[Umumiy ko'rinish]
Artemisinin (QHS) - bu Xitoy o'simlik dorivori Artemisia annua L.dan ajratilgan peroksi ko'prigini o'z ichiga olgan yangi sesquiterpen lakton. Artemisinin noyob tuzilishga ega, yuqori samaradorlik va past toksiklikka ega.O'simtaga qarshi, o'smaga qarshi, bakteriyaga qarshi, bezgakka qarshi va immunitetni mustahkamlovchi farmakologik ta'sirga ega.Bu miya tipidagi suiiste'mollik va yomon xulqli suiiste'mol qilishda maxsus ta'sirga ega.Bu Xitoyda xalqaro miqyosda tan olingan yagona bezgakka qarshi dori hisoblanadi.Bu Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan tavsiya etilgan bezgakni davolash uchun ideal dori bo'ldi.
[Fizik va kimyoviy xususiyatlar]
Artemisinin rangsiz igna kristalli bo'lib, erish nuqtasi 156 ~ 157 ° S. Xloroform, aseton, etil asetat va benzolda oson eriydi.U etanol, efirda eriydi, sovuq neft efirida ozgina eriydi va suvda deyarli erimaydi.Maxsus peroksi guruhi tufayli u issiqlikka beqaror va nam, issiq va qaytaruvchi moddalar ta'sirida oson parchalanadi.
[Farmakologik ta'sir]
1. Bezgaklarga qarshi ta'sir Artemisinin maxsus farmakologik xususiyatlarga ega va bezgakka juda yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi.Artemisinin bezgakka qarshi ta'sirida artemisinin bezgak parazitining membrana-mitoxondrial funktsiyasiga aralashib, qurtning tuzilishini to'liq parchalanishiga olib keladi.Ushbu jarayonning asosiy tahlili quyidagicha: artemisinin molekulyar tuzilishidagi peroksi guruhi oksidlanish yo'li bilan erkin radikallarni hosil qiladi va erkin radikallar bezgak oqsili bilan bog'lanadi va shu bilan parazit protozoyaning membrana tuzilishiga ta'sir qiladi, membranani yo'q qiladi, yadro membranasi va plazma membranasi.Mitoxondriyalar shishib, ichki va tashqi membranalari ajralib chiqadi, natijada bezgak parazitining hujayra tuzilishi va funktsiyasi buziladi.Bu jarayonda bezgak paraziti yadrosidagi xromosomalar ham ta'sir qiladi.Optik va elektron mikroskopiya kuzatuvlari shuni ko'rsatadiki, artemisinin to'g'ridan-to'g'ri Plazmodiumning membrana tuzilishiga kirishi mumkin, bu plazmodiumga bog'liq bo'lgan qizil qon hujayralari pulpasining ozuqaviy ta'minotini samarali ravishda blokirovka qilishi va shu tariqa Plazmodiumning membrana-mitoxondrial funktsiyasiga xalaqit berishi mumkin. Folat metabolizmi, bu oxir-oqibat bezgak parazitining to'liq qulashiga olib keladi Artemisinin qo'llanilishi ham Plazmodium tomonidan yutilgan izolösin miqdorini sezilarli darajada kamaytiradi va shu bilan Plazmodiumdagi oqsillarning sintezini inhibe qiladi.
Bundan tashqari, artemisinin antimalarial ta'siri ham kislorod bosimi bilan bog'liq va yuqori kislorod bosimi artemisinin in vitro ekilgan P. falciparumga samarali kontsentratsiyasini kamaytiradi.Artemisinin tomonidan bezgak parazitini yo'q qilish ikki turga bo'linadi, biri bezgak parazitini bevosita yo'q qilishdir;ikkinchisi bezgak parazitining qizil qon hujayralariga zarar etkazishdir, bu esa bezgak parazitining o'limiga olib keladi.Artemisininning antimalarial ta'siri Plazmodiumning eritrotsitlar bosqichiga bevosita o'ldiradigan ta'sir ko'rsatadi.Eritrositdan oldingi va ekstra-eritrosit fazalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.Boshqa antimalarial vositalardan farqli o'laroq, artemisinin bezgakka qarshi mexanizmi asosan artemisinin molekulyar tuzilishidagi peroksilga tayanadi.Peroksil guruhlarning mavjudligi artemisinin bezgakka qarshi faolligida hal qiluvchi rol o'ynaydi.Peroksid guruhi bo'lmasa, artemisinin antimalarial faolligini yo'qotadi.Shuning uchun artemisinin antimalarial mexanizmi peroksil guruhlarining parchalanish reaktsiyasi bilan chambarchas bog'liqligini aytish mumkin.Bezgak parazitlariga yaxshi o'ldirish ta'siridan tashqari, artemisinin boshqa parazitlarga ham ma'lum bir inhibitiv ta'sir ko'rsatadi.
2. Shishga qarshi ta'sir Artemisinin jigar saratoni hujayralari, ko'krak saratoni hujayralari va bachadon bo'yni saratoni hujayralari kabi turli o'simta hujayralarining o'sishiga aniq inhibitiv ta'sir ko'rsatadi.Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, artemisinin bezgak va saratonga qarshi bir xil ta'sir mexanizmiga ega, ya'ni artemisinin molekulyar tuzilishidagi peroksi ko'prigi uzilishi natijasida hosil bo'lgan erkin radikallar tomonidan bezgakka qarshi va saratonga qarshi.Va bir xil artemisinin hosilasi har xil turdagi o'simta hujayralarini inhibe qilish uchun selektivdir.Artemisininning o'simta hujayralariga ta'siri o'simta hujayralarini o'ldirishni yakunlash uchun hujayra apoptozining indüksiyasiga tayanadi.Xuddi shu antimalarial ta'sirda dihidroartemisinin reaktiv kislorod guruhini ko'paytirish orqali gipoksiya qo'zg'atuvchi omillarning faollashuvini inhibe qiladi.Masalan, leykemiya hujayralarining hujayra membranasiga ta'sir qilgandan so'ng, artemisinin hujayra membranasining o'tkazuvchanligini o'zgartirib, hujayra ichidagi kaltsiy kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu nafaqat leykemiya hujayralarida kalpainni faollashtiradi, balki apoptotik moddalarning chiqarilishiga ham yordam beradi.Apoptoz jarayonini tezlashtirish.
3. Immunomodulyator ta'sir Artemisinin immunitet tizimiga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi.Artemisinin va uning hosilalari dozasi sitotoksiklikka olib kelmasa, artemisinin T-limfotsit mitogenini yaxshi inhibe qilishi va shu bilan sichqonlarda taloq limfotsitlarining ko'payishiga olib kelishi mumkin.Artesunat o'ziga xos bo'lmagan immunitet ta'sirini kuchaytirish orqali sichqon zardobining umumiy komplement faolligini oshirishi mumkin.Dihidroartemisinin to'g'ridan-to'g'ri B limfotsitlarining proliferatsiyasini inhibe qilishi va B limfotsitlari tomonidan otoantikorlarning sekretsiyasini kamaytirishi mumkin, shu bilan gumoral immun javobni inhibe qiladi.
4. Antifungal ta'sir Artemisininning qo'ziqorinlarga qarshi ta'siri uning qo'ziqorinlarni inhibe qilishida namoyon bo'ladi.Artemisinin shlak kukuni va qaynatmasi Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteriya va catarrhalisga kuchli inhibitiv ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis va Staphylococcus aureusga ma'lum ta'sir ko'rsatadi.Inhibisyon.
5. Anti-Pneumocystis carinii pnevmoniya ta'siri Artemisinin asosan Pneumocystis carinii membrana tizimining tuzilishini buzadi, sitoplazmada va sporozoit trofozoitlari to'plamida vakuolalar paydo bo'lishiga, mitoxondriyalarning shishishiga, yadro membranasining yorilishi va endtralazolitning parchalanishiga olib keladi. ultrastrukturaviy o'zgarishlar.
6. Homiladorlikka qarshi ta'sir Artemisinin preparatlari embrionlarga yuqori selektiv toksiklikka ega.Kamroq dozalar embrionlarning o'limiga va tushishiga olib kelishi mumkin.U abortga qarshi dori sifatida ishlab chiqilishi mumkin.
7. Shistosomaga qarshi shistosomiazga qarshi faol guruh peroksi ko'prik bo'lib, uning dorivor mexanizmi qurtning shakar almashinuviga ta'sir qiladi.
8. Yurak-qon tomir ta'siri Artemisinin koronar arteriyaning bog'lanishi natijasida kelib chiqqan aritmiyani sezilarli darajada oldini oladi, bu kaltsiy xlorid va xloroform tufayli kelib chiqqan aritmiya boshlanishini sezilarli darajada kechiktirishi va qorincha fibrilatsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
9. Anti-fibroz Bu fibroblast proliferatsiyasini inhibe qilish, kollagen sintezini kamaytirish va gistaminga qarshi kollagen parchalanishi bilan bog'liq.
10. Boshqa ta'sirlar Dihidroartemisinin Leishmania donovani ga sezilarli inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va dozaga bog'liq.Artemisia annua ekstrakti Trichomonas vaginalis va lizat amyoba trofozoitlarini ham o'ldiradi.
Yuborilgan vaqt: 2019-yil 19-iyul