کے تجزیے نے اشارہ کیا کہ کوئی مطالعہ ذمہ دار نہیں تھا۔ HOMA-IR (تصویر 7) میں تبدیلیوں کی نسبت۔
موجودہ میٹا تجزیہ کے جمع شدہ نتائج سے پتا چلا ہے کہ وٹامن ڈی کے اضافی علاج سے انسولین کی مزاحمت بہتر ہو سکتی ہے، جس کی ایک خاص علامت NAFLD والے مریضوں میں HOMA-IR کی کمی ہے۔ وٹامن ڈی کے استعمال کا طریقہ مختلف ہو سکتا ہے، انٹرا مسکیولر انجیکشن یا منہ سے۔ سیرم ALT اور AST کی سطحوں میں ہونے والی تبدیلیوں کو سمجھنے کے لیے انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے پر اس کے اثرات کا مزید تجزیہ۔ ALT کی سطح میں کمی، لیکن AST کی سطح میں نہیں، اضافی وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کی وجہ سے دیکھی گئی۔
این اے ایف ایل ڈی کی موجودگی کا انسولین مزاحمت سے گہرا تعلق ہے۔ مفت فیٹی ایسڈز (ایف ایف اے) میں اضافہ، ایڈیپوز ٹشوز کی سوزش، اور ایڈی پونیکٹین میں کمی NAFLD17 میں انسولین مزاحمت کی نشوونما کے لیے ذمہ دار ہے۔ NAFLD کے مریضوں میں سیرم FFA نمایاں طور پر بلند ہوتا ہے، جو بعد میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ glycerol-3-phosphate pathway کے ذریعے triacylglycerols تک۔ اس راستے کی ایک اور پروڈکٹ سیرامائیڈ اور diacylglycerol (DAG) ہے۔ ڈی اے جی کو پروٹین کناز C (PKC) کی ایکٹیویشن میں ملوث سمجھا جاتا ہے، جو انسولین ریسیپٹر تھریونائن 1160 کو روک سکتا ہے۔ جس کا تعلق انسولین کی مزاحمت میں کمی سے ہے۔ ایڈیپوز ٹشوز کی سوزش اور پروانفلامیٹری سائٹوکائنز جیسے کہ انٹرلییوکن-6 (IL-6) اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF-alpha) میں اضافہ بھی انسولین کے خلاف مزاحمت میں حصہ ڈالتا ہے۔ فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیڈیشن (FAO)، گلوکوز کے استعمال اور فیٹی ایسڈ کی ترکیب کی روک تھام۔ NAFLD کے مریضوں میں اس کی سطح کم ہو جاتی ہے، اس طرح ڈیو کو فروغ ملتا ہے۔انسولین کے خلاف مزاحمت کا خاتمہ۔ وٹامن ڈی سے متعلق، وٹامن ڈی ریسیپٹر (VDR) جگر کے خلیوں میں موجود ہے اور جگر کی دائمی بیماری میں سوزش کے عمل کو کم کرنے میں ملوث ہے۔ VDR کی سرگرمی FFA کو تبدیل کرکے انسولین کی حساسیت کو بڑھاتی ہے۔ اس کے علاوہ، وٹامن ڈی ڈی جگر میں سوزش اور اینٹی فائبروٹک خصوصیات رکھتا ہے۔
موجودہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ وٹامن ڈی کی کمی کئی بیماریوں کے روگجنن میں ملوث ہو سکتی ہے۔ یہ تصور وٹامن ڈی کی کمی اور انسولین کے خلاف مزاحمت 20,21 کے درمیان تعلق کے لیے درست ہے۔ وٹامن ڈی VDR اور وٹامن ڈی میٹابولائزنگ انزائمز کے ساتھ تعامل کے ذریعے اپنا ممکنہ کردار ادا کرتا ہے۔ یہ کئی قسم کے خلیات میں موجود ہو سکتے ہیں، بشمول لبلبے کے بیٹا خلیات اور انسولین کے لیے جواب دینے والے خلیے جیسے ایڈیپوسائٹس۔ اگرچہ وٹامن ڈی اور انسولین کے خلاف مزاحمت کے درمیان صحیح طریقہ کار غیر یقینی ہے، لیکن یہ تجویز کیا گیا ہے کہ اس کے میکانزم میں ایڈیپوز ٹشو شامل ہو سکتے ہیں۔ جسم میں وٹامن ڈی کا بنیادی ذخیرہ ایڈیپوز ٹشو ہے۔ یہ ایڈیپوکائنز اور سائٹوکائنز کے ایک اہم ذریعہ کے طور پر بھی کام کرتا ہے اور نظامی سوزش کی پیداوار میں ملوث ہے۔ موجودہ شواہد بتاتے ہیں کہ وٹامن ڈی لبلبے کے بیٹا خلیوں سے انسولین کے اخراج سے متعلق واقعات کو منظم کرتا ہے۔
اس ثبوت کو دیکھتے ہوئے، NAFLD کے مریضوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے کے لیے وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن معقول ہے۔ حالیہ رپورٹس انسولین مزاحمت کو بہتر بنانے پر وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کے فائدہ مند اثر کی طرف اشارہ کرتی ہیں۔ متعدد RCTs نے متضاد نتائج فراہم کیے ہیں، جن کے لیے میٹا تجزیہ کے ذریعے مزید تشخیص کی ضرورت ہے۔ گوو ایٹ ال کے ذریعہ میٹا تجزیہ۔ انسولین مزاحمت پر وٹامن ڈی کے اثر کا جائزہ کافی ثبوت فراہم کرتا ہے کہ وٹامن ڈی کا انسولین کی حساسیت پر فائدہ مند اثر ہو سکتا ہے۔ انہوں نے HOMA-IR میں −1.32 کی کمی پائی۔95% CI – 2.30, – 0.34۔ HOMA-IR کا جائزہ لینے کے لیے شامل مطالعات چھ مطالعات تھے14۔ تاہم، متضاد شواہد موجود ہیں۔ پرامونو ایٹ ال کے ذریعہ 18 RCTs پر مشتمل ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ جو وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کے اثرات کا جائزہ لے رہا ہے۔ انسولین کے خلاف مزاحمت یا انسولین مزاحمت کے خطرے والے مضامین میں انسولین کی حساسیت نے ظاہر کیا کہ اضافی وٹامن ڈی انسولین کی حساسیت کا کوئی اثر نہیں ہوا، معیاری اوسط فرق -0.01، 95٪ CI -0.12، 0.10؛p = 0.87, I2 = 0%15. تاہم، یہ بات ذہن نشین رہے کہ میٹا تجزیہ میں جن آبادی کا اندازہ لگایا گیا ہے وہ انسولین کے خلاف مزاحمت (زیادہ وزن، موٹاپا، قبل از ذیابیطس، پولی سسٹک اووری سنڈروم [PCOS] اور غیر پیچیدہ قسم کے مریض تھے۔ 2 ذیابیطس)، NAFLD کے مریضوں کے بجائے15۔ Wei et al کی طرف سے ایک اور میٹا تجزیہ۔ اسی طرح کے نتائج بھی حاصل کیے گئے۔ HOMA-IR میں وٹامن ڈی سپلیمنٹیشن کی تشخیص میں، بشمول چار مطالعات، وٹامن ڈی کی سپلیمنٹیشن نے HOMA IR (WMD) کو کم نہیں کیا۔ = 0.380, 95% CI – 0.162, 0.923; p = 0.169) 16. تمام دستیاب اعداد و شمار کا موازنہ کرتے ہوئے، موجودہ منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ NAFLD کے مریضوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے کے وٹامن ڈی کی مزید رپورٹس فراہم کرتا ہے، جیسا کہ میٹااناسس۔ گو ایٹ ال کے ذریعہ۔ اگرچہ اسی طرح کے میٹا تجزیہ کیے گئے ہیں، موجودہ میٹا تجزیہ ایک تازہ ترین لٹریچر فراہم کرتا ہے جس میں زیادہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز شامل ہوتے ہیں اور اس طرح انسولین r پر وٹامن ڈی کی تکمیل کے اثر کے مضبوط ثبوت فراہم کرتے ہیں۔اسسٹنس
انسولین کے خلاف مزاحمت پر وٹامن ڈی کے اثر کی وضاحت انسولین کے اخراج اور Ca2+ کی سطح کے ممکنہ ریگولیٹر کے طور پر اس کے کردار سے کی جا سکتی ہے۔ Calcitriol براہ راست انسولین کے اخراج کو متحرک کر سکتا ہے کیونکہ وٹامن ڈی رسپانس عنصر (VDRE) لبلبے میں واقع انسولین جین پروموٹر میں موجود ہوتا ہے۔ بیٹا سیلز۔ نہ صرف انسولین جین کی نقل، بلکہ VDRE کو سائٹوسکلٹن کی تشکیل، انٹرا سیلولر جنکشنز، اور لبلبے کے cβ خلیوں کے خلیوں کی نشوونما سے متعلق مختلف جینوں کو تحریک دینے کے لیے بھی جانا جاتا ہے۔ وٹامن ڈی بھی Ca2+ کو ماڈیول کر کے انسولین مزاحمت کو متاثر کرتا دکھایا گیا ہے۔ چونکہ کیلشیم پٹھوں اور ایڈیپوز ٹشوز میں کئی انسولین کی ثالثی کے انٹرا سیلولر عمل کے لیے ضروری ہے، اس لیے وٹامن ڈی انسولین کے خلاف مزاحمت پر اس کے اثر میں شامل ہو سکتا ہے۔ انسولین کے عمل کے لیے بہترین انٹرا سیلولر Ca2+ کی سطح ضروری ہے۔ مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ وٹامن ڈی کی کمی کی وجہ سے Ca2+ کی تعداد میں اضافہ، جس کے نتیجے میں GLUT-4 کی سرگرمی میں کمی واقع ہوئی، جو انسولین کے خلاف مزاحمت 26,27 کو متاثر کرتی ہے۔
انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے پر وٹامن ڈی کی تکمیل کے اثرات کا مزید تجزیہ کیا گیا تاکہ اس کے جگر کے افعال پر اثرات کی عکاسی کی جا سکے، جو ALT اور AST کی سطحوں میں ہونے والی تبدیلیوں سے ظاہر ہوتا ہے۔ ALT کی سطح میں کمی، لیکن AST کی سطح میں نہیں، اضافی وٹامن ڈی کی وجہ سے دیکھی گئی۔ supplementation. Guo et al. کے ایک میٹا تجزیہ نے ALT کی سطحوں میں سرحدی کمی کو ظاہر کیا، جس کا AST کی سطح پر کوئی اثر نہیں ہوا، اس مطالعہ سے ملتا جلتا ہے اور وٹامن ڈی سپلیمنٹیشن اور پلیسبو گروپس کے درمیان aspartate aminotransferase کی سطح۔
موجودہ منظم جائزے اور میٹا تجزیے بھی حدود کے خلاف بحث کرتے ہیں۔ موجودہ میٹا تجزیہ کی متفاوتیت نے اس مطالعے میں حاصل کردہ نتائج کو متاثر کیا ہو سکتا ہے۔ مستقبل کے تناظر میں انسولین کے خلاف مزاحمت کے لیے وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کا جائزہ لینے میں شامل مطالعات اور مضامین کی تعداد پر توجہ دینی چاہیے۔ خاص طور پر NAFLD کی آبادی، اور مطالعات کی یکسانیت کو نشانہ بنانا۔ ایک اور پہلو جس پر غور کرنا ہے وہ ہے NAFLD میں دیگر پیرامیٹرز کا مطالعہ کرنا، جیسے NAFLD مریضوں میں سوزش کے پیرامیٹرز پر وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کا اثر، NAFLD ایکٹیویٹی سکور (NAS) اور جگر کی سختی۔ آخر میں، وٹامن ڈی کی تکمیل نے NAFLD کے مریضوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنایا، جس کی ایک خاص علامت HOMA-IR میں کمی تھی۔ اسے NAFLD کے مریضوں کے لیے ممکنہ معاون علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔
اہلیت کے معیار کا تعین PICO تصور کو لاگو کرکے کیا جاتا ہے۔ جدول 3 میں بیان کردہ فریم ورک۔
موجودہ منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ میں 28 مارچ 2021 تک کے تمام مطالعات شامل ہیں، اور مکمل متن فراہم کرتا ہے، NAFLD کے مریضوں میں وٹامن ڈی کے اضافی انتظامات کا اندازہ کرتا ہے۔ کیس رپورٹس، کوالٹیٹیو اور معاشی مطالعات، جائزے، کیڈور اور اناٹومی کی اقسام کے ساتھ مضامین۔ موجودہ مطالعے سے خارج کر دیے گئے تھے۔ وہ تمام مضامین جو موجودہ میٹا تجزیہ کرنے کے لیے درکار ڈیٹا فراہم نہیں کرتے تھے، کو بھی خارج کر دیا گیا تھا۔ نمونے کی نقل کو روکنے کے لیے، نمونوں کا جائزہ اسی ادارے کے اندر ایک ہی مصنف کے لکھے گئے مضامین کے لیے کیا گیا۔
جائزے میں NAFLD کے بالغ مریضوں کے مطالعے شامل تھے جو وٹامن ڈی حاصل کرتے تھے۔ انسولین مزاحمت کا تعین ہومیوسٹاسس ماڈل اسیسمنٹ آف انسولین ریزسٹنس (HOMA-IR) کے ذریعے کیا گیا۔
زیر نظر مداخلت وٹامن ڈی کی انتظامیہ تھی۔ ہم نے وہ مطالعات شامل کیں جن میں وٹامن ڈی کو کسی بھی خوراک پر، انتظامیہ کے کسی بھی طریقے سے، اور کسی بھی مدت کے لیے دیا گیا۔ .
موجودہ منظم جائزے اور میٹا تجزیہ میں تحقیقات کا بنیادی نتیجہ انسولین مزاحمت تھا۔ اس سلسلے میں، ہم نے مریضوں میں انسولین مزاحمت کا تعین کرنے کے لیے HOMA-IR کا استعمال کیا۔ ثانوی نتائج میں سیرم وٹامن ڈی کی سطح (ng/mL)، الانائن امینوٹرانسفریز (ALT) شامل تھے۔ ) (IU/l) اور aspartate aminotransferase (AST) (IU/l) کی سطحیں۔
بولین آپریٹرز (مثلاً OR, AND, NOT) اور تمام فیلڈز یا MeSH (میڈیکل سبجیکٹ ہیڈنگ) اصطلاحات کا استعمال کرتے ہوئے اہلیت کا معیار (PICO) نکالیں۔ اہل جریدے تلاش کرنے کے لیے انجن۔
مطالعہ کے انتخاب کا عمل تین مصنفین (DAS, IKM, GS) کے ذریعے کیا گیا تاکہ ممکنہ طور پر متعلقہ مطالعات کو ہٹانے کے امکان کو کم کیا جا سکے۔ جب اختلاف پیدا ہوتا ہے، تو پہلے، دوسرے اور تیسرے مصنفین کے فیصلوں پر غور کیا جاتا ہے۔ مطالعہ کا انتخاب نقل کو سنبھالنے سے شروع ہوتا ہے۔ ریکارڈز۔ عنوان اور خلاصہ کی اسکریننگ غیر متعلقہ مطالعات کو خارج کرنے کے لیے کی گئی تھی۔ بعد ازاں، پہلے تشخیص میں کامیاب ہونے والے مطالعات کا مزید جائزہ لیا گیا تاکہ یہ اندازہ لگایا جا سکے کہ آیا وہ اس جائزے کے لیے شمولیت اور اخراج کے معیار پر پورا اترتے ہیں یا نہیں۔ حتمی شمولیت سے پہلے تمام شامل مطالعات کا مکمل معیار کا جائزہ لیا گیا۔
تمام مصنفین نے ہر مضمون سے مطلوبہ ڈیٹا اکٹھا کرنے کے لیے الیکٹرانک ڈیٹا اکٹھا کرنے کے فارمز کا استعمال کیا۔ پھر ڈیٹا کو سافٹ ویئر ریویو مینیجر 5.4 کا استعمال کرتے ہوئے جمع اور منظم کیا گیا۔
ڈیٹا آئٹمز مصنف کا نام، اشاعت کا سال، مطالعہ کی قسم، آبادی، وٹامن ڈی کی خوراک، وٹامن ڈی کی انتظامیہ کی مدت، نمونے کا سائز، عمر، بیس لائن HOMA-IR، اور بیس لائن وٹامن ڈی کی سطحیں تھیں۔ وٹامن ڈی کی انتظامیہ سے پہلے اور بعد میں HOMA-IR علاج اور کنٹرول گروپوں کے درمیان انجام دیا گیا تھا۔
اس جائزے کے لیے اہلیت کے معیار پر پورا اترنے والے تمام مضامین کے معیار کو یقینی بنانے کے لیے، ایک معیاری تنقیدی تشخیصی ٹول استعمال کیا گیا تھا۔ مطالعہ کے انتخاب میں تعصب کے امکان کو کم کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا یہ عمل، دو مصنفین (DAS اور IKM) نے آزادانہ طور پر انجام دیا تھا۔
اس جائزے میں استعمال ہونے والا کلیدی تشخیصی ٹول Cochrane Collaboration کے تعصب کے طریقہ کار کا خطرہ تھا۔
NAFLD کے مریضوں میں HOMA-IR میں وٹامن ڈی کے ساتھ اور اس کے بغیر درمیانی فرق کا پولنگ اور تجزیہ۔ Luo et al. کے مطابق، اگر ڈیٹا کو Q1 اور Q3 کے درمیانی یا حد کے طور پر پیش کیا جاتا ہے، تو اوسط کا حساب لگانے کے لیے کیلکولیٹر کا استعمال کریں۔ اور وان وغیرہ۔28,29 اثر کے سائز کو 95% اعتماد کے وقفوں (CI) کے ساتھ اوسط فرق کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ فکسڈ یا بے ترتیب اثرات کے ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے تجزیہ کیا گیا تھا۔ I2 کے اعدادوشمار کا استعمال کرتے ہوئے ہیٹروجنیٹی کا اندازہ لگایا گیا تھا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ تمام مطالعات میں مشاہدہ شدہ اثر میں تغیر کا تناسب تھا۔ حقیقی اثر میں تغیر کی وجہ سے، قدروں کے ساتھ> 60% نمایاں متفاوتیت کی نشاندہی کرتی ہے۔ اگر متفاوتیت> 60% تھی، تو میٹا ریگریشن اور حساسیت کے تجزیوں کا استعمال کرتے ہوئے اضافی تجزیے کیے گئے تھے۔ حساسیت کے تجزیے لیو ون آؤٹ طریقہ استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ (ایک وقت میں ایک مطالعہ حذف کر دیا گیا تھا اور تجزیہ دہرایا گیا تھا۔) p-values ​​<0.05 کو اہم سمجھا جاتا تھا۔ میٹا تجزیہ سافٹ ویئر ریویو مینیجر 5.4 کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، حساسیت کے تجزیے شماریاتی سافٹ ویئر پیکج (Stata 17.0) کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ ونڈوز کے لیے)، اور میٹا ریگریشنز انٹیگریٹڈ میٹا اینالیسس سافٹ ویئر ورژن 3 کا استعمال کرتے ہوئے انجام دی گئیں۔
قسم 2 ذیابیطس میں غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے علاج میں وانگ، ایس ایٹ ال وٹامن ڈی کی تکمیل: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ کے لیے پروٹوکول۔ میڈیسن 99(19)، e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020)۔
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG وٹامن ڈی سپلیمنٹیشن اور غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری: موجودہ اور مستقبل۔ غذائی اجزاء 9(9), 1015۔ https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017)۔
بیلنٹانی، ایس اور مارینو، ایم ایپیڈیمولوجی اینڈ نیچرل ہسٹری آف غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD)۔install.heparin.8 سپلیمنٹ 1, S4-S8 (2009)۔
Vernon, G. Baranova, A. & Younossi, ZM منظم جائزہ: بالغوں میں غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری اور غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس کی وبائی امراض اور قدرتی تاریخ۔Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011)۔
Paschos, P. & Paletas, K. غیر الکوحل والے فیٹی لیور کی بیماری میں دوسرا متاثرہ عمل: دوسری ہٹ کی کثیر الجہتی خصوصیات۔ Hippocrates 13 (2), 128 (2009)۔
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. جگر کی دائمی بیماری میں وٹامن ڈی کی کمی۔ World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014)۔
امیری، ایچ ایل، آغا، ایس.، موسوی، ایس این، حسینی، اے ایف اور شیدفر، ایف. غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری میں وٹامن ڈی کی تکمیل کا رجعت: ایک ڈبل بلائنڈ بے ترتیب کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائل۔arch.Iran.medicine.19(9) , 631-638 (2016)۔
Bachetta, I. et al.Oral وٹامن ڈی کی تکمیل کا ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016)۔
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. خون میں گلوکوز اور انسولین کے خلاف مزاحمت کے مختلف مارکروں پر وٹامن ڈی کی تکمیل کے اثرات غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) کے مریضوں میں۔Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016)۔
حسین، M. et al. غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری والے مریضوں میں وٹامن ڈی کی سپلیمنٹ کے مختلف پیرامیٹرز پر اثرات۔ Park.J.Pharmacy.science.32 (3 خصوصی)، 1343–1348 (2019)۔
Sakpal، M. et al.Vitamin D کی تکمیل غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے مریضوں میں: ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017)۔
شریفی، این، امانی، آر، حاجیانی، ای اور چیراگھیان، بی کیا وٹامن ڈی غیر الکوحل فیٹی لیور کی بیماری والے مریضوں میں جگر کے خامروں، آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کے بائیو مارکر کو بہتر کرتا ہے؟ ایک بے ترتیب طبی آزمائش۔ اینڈو کرائنولوجی 47(1) 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014)۔
Wiesner, LZ et al.Vitamin D غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے علاج کے لیے جیسا کہ عارضی ایلسٹوگرافی سے پتہ چلا ہے: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ ذیابیطس موٹاپا۔ میٹابولزم۔22(11)، 2097-2106۔https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020)۔
Guo, XF et al.Vitamin D and nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis of randomized controlled trials.food function.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020)۔
پرامونو، اے، جوکن، جے، بلیک، ای ای اور وین باک، ایم اے ایفیکٹس آف وٹامن ڈی سپلیمنٹیشن آن انسولین کی حساسیت: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ ذیابیطس کیئر 43(7)، 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020)۔
Wei Y. et al. غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری والے مریضوں میں وٹامن ڈی کی تکمیل کے اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ تشریح۔ جے۔Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020)۔
خان، آر ایس، بریل، ایف، کیوسی، کے اینڈ نیوزوم، پی این۔غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری میں انسولین مزاحمت کی ماڈیولیشن۔ ہیپاٹولوجی 70(2)، 711-724۔https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019)۔
پیٹرسن، MC et al. انسولین ریسیپٹر Thr1160 فاسفوریلیشن لپڈ سے متاثرہ ہیپاٹک انسولین مزاحمت میں ثالثی کرتا ہے۔Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016)۔
حریری، ایم اور زوہدی، ایس غیر الکوحل فیٹی لیور کی بیماری پر وٹامن ڈی کا اثر: بے ترتیب کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز کا ایک منظم جائزہ۔ تشریح۔ جے۔پچھلا صفحہ.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019)۔