Anovulyatsiya bepushtlikning keng tarqalgan sabablaridan biridir. Polikistik tuxumdon sindromi (PCOS) eng keng tarqalgan surunkali anovulyatsiya buzilishidir. Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, insulin qarshiligi PCOS bilan sezilarli darajada bog'liq. Shu sababli, PCO bilan og'rigan bemorlarda pioglitazon kabi insulinni sezgirlashtiruvchi dorilar. ovulyatsiyani rag'batlantirish uchun ishlatilishi mumkin.
PCOS bilan kasallangan 61 bemor Mashhad Tibbiyot Universitetining Etika qo'mitasidan ruxsat olgandan so'ng, qo'shish / istisno qilish mezonlariga ko'ra tadqiqotga kiritildi. Bemorlar ikki guruhga bo'lingan. Birinchi guruh 30 milligramm (mg) qabul qildi. hayz ko'rishning ikkinchi kunidan boshlab har kuni pioglitazon. Ikkinchisi platsebo oldi. 150 mgklomifen sitrathayz davrining 3-kunidan 7-kuniga qadar qoʻllanildi.Vaginal ultratovush tekshiruvi barcha ayollarga oʻtkazildi, follikullar etuk boʻlgan hollarda esa, inson xorionik gonadotropini kiritilgandan soʻng intrauterin urugʻlantirish amalga oshirildi.Har bir guruhda tuxumdon stimulyatsiyasi va homiladorlik koʻrsatkichlari solishtirildi.
Guruhlar o'rtasida demografik xususiyatlar va bepushtlik turlari bo'yicha farqlar yo'q edi. Tana massasi indeksi pioglitazon guruhida yuqori bo'lgan (28,3 ± 3,8 va 26,2 ± 3,5, P qiymati = 0,047). Guruhlarda follikullar kattaligi sezilarli darajada farq qilmadi (2,2). ± 1,4 va 1,3 ± 1,1, P qiymati = 0,742).Homiladorlik ko'rsatkichlari [4 (12,9%) va 4 (13,3%), P qiymati = 1] guruhlar orasida farq qilmadi.
Pioglitazon guruhidagi follikullar sonining ko'p bo'lishiga qaramay, bizning tadqiqotimiz tuxumdonlarning stimulyatsiyasi va homiladorlik darajasida farq ko'rsatmadi.
Bepushtlik er-xotinlarning taxminan 10-15 foiziga ta'sir qiladi. Ayollarning bepushtligining 30 foizi ovulyatsiya etishmovchiligi bilan bog'liq [1]. Polikistik tuxumdon sindromi (PCOS) surunkali ovulyatsiya kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan eng aniq va keng tarqalgan kasallikdir [2]. Yevropa Inson reproduktsiyasi va embriologiyasi jamiyati va Amerika reproduktiv tibbiyot jamiyati (ESHRE/ASRM) diagnostik mezonlari, PCOS tarqalishi taxminan 15-20% ni tashkil qiladi [3].
Anormal lipoprotein darajalari umumiy xolesterin (Chol), triglitseridlar (TG), past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL), yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) va apoptotik AI [4], 5,6] ko'tarilgan PCOS bilan og'rigan bemorlarga xosdir. Xabar qilingan lipidlardagi eng muhim o'zgarish HDL ning pasayishi edi. Giperinsulinemiya va insulin qarshiligi (IR) PCOSda keng tarqalgan. tuxumdonda steroidogenez gonadotropin sekretsiyasiga bog'liq bo'lmagan I PCOS [1]. Insulin retseptorlari va insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-I) tuxumdon stromal hujayralarida mavjud [5]. Avtofosforlanishning pasayishi, insulin retseptorlari bilan bog'liq o'ziga xos buzilish - vositachilik signalizatsiyasi PCOS bilan kasallangan ayollarning 50 foizida aniqlanadi [3].
Anormal glyukoza almashinuvi kilogramm halokatini sezilarli darajada yaxshilaydi;vazn yo'qotish giperandrogenizmni kamaytirishi va ovulyatsiya funktsiyasini tiklashi mumkin [7].Insulin qarshiligi, kaloriyani cheklash va vazn yo'qotishi bo'lgan obez ayollar insulin qarshiligining zo'ravonligini kamaytiradi. Boshqa tomondan, insulin kontsentratsiyasining pasayishi androgen ishlab chiqarishni kamaytiradi [8].
Bugun,klomifen sitratPCOS bilan og'rigan ayollarda ovulyatsiyani induktsiya qilish uchun tavsiya etilgan davolash usuli hisoblanadi.Insulin qarshiligi polikistik tuxumdon sindromi bilan sezilarli darajada bog'liq, shuning uchun bu bemorlarni davolashda metformin va beta-tiazolidindionlar kabi insulin retseptorlari sezgirligini oshiradigan dorilar ko'rib chiqiladi.Insulinni davolash. qarshilik ovulyatsiyani keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa insulin qarshiligi yuqori bo'lgan semiz ayollarda [9].
Insulin qarshiligi insulinga glyukoza reaktsiyasining pasayishini, keyin esa triglitseridlarning ko'payishiga, HDL-xolesterinning pasayishiga, glyukoza intoleransiga va yurak-qon tomir xavfiga olib keladigan giperinsulinemiyani anglatadi [10]. 2-toifa diabetni davolash uchun ishlatiladigan pioglitazon periferik insulin sezgirligiga bevosita ta'sir qiladi. Ba'zi so'nggi tadqiqotlarda pioglitazon tuxumdon ichidagi stromal qon oqimini kamaytirishi ko'rsatilgan. Bu PCOS bilan og'rigan bemorlarda tuxumdonlarning stimulyatsiyasi va in vitro urug'lantirish (IVF) natijalarini yaxshilashga yordam beradi. .
Bugungi kunga qadar pioglitazonning bemorlarimizda tug'ilishga ta'siri o'rganilmagan. Shuning uchun biz pioglitazonni insulin dezinfektsiyalash vositasi sifatida PCOS bilan og'rigan bemorlarda ovulyatsiya va homiladorlik darajasini yaxshilashi mumkinligini taxmin qildik. Ushbu tadqiqot pioglitazonni muvaffaqiyatli homiladorlik uchun, shu jumladan kimyoviy va klinik homiladorlik va PCOS bilan kasallangan bepusht ayollarda katta follikullar soni.
Mashhad tibbiyot universiteti 2014 yildan 2017 yilgacha ushbu randomize klinik sinovni nazorat qildi va bepushtlikni davolash uchun Milad bepushtlik markaziga yuborilgan PCOS bilan kasallangan 61 bemorni jalb qilish uchun ehtimolliksiz namuna olish usulini qo'lladi. Mashhad tibbiyot universitetining axloq qo'mitasi moratoriyni tasdiqladi. “2014 yil 15 mart” va barcha ishtirokchilardan yozma ravishda xabardor qilingan rozilik olindi.
Qo'shilish mezonlari normal histerosalpingografiya va spermogrammaga ega 18-38 yoshdagi bepusht ayollar edi. Polikistik tuxumdon sindromi diagnostikasi yuqoridagi mezonlarga asoslangan AES mezonlariga (Androgen ortiqcha jamiyati 2006) asoslangan: (1) hirsutizm yoki giperandrogenik simptomlar. ) Tuxumdon disfunktsiyasi oligomenoreya yoki polikistik tuxumdon ultratovush orqali bachadon bo'yni danteliga o'xshash ko'rinish sifatida tashxis qilinadi;(3) Tuxumdon va buyrak usti o'smalari va gipofiz adenomalari kabi ikkilamchi sabablarni targ'ib qilish. Polikistik tuxumdon sindromi, agar hayz davri oligomenoreya bo'lsa yoki tuxumdonda periferik follikullar soni 2-9 mm dan 9 dan ortiq bo'lsa, tashxis qilinadi. Ferriman-Gallway shkalasi.
Surunkali yurak-qon tomir kasalliklari, surunkali buyrak kasalligi, diabet, qalqonsimon bez kasalliklari va o'pka kasalliklari bilan og'rigan bemorlar chiqarib tashlandi.
Muvofiq bemorlarni tanlagandan so'ng, ular kompyuter dasturlari yordamida oddiy tasodifiy tanlab olish yo'li bilan ikki guruhga bo'lindi. Bemorlarni o'rganish guruhlariga tasodifiy belgilash uchun konvert usuli qo'llanildi. Shu tarzda, tasodifiy raqam muhrlangan konvertga solinadi. konvertni tashqaridan ko'rib bo'lmaydi. A guruhida 30 tabletka pioglitazon, 30 mg va 15 tabletka klomifen, B guruhiga 30 tabletka platsebo va 15 tabletka klomifen qo'yilgan. Bemorlar tayinlangan davolanishga ko'r edi.
Barcha bemorlar hayz ko'rishning ikkinchi kunida transvaginal ultratovush tekshiruvidan o'tkazildi va 20 mm dan katta tuxumdon kistalari bo'lmasa, tadqiqotga kiritildi.
O'rta va katta follikullar soni va endometrium qalinligi hayz ko'rishning o'ninchi yoki o'n birinchi kunida baholandi.Kimyoviy va klinik homiladorlik ko'rsatkichlari baholandi.
Birinchi guruh har kuni 30 mg pioglitazon oldi;ikkinchi guruh hayz ko'rishning ikkinchi kunidan boshlab platsebo qabul qildi. Hayz ko'rish siklining 3 va 7 kunlari orasida ikkala guruhga ham 150 mg dan berildi.klomifen sitrat.10 yoki 11-kuni transvaginal ultratovush tekshiruvi. Endometrium qalinligi 7 mm dan va follikullari 16 mm dan ortiq bo'lgan ayollarda inson xorionik gonadotropini (HCG), so'ngra intrauterin urug'lantirishni (IUI) ko'rib chiqing.
Hayz ko'rishda 5 kunlik kechikish bo'lsa, bHCG darajasini baholash uchun qon namunalari olindi.Pioglitazon bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar va 16 mm dan ortiq follikullar soni va endometrium qalinligi tadqiqot davomida baholandi.Nihoyat, tuxumdonlarning stimulyatsiyasi va homiladorlik stavkalari aniqlandi. guruhlar boʻyicha solishtirildi.
Namuna hajmi PASS 11 dasturi yordamida hisoblab chiqildi va har bir guruhdagi follikulalarning oʻrtacha soni solishtirildi.Sukut boʻyicha 1-toifa xatolar 5% va 2-toifa xatolar 20% ni tashkil qiladi. Biz har bir guruhga 22 bemorni taxmin qildik, ammo potentsial tufayli attrition, har bir guruhga 30 ishtirokchi ko'rib chiqildi.
Ma'lumotlar SPSS 16-versiyasiga kiritilgan. Dastlab, har bir guruhning xarakteristikalari tavsifiy statistik usullar bilan tavsiflangan, jumladan, uzluksiz o'zgaruvchilar uchun o'rtacha va standart og'ishlar va kategorik o'zgaruvchilar uchun raqamli ortiqcha chastotalar. Keyin ikkita tadqiqot guruhidagi miqdoriy o'zgaruvchilarni solishtirish uchun, Kolmogorov-Smirnov testi yordamida normallikni baholagandan so'ng mustaqil t-testlari yoki Mann-Whitney-U testlari ishlatilgan. .
Qo'shilish mezonlariga kelsak, tadqiqotda 93 nafar ayol ishtirok etdi, 19 nafari istisno qilish mezoniga ega bo'ldi va 13 nafari o'qishni tashlab ketdi. O'ttiz nafar bemor platsebo guruhida va 31 nafari aralashuv guruhida tasniflangan. CONSORT algoritmi 1-rasmda ko'rsatilgan. Ayollarning demografik xususiyatlari 1-jadvalda ko'rsatilgan. Guruhlar o'rtasida demografik xususiyatlar va bepushtlik turi bo'yicha farqlar yo'q edi. Interventsiya guruhining o'rtacha yoshi 28,20±5,46 va nazorat guruhining yoshi 27,07±4,18 edi va farq statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. .Biroq, tana massasi indeksi (BMI) pioglitazon guruhida yuqoriroq edi.
2-jadvalda bemorning o'rta kattalikdagi follikullar soni, katta follikullar soni, maksimal follikullar hajmi va endometrium qalinligi kabi sonografik ma'lumotlar jamlangan. o'rta kattalikdagi follikullar.
Ovulyatsiya induksiyasini davolash natijalari, masalan, ovulyatsiya hajmi, kimyoviy va tsikldagi homiladorlikning klinik ko'rsatkichlari to'g'risidagi ma'lumotlar 3-jadvalda keltirilgan. Tuxumdonlarni stimulyatsiya qilish va homiladorlik darajasi guruhlar o'rtasida farq qilmadi.
Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, pioglitazon bilan davolangan bemorlarda ovulyatsiya stimulyatsiyasi sonida sezilarli farq bor edi. Hayz ko'rishning 10-kunida o'tkazilgan ultratovush tekshiruvi aralashuv guruhidagi follikullarning o'rtacha sonining sezilarli darajada oshishini ko'rsatdi. Bizning topilmalar PCOS bilan og'rigan giperinsulinemiyali bemorlarda ovulyatsiya induktsiyasida pioglitazonning roli bo'yicha 2012 yilda o'tkazilgan tadqiqot natijalarini tasdiqlaydi [12].Morley va boshqalar. Shuningdek, pioglitazonni qabul qilgan PCOSli bemorlarda ham ovulyatsiya kuchayishi qayd etilgan [13].
Ikki tadqiqot guruhi o'rtasida ovulyatsiya va homiladorlik darajasida farqlar yo'q edi. Bu klomifenni boshlashdan oldin ishlatilgan pioglitazonning davomiyligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ota 2008 yil natijalari shuni ko'rsatdiki, pioglitazonni 12-30 hafta oldin qabul qilgan 9 bemordan 7 nafari. klomifen homilador bo'ldi [14].Kimning 2010 yildagi tadqiqoti pioglitazon berilgandan keyin follikullar sonining sezilarli darajada kamayganini ko'rsatdi.Bundan tashqari, uning tadqiqotida pioglitazon guruhida klinik homiladorlik darajasi yuqori bo'lgan, ammo bu farq statistik jihatdan ahamiyatli emas edi.Ushbu topilma Bizning natijalarimizdan farqli o'laroq, lekin bemorni tanlash mezonlari, shu jumladan klomifenga chidamli bemorlar [15] bilan izohlanishi mumkin.
Ota pioglitazon PCOS klomifen va deksametazonga chidamli bemorlarda homiladorlik darajasini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdi [14]. Giperandrogenemiya bilan og'rigan PCOS holatlarini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak. pioglitazon bilan davolash.Bizning tadqiqotimizda aralashuvdan oldin va keyin gormonlar darajasi sezilarli darajada farq qilmadi.
Bizning tadqiqotimizda, aralashuv va nazorat guruhlari o'rtasida katta follikullar soni va endometrium qalinligida sezilarli farqlar yo'q edi.Biroq, aralashuv guruhida o'rta o'lchamdagi follikullar soni sezilarli darajada oshdi.
Ushbu tadqiqotda aralashuv guruhi yuqori BMIga ega edi, ya'ni bu guruh giperinsulinemiya rivojlanishi va natijaga ta'sir qilish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin, garchi bu farq ikki guruh o'rtasida statistik ahamiyatga ega emas edi.
Bemorlarimizdan hech biri nojo'ya ta'sirlarni boshdan kechirmadi. Tadqiqot davrida jigar funktsiyasi testlarida statistik ahamiyatga ega o'zgarishlar kuzatilmadi.
Tadqiqotimizning asosiy cheklovi shundan iboratki, tadqiqot vaziyatni nazorat qilish loyihasi sifatida ishlab chiqilgan bo‘lib, bu ikki guruh o‘rtasidagi BMIdagi farqlarga olib keldi.Shuning uchun natijalarga bu farq ta’sir ko‘rsatishi mumkin.Ammo, bu ikki tadqiqot bo‘yicha o‘xshash tadqiqotlar yo‘q. Mintaqamizdagi bemorlarda dori-darmonlarni qo'llash tartibi amalga oshirildi. Biroq, pioglitazonning insulin qarshiligiga ta'siri tufayli, agar bemorlar klomifen dietasini boshlashdan oldin pioglitazonni uzoqroq vaqt davomida qabul qilsalar, muvaffaqiyat ko'rsatkichlari oshadi. pioglitazonni qo'llashning eng yaxshi vaqtini aniqlang.
Pioglitazon guruhidagi follikullar sonining ko'p bo'lishiga qaramay, bizning tadqiqotimiz tuxumdonlarni stimulyatsiya qilishda va ikkala guruh o'rtasida homiladorlik darajasida farq yo'qligini ko'rsatdi.
Darhaqiqat, biz o'tmishda bepushtlik, bachadon disfunktsiyasidan qon ketish va hirsutizm kabi o'ziga xos muammolarni samarali davolagan edik. Endi bizda bepushtlikning metabolik asoratlarini oldini olish yoki to'g'rilash uchun aralashuvni amalga oshirish imkoniyati mavjud (va haqiqatan ham mas'uliyat). umumiy salomatlikka, shuningdek, hayot sifati va miqdoriga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin).
Yuborilgan vaqt: 30-mart-2022-yil