မွေးကင်းစကလေးများ၏သွေးဆိပ်သင့်ခြင်းတွင် fosfomycin ကို ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှု- ဆေးဝါးလုပ်ငန်းနှင့် ဆိုဒီယမ်လွန်ကဲမှုနှင့်ဆက်စပ်သော ဘေးကင်းရေး

ရည်ရွယ်ချက်မှာ fosfomycin-related adverse events (AEs) နှင့် pharmacokinetics နှင့် clinical sepsis ရှိသော မွေးကင်းစကလေးများတွင် ဆိုဒီယမ်အဆင့်ပြောင်းလဲမှုများကို အကဲဖြတ်ရန်။
2018 ခုနှစ် မတ်လနှင့် ဖေဖော်ဝါရီ 2019 ခုနှစ်အတွင်း၊ အသက် ≤28 ရက်ရှိ မွေးကင်းစကလေး 120 သည် sepsis အတွက် sepsis အတွက် ပဋိဇီဝဆေး စံနှုန်း (SOC) ဖြစ်သည်- ampicillin နှင့် gentamicin တို့ ရရှိခဲ့ပါသည်။
ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု ကျွန်ုပ်တို့သည် သင်တန်းသားတစ်ဝက်ကို သွေးကြောသွင်း fosfomycin နှင့် ခံတွင်း fosfomycin 100 mg/kg ဖြင့် တစ်နေ့လျှင် နှစ်ကြိမ် (SOC-F) 2 ကြိမ်နှင့် 28 ရက်ကြာ စောင့်ကြည့်ရန် ကျပန်းတာဝန်ပေးအပ်ပါသည်။
ရလဒ် 61 နှင့် 59 တို့ကို အသက် 0-23 ရက်အတွင်း မွေးကင်းစကလေးငယ်များအား SOC-F နှင့် SOC အသီးသီးတွင် သတ်မှတ်ပေးထားပါသည်။ fosfomycin သည် သွေးရည်ကြည်အပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်ဟူသော အထောက်အထားမတွေ့ရပါ။ဆိုဒီယမ်သို့မဟုတ် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ။ 1560 နှင့် 1565 မွေးကင်းစကလေးများနေ့ စောင့်ကြည့်ရေးကာလများအတွင်း SOC-F ပါဝင်သူ 25 ဦးတွင် AEs 50 နှင့် SOC ပါဝင်သူ 34 ဦး၊ အသီးသီး (2.2 နှင့် 3.2 ဖြစ်ရပ်များ/ မွေးကင်းစရက်ပေါင်း 100၊ နှုန်းကွာခြားချက် -0.95 ဖြစ်ရပ်များ/ 100 မွေးကင်းစကလေးများ ) နေ့ (95% CI -2.1 မှ 0.20))) SOC-F လေးဦးနှင့် SOC ပါဝင်သူ 3 ဦး သေဆုံးခဲ့သည်။ ဆေးဝါးထုတ်လုပ်မှုနမူနာ 238 ခုမှ ကလေးအများစုသည် ဆေးပမာဏ 150 mg/kg ကို သွေးကြောသွင်းသွင်းရန် တစ်နေ့လျှင် နှစ်ကြိမ် လိုအပ်ကြောင်း ဆေးဝါးဖော်စပ်မှုဆိုင်ရာနမူနာများတွင် လည်းကောင်း၊ မွေးကင်းစကလေးအသက် < 7 ရက် သို့မဟုတ် ကိုယ်အလေးချိန် < 1500 ဂရမ် တစ်နေ့လျှင် 100 mg/kg သို့ နှစ်ကြိမ် လျှော့ချခဲ့သည်။

နိဂုံးများနှင့် ဆက်စပ်မှု Fosfomycin သည် ရိုးရှင်းသောဆေးသောက်သည့်နည်းဖြင့် မွေးကင်းစကလေးဖျားနာအတွက် တတ်နိုင်လောက်သော ကုသမှုတစ်ခုအဖြစ် အလားအလာရှိပါသည်။ အလွန်လမစေ့ဘဲ မွေးကင်းစကလေးငယ်များ သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ပြင်းထန်သောလူနာများအပါအဝင် ဆေးရုံတက်နေသော မွေးကင်းစကလေးများ၏ ဘေးကင်းမှုကို ထပ်မံလေ့လာရန် လိုအပ်ပါသည်။ ခုခံမှုကို နှိမ်နင်းမှသာ အောင်မြင်နိုင်သည် အထိခိုက်မခံနိုင်ဆုံးသော ဇီဝရုပ်များကို ဆန့်ကျင်သောကြောင့် fosfomycin ကို အခြားသော ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေးနှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုရန် အကြံပြုထားသည်။
       Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
၎င်းသည် အခြားသူများကို ကူးယူခြင်း၊ ပြန်လည်ဖြန့်ဝေခြင်း၊ ပေါင်းစပ်ခြင်း၊ အသွင်ပြောင်းခြင်းနှင့် ဤအလုပ်ကို မည်သည့်ရည်ရွယ်ချက်အတွက်မဆို ဖန်တီးခွင့်ပြုသည့် Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0) လိုင်စင်အောက်တွင် ဖြန့်ဝေထားသော အဖွင့်ဝင်ရောက်ခွင့်ဆောင်းပါး၊ ပေးထားပြီး၊ လိုင်စင်ထံသို့ လင့်ခ်တစ်ခု ပေးထားပြီး အပြောင်းအလဲများ ပြုလုပ်ထားခြင်း ရှိ၊ မရှိ ညွှန်ပြပေးပါသည်။ https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ကို ကြည့်ပါ။
ပဋိဇီဝပိုးသတ်ဆေးယဉ်ပါးမှုသည် မွေးကင်းစကလေးများ၏ရှင်သန်မှုကို ခြိမ်းခြောက်နေပြီး တတ်နိုင်သော ကုသမှုအသစ်များအတွက် အရေးပေါ်လိုအပ်နေပါသည်။
သွေးကြောသွင်း fosfomycin ပါ၀င်သော ဆိုဒီယမ်ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးမှာ သိသာထင်ရှားသော ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးရှိပြီး ခံတွင်း fosfomycin ပြင်ဆင်မှုများတွင် fructose အများအပြားပါဝင်သော်လည်း မွေးကင်းစကလေးငယ်များတွင် ဘေးကင်းလုံခြုံမှုဆိုင်ရာ အချက်အလက် အကန့်အသတ်ရှိပါသည်။
ကလေးအထူးကုနှင့် မွေးကင်းစကလေးငယ်များအတွက် သွေးကြောသွင်း fosfomycin သောက်သုံးရန် အကြံပြုချက်များမှာ ကွဲပြားပြီး ထုတ်ပြန်ထားသည့် ခံတွင်းဆေးသောက်နည်းများ မရှိပါ။
သွေးကြောသွင်းခြင်းနှင့် ပါးစပ်မှ fosfomycin 100 mg/kg တနေ့ နှစ်ကြိမ်၊ အသီးသီး၊ သွေးရည်ကြည်အပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။ဆိုဒီယမ်သို့မဟုတ် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ။
ကလေးအများစုသည် ထိရောက်မှုပန်းတိုင်များရရှိရန် သွေးကြောသွင်း fosfomycin 150 mg/kg တနေ့ နှစ်ကြိမ် လိုအပ်နိုင်ပြီး အသက် < 7 ရက်သား သို့မဟုတ် ကိုယ်အလေးချိန် < 1500 g၊ သွေးကြောသွင်း fosfomycin 100 mg/kg တနေ့ နှစ်ကြိမ် လိုအပ်ပါသည်။
Fosfomycin သည် carbapenems များအသုံးမပြုဘဲ မွေးကင်းစကလေးငယ်များတွင် ရောဂါပိုးဝင်ရောက်ခြင်းကို ကုသရန် အခြားသော ပဋိဇီဝဆေးများနှင့် ပေါင်းစပ်နိုင်သော အလားအလာရှိသည်။
Antimicrobial resistance (AMR) သည် ဝင်ငွေနည်းသော နှင့် အလယ်အလတ် ဝင်ငွေရှိသော နိုင်ငံများ (LMICs) ရှိ လူဦးရေများကို အချိုးမညီမျှစွာ သက်ရောက်မှုရှိပါသည်။ မွေးကင်းစကလေးငယ်များ သေဆုံးမှုနှုန်း လျော့နည်းသွားခြင်းသည် ရောဂါပိုးကြောင့် မွေးကင်းစကလေးသေဆုံးမှု၏ လေးပုံတစ်ပုံထက်မနည်းနှင့် အသက်ကြီးသူများထက် လျော့နည်းသွားပါသည်။ တစ်ကမ္ဘာလုံးရှိ မွေးကင်းစကလေးငယ်များ ဖျားနာသေဆုံးမှု၏ 30% ခန့်အတွက် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော (MDR) ဖြင့် ထည့်သွင်းထားသည်။2

WHO က ampicillin အကြံပြုထားသည်။ပင်နီဆီလင်သို့မဟုတ် cloxacillin (S. aureus ကူးစက်ခံရသည်ဟု သံသယရှိလျှင်) နှင့် gentamicin (ပထမလိုင်း) နှင့် တတိယမျိုးဆက် cephalosporins (ဒုတိယတန်း) တို့ကို မွေးကင်းစကလေးများ၏ ပိုးမွှားကူးစက်ခြင်း၏ လက်တွေ့ကျသော ကုသနည်း။3 တိုးချဲ့ရောင်စဉ် ဘီတာလက်တီမက်စ် (ESBL) နှင့်အတူ လည်းကောင်း၊ carbapenemase၊ 4 clinical isolates သည် ဤနည်းဗျူဟာအတွက် အာရုံမခံစားနိုင်ဟု မကြာခဏ အစီရင်ခံပါသည်။5 carbapenems များကို MDR ထိန်းချုပ်မှုအတွက် အရေးကြီးသည်၊ 6 တတ်နိုင်သော ပဋိဇီဝဆေးအသစ်များမရှိခြင်းကို ဖြေရှင်းရန်အတွက် သမားရိုးကျပဋိဇီဝဆေးများကို ပြန်လည်အသုံးပြုခြင်းနှင့် ထောက်ခံအားပေးပါသည်။7
Fosfomycin သည် WHO.8 မှ "မရှိမဖြစ်" ဟု မှတ်ယူထားသော မူပိုင်ခွင့်မဟုတ်သော ဖော့စဖိုနစ်အက်ဆစ်မှဆင်းသက်လာသောတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ ထုတ်လုပ်သူများနှင့် biofilm များကို ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်နိုင်သည်။10 Fosfomycin သည် aminoglycosides နှင့် carbapenems 11 12 နှင့် vitro ပေါင်းစပ်မှုကို ပြသထားပြီး MDR ဆီးလမ်းကြောင်းပိုးဝင်သော လူကြီးများတွင် အသုံးများသည်။13
ကလေးအထူးကုများတွင် 100 မှ 400 mg/kg/day အကြား သွေးကြောသွင်း fosfomycin ကို သောက်သုံးရန် အကြံပြုချက်များ ကွဲလွဲနေပါသည်။ 25-50 mg/kg.14 15 ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်မှုမှာ အနည်းငယ်မျှသာဖြစ်ပြီး အမြင့်ဆုံးပြင်းအားသည် အရွယ်ရောက်ပြီးသူဒေတာများနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။16 17 ဘက်တီးရီးယားအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် အနိမ့်ဆုံးတားဆီးမှုအာရုံစူးစိုက်မှု (MIC) 16 သို့မဟုတ် မျဉ်းကွေးအောက်ရှိ ဧရိယာနှင့် ဆက်စပ်နေသည်ဟု ယူဆပါသည် (AUC):MIC အချိုး။၁၈ ၁၉
120-200 mg/kg/day တွင် သွေးကြောသွင်း fosfomycin ကို ခံယူသော မွေးကင်းစကလေးငယ်များ၏ အစီရင်ခံစာ စုစုပေါင်း 84 ခုသည် ၎င်းကို ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။20-24 အရွယ်ရောက်ပြီးသူများနှင့် အသက်ကြီးသောကလေးများတွင် အဆိပ်သင့်မှုနည်းပါးပုံပေါ်သည်။25 သို့သော်၊ parenteral fosfomycin တွင် 14.4 mmol/ ပါဝင်ပါသည်။ ဆိုဒီယမ် 330 မီလီဂရမ်လျှင် တစ်ဂရမ်—ဆိုဒီယမ်ပြန်လည်စုပ်ယူမှုအား ကိုယ်ဝန်ဆောင်အသက်အရွယ် (GA) နှင့် ပြောင်းပြန်အချိုးကျနေသော မွေးကင်းစကလေးများအတွက် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာ စိုးရိမ်ပူပန်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။26 ထို့အပြင်၊ ခံတွင်း fosfomycin တွင် fructose load (~1600 mg/kg/day) ပါ၀င်သောကြောင့် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းကိုဖြစ်စေနိုင်သည်။ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများနှင့် အရည်မျှတမှုကို ထိခိုက်စေပါသည်။27 28
ကျွန်ုပ်တို့သည် ဆေးဝါးဖော်စပ်ခြင်းပညာ (PK) နှင့် ဆေးခန်းရှိ sepsis မွေးကင်းစကလေးငယ်များတွင် ဆိုဒီယမ်အဆင့်ပြောင်းလဲမှုများအပြင် သွေးကြောသွင်းအောက်ပါခံတွင်း fosfomycin နှင့်ဆက်စပ်သော ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) တို့ကို အကဲဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် ကင်ညာနိုင်ငံ၊ Kilifi ကောင်တီဆေးရုံ (KCH) တွင် ကုသခြင်းဆိုင်ရာ ပဋိဇီဝဆေးများ (SOC) ပဋိဇီဝဆေးတစ်မျိုးတည်းကို SOC ပေါင်း IV နှင့် နှိုင်းယှဉ်ကာ အဖွင့်အညွှန်းဖြင့် ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုကို ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။
KCH သို့ ဝင်ခွင့်ရှိသည့် မွေးကင်းစကလေးအားလုံးကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ပါဝင်မှုသတ်မှတ်ချက်များမှာ- အသက် ≤28 ရက်၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် >1500 ဂရမ်၊ ကိုယ်ဝန် >34 ပတ်နှင့် WHO3 နှင့် Kenya29 လမ်းညွှန်ချက်များတွင် အကြောသွင်းပဋိဇီဝဆေးများအတွက် သတ်မှတ်ချက်များ။ CPR လိုအပ်ပါက၊ အဆင့် 3 hypoxic-ischemic encephalopathy၊ 30 ဆိုဒီယမ် ≥150 mmol/L၊ creatinine ≥150 µmol/L၊ လဲလှယ်သွေးသွင်းရန်လိုအပ်သော အသားဝါခြင်း၊ fosfomycin နှင့် ဓာတ်မတည့်ခြင်း သို့မဟုတ် တားမြစ်ခြင်း၊ အခြားပဋိဇီဝဆေးအမျိုးအစားများ၏ သီးခြားလက္ခဏာရပ်များ၊ မွေးကင်းစကလေးများကို Kilifi ကောင်တီရှိ အခြားဆေးရုံမှ ဖယ်ထုတ်ထားခြင်း သို့မဟုတ် မပါဝင်ပါ (ပုံ 1 )
ဇယားကွက်ကို စမ်းကြည့်ပါ။ ဤမူရင်းပုံအား ဤစာမူအတွက် CWO မှ ဖန်တီးထားသည်။CPR၊ နှလုံးသွေးကြောကျဉ်းခြင်းအတွက်၊HIE၊ hypoxic-ischemic encephalopathy၊IV, အကြော;SOC၊ စောင့်ရှောက်မှုစံနှုန်း၊စောင့်ရှောက်မှုစံနှုန်း SOC-F နှင့် fosfomycin။* အကြောင်းရင်းများတွင် မိခင် (၄၆) သို့မဟုတ် ပြင်းထန်သောနာမကျန်းမှု (၆) ခွဲစိတ်ကုသမှုခံယူပြီးနောက်၊ ဆေးရုံမှဆင်းလာခြင်း၊ (၃)၊ ထောက်ခံချက်မှ ဆင်းသက်ခြင်း (၃)၊ မိခင်မှ စွန့်ပစ်ခြင်း (၁) နှင့် ပါဝင်ခြင်း တို့ ပါဝင်သည်။ အခြားလေ့လာမှု (1)။†SOC-F ပါဝင်သူ တစ်ဦးသည် နောက်ဆက်တွဲ (106 ရက်) အပြီးတွင် သေဆုံးသွားသည်။
2018 ခုနှစ် စက်တင်ဘာလအထိ SOC ပဋိဇီဝဆေးများကို ပထမအကြိမ်ထိုးပြီး 4 နာရီအတွင်း စာရင်းသွင်းခဲ့ပြီး၊ ပရိုတိုကောပြင်ဆင်မှုများတွင် ညအိပ်ဝင်ခွင့်ရသူများပါဝင်ရန် ၎င်းကို 24 နာရီအတွင်း သက်တမ်းတိုးခဲ့သည်။
ပါဝင်သူများကို SOC ပဋိဇီဝဆေးတစ်မျိုးတည်းတွင် ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ရန် (1:1) ကို တာဝန်ပေးအပ်ခြင်းခံရသည် သို့မဟုတ် SOC ပေါင်း (SOC-F) ၏ 7 ရက်အထိ (သို့) ကျပန်းလုပ်ကွက်အရွယ်အစားဖြင့် ကျပန်းလုပ်ခြင်းအချိန်ဇယားကို အသုံးပြု၍ SOC ပေါင်း (SOC-F) ကို 7 ရက်အထိ လက်ခံရယူရန် တာဝန်ပေးအပ်ခြင်းခံရသည်။ နံပါတ်တပ်ထားသော အလင်းပိတ် အလုံပိတ် စာအိတ်များ။
WHO နှင့် ကင်ညာ ကလေးအထူးကု လမ်းညွှန်ချက်များအရ SOC များတွင် ampicillin သို့မဟုတ် cloxacillin (staphylococcal ရောဂါပိုးဟု သံသယရှိလျှင်) နှင့် ပထမတန်း ပဋိဇီဝဆေးများအဖြစ် gentamicin၊ သို့မဟုတ် တတိယမျိုးဆက် cephalosporins (ဥပမာ၊ ceftriaxone) တွင် ဒုတိယတန်း ပဋိဇီဝဆေးများ ပါဝင်သည်။3 29 ပါဝင်သူများကို SOC သို့ ကျပန်းပေးသည်။ -F သည် သွေးကြောသွင်း fosfomycin ကို အနည်းဆုံး 48 နာရီကြာ လက်ခံရရှိပြီး လုံလောက်သောအစာကျွေးခြင်းကို ခံနိုင်ရည်ရှိသောအခါ ပါးစပ်သို့ပြောင်းသည်။Fosfomycin (အကြော သို့မဟုတ် ပါးစပ်) ကို 7 ရက်ကြာ စီမံပေးသည် သို့မဟုတ် မည်သည့်အရာသည် ပထမဆုံးဖြစ်ပွားသည်ဖြစ်စေ Fomicyt 40၊ အကြောသွင်းဆေးအတွက် mg/mL fosfomycin ဆိုဒီယမ်ဖြေရှင်းချက် (Infectopharm၊ ဂျာမနီ) နှင့် Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin ကယ်လ်စီယမ်ဆိုင်းငံ့ခြင်း (Laboratorios ERN, Spain) ကို 100 mg/kg/dose ဖြင့် တနေ့လျှင် နှစ်ကြိမ် စီမံပေးသည်။
ပါဝင်သူများကို 28 ရက်ကြာ လိုက်နာခဲ့သည်။ ပါဝင်သူအားလုံးကို AE စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးခြင်းကို ထိန်းညှိရန်အတွက် တူညီသောမှီခိုမှုယူနစ်တွင် ပြုစုစောင့်ရှောက်ခဲ့ပါသည်။ ပြီးပြည့်စုံသောသွေးအရေအတွက်နှင့် ဇီဝဓာတုဗေဒ (ဆိုဒီယမ် အပါအဝင်) ကို ဝင်ခွင့်၊ 2 ရက်နှင့် 7 ရက်များတွင် ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ဆေးခန်းပြပါက ထပ်ခါတလဲလဲ လုပ်ဆောင်ပါသည်။AEs MedDRA V.22.0 အရ ကုဒ်နံပါတ်တပ်ထားသည်။ ပြင်းထန်မှုကို DAIDS V.2.1 အရ ခွဲခြားထားသည်။ AEs များကို ဆေးခန်းမှဖြေရှင်းခြင်း သို့မဟုတ် ကုသချိန်တွင် နာတာရှည်နှင့် တည်ငြိမ်သည်ဟု အစီရင်ခံသည့်အချိန်အထိ ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။”မျှော်လင့်ထားသည်” AEs သည် သာမန်ဖြစ်ဖွယ်ရှိသည့်အရာများအဖြစ် ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသည်။ မွေးရာပါ ယိုယွင်းလာနိုင်သည့် ဤလူဦးရေတွင် (နောက်ဆက်တွဲဖိုင် 1 အွန်လိုင်းရှိ ပရိုတိုကော)။
ပထမ IV နှင့် ပထမအကြိမ် ပါးစပ် fosfomycin ပြီးနောက်၊ SOC-F တွင် ပေးအပ်ထားသော လူနာများအား အစောပိုင်း (5၊ 30 သို့မဟုတ် 60 မိနစ်) နှင့် နောက်တစ်ခု (2၊ 4၊ သို့မဟုတ် 8 နာရီ) PK နမူနာကို အစောပိုင်း (5၊ 30 သို့မဟုတ် 60 မိနစ်) တွင် ကျပန်းလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ စနစ်မကျသော ပဉ္စမမြောက်နမူနာကို ကောက်ယူခဲ့သည်။ 7 ရက် တွင် ဆေးရုံတက်နေရဆဲ ပါ၀င်သူများ အတွက်။ Opportunistic cerebrospinal fluid (CSF) နမူနာများကို ဆေးခန်းမှ ညွှန်ပြထားသော lumbar puncture (LP) မှ ကောက်ယူခဲ့သည်။နမူနာ လုပ်ဆောင်ခြင်းနှင့် fosfomycin တိုင်းတာမှုများကို နောက်ဆက်တွဲ ဖိုင် 2 တွင် အွန်လိုင်းတွင် ဖော်ပြထားပါသည်။

ကျွန်ုပ်တို့သည် 2015 နှင့် 2016 ခုနှစ်အတွင်း ဝင်ခွင့်ဒေတာကို ပြန်လည်သုံးသပ်ပြီး 1500 g အလေးချိန် >1500 g ရှိသော မွေးကင်းစကလေးငယ် 1785 ဦး၏ ပျမ်းမျှဆိုဒီယမ်ပါဝင်မှုသည် 139 mmol/L (SD 7.6၊ အပိုင်းအခြား 106-198) ဖြစ်သည်။ သွေးရည်ကြည်ဆိုဒီယမ်ပါသော မွေးကင်းစကလေးငယ် 132 ဦးမှလွဲ၍ 132 (ကျွန်ုပ်တို့၏) ဖယ်ထုတ်ခြင်းစံနှုန်းများ)၊ ကျန်မွေးကင်းစကလေးငယ် 1653 ဦးတွင် ပျမ်းမျှဆိုဒီယမ်ပါဝင်မှု 137 mmol/L (SD 5.2) ရှိသည်။အုပ်စုတစ်ခုလျှင် 45 နမူနာအရွယ်အစားကို တွက်ချက်ပြီး 2 ရက်မြောက်နေ့တွင် ပလာစမာဆိုဒီယမ်နှင့် 5 mmol/L ကွာခြားချက် ဖြစ်နိုင်ကြောင်း သေချာစေရန်အတွက် ဒေသဆိုင်ရာ ကြိုတင်ဆိုဒီယမ်ဖြန့်ဖြူးမှုဒေတာအပေါ် အခြေခံ၍ ဓာတ်အား> 85% ဖြင့် ဆုံးဖြတ်သည်။
PK အတွက်၊ 45 ၏နမူနာအရွယ်အစားသည် ရှင်းလင်းမှု၊ ဖြန့်ဖြူးမှုပမာဏနှင့် ဇီဝရရှိနိုင်မှုတို့အတွက် PK ဘောင်များကို ခန့်မှန်းရန် > 85% ပါဝါကို ပေးဆောင်ထားပြီး 95% CI များ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် ≥20% တိကျမှုရှိသော simulations များကို အသုံးပြု၍ ဤအဆုံးတွင်၊ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ၏သဘောထားပုံစံတစ်ခု မွေးကင်းစကလေးများအတွက် အသက်အရွယ်နှင့် အရွယ်အစားကို အတိုင်းအတာ ချဲ့ထွင်ကာ ပထမမှာယူမှု စုပ်ယူမှုနှင့် ဇီဝရရှိနိုင်မှုဟု ယူဆရသည့် ပေါင်းထည့်ခြင်းတို့ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။31 ပျောက်ဆုံးနေသောနမူနာများကို ခွင့်ပြုရန်အတွက် အုပ်စုတစ်ခုလျှင် မွေးကင်းစကလေး 60 ဦးကို စုဆောင်းရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။
အခြေခံသတ်မှတ်ချက်ဘောင်များတွင် ကွာခြားချက်များကို χ2 စစ်ဆေးမှု၊ ကျောင်းသား၏ t-test သို့မဟုတ် Wilcoxon ၏အဆင့်အလိုက် စမ်းသပ်စစ်ဆေးမှုကို အသုံးပြုထားသည်။ နေ့ 2 နှင့် 7 တွင် ကွာခြားချက်များကို ဆိုဒီယမ်၊ ပိုတက်စီယမ်၊ creatinine နှင့် alanine aminotransferase တို့သည် အခြေခံလိုင်းတန်ဖိုးများအတွက် ချိန်ညှိထားသော ကွဲလွဲမှုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အသုံးပြု၍ စမ်းသပ်ထားသည်။ AEs၊ ဆိုးရွားသောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (SAEs) နှင့် ဆိုးရွားသောဆေးဝါးတုံ့ပြန်မှုများအတွက်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် STATA V.15.1 (StataCorp၊ College Station, Texas, USA) ကို အသုံးပြုပါသည်။
အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများဖြင့် ပထမအမှာစာ အခြေအနေအရ ခန့်မှန်းချက်များကို အသုံးပြုကာ PK ဘောင်များ၏ မော်ဒယ်အခြေပြု ခန့်မှန်းချက်များကို NONMEM V.7.4.32 တွင် လုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး၊ PK မော်ဒယ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် သရုပ်ဖော်ပုံများ၏ အသေးစိတ်အချက်အလတ်များကို အခြားနေရာတွင် ပေးထားသည်။32
အမှီအခိုကင်းသောဒေတာလုံခြုံရေးနှင့် စောင့်ကြည့်ရေးကော်မတီမှ ကြီးကြပ်မှုဖြင့် DNDi/GARDP မှ ဆိုက်ရောက်စောင့်ကြည့်ခြင်းကို လုပ်ဆောင်ခဲ့ပါသည်။
2018 ခုနှစ် မတ်လ 19 ရက်နှင့် 2019 ခုနှစ် ဖေဖော်ဝါရီလ 6 ရက်ကြားတွင် မွေးကင်းစကလေး 120 ဦး (61 SOC-F, 59 SOC) ကို စာရင်းသွင်းခဲ့သည် (ပုံ 1)၊ ၎င်းတို့အနက်မှ 42 (35%) သည် ပရိုတိုကော မပြင်ဆင်မီတွင် စာရင်းသွင်းထားသည်။Group.Median (IQR) အသက်၊ အလေးချိန် နှင့် GA တို့သည် 1 ရက် (IQR 0-3)၊ 2750 g (2370-3215) နှင့် 39 ပတ် (38-40) အသီးသီးရှိသည်။ အခြေခံဝိသေသလက္ခဏာများနှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များကို ဇယား 1 တွင် ဖော်ပြထားပြီး၊ အွန်လိုင်းနောက်ဆက်တွဲဇယား S1။
မွေးကင်းစကလေးနှစ်ဦး (နောက်ဆက်တွဲဇယား S2 အွန်လိုင်း) တွင် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို တွေ့ရှိပါသည်။ LP ကိုလက်ခံရရှိသော မွေးကင်းစကလေး 55 ဦးတွင် 2 ဦးသည် ဓာတ်ခွဲခန်းအတည်ပြုထားသော ဦးနှောက်အမြှေးရောင်ရောဂါ (Streptococcus agalactiae bacteremia with CSF leukocytes ≥20 cells/µL (SOC-F))၊ positive Streptococcus pneumoniae cereboniae ပိုးရှိ၊ နှင့် CSF leukocytes ≥ 20 ဆဲလ်/µL (SOC))။
SOC-F မွေးကင်းစကလေးငယ်တစ်ဦးသည် SOC ပဋိဇီဝပိုးသတ်ဆေးများကို လွဲမှားစွာလက်ခံရရှိခဲ့ပြီး PK ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှ ဖယ်ထုတ်ထားသည်။ SOC-F နှစ်ခုနှင့် SOC မွေးကင်းစကလေးငယ်တစ်ဦးတို့သည် - ကြိုတင်ငွေထုတ်ခြင်းဒေတာအပါအဝင်- SOC ပါဝင်သူအားလုံးမှလွဲ၍ ကျန်နှစ်ဦး (cloxacillin plus gentamicin (n=1) ) နှင့် ceftriaxone (n=1)) သည် ဝင်ခွင့်တွင် ampicillin နှင့် gentamicin တို့ကို လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အွန်လိုင်းနောက်ဆက်တွဲဇယား S3 တွင် ampicillin နှင့် gentamicin မှလွဲ၍ အခြားပဋိဇီဝဆေးများကို လက်ခံရရှိသည့် ပါဝင်သူများတွင် အသုံးပြုသည့် ပဋိဇီဝဆေးပေါင်းစပ်မှုများကို ပြသထားသည် သို့မဟုတ် ကုသမှုခံယူပြီးနောက်တွင် SOC-F ပါဝင်သူ ဆယ်ဦးကို ပြောင်းလဲသွားခဲ့သည်။ ဆေးခန်းပိုဆိုးလာခြင်း သို့မဟုတ် ဦးနှောက်အမြှေးရောင်ခြင်းကြောင့် ဒုတိယလိုင်းကုထုံးအား စတုတ္ထ PK နမူနာ (နောက်ဆက်တွဲ Table S3 အွန်လိုင်း) မတိုင်မီဖြစ်ခဲ့ကြသူများဖြစ်သည်။ စုစုပေါင်းပါဝင်သူ 60 သည် fosfomycin ၏ အကြောဆေး အနည်းဆုံးတစ်ကြိမ်ရရှိပြီး 58 ဦးမှာ အနည်းဆုံး ပါးစပ်ထိုးဆေးတစ်မျိုးကို ရရှိခဲ့ပါသည်။
(SOC-F လေးခု၊ SOC နှစ်ဦး) ပါဝင်သူ ခြောက်ဦးသည် ဆေးရုံတွင် သေဆုံးခဲ့သည် (ပုံ 1)။ SOC ပါဝင်သူ တစ်ဦးသည် (22 ရက်) တွင် ဆေးရုံဆင်းပြီး 3 ရက်အကြာတွင် သေဆုံးခဲ့သည်။ SOC-F ပါဝင်သူ တစ်ဦးသည် နောက်ဆက်တွဲ လွဲချော်ခဲ့ပြီး နောက်ရက်တွင် သေဆုံးသွားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ 106 (လေ့လာမှုနောက်ဆက်တွဲပြင်ပ);ဒေတာများကို 28 ရက်အထိ ထည့်သွင်းထားသည်။ နောက်ဆက်တွဲတွင် SOC-F မွေးကင်းစကလေး သုံးဦး ပျောက်ဆုံးသွားခဲ့သည်။ SOC-F အတွက် စုစုပေါင်း ကလေး/ရက် စောင့်ကြည့်မှု နှင့် SOC သည် 1560 နှင့် 1565 အသီးသီးရှိပြီး 422 နှင့် 314 တို့ကို ဆေးရုံတင်ထားရသည်။
Day 2 တွင်၊ SOC-F ပါဝင်သူများအတွက် ပျမ်းမျှ (SD) ပလာစမာဆိုဒီယမ်တန်ဖိုးသည် SOC ပါဝင်သူများအတွက် 137 mmol/L (4.6) နှင့် 136 mmol/L (3.7)၊ပျမ်းမျှခြားနားချက် +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 မှ +2.4)။နေ့စဉ် 7 တွင် ပျမ်းမျှ (SD) ဆိုဒီယမ်တန်ဖိုးများသည် 136 mmol/L (4.2) နှင့် 139 mmol/L (3.3);ပျမ်းမျှကွာခြားချက် -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 မှ +1.8) (ဇယား 2)။
2 နေ့တွင်၊ SOC-F တွင် ပျမ်းမျှ (SD) ပိုတက်ဆီယမ်ပါဝင်မှုသည် SOC-F မွေးကင်းစကလေးများထက် အနည်းငယ်နိမ့်သည်- 3.5 mmol/L (0.7) နှင့် 3.9 mmol/L (0.7)၊ ကွာခြားချက် -0.4 mmol/L (95% CI -0.7 မှ -0.1)။အုပ်စုနှစ်စုကြားတွင် အခြားဓာတ်ခွဲခန်းဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များ ကွဲပြားကြောင်း အထောက်အထားမရှိပါ (ဇယား 2)။
SOC-F ပါဝင်သူ 25 ဦးတွင် AE 35 ခုနှင့် SOC ပါဝင်သူ 34 ဦးတွင် AEs 50 တို့ကို လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။2.2 ဖြစ်ရပ်များ/ မွေးကင်းစ ရက်ပေါင်း 100 နှင့် 3.2 ဖြစ်ရပ်များ/ မွေးကင်းစ ရက်ပေါင်း 100 အသီးသီး- IRR 0.7 (95% CI 0.4 မှ 1.1)၊ IRD -0.9 ဖြစ်ရပ်များ/ 100 မွေးကင်းစရက်ပေါင်း (95% CI -2.1 မှ +0.2၊ p=0.11)။
SOC-F ပါဝင်သူ 11 ဦးတွင် SAE 12 ခုနှင့် SOC ပါဝင်သူ 12 ဦးတွင် SAE 14 ခု (SOC 0.8 ဖြစ်ရပ်များ/ 100 infant days vs 1.0 events/ 100 infant days; IRR 0.8 (95% CI 0.4 မှ 1.8) ၊ IRD -0.2 events/100 inf ရက်များ (95% CI -0.9 မှ +0.5၊ p=0.59)။ Hypoglycemia သည် အဖြစ်အများဆုံး AE (5 SOC-F နှင့် 6 SOC))၊ အုပ်စုတစ်ခုစီတွင် 3 SOC-F နှင့် 4 SOC ပါဝင်သူ 4 တွင် 3 သည် အလယ်အလတ် သို့မဟုတ် ပြင်းထန်သည်။ thrombocytopenia သည် 28 ရက်နေ့တွင် သွေးဥမသွင်းဘဲ ကောင်းစွာလုပ်ဆောင်နေပါသည်။ 13 SOC-F နှင့် SOC ပါဝင်သူ 13 ယောက်တွင် "မျှော်လင့်ထားသည်" (နောက်ဆက်တွဲဇယား S5 အွန်လိုင်း) အဖြစ်သတ်မှတ်ထားသော AE တစ်ခုရှိသည်။ SOC ပါဝင်သူ 3 ယောက် (နမိုးနီးယား (n=2)) နှင့် အဖျားရောဂါ အမည်မသိဇာစ်မြစ် (n=1)) အားလုံးသည် အသက်ရှင်လျက် အိမ်မှ ဆင်းခွင့်ရခဲ့သည်။ SOC-F ပါဝင်သူ တစ်ဦးသည် ဆီးလမ်းကြောင်း အဖုအပျော့များ ရှိပြီး အခြား SOC-F ပါဝင်သူသည် ဆေးရုံဆင်းပြီး 13 ရက်အကြာတွင် အလယ်အလတ်ဝမ်းလျှော ဖြစ်ခဲ့ပြီး နှစ်ဦးစလုံးမှာ နောက်ဆက်တွဲ မရှိဘဲ ပြေလည်သွားခဲ့သည်။ သေဆုံးမှုကို ချန်လှပ်ပြီးနောက် ငါးဆယ်၊ AEs များဖြေရှင်းပြီး 27 သည် ပြောင်းလဲမှု သို့မဟုတ် နောက်ဆက်တွဲဖြေရှင်းမှုမရှိဘဲ ဖြေရှင်းခဲ့သည် (အွန်လိုင်းနောက်ဆက်တွဲဇယား S6)။ AE များသည် လေ့လာမှုမူးယစ်ဆေးနှင့် ပတ်သက်ခြင်းမရှိပါ။.
အနည်းဆုံးပါဝင်သူ 60 ထံမှ သွေးကြောသွင်း PK နမူနာကို ကောက်ယူခဲ့သည်။ ပါဝင်သူ ငါးဆယ့်ငါးဦးသည် နမူနာအစုံ လေးခုအပြည့်အစုံကို ပံ့ပိုးပေးခဲ့ပြီး ပါဝင်သူ 5 ဦးသည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းနမူနာများ ပေးခဲ့သည်။ ပါဝင်သူ ခြောက်ဦးသည် 7 ရက်မြောက်နေ့တွင် စုဆောင်းထားသော နမူနာများရှိသည်။ စုစုပေါင်း ပလာစမာနမူနာ 238 ခု (IV အတွက် 119 နှင့် ပါးစပ် fosfomycin အတွက် 119) နှင့် CSF နမူနာ 15 ခုကို ခွဲခြမ်းစိပ်ဖြာခဲ့သည်။ နမူနာများတွင် fosfomycin ပမာဏ ကန့်သတ်ချက်အောက် လျော့နည်းခြင်းမရှိပါ။32
လူဦးရေ PK မော်ဒယ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် သရုပ်ဖော်မှုရလဒ်များကို အခြားနေရာများတွင် အသေးစိတ်ဖော်ပြထားပါသည်။32 အတိုချုပ်အားဖြင့်၊ CSF အကန့်တစ်ခုပါသော နှစ်ခန်းပါ PK စိတ်နေသဘောထားပုံစံသည် ပုံမှန်ပါဝင်သူများအတွက် ကင်းရှင်းပြီး ထုထည်နှင့် ပုံမှန်ပါဝင်သူများအတွက် ဒေတာနှင့် ကိုက်ညီမှုကောင်းတစ်ခုပေးစွမ်းသည် (ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် ( WT) 2805 ဂရမ်၊ မီးဖွားပြီးအသက် (PNA) 1 ရက်၊ ရာသီလွန်အသက် (PMA) 40 ပတ်) သည် 0.14 L/hour (0.05 L/hour/kg) နှင့် 1.07 L (0.38 L/kg) အသီးသီးရှိသည်။ ထို့အပြင် ပုံသေ၊ ကျောက်ကပ်လုပ်ငန်းဆောင်တာ 31 ကိုအခြေခံ၍ ကျောက်ကပ်လုပ်ငန်းဆောင်တာ 31 ကိုအခြေခံ၍ PMA ကြီးထွားမှုနှင့်မျှော်လင့်ထားသော PMA ရင့်ကျက်မှုတွင် PNA သည် ပထမမီးဖွားပြီးရက်သတ္တပတ်အတွင်းရှင်းလင်းမှုတိုးလာခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ပါးစပ်ဇီဝရရှိနိုင်မှု၏မော်ဒယ်အခြေပြုခန့်မှန်းချက်မှာ 0.48 (95% CI 0.35 မှ 0.78) ဖြစ်ပြီး cerebrospinal fluid/plasma အချိုးသည် 0.32 ဖြစ်သည်။ (95% CI 0.27 မှ 0.41)။
အွန်လိုင်းနောက်ဆက်တွဲပုံ S2 သည် သရုပ်ဖော်ထားသည့် ပလာစမာ အာရုံစူးစိုက်မှု-အချိန်ပရိုဖိုင်များကို သရုပ်ဖော်ထားသည်။ ပုံ 2 နှင့် 3 သည် လေ့လာမှုလူဦးရေအတွက် AUC Probability of Target Attainment (PTA) ကို တင်ပြသည် (ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် >1500 ဂရမ်): ဘက်တီးရီးယားကြောင့်ဖြစ်သော MIC သတ်မှတ်ချက်များ၊ 1-မှတ်တမ်း မွေးကင်းစကလေးငယ်များထံမှ MIC သတ်မှတ်ချက်များကို အသုံးပြု၍ သတ်ခြင်း၊ ခုခံမှုတားဆီးခြင်းဒေတာကို ကောက်ချက်ချရန်။ ဘဝ၏ပထမပတ်အတွင်း ရှင်းလင်းမှု လျင်မြန်စွာ တိုးလာခြင်းကြောင့်၊ သရုပ်ဖော်မှုများကို PNA (နောက်ဆက်တွဲဇယား S7 အွန်လိုင်း) မှ ထပ်မံခွဲထုတ်ခဲ့သည်။
သွေးကြောသွင်း fosfomycin. မွေးကင်းစကလေးငယ်များနှင့်အတူ အောင်မြင်နိုင်ခြေပန်းတိုင်များ။ အုပ်စု 1- WT >1.5 kg +PNA ≤7 ရက် (n=4391), အုပ်စု 2- WT >1.5 kg +PNA >7 ရက် (n=2798), အုပ်စု 3- WT ≤1.5 ကီလိုဂရမ် +PNA ≤7 ရက် (n=1534), အုပ်စု 4- WT ≤1.5 ကီလိုဂရမ် + PNA >7 ရက် (n=1277)။အုပ်စု 1 နှင့် 2 တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏ပါဝင်မှုစံနှုန်းများနှင့်ကိုက်ညီသော လူနာများကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။ အုပ်စု 3 နှင့် 4 ကျွန်ုပ်တို့၏လူဦးရေတွင် မလေ့လာရသေးသော လမစေ့ဘဲ မွေးကင်းစကလေးများကို အပိုထပ်ဆောင်းခြင်းများကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။ ဤမူရင်းကိန်းဂဏန်းအား ဤစာမူအတွက် ZK မှ ဖန်တီးထားပါသည်။BID၊ နေ့စဉ် နှစ်ကြိမ်၊IV, အကြောထိုးဆေး;MIC၊ အနိမ့်ဆုံး inhibitory အာရုံစူးစိုက်မှု;PNA၊ မီးဖွားပြီးအသက်၊WT၊ အလေးချိန်။
ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ပစ်မှတ်ကို ပါးစပ် fosfomycin ပမာဏဖြင့် အောင်မြင်သည်။ မွေးကင်းစကလေးငယ်များ။အုပ်စု 1- WT >1.5 kg +PNA ≤7 ရက် (n=4391), အုပ်စု 2- WT >1.5 kg +PNA >7 ရက် (n=2798), အုပ်စု 3- WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ရက် (n=1534)၊ အုပ်စု 4- WT ≤1.5 ကီလိုဂရမ် + PNA >7 ရက် (n=1277)။အုပ်စု 1 နှင့် 2 တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏ပါဝင်မှုစံနှုန်းများနှင့်ကိုက်ညီသော လူနာများကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။ အုပ်စု 3 နှင့် 4 သည် ကျွန်ုပ်တို့၏လူဦးရေတွင် မလေ့လာရသေးသော ပြင်ပဒေတာကိုအသုံးပြု၍ လမစေ့ဘဲ မွေးကင်းစကလေးများကို အပိုဆောင်းခြင်းကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။ ဤမူရင်းကိန်းဂဏန်းအား ဤစာမူအတွက် ZK မှ ဖန်တီးထားပါသည်။ နေ့စဉ် နှစ်ကြိမ်၊MIC၊ အနိမ့်ဆုံး inhibitory အာရုံစူးစိုက်မှု;PNA၊ မီးဖွားပြီးအသက်၊စာတိုက်၊ ပါးစပ်၊WT၊ အလေးချိန်။
MIC > 0.5 mg/L ရှိသော သက်ရှိများအတွက်၊ mock dosing regimes (ပုံ 2 နှင့် 3) ဖြင့် ခုခံမှုအား ဖိနှိပ်မှုကို တသမတ်တည်း မလုပ်ဆောင်နိုင်ခဲ့ပါ။ 100 mg/kg iv ကို တစ်နေ့ နှစ်ကြိမ်အတွက်၊ MIC ၏ 32 mg/L ဖြင့် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို အောင်နိုင်သည် ပုံသဏ္ဍန်အလွှာလေးခုလုံးတွင် 100% PTA ၏ 100% (ပုံ 2)။ 1-log kill နှင့် ပတ်သက်၍ PNA ≤7 ရက်ဖြင့် အုပ်စု 1 နှင့် 3 အတွက်၊ PTA သည် 0.84 နှင့် 0.96 တွင် 100 mg/kg iv နေ့စဉ် နှစ်ကြိမ်ဖြစ်ပြီး MIC သည် 32 ဖြစ်သည် mg/L၊ သို့သော်အုပ်စုတွင် 2 နှင့် 4 PNA > 7 ရက်အတွက် 2 နှင့် 4 PNA > 7 ရက်အတွက် အသီးသီးရှိသည်။ သွေးကြောသွင်း 150 နှင့် 200 mg/kg တွင်နေ့စဉ်နှစ်ကြိမ်တွင်၊ 1-log kill PTA သည် အုပ်စု 2 အတွက် 0.64 နှင့် 0.90 ဖြစ်သည်။ အုပ်စု 4 အတွက် 0.91 နှင့် 0.98 အသီးသီးရှိသည်။
အုပ်စု 2 နှင့် 4 အတွက် PTA တန်ဖိုးများသည် 100 mg/kg တွင် 2 ကြိမ် နေ့စဉ် 0.85 နှင့် 0.96 အသီးသီး (ပုံ 3) နှင့် အုပ်စု 1-4 အတွက် PTA တန်ဖိုးများသည် 0.15၊ 0.004၊ 0.41 နှင့် 0.05 at 32 mg/L အသီးသီး၊MIC အောက်တွင် 1-log ကိုသတ်ပါ။
ကျွန်ုပ်တို့သည် 100 mg/kg/dose တွင် fosfomycin ၏ သက်သေအထောက်အထားမရှိသော မွေးကင်းစကလေးများတွင် ပလာစမာဆိုဒီယမ်နှောင့်ယှက်မှု (အကြောတွင်း) သို့မဟုတ် osmotic ဝမ်းပျက်ခြင်း (ခံတွင်း) ကို SOC နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏အဓိကဘေးကင်းရေးရည်ရွယ်ချက်မှာ ပလာစမာဆိုဒီယမ်ပမာဏအကြားခြားနားချက်ကိုရှာဖွေခြင်း၊ ရက် 2 တွင် ကုသမှုအုပ်စုနှစ်ခုသည် လုံလောက်စွာအားဖြည့်ပေးထားသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏နမူနာအရွယ်အစားသည် အခြားဘေးကင်းရေးဖြစ်ရပ်များတွင် အုပ်စုကွဲကွဲပြားမှုများကြားတွင် ဆုံးဖြတ်ရန် သေးငယ်လွန်းသော်လည်း မွေးကင်းစကလေးများအားလုံးကို အနီးကပ်စောင့်ကြည့်ပြီး အစီရင်ခံထားသည့်ဖြစ်ရပ်များသည် ဤတွင် fosfomycin ၏အသုံးပြုမှုအလားအလာကို ပံ့ပိုးပေးရန် သက်သေအထောက်အထားများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ရောဂါပိုးကူးစက်နိုင်သော အစားထိုး empiric ကုထုံးဖြင့် ခံစားရနိုင်ခြေရှိသော လူဦးရေ။သို့သော် ပိုမိုကြီးမားပြီး ပိုမိုပြင်းထန်သော အစုအဖွဲ့များတွင် ယင်းရလဒ်များကို အတည်ပြုရန် အရေးကြီးပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် အသက် ≤28 ရက်အတွင်း မွေးကင်းစကလေးများကို စုဆောင်းရန် ရည်မှန်းထားပြီး အစောပိုင်းတွင် ရောဂါကူးစက်ခံရသည်ဟု သံသယရှိသူများ မပါဝင်ပါ။ သို့သော် မွေးကင်းစကလေးငယ်များ၏ 86% သည် အသက်၏ပထမပတ်အတွင်း ဆေးရုံတင်ထားရပြီး အလားတူ LMICs တွင်ဖော်ပြထားသော အစောပိုင်းမွေးကင်းစကလေးရောဂါဖြစ်ပွားမှု၏ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို အတည်ပြုပါသည်။33 -36 အစောပိုင်း-စတင်ခြင်း နှင့် နောက်ကျမှစတင်ခြင်း ပိုးသတ်ခြင်းကိုဖြစ်စေသော ရောဂါပိုးများ (ESBL E. coli နှင့် Klebsiella pneumoniae အပါအဝင်) ကို empirical antimicrobials များအထိ၊ 37-39 ကို သားဖွားမီးယပ်ဆေးပညာတွင် ရရှိနိုင်ပါသည်။ ထိုသို့သောအခြေအနေများတွင်၊ ကျယ်ပြန့်သော ရောင်စဉ်သုံး ပိုးသတ်ဆေးများ အပါအဝင်၊ ပထမလိုင်းကုထုံးသည် ရလဒ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး ကာဘာပင်နမ်ကို ရှောင်ရှားနိုင်သောကြောင့် ဖြစ်သည်။
ပိုးသတ်ဆေးများစွာဖြင့်ကဲ့သို့ပင်၊ 40 PNA သည် fosfomycin ကင်းရှင်းမှုကို ဖော်ပြသည့် အဓိက covariate တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် GA နှင့် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့် ကွဲပြားသည်၊ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် မွေးပြီးနောက်တွင် glomerular filtration လျင်မြန်စွာရင့်ကျက်မှုကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ဒေသအလိုက်၊ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်လာသော Enterobacteriaceae ၏ 90% တွင် fosfomycin MIC ≤32 µg ရှိသည်။ /mL15 နှင့် ဘက်တီးရီးယားသတ်ဆေး လုပ်ဆောင်ချက်သည် မွေးကင်းစကလေးငယ်များတွင် > 7 ရက်အတွင်း သွေးကြောသွင်းခြင်း > 100 mg/kg/dose လိုအပ်နိုင်သည် (ပုံ 2)။ ပစ်မှတ် 32 µg/mL အတွက် PNA > 7 ရက်ရှိလျှင် 150 mg/kg တနေ့ နှစ်ကြိမ်အတွက် အကြံပြုထားသည်။ သွေးကြောသွင်းကုထုံး။တည်ငြိမ်ပြီးသည်နှင့် ပါးစပ် fosfomycin သို့ပြောင်းရန် လိုအပ်ပါက၊ မွေးကင်းစကလေးငယ် WT၊ PMA၊ PNA နှင့် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ရောဂါပိုး MIC ပေါ်မူတည်၍ ဆေးပမာဏကို ရွေးချယ်နိုင်သည်၊ သို့သော် ဤနေရာတွင် ဖော်ပြထားသော ဇီဝရရှိနိုင်မှုကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားသင့်ပါသည်။ နောက်ထပ်အကဲဖြတ်ရန် လေ့လာမှုများ လိုအပ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ PK မော်ဒယ်မှ အကြံပြုထားသော ဤမြင့်မားသော ဆေးပမာဏ၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှု။