پولی سسٹک اووری سنڈروم والی بانجھ خواتین میں پیوگلیٹازون کو کلومیفین سائٹریٹ بمقابلہ کلومیفین سائٹریٹ کے ساتھ ملا کر

اینووولیشن بانجھ پن کی ایک عام وجہ ہے۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم (PCOS) سب سے عام دائمی انوولیٹری عارضہ ہے۔ ہمارے علم کے مطابق، انسولین کی مزاحمت کا پی سی او ایس کے ساتھ نمایاں طور پر تعلق ہے۔ اس لیے، پی سی او کے مریضوں میں، پیوگلیٹازون جیسی انسولین کو حساس کرنے والی دوائیں استعمال کی جاتی ہیں۔ ovulation کی حوصلہ افزائی کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے.
مشہد کی میڈیکل یونیورسٹی کی اخلاقیات کمیٹی سے منظوری حاصل کرنے کے بعد پی سی او ایس والے 61 مریضوں کو شامل کرنے/ خارج کرنے کے معیار کے مطابق مطالعہ میں شامل کیا گیا تھا۔ مریضوں کو دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا۔ پہلے گروپ نے 30 ملی گرام (ملی گرام) لی۔ پیوگلیٹازون روزانہ ان کی ماہواری کے دوسرے دن سے شروع ہوتا ہے۔ دوسرے کو پلیسبو ملا۔ 150 ملی گرامکلومیفین سائٹریٹماہواری کے 3 دن سے 7 ویں دن تک انتظام کیا گیا تھا۔ اندام نہانی کی الٹراسونگرافی تمام خواتین پر کی گئی تھی، اور بالغ follicles کے معاملات میں، انسانی کوریونک گوناڈوٹروپین کے انجیکشن کے بعد انٹرا یوٹرن انسیمینیشن کی گئی تھی۔ ہر گروپ میں ڈمبگرنتی محرک اور حمل کی شرح کا موازنہ کیا گیا تھا۔
آبادیاتی خصوصیات اور بانجھ پن کی اقسام کے لحاظ سے گروپوں کے درمیان کوئی فرق نہیں تھا۔ پیوگلیٹازون گروپ میں باڈی ماس انڈیکس زیادہ تھا (28.3 ± 3.8 بمقابلہ 26.2 ± 3.5، P ویلیو = 0.047)۔ گروپوں کے درمیان فولکل کا سائز نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا (2.2) ± 1.4 بمقابلہ 1.3 ± 1.1، P قدر = 0.742۔ حمل کی شرح [4 (12.9%) بمقابلہ 4 (13.3%)، P قدر = 1] گروپوں کے درمیان مختلف نہیں تھی۔

Women_workplace
پیوگلیٹازون گروپ میں پٹکوں کی زیادہ تعداد کے باوجود، ہمارے مطالعے نے ڈمبگرنتی محرک اور حمل کی شرح میں کوئی فرق نہیں دکھایا۔
بانجھ پن تقریباً 10-15% جوڑوں کو متاثر کرتا ہے۔ 30% خواتین کی بانجھ پن بیضہ دانی کی ناکامی کی وجہ سے ہوتی ہے [1]۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم (PCOS) دائمی ovulatory عوارض سے وابستہ سب سے واضح اور عام عارضہ ہے [2]۔ جب یورپی سوسائٹی فار ہیومن ری پروڈکشن اینڈ ایمبریالوجی اور امریکن سوسائٹی فار ری پروڈکٹیو میڈیسن (ESHRE/ASRM) تشخیصی معیار کے مطابق PCOS کا پھیلاؤ تقریباً 15-20% ہے [3]۔
غیر معمولی لیپو پروٹین کی سطح PCOS کے مریضوں کی مخصوص ہوتی ہے، جس میں کل کولیسٹرول (Chol)، ٹرائگلیسرائڈز (TG)، کم کثافت لیپوپروٹین (LDL)، ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین (HDL)، اور apoptotic AI [4]، 5,6] ہوتا ہے۔ لپڈس میں سب سے اہم تبدیلی ایچ ڈی ایل میں کمی تھی۔ Hyperinsulinemia اور انسولین مزاحمت (IR) PCOS میں عام ہیں۔ مصطفیٰ وغیرہ۔ PCOS والی تقریباً 46% مصری خواتین میں IR پایا گیا [4, 7]۔ انسولین میں خلل پڑتا ہے۔ بیضہ دانی میں steroidogenesis gonadotropin secretion I PCOS [1] سے آزاد۔ انسولین ریسیپٹرز اور انسولین نما گروتھ فیکٹر-1 (IGF-I) ڈمبگرنتی سٹرومل خلیوں میں موجود ہیں ثالثی سگنلنگ، PCOS [3] والی 50% خواتین میں پائی جاتی ہے۔
غیر معمولی گلوکوز میٹابولزم وزن میں کمی کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔وزن میں کمی سے Hyperandrogenism کو کم کیا جا سکتا ہے اور ovulatory فنکشن کو بحال کیا جا سکتا ہے۔ انسولین کے خلاف مزاحمت، کیلوری کی پابندی، اور وزن میں کمی والی موٹی خواتین انسولین کے خلاف مزاحمت کی شدت کو کم کرتی ہیں۔ دوسری طرف، انسولین کے ارتکاز میں کمی سے اینڈروجن کی پیداوار کم ہو جاتی ہے [8]۔

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
آج،کلومیفین سائٹریٹPCOS والی خواتین میں ovulation induction کے لیے تجویز کردہ علاج ہے۔ انسولین کی مزاحمت پولی سسٹک اووری سنڈروم کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ ہے، اس لیے ایسی دوائیں جو انسولین ریسیپٹر کی حساسیت کو بڑھاتی ہیں، جیسے کہ میٹفارمین اور بیٹا-تھیازولیڈینیڈینز، کو ان مریضوں کے علاج میں سمجھا جاتا ہے۔ مزاحمت بیضہ دانی کا باعث بن سکتی ہے، خاص طور پر موٹی خواتین میں جن میں انسولین کی مزاحمت زیادہ ہوتی ہے [9]۔
انسولین کے خلاف مزاحمت کا مطلب انسولین کے لیے گلوکوز کا کم ردعمل ہوتا ہے، جس کے بعد ہائپرانسولینیمیا ہوتا ہے، جس سے ٹرائگلیسرائڈز بڑھتے ہیں، ایچ ڈی ایل کولیسٹرول میں کمی، گلوکوز کی عدم رواداری، اور قلبی خطرہ [10]۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے استعمال ہونے والا پیوگلیٹازون، براہِ راست پر لینسوفیرائٹس کو متاثر کرتا ہے۔ کچھ حالیہ مطالعات میں، پیوگلیٹازون کو انٹرا ڈمبگرنتی سٹرومل خون کے بہاؤ کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یہ پی سی او ایس کے مریضوں میں ڈمبگرنتی محرک اور ان وٹرو فرٹیلائزیشن (IVF) کے نتائج کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتا ہے۔ .
آج تک، کسی بھی مطالعے نے ہمارے مریضوں میں زرخیزی پر پیوگلیٹازون کے اثرات کی جانچ نہیں کی ہے۔ اس لیے، ہم نے یہ قیاس کیا کہ پیوگلیٹازون انسولین کے جراثیم کش کے طور پر پی سی او ایس کے مریضوں میں بیضہ دانی اور حمل کی شرح کو بہتر بنا سکتا ہے۔ کلینیکل حمل، اور PCOS والی بانجھ خواتین میں بڑے پٹکوں کی تعداد۔
مشہد میڈیکل یونیورسٹی نے 2014 سے 2017 تک اس بے ترتیب کلینیکل ٹرائل اسٹڈی کی نگرانی کی اور پی سی او ایس کے 61 مریضوں کو بھرتی کرنے کے لیے ایک غیر امکانی نمونے لینے کا طریقہ استعمال کیا جنہیں بانجھ پن کے علاج کے لیے میلاد بانجھ پن کے مرکز میں بھیجا گیا تھا۔ مشہد میڈیکل یونیورسٹی کی اخلاقیات کمیٹی نے اس پابندی کی منظوری دی۔ "مارچ 15، 2014" اور تمام شرکاء سے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی۔
شمولیت کا معیار 18-38 سال کی عمر کی بانجھ خواتین تھیں جن کی عمریں نارمل ہیسٹروسالپنگ گرافی اور سپرموگرام کے ساتھ تھیں۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم کی تشخیص مندرجہ بالا معیارات کی بنیاد پر AES کے معیار (اینڈروجن ایکسس سوسائٹی 2006) پر مبنی ہے: (1) ہیرسوٹزم یا ہائپر اینڈروجنک علامات۔ ) ڈمبگرنتی dysfunction oligomenorrhea ہے، یا پولی سسٹک اووری کی تشخیص الٹراساؤنڈ کے ذریعے سروائیکل لیس جیسی ظاہری شکل کے طور پر کی جاتی ہے۔(3) ثانوی وجوہات کا فروغ جیسے کہ ڈمبگرنتی اور ایڈرینل ٹیومر اور پٹیوٹری اڈینوماس۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم کی تشخیص اس صورت میں کی جاتی ہے جب ماہواری oligomenorrhoea ہو، یا اگر بیضہ دانی میں پیریفرل follicles کی تعداد 2-9 ملی میٹر سے زیادہ ہو۔ Ferriman-Gallway اسکیل۔
دل کی دائمی بیماری، گردے کی دائمی بیماری، ذیابیطس، تائرواڈ کی بیماری، اور پھیپھڑوں کی بیماری کی تاریخ والے مریضوں کو خارج کر دیا گیا تھا۔

infertilitywomanhero
اہل مریضوں کو منتخب کرنے کے بعد، انہیں کمپیوٹر سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے سادہ بے ترتیب نمونوں کے ذریعے دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا۔ لفافے کا طریقہ تصادفی طور پر مریضوں کو مطالعہ گروپوں کے لیے تفویض کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ اس طرح، بے ترتیب نمبر ایک مہر بند لفافے میں ڈال دیا جائے گا۔ لفافے کو باہر سے نہیں دیکھا جا سکتا۔ گروپ اے میں پیوگلیٹازون کی 30 گولیاں، 30 ملی گرام، اور کلومیفین کی 15 گولیاں تھیں، جبکہ گروپ بی میں پلیسبو کی 30 گولیاں اور کلومیفین کی 15 گولیاں تھیں۔ مریضوں کو تفویض کردہ علاج سے اندھا کر دیا گیا تھا۔
تمام مریضوں نے ماہواری کے دوسرے دن ٹرانس ویجینل الٹراسونگرافی کروائی اور اگر 20 ملی میٹر سے زیادہ ڈمبگرنتی سسٹ نہیں تھے تو انہیں مطالعہ میں شامل کیا گیا۔
ماہواری کے دسویں یا گیارہویں دن درمیانے اور بڑے پٹکوں کی تعداد اور اینڈومیٹریال موٹائی کا اندازہ لگایا گیا۔ کیمیاوی اور طبی حمل کی شرح کا اندازہ لگایا گیا۔
پہلے گروپ کو روزانہ 30 ملی گرام پیوگلیٹازون ملا۔دوسرے گروپ کو ماہواری کے دوسرے دن شروع ہونے والا پلیسبو ملا۔ ماہواری کے 3 اور 7 دنوں کے درمیان، دونوں گروپوں کو 150 ملی گرامکلومیفین سائٹریٹ.10 یا 11 دن کو ٹرانس ویجائنل الٹراسونگرافی. انسانی کوریونک گوناڈوٹروپن (HCG) پر غور کریں جس کے بعد 7 ملی میٹر سے زیادہ اینڈومیٹریال موٹائی اور 16 ملی میٹر سے زیادہ فولیکلز والی خواتین میں انٹرا یوٹرن انسیمینیشن (IUI) پر غور کریں۔
ماہواری میں 5 دن کی تاخیر کی صورت میں، βHCG کی سطح کا اندازہ لگانے کے لیے خون کے نمونے لیے گئے تھے۔ مطالعہ کے دوران پیوگلیٹازون سے متعلق ضمنی اثرات اور 16 ملی میٹر سے زیادہ پٹک کی تعداد اور اینڈومیٹریل موٹائی کا اندازہ کیا گیا۔ آخر کار، رحم کی تحریک اور حمل کی شرح گروپوں کے مقابلے میں
نمونے کے سائز کا حساب PASS 11 سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا اور ہر گروپ میں follicles کی اوسط تعداد کا موازنہ کیا گیا تھا۔ پہلے سے طے شدہ طور پر، قسم 1 کی غلطیاں 5% ہیں اور ٹائپ 2 کی غلطیاں 20% ہیں۔ ہم نے فی گروپ میں 22 مریضوں کا تخمینہ لگایا، لیکن ممکنہ طور پر اٹریشن، فی گروپ 30 شرکاء پر غور کیا گیا۔
ڈیٹا کو SPSS ورژن 16 میں داخل کیا گیا تھا۔ ابتدائی طور پر، ہر گروپ کی خصوصیات کو وضاحتی شماریاتی طریقوں سے بیان کیا گیا تھا، جس میں مسلسل متغیرات کے لیے ذرائع اور معیاری انحراف اور زمرہ وارانہ متغیرات کے لیے عددی جمع تعدد شامل تھے۔ پھر، دو مطالعاتی گروپوں میں مقداری متغیرات کا موازنہ کرنے کے لیے، Kolmogorov-Smirnov ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے نارملٹی کا اندازہ لگانے کے بعد آزاد ٹی-ٹیسٹ یا Mann-Whitney-U ٹیسٹ استعمال کیے گئے۔ chi-square test کا استعمال کرتے ہوئے معیار کے متغیرات کا موازنہ کیا گیا۔ تمام اعدادوشمار میں، 0.05 سے کم P-values ​​کو اہم سطح سمجھا جاتا تھا۔ .
شمولیت کے معیار کے حوالے سے، 93 خواتین نے مطالعہ میں حصہ لیا، 19 نے اخراج کا معیار رکھا اور 13 کو چھوڑ دیا گیا۔ تیس مریضوں کو پلیسبو گروپ میں اور 31 کو انٹروینشن گروپ میں درجہ بندی کیا گیا۔ CONSORT الگورتھم کو شکل 1 میں دکھایا گیا ہے۔ خواتین کی آبادیاتی خصوصیات یہ ہیں۔ جدول 1 میں دکھایا گیا ہے۔ آبادیاتی خصوصیات اور بانجھ پن کی قسم کے لحاظ سے گروپوں کے درمیان کوئی فرق نہیں تھا۔ مداخلت کرنے والے گروپ کی اوسط عمر 28.20±5.46 تھی اور کنٹرول گروپ کی عمر 27.07±4.18 تھی، اور یہ فرق اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا۔ تاہم، پیوگلیٹازون گروپ میں باڈی ماس انڈیکس (BMI) زیادہ تھا۔
جدول 2 مریض کے سونوگرافک نتائج کا خلاصہ کرتا ہے، جیسے کہ درمیانے درجے کے follicles کی تعداد، بڑے follicles کی تعداد، follicle کا زیادہ سے زیادہ سائز، اور endometrial موٹائی۔ جیسا کہ جدول 2 میں دکھایا گیا ہے، follicles کا سائز گروپ میں تھا سوائے اس کے۔ درمیانے سائز کے follicles.
بیضہ دانی کے علاج کے نتائج کے بارے میں معلومات، جیسا کہ بیضہ دانی کا حجم، کیمیائی، اور حمل کی طبی شرح فی سائیکل، ٹیبل 3 میں پیش کی گئی ہے۔ ڈمبگرنتی محرک اور حمل کی شرح گروپوں کے درمیان مختلف نہیں تھی۔
اس تحقیق کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پیوگلیٹازون کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں بیضہ دانی کے محرکات کی تعداد میں نمایاں فرق تھا۔ ماہواری کے 10ویں دن کی گئی الٹراسونوگرافی نے مداخلتی گروپ میں follicles کی اوسط تعداد میں نمایاں اضافہ دکھایا۔ ہمارے نتائج پی سی او ایس والے ہائپرانسولینیمک مریضوں میں بیضہ کی شمولیت میں پیوگلیٹازون کے کردار کے بارے میں 2012 کے مطالعے کے نتائج کی تصدیق کریں [12]۔ مورلی وغیرہ۔ پیوگلیٹازون لینے والے پی سی او ایس کے مریضوں میں بیضہ دانی میں اضافہ بھی رپورٹ کیا گیا ہے [13]۔
دو مطالعاتی گروپوں کے درمیان بیضہ دانی اور حمل کی شرح میں کوئی فرق نہیں تھا۔ یہ کلومیفین شروع کرنے سے پہلے استعمال ہونے والی پیوگلیٹازون کی مدت کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ اوٹا نے ثابت کیا کہ 2008 کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 9 میں سے 7 مریض جنہوں نے 12-30 ہفتے پہلے پیوگلیٹازون لیا تھا۔ کلومیفین حاملہ ہو گئی [14]۔ کم کے 2010 کے مطالعے میں پیوگلیٹازون دینے کے بعد follicles کی تعداد میں نمایاں کمی دیکھی گئی۔ مزید برآں، ان کی تحقیق میں، پیوگلیٹازون گروپ میں طبی حمل کی شرح زیادہ تھی، لیکن یہ فرق اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا۔ ہمارے نتائج کے برعکس ہے، لیکن اس کی وضاحت مریضوں کے انتخاب کے معیار کے ذریعے کی جا سکتی ہے، بشمول کلومیفینی سے مزاحم مریض [15]۔
اوٹا نے ظاہر کیا کہ پیوگلیٹازون پی سی او ایس کے مریضوں میں حمل کی شرح کو بہتر بنا سکتا ہے جو کلومیفین اور ڈیکسامیتھاسون کے خلاف مزاحمت رکھتے ہیں [14]۔ایسا لگتا ہے کہ ہائپر اینڈروجنیمیا والے پی سی او ایس کیسز کا انتخاب زیادہ احتیاط سے کیا جانا چاہیے۔ اوٹا پروگرام کے مریضوں میں ہارمونز کی مختلف سطحیں ہوتی ہیں، جو کہ نتائج کو متاثر کر سکتی ہیں۔ پیوگلیٹازون کا علاج۔ہمارے مطالعے میں، مداخلت سے پہلے اور بعد میں ہارمون کی سطح میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔
ہمارے مطالعہ میں، مداخلت اور کنٹرول گروپوں کے درمیان بڑے follicles اور endometrial موٹائی کی تعداد میں کوئی خاص فرق نہیں تھا. تاہم، مداخلت گروپ میں درمیانے درجے کے follicles کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا.
موجودہ مطالعہ میں، مداخلت کرنے والے گروپ کا BMI زیادہ تھا، جس کا مطلب ہے کہ اس گروپ میں ہائپرانسولینیمیا پیدا ہونے اور اس کے نتائج کو متاثر کرنے کا زیادہ امکان ہو سکتا ہے، حالانکہ یہ فرق دونوں گروہوں کے درمیان شماریاتی لحاظ سے اہم نہیں تھا۔
ہمارے مریضوں میں سے کسی کو بھی ضمنی اثرات کا سامنا نہیں کرنا پڑا۔ مطالعہ کی مدت کے دوران جگر کے فنکشن ٹیسٹ میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی اہم تبدیلیاں نہیں ہوئیں۔
ہمارے مطالعے کی ایک بڑی حد یہ تھی کہ مطالعہ کو کیس کنٹرول پروجیکٹ کے طور پر ڈیزائن کیا گیا تھا، جس کے نتیجے میں دونوں گروپوں کے درمیان BMI میں فرق پیدا ہوا تھا۔ اس لیے، نتائج اس فرق سے متاثر ہو سکتے ہیں۔ ہمارے علاقے کے مریضوں میں منشیات کا طریقہ کار انجام دیا گیا ہے۔ تاہم، انسولین کے خلاف مزاحمت پر پیوگلیٹازون کے اثر کی وجہ سے، ایسا لگتا ہے کہ اگر مریضوں کو کلومیفین ڈائیٹ شروع کرنے سے پہلے طویل عرصے تک پیوگلیٹازون مل جائے تو کامیابی کی شرح بڑھ جاتی ہے۔ اس لیے، مزید تحقیق کی سفارش کی جاتی ہے۔ pioglitazone استعمال کرنے کا بہترین وقت طے کریں۔
پیوگلیٹازون گروپ میں پٹکوں کی زیادہ تعداد کے باوجود، ہمارے مطالعے نے دونوں گروپوں کے درمیان ڈمبگرنتی محرک اور حمل کی شرح میں کوئی فرق نہیں دکھایا۔
درحقیقت، ہم نے ماضی میں بانجھ پن، بچہ دانی کی خرابی سے خون بہنے اور ہیرسوٹزم جیسے مخصوص مسائل کا مؤثر طریقے سے علاج کیا ہے۔ اب ہمارے پاس موقع ہے (اور درحقیقت ذمہ داری) کہ بانجھ پن کی کچھ میٹابولک پیچیدگیوں کو روکنے یا درست کرنے کے لیے مداخلتیں فراہم کریں۔ مجموعی صحت کے ساتھ ساتھ زندگی کے معیار اور مقدار کو نمایاں طور پر متاثر کر سکتا ہے)۔


پوسٹ ٹائم: مارچ 30-2022