ငှက်ဖျားတိုက်ဖျက်ရေး ဆေးဝါးသစ်များ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာ တိုးတက်မှုအသစ်

Javascript ကို လက်ရှိတွင် သင့်ဘရောက်ဆာတွင် ပိတ်ထားသည်။ javascript ကို ပိတ်ထားသည့်အခါ ဤဝဘ်ဆိုက်၏ အင်္ဂါရပ်အချို့ အလုပ်မလုပ်ပါ။
သင်၏ တိကျသောအသေးစိတ်အချက်အလက်များနှင့် စိတ်ပါဝင်စားသော ဆေးဝါးများဖြင့် မှတ်ပုံတင်ပြီး ကျွန်ုပ်တို့၏ကျယ်ပြန့်သောဒေတာဘေ့စ်ရှိ ဆောင်းပါးများနှင့် သင်ပေးဆောင်ထားသည့် အချက်အလက်များနှင့် ကိုက်ညီပြီး သင့်ထံ PDF မိတ္တူကို ချက်ခြင်း အီးမေးလ်ပို့ပါမည်။
Tafere Mulaw Belete ဆေးဝါးဗေဒဌာန၊ ဆေးပညာနှင့်ကျန်းမာရေးသိပ္ပံဌာန၊ Gondar University၊ Gondar၊ Ethiopia စာပေးစာ- Tafere Mulaw Belete Tel +251 918045943Email [email protected] Abstract- ငှက်ဖျားရောဂါသည် နှစ်စဉ်နှစ်တိုင်း သိသာထင်ရှားသော သေဆုံးမှုနှင့် နာမကျန်းမှုဖြစ်စေသည့် ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးပြဿနာတစ်ခုဖြစ်သည်။ ငှက်ဖျားရောဂါထိန်းချုပ်မှုတွင် သိသာထင်ရှားသောအတားအဆီးဖြစ်စေသည့် ခံနိုင်ရည်ရှိသော ကပ်ပါးပိုးမျိုးကွဲများ ပေါ်ပေါက်လာခြင်းကြောင့် ကုသမှုရွေးချယ်စရာများမှာ ရှားပါးပြီး စိန်ခေါ်မှုများစွာရှိသည်။ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ အရေးပေါ်အခြေအနေများကို ကာကွယ်ရန်အတွက်၊ တစ်ကြိမ်တည်းဖြင့် ကုသသော ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများ၊ ကျယ်ပြန့်သော ကုထုံးဆိုင်ရာ အလားအလာများနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်အသစ်အဆန်းများ အရေးတကြီး လိုအပ်နေပါသည်။ ငှက်ဖျားဆေး တီထွင်ဖန်တီးမှုသည် ရှိပြီးသားဆေးဝါးများကို ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းမှသည် ပစ်မှတ်အသစ်များကို ပစ်မှတ်ထားသော ဆေးဝါးအသစ်များ၏ ဒီဇိုင်းအထိ ချဉ်းကပ်မှုအမျိုးမျိုးကို လိုက်နာနိုင်သည်။ ကပ်ပါးဇီဝဗေဒတွင် ခေတ်မီတိုးတက်လာသည်နှင့် မတူညီသောမျိုးရိုးဗီဇနည်းပညာများ ရရှိနိုင်မှုသည် ပစ်မှတ်အသစ်များကို ကျယ်ပြန့်စွာပေးဆောင်ပါသည်။ ကုထုံးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်များစွာမကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း မူးယစ်ဆေးဝါးဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုအတွက် ets များကို ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်၊ ဤသုံးသပ်ချက်သည် ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအသစ်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် နောက်ဆုံးပေါ်သိပ္ပံနှင့်နည်းပညာဆိုင်ရာ တိုးတက်မှုများကို အာရုံစိုက်ထားသည်။ ယခုထိလေ့လာခဲ့သော စိတ်ဝင်စားဖွယ်အကောင်းဆုံး ငှက်ဖျားပစ်မှတ်ပရိုတိန်းများတွင် ပရိုတိန်းများ၊ ပရိုတင်း kinases၊ ပလပ်စမိုဒီယမ်သကြား transporter inhibitors၊ aquaporin 3 inhibitors၊ choline transport inhibitors၊ dihydroorotate dehydrogenase inhibitors၊ pentadiene biosynthesis inhibitor၊ farnesyltransferase inhibitor နှင့် lipid metabolism နှင့် DNA replication ပါ၀င်သော အင်ဇိုင်းများ။ဤပြန်လည်သုံးသပ်ချက်သည် ငှက်ဖျားရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးအတွက် ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ၎င်းတို့၏မူးယစ်ဆေးယဉ်ပါးမှုအတွက် မော်လီကျူးပစ်မှတ်အသစ်များကို အကျဉ်းချုပ်ဖော်ပြပါသည်။Key ပစ်မှတ်အသစ်များ၊ ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများ၊ လုပ်ဆောင်မှုပုံစံ၊ ငှက်ဖျားကပ်ပါးပိုး
ငှက်ဖျားရောဂါသည် အထူးသဖြင့် အာရှနှင့် တောင်အမေရိကဒေသများရှိ ဆာဟာရအာဖရိကဒေသများတွင် အဖျက်စွမ်းအားကြီးမားသော ကပ်ပါးကူးစက်ရောဂါဖြစ်သည်။ ယနေ့ခေတ်တွင် ၎င်းသည် ဖျားနာမှုနှင့် ကလေးငယ်များတွင် အဓိကအားဖြင့် ကိုယ်ဝန်ဆောင်မိခင်များနှင့် ကလေးသေဆုံးမှု၏ အဓိကအကြောင်းရင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့၏ ထုတ်ပြန်ချက်အရ သိရသည်။ WHO ၏ ၂၀၁၈ ခုနှစ် အစီရင်ခံစာအရ တစ်ကမ္ဘာလုံးတွင် ငှက်ဖျားရောဂါဖြစ်ပွားသူ ၂၂၈ သန်းနှင့် သေဆုံးသူ ၄၀၅,၀၀၀ ရှိသည်။ကမ္ဘာ့လူဦးရေ၏ ထက်ဝက်နီးပါးမှာ ငှက်ဖျားရောဂါဖြစ်ပွားနိုင်ခြေရှိပြီး အများစုမှာ (၉၃%) နှင့် သေဆုံးမှု (၉၄%) တို့သည် အာဖရိကတွင် ဖြစ်ပွားနေကြောင်း သိရသည်။ နှစ်စဉ် ကိုယ်ဝန်ဆောင်အမျိုးသမီး ၁၂၅ သန်းသည် ငှက်ဖျားရောဂါအန္တရာယ်နှင့် ကြုံတွေ့ရပြီး အသက် ၅ နှစ်အောက် ကလေး ၂၇၂,၀၀၀ ငှက်ဖျားရောဂါကြောင့် သေဆုံးနေကြရသည်။၁ ငှက်ဖျားရောဂါသည် ဆင်းရဲမွဲတေမှုနှင့် စီးပွားရေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ အဓိကအတားအဆီးတစ်ခုလည်းဖြစ်သည်။ အာဖရိကတွင် အဓိကအားဖြင့် အမျိုးအစားငါးမျိုးခွဲခြားသတ်မှတ်ထားသည်။ လူများတွင် ငှက်ဖျားဖြစ်စေသော ပလပ်စမိုဒီယမ် များမှာ P. vivax, P. knowlesi, P. ovale, P. malaria နှင့် P. falciparum. ၎င်းတို့အနက် Plasmodium falciparum သည် Plasmodium.3 ၏ သေစေတတ်သော အရှိဆုံးနှင့် အဖြစ်များသော မျိုးစိတ်ဖြစ်သည်။
ထိရောက်သော ကာကွယ်ဆေးမရှိပါက ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများကို ကုထုံးအသုံးပြုခြင်းသည် ငှက်ဖျားရောဂါကို စီမံခန့်ခွဲရန်နှင့် ကာကွယ်ရန် တစ်ခုတည်းသောနည်းလမ်းအဖြစ် ကျန်ရှိနေပါသည်။လေ့လာမှုများစွာအရ ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအများစု၏ ထိရောက်မှုသည် ဆေးယဉ်ပါးသော Plasmodium spp.4 ဆေးယဉ်ပါးမှု အရေးပေါ်အခြေအနေများကြောင့် ထိခိုက်နိုင်သည် ရရှိနိုင်သော ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးအားလုံးနီးပါးဖြင့် အစီရင်ခံထားပြီး၊ လက်ရှိတရားဝင်ထားသောပစ်မှတ်များကိုဆန့်ကျင်သည့် ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အားဖြည့်ပေးပြီး အဆိုပါ gametophytic အဆင့်၏ကူးစက်ခြင်းကိုရှာဖွေခြင်းသည်လည်း ခံနိုင်ရည်ရှိသော ကပ်ပါးမျိုးစိတ်များတွင် အထူးသဖြင့် ခံနိုင်ရည်ရှိသော ကပ်ပါးမျိုးစိတ်များတွင် လိင်တူဆက်ဆံခြင်းအဆင့်တွင် erythrocytes ပျံ့နှံ့မှုကိုလည်း လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။6 အင်ဇိုင်းအများအပြား၊ အိုင်းယွန်းများ၊ လမ်းကြောင်းများ၊ သယ်ယူပို့ဆောင်သူများ၊ အပြန်အလှန်အကျိုးပြုသော မော်လီကျူးများဖြစ်သော သွေးနီဥဆဲလ် (RBC) ကျူးကျော်ဝင်ရောက်မှုနှင့် ကပ်ပါးကောင်များ၏ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုများအတွက် တာဝန်ရှိသော မော်လီကျူးများ၊ lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ဟေမိုဂလိုဘင်များ ပျက်စီးခြင်းတို့သည် လျင်မြန်စွာပြောင်းလဲနေသော ငှက်ဖျားရောဂါအတွက် ပစ်မှတ်အသစ်များကို ဖော်ဆောင်ရန်အတွက် အဓိကသော့ချက်ဖြစ်သည်။7
ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအသစ်များ၏ အလားအလာကို လိုအပ်ချက်များစွာဖြင့် စီရင်ဆုံးဖြတ်သည်- လုပ်ဆောင်ချက်ပုံစံအသစ်၊ လက်ရှိငှက်ဖျားဆေးများကို ခုခံနိုင်စွမ်းမရှိခြင်း၊ တစ်ကြိမ်တည်းကုသခြင်း၊ လိင်ဆက်ဆံသည့်သွေးအဆင့်နှင့် ကူးစက်ခြင်းအတွက် တာဝန်ရှိသည့် gametocytes နှစ်မျိုးလုံးအပေါ် ထိရောက်မှုရှိသည်။ ထို့အပြင် အသစ်၊ ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများသည် ရောဂါပိုးမွှားများကိုကာကွယ်ပေးသည့်ဆေးများ (chemoprotectants) နှင့် P. vivax hypnotics (ပြန်ဖြစ်နိုင်ချေကို ဆန့်ကျင်သည့်ဆေးများ) ၏ အသည်းကိုရှင်းလင်းစေခြင်းအတွက် ထိရောက်မှုရှိသင့်သည်။
သမားရိုးကျဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုသည် ငှက်ဖျားတိုက်ဖျက်ရေးအတွက် ငှက်ဖျားဆေးအသစ်ကို ဖော်ထုတ်ရန် ချဉ်းကပ်မှုများစွာကို လုပ်ဆောင်လျက်ရှိသည်။ ၎င်းတို့သည် လက်ရှိဆေးဝါးကုသမှုများနှင့် ဖော်မြူလာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း၊ ရှိပြီးသားငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများကို မွမ်းမံပြင်ဆင်ခြင်း၊ သဘာဝထုတ်ကုန်များကို စစ်ဆေးခြင်း၊ ခံနိုင်ရည်အားကို ခွဲထုတ်ခြင်း၊ ဓာတုကုထုံးများ ပေါင်းစပ်ကုသခြင်းနည်းလမ်းများကို အသုံးပြုခြင်းနှင့် ဆေးဝါးများထုတ်လုပ်ခြင်း အခြားအသုံးပြုမှုများအတွက်။၈၊၉
ဆန်းသစ်သော ငှက်ဖျားဆေးများကို ဖော်ထုတ်ရာတွင် အသုံးပြုသည့် တိုင်းရင်းဆေးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနည်းလမ်းများအပြင် Plasmodium ဆဲလ်ဇီဝဗေဒနှင့် ဂျီနိုမ်အသိပညာကို ဆေးဝါးခုခံမှုယန္တရားများကို ဖော်ထုတ်ရန် အစွမ်းထက်သည့်ကိရိယာတစ်ခုအဖြစ် ပြသထားပြီး ငှက်ဖျားတိုက်ဖျက်ရေးနှင့် ငှက်ဖျားနှိမ်နင်းရေးလုပ်ဆောင်မှု မြင့်မားသော ဆေးဝါးများကို ဒီဇိုင်းရေးဆွဲရန် အလားအလာရှိသည်။ဆေးဝါးအသစ်များအတွက် အလားအလာကောင်း။ ငှက်ဖျားပိုးကူးစက်မှု အနှောင့်အယှက်ဖြစ်နိုင်ချေကို တစ်ကြိမ်နှင့်တစ်ပြိုင်တည်း တွန်းလှန်ခြင်း။10 Plasmodium falciparum ၏ မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးခြင်း 2680 မျိုးဗီဇသည် လိင်ဆက်ဆံမှုအဆင့်ကြီးထွားမှုအတွက် အရေးကြီးသော ဗီဇများကို ဖော်ထုတ်နိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့် ဆေးဝါးအသစ်များထုတ်လုပ်ရန်အတွက် အရေးကြီးသော အဓိကဆယ်လူလာလုပ်ငန်းစဉ်များကို ဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့သည်။10၊11 အသစ် ဆေးဝါးများဖြစ်သင့်သည်- (i) ဆေးယဉ်ပါးမှုကို ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းရန်၊ (ii) လျင်မြန်စွာ ဆောင်ရွက်ရန်၊ (iii) အထူးသဖြင့် ကလေးများနှင့် ကိုယ်ဝန်ဆောင် အမျိုးသမီးများတွင် ဘေးကင်းစေရန်နှင့် (iv) တစ်ကြိမ်တည်းဖြင့် ငှက်ဖျားရောဂါကို ပျောက်ကင်းစေပါသည်။12 စိန်ခေါ်မှုမှာ ဖြေရှင်းနိုင်သော ဆေးဝါးကို ရှာဖွေရန်ဖြစ်သည်။ ဤသွင်ပြင်လက္ခဏာများအားလုံးကို ဤသုံးသပ်ချက်၏ရည်ရွယ်ချက်မှာ ကုမ္ပဏီအများအပြားမှ လေ့လာနေသည့် ငှက်ဖျားကပ်ပါးပိုးများကို ကုသရေးဆိုင်ရာ ပစ်မှတ်အသစ်များအကြောင်း အကြံဥာဏ်ပေးနိုင်ရန်ဖြစ်ပြီး ယခင်အလုပ်အကြောင်းကို စာဖတ်သူများ သိရှိနိုင်စေရန်ဖြစ်သည်။
လက်ရှိတွင်၊ ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအများစုသည် ရောဂါလက္ခဏာပြသောရောဂါဖြစ်စေသော ငှက်ဖျားပိုးဝင်ခြင်း၏ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအဆင့်ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြစ်သည်။ လက်တွေ့တွင် ရောဂါလက္ခဏာများမထုတ်ရသေးသောကြောင့် ငှက်ဖျားရောဂါအကြိုအဆင့် (အသည်း) အဆင့်သည် ဆွဲဆောင်မှုမရှိပါ။ ငှက်ဖျားဆေးများသည် အများအပြားအဆင့်ရွေးချယ်မှုပြသနိုင်သည် (ပုံ 1 ကိုကြည့်ပါ)။ ငှက်ဖျားကုသမှုအပေါ်အခြေခံ၍ သဘာဝထုတ်ကုန်များ၊ တစ်ပိုင်းဓာတ်နှင့် ဓာတုဒြပ်ပေါင်းများကို 1940 ခုနှစ်များကတည်းက တီထွင်ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။13 ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများသည် ကျယ်ပြန့်သောအမျိုးအစားသုံးမျိုးဖြစ်သည်- quinoline ဆင်းသက်လာမှု၊ antifolates နှင့် artemisinin derivatives။ ငှက်ဖျားကပ်ပါးမျိုးစိတ်အားလုံးကို အမြစ်ပြတ်ချေမှုန်းနိုင်သည့် ဆေးဝါးတစ်ခုတည်းကို မတွေ့ရသေးပါ။ ထို့ကြောင့် ငှက်ဖျားရောဂါပိုးကို ထိရောက်စွာ တိုက်ဖျက်နိုင်ရန် ဆေးဝါးများကို မကြာခဏ ပေါင်းစပ်၍ တပြိုင်နက်တည်း ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။Quinoline သည် ငှက်ဖျားရောဂါ ကုသရာတွင် အသုံးများဆုံး ငှက်ဖျားဆေး ဖြစ်ပါသည်။ Quinine သည် cinchona အပင်၏ အခေါက်မှ ခွဲထုတ်ထားသော အယ်ကာလွိုက်ဖြစ်ပြီး ပထမဆုံး အသုံးပြုသည့် ငှက်ဖျားပျောက်ဆေး ဖြစ်ပါသည်။ 17 ရာစုတွင်ရောဂါကုသရန်။ 1800 နှစ်လယ်ပိုင်းမှ 1940 ခုနှစ်များအထိ၊ကိုးခုသည် ငှက်ဖျားရောဂါအတွက် စံပြုကုသမှုဖြစ်သည်။14 အဆိပ်အပြင်၊ P. falciparum ၏ ဆေးယဉ်ပါးသောမျိုးကွဲများ ပေါ်ပေါက်လာခြင်းကြောင့် quinine ၏ ကုသရေးအသုံးပြုမှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။သို့သော် quinine သည် ပြင်းထန်သောငှက်ဖျားရောဂါကုသရန် အသုံးပြုဆဲဖြစ်ပြီး အများစုမှာ ငှက်ဖျားရောဂါနှင့် တွဲလျက်၊ ကုသမှုအချိန်ကိုတိုစေပြီး ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချရန် ဒုတိယဆေး။15၊16
ပုံ 1 လူရှိ Plasmodium ၏ဘဝစက်ဝန်း။ ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေး အမျိုးအစားအမျိုးမျိုးဖြင့် လုပ်ဆောင်သည့် ကပ်ပါးပိုးများ၏ အဆင့်ဆင့်နှင့် ပုံစံများ။
1925 ခုနှစ်တွင် ဂျာမန်သုတေသီများသည် methylene blue ကိုမွမ်းမံခြင်းဖြင့် ပထမဆုံး ဓာတုငှက်ဖျားပျောက်ဆေး pamaquin ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။Pamaquin သည် ထိရောက်မှုနှင့် အဆိပ်သင့်မှုကို ကန့်သတ်ထားပြီး ငှက်ဖျားကုသရာတွင် အသုံးမပြုနိုင်ပါ။သို့သော် pamaquin သည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ငှက်ဖျားဆေးများထုတ်လုပ်ရန် ခဲဒြပ်ပေါင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ Mepacrine (quinacrine) သည် အခြားသော၊ ဒုတိယကမ္ဘာစစ်အတွင်း ငှက်ဖျားရောဂါကုသရာတွင်အသုံးပြုသော methylene blue ၏ဆင်းသက်လာခြင်းဖြစ်သည်။
ကလိုရိုကွင်းကို ငှက်ဖျားရောဂါကုသရန် ဒုတိယကမ္ဘာစစ်အတွင်းက တီထွင်ခဲ့သည်။ ကလိုရိုကွင်းသည် ၎င်း၏ထိရောက်မှု၊ ဘေးကင်းမှုနှင့် ကုန်ကျစရိတ်သက်သာခြင်းကြောင့် ငှက်ဖျားရောဂါကို ကုသရန်အတွက် ရွေးချယ်စရာဆေးဖြစ်သည်။ သို့သော် ၎င်း၏ အသုံးမကျသောအသုံးပြုမှုသည် မကြာမီတွင် chloroquine-ခံနိုင်ရည်ရှိသော P. falciparum မျိုးစိတ်များ ပေါ်ပေါက်လာခဲ့သည်။ 18 Primaquine ကို hypnosis ကြောင့်ဖြစ်ရသည့် Plasmodium vivax ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းကို ကုသရန်အတွက် အသုံးပြုပါသည်။Primaquine သည် Plasmodium falciparum ကိုဆန့်ကျင်သည့်အစွမ်းထက်သော gameticidal ဖြစ်သည်။Primaquine သည် glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) ချို့တဲ့သောလူနာများအတွက် hemolytic သွေးအားနည်းခြင်းကိုဖြစ်စေသည်။ -P.Diurnal activity.၁၉
quinoline ဆင်းသက်လာမှုအသစ်များကို ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားပြီး piperaquine နှင့် amodiaquine ကဲ့သို့သော ဆေးဝါးအသစ်များကို ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားပါသည်။ chloroquine ခံနိုင်ရည်ရှိသော amodiaquine၊ chloroquine ၏ phenyl-အစားထိုးထားသော analogue သည် chloroquine ခံနိုင်ရည်ရှိသော Maniroquine မျိုးကွဲများ၏ ကလိုရိုကွင်းဒဏ်ခံနိုင်ရည်ရှိသော Plasmodium 20alci ဖြစ်သည်။ ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးကို 1970 ခုနှစ်တွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် P. falciparum, P. vivax, P. malaria နှင့် P. ovale တို့ကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော ဆေးဝါးများကို ထိရောက်စွာ နှိမ်နင်းနိုင်ခဲ့သည်။ Pyronadrine သည် ယခုအခါတွင် ACT နှင့် artesunate အဖြစ် ရရှိနိုင်ပြီဖြစ်ပြီး အားလုံးအပေါ် အစွမ်းထက်မြက်သော ထိရောက်မှုရှိကြောင်း ပြသထားသည်။ ငှက်ဖျားကပ်ပါးပိုးများ။21 Mefloquine ကို 1980 ခုနှစ်များအလယ်ပိုင်းတွင် တီထွင်ခဲ့ပြီး ကလိုရိုကွင်းခံနိုင်ရည်ရှိသောမျိုးစိတ်များအပါအဝင် မျိုးစိတ်အားလုံးကြောင့်ဖြစ်ရသည့် ငှက်ဖျားရောဂါကို ဓာတုဗေဒနည်းအရ ကုသရန်အတွက် အကြံပြုထားသည်။ သို့သော်လည်း ၎င်း၏အသုံးပြုမှုသည် အချို့သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှုနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။22 Quinoline မှရရှိသောဆေးဝါးများ ကပ်ပါးပိုး၏ သွေးအဆင့်တွင် အဓိကလုပ်ဆောင်သော်လည်း အချို့သော ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများသည် အသည်းအဆင့်တွင် လုပ်ဆောင်သည်။ ယင်းဆေးများသည် compl ဖွဲ့စည်းခြင်းဖြင့် တားစီးသည်။ကပ်ပါး၏ အစားအစာ vacuoles တွင် heme နှင့် ex. ထို့ကြောင့်၊ heme polymerization ကို ပိတ်ဆို့ထားသည်။ ရလဒ်အနေဖြင့်၊ ဟေမိုဂလိုဘင် ပြိုကွဲစဉ်အတွင်း ထုတ်လွှတ်သော heme သည် အဆိပ်အတောက်အဆင့်အထိ စုပုံလာကာ ကပ်ပါးများကို အဆိပ်အတောက်ဖြင့် သတ်ပစ်သည်။ နှစ်ဆယ့်သုံး၊
Antifolates များသည် nucleotides နှင့် amino acids များပေါင်းစပ်မှုအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော ဖောလစ်အက်ဆစ်ပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားသော ငှက်ဖျားဆေးများဖြစ်သည်။ Antifolates များသည် erythrocytes နှင့် hepatocytes များတွင် schizont အဆင့်အတွင်း ပလတ်စမိုဒီယမ်မျိုးစိတ်များ၏ နျူကလီးယားခွဲဝေမှုကို ပိတ်ဆို့ထားသည်။ Sulfadoxine သည် para-aminobenzoic acid နှင့် ဆင်တူသည်။ (PABA)၊ ဖောလစ်အက်ဆစ်၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့သည် နျူကလိစ်အက်ဆစ် biosynthesis တွင် အဓိကအင်ဇိုင်းဖြစ်သည့် dihydrofolate synthase ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် dihydrofolate ပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားသည်။
Pyrimethamine နှင့် proguanil တို့သည် Plasmodium မျိုးစိတ်များ၏ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာပုံစံတွင်လုပ်ဆောင်သော schizont ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများဖြစ်သည်။ အဆိုပါဆေးများသည် အမိုင်နိုအက်ဆစ်နှင့် နူကလိယအက်ဆစ်၏ဇီဝပေါင်းစပ်မှုအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော dihydrofolate သို့ tetrahydrofolate ၏ dihydrofolate လျှော့ချမှုကို ဟန့်တားပေးသည့် အင်ဇိုင်းများဖြစ်သော dihydrofolate reductase (DHFR) ကို တားစီးသည်။ Proguanil သည် cyclic guanidine တွင် metabolized လုပ်ထားသော prodrug တစ်ခုဖြစ်သည်။ Proguanil သည် ငှက်ဖျားရောဂါကုသရာတွင် ပထမဆုံးသုံးသော antifolate ဆေးဖြစ်သည်။ အကြောင်းအရင်းမှာ ကပ်ပါးပိုးများ သွေးကြောထဲသို့မဝင်ရောက်မီ ၎င်းတို့မကျူးကျော်မီ သွေးနီဥများကို ဖျက်ဆီးခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ drug.Pyrimethamine ကို အခြားသော လျင်မြန်သော ဆေးဝါးများနှင့် အဓိက အသုံးပြုပါသည်။သို့သော် ဆေးယဉ်ပါးမှုကြောင့် သုံးစွဲမှု လျော့နည်းသွားပါသည်။24၊25
Atovaquone သည် Plasmodium parasite ၏ mitochondria ၏ mitochondria ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ပထမဆုံးအတည်ပြုထားသော ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးဖြစ်သည်။ Atovaquone သည် cytochrome bc1 complex ၏ cytochrome b အပိုင်းကိုပိတ်ဆို့ရန် ubiquinone analog အဖြစ်လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် အီလက်ထရွန်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကို ဟန့်တားပေးပါသည်။ proguanil နှင့် ပေါင်းစပ်လိုက်သောအခါ၊ atovaquone သည် ကိုယ်ဝန်ဆောင်မိခင်များအတွက် ဘေးကင်းပြီး ထိရောက်မှုရှိပါသည်။ နှင့် ကလေးများ။Atovaquone သည် အိမ်ရှင်နှင့်ခြင်၏ ကပ်ပါးကောင်များ၏ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအဆင့်ကို ထိရောက်စွာ တိုက်ဖျက်နိုင်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ ၎င်းသည် ခြင်မှ လူသို့ ငှက်ဖျားကူးစက်မှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ ကုန်သွယ်မှုအမည် Malarone.24,26 အောက်တွင် တီထွင်ထားသော proguanil နှင့် ပုံသေပေါင်းစပ်ထားသည်။
Artemisinin ကို 1972 ခုနှစ်တွင် Artemisia annua မှထုတ်ယူခဲ့သည်။Artemisinin နှင့် artemether ၊ dihydroartemisinin ၊ artemether နှင့် artesunate အပါအဝင် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာ သည့် ကျယ်ပြန့်သော spectrum လုပ်ဆောင်ချက် ရှိသည်။Artemisinin သည် အထူးသဖြင့် သွေးနီဥများအတွင်း ကပ်ပါးကောင်များ အဆင့်အားလုံးကို ဟန့်တားပေးသည် gametocytes သည် လူမှခြင်များအထိ။27 Artemisinin နှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာ ပစ္စည်းများသည် chloroquine- နှင့် mefloquine ခံနိုင်ရည်ရှိသော မျိုးကွဲများကို ဆန့်ကျင်ထိရောက်စွာ ထိရောက်စွာ နှိမ်နင်းနိုင် ပါသည်။ ၎င်းတို့သည် Plasmodium မျိုးစိတ်အားလုံးအတွက် ဘေးကင်းကာ ထိရောက်ပြီး လျင်မြန်သော သွေး schizonts များဖြစ်သည်။ သို့သော်၊ artemisinin သည် အသည်း latency ကို မရှင်းလင်းခဲ့ပါ။ ကပ်ပါးကောင်။ဤဆေးများသည် သက်တမ်းတစ်ဝက်တိုပြီး ဇီဝရရှိနိုင်မှု ညံ့ဖျင်းသောကြောင့် ဆေးယဉ်ပါးမှုကို ဖြစ်စေပြီး ၎င်းတို့ကို monotherapy အဖြစ် ထိရောက်မှု မရှိစေပါ။ ထို့ကြောင့်၊ artemisinin ဆင်းသက်လာများကို အခြားသော ငှက်ဖျားဆေးများနှင့် ပေါင်းစပ်ရန် အကြံပြုထားသည်။28
artemisinin ၏ ငှက်ဖျားပျောက်ဆေး အာနိသင်သည် ကပ်ပါး အစာအမြှေးများအတွင်း artemisinin endoperoxide တံတားများ ကွဲသွားခြင်းကြောင့် ဖြစ်ရသည့် ဖရီးရယ်ဒီကယ်များ မျိုးဆက်ပွားမှုကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့် ကပ်ပါးပိုး ကယ်လစီယမ် ATPase နှင့် proteasome.29,30 Artemether ကို monotherapy အဖြစ် အသုံးပြုပါသည်။ ခံတွင်း စုပ်ယူမှု မြန်ဆန်ပါသည်။ ဇီဝရရှိနိုင်မှု အစာ၏ရှေ့မှောက်တွင် စီမံကွပ်ကဲသောအခါ နှစ်ဆတိုးလာသည်။ စနစ်လည်ပတ်မှုတွင်၊ အာတီမီသာသည် အစာအိမ်နှင့် အသည်းရှိ dihydroartemisinin အဖြစ် ဟိုက်ဒရောလစ်ဖြစ်စေသည်။
Artesunate သည် ၎င်း၏ လျင်မြန်သော ငှက်ဖျားရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေး အာနိသင်၊ သိသာထင်ရှားသော ဆေးခံနိုင်ရည်မရှိခြင်းနှင့် ရေပျော်ဝင်နိုင်မှု မြင့်မားခြင်းတို့ကြောင့် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ဓာတုဆင်းသက်လာခြင်းဖြစ်သည်။31 ပြင်းထန်ငှက်ဖျားရောဂါအတွက် ပထမတန်းဆေးအဖြစ် အကြံပြုထားသည်။
Tetracyclines နှင့် macrolides တို့သည် falciparum ငှက်ဖျားရောဂါအတွက် quinine အတွက် ပေါင်းစပ်ကုထုံးအဖြစ် အသုံးပြုသည့် နှေးကွေးသော ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများ ဖြစ်ပါသည်။ Doxycycline ကို ခုခံနိုင်မှု မြင့်မားသော နေရာများတွင် chemoprophylaxis အတွက်လည်း အသုံးပြုပါသည်။32 ငှက်ဖျားဆေးယဉ်ပါးမှုကို တိုက်ဖျက်ရန် လက်ရှိအသုံးပြုသည့် နည်းဗျူဟာမှာ ဆေးပေါင်းစပ်အသုံးပြုမှု ကုထုံးဖြစ်ပါသည်။ မရှုပ်ထွေးသော falciparum ငှက်ဖျားရောဂါအတွက် ပထမတန်းကုထုံးအဖြစ် WHO မှ ပုံသေပေါင်းစပ်ထားသော ပေါင်းစပ်ကုထုံး (ACT) ကို အကြံပြုထားသည်။ အကြောင်းရင်းမှာ ဆေးဝါးများပေါင်းစပ်ထားခြင်းသည် ဆေးယဉ်ပါးမှုနှင့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျော့နည်းစေသည်။33
ACT တွင် ကပ်ပါးပိုးများကို လျင်မြန်စွာရှင်းလင်းပေးသည့် အစွမ်းထက်သော artemisinin အစိတ်အပိုင်းနှင့် ကျန်ကျန်ကပ်ပါးများကို ဖယ်ရှားပေးပြီး artemisinin ခံနိုင်ရည်ကို လျှော့ချပေးသည့် တာရှည်ခံဆေးများ ပါဝင်သည်။ WHO မှ အကြံပြုထားသော ACTs များမှာ artesunate/amodiaquine၊ artemether/ benzfluorenol၊ artesunate/mefloquine၊ artesunate/hydroartidine/pyrartidem piperaquine၊ Artesunate/sulfadoxine/pyrimethamine၊ artemether/piperaquine နှင့် artemisinin/piperaquine/primaquine။Chloroquine ပေါင်း primaquine သည် Plasmodium vivax ကို တိုက်ဖျက်ရန်အတွက် ပထမတန်းဆေးအဖြစ် ကျန်ရှိနေဆဲဖြစ်သည်။Quinine + tetracycline/doxycycline တွင် ဘေးထွက်နှုန်း မြင့်မားသော်လည်း ပြင်းထန်သည်၊ ကလေးများနှင့်ကိုယ်ဝန်ဆောင်အမျိုးသမီးများ ၃၄။
Mefloquine၊ atovaquone/proguanil သို့မဟုတ် doxycycline ကို အစုလိုက်မဟုတ်သော ဒေသများမှ ခရီးသွားများအတွက် ဓာတုကာကွယ်မှုစနစ်များတွင် အကြံပြုထားသည်။35 ဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားသောအုပ်စုများတွင် ခေတ္တခဏကြိုတင်ကာကွယ်ကုသခြင်းကို ကိုယ်ဝန်ဆောင်စဉ်အတွင်း sulfadoxine/pyrimethamine နှင့် amodiaquine/sulfadoxine-pyrimethamine ရာသီအလိုက် ကြိုတင်ကာကွယ်ခြင်းအပါအဝင်၊ .36 Halofantrine သည် ၎င်း၏ cardiotoxicity ကြောင့် ကုထုံးအတွက် မသင့်လျော်ပါ။ Dapsone၊ mepalyline၊ amodiaquine နှင့် sulfonamides တို့သည် ၎င်းတို့၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကြောင့် ကုသရေးအသုံးပြုမှုမှ ရုပ်သိမ်းခဲ့ပါသည်။36,37 အချို့သော နာမည်ကြီး ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများနှင့် ၎င်းတို့၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ဇယားတွင် ဖော်ပြထားပါသည်။ ၁။
လက်ရှိရရှိနိုင်သော ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများသည် Plasmodium မျိုးစိတ်များနှင့် ၎င်းတို့၏အိမ်ရှင်များကြား အဓိက ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းများ ကွဲပြားမှုများအပေါ် အခြေခံထားသည်။ အဆိုပါ ကပ်ပါးကောင်၏ အဓိက ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းများဖြစ်သည့် heme detoxification၊ fatty acid synthesis၊ nucleic acid synthesis၊ fatty acid synthesis နှင့် oxidative stress တို့သည် ဝတ္ထုတိုအချို့ဖြစ်သည်။ sites for drug design.38,39 ငှက်ဖျားပျောက်ဆေး အများစုကို နှစ်အတော်ကြာ အသုံးပြုခဲ့ကြသော်လည်း ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ရှိခြင်းကြောင့် လက်ရှိအသုံးပြုမှုမှာ အကန့်အသတ်ရှိသည်။ စာပေအရ၊ လူသိများသော ဆေးဝါးပစ်မှတ်များကို တားစီးနိုင်သည့် ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများကို မတွေ့ရှိရပါ။7,40 အတွင်း၊ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအများစုကို တိရစ္ဆာန်တွင်းရှိ သို့မဟုတ် ဗီရိုအတွင်း လေ့လာမှုများတွင် တွေ့ရှိရသည်။ ထို့ကြောင့် ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအများစု၏ လုပ်ဆောင်ချက်ပုံစံမှာ မသေချာသေးပါ။ထို့ပြင်၊ ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးအများစုကို ခုခံနိုင်သည့် ယန္တရားများကို မရှင်းလင်းပါ။39
ငှက်ဖျားရောဂါထိန်းချုပ်ရေးတွင် ပိုးမွှားထိန်းချုပ်မှု၊ ထိရောက်ပြီး ဘေးကင်းလုံခြုံသောငှက်ဖျားဆေးများနှင့် ထိရောက်သောကာကွယ်ဆေးများကဲ့သို့သော ပေါင်းစပ်မဟာဗျူဟာများ လိုအပ်ပါသည်။ ငှက်ဖျားရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှုန်းမြင့်မားခြင်း၊ အရေးပေါ်အခြေအနေများနှင့် ဆေးယဉ်ပါးပြန့်ပွားခြင်း၊ erythrocyte မဟုတ်သောနှင့် လိင်မှုဆိုင်ရာအဆင့်များကို ဆန့်ကျင်သည့် ရှိရင်းစွဲငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများ၏ ထိရောက်မှု မရှိခြင်း ငှက်ဖျားရောဂါ၏ အခြေခံဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းများကို နားလည်ခြင်းဖြင့် ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအသစ်များကို ဖော်ထုတ်ခြင်း။ငှက်ဖျားဆေးများသည် အလွန်အရေးပါသော ကပ်ပါးကောင်များဖြစ်သည်။ ဤရည်မှန်းချက်ကိုအောင်မြင်ရန်၊ ဆေးဝါးသုတေသနပြုမှုသည် ခဲဓာတ်အသစ်များကို ခွဲထုတ်ရန် တရားဝင်သောပစ်မှတ်အသစ်များကို ပစ်မှတ်ထားသင့်သည်။39၊41
ဇီဝဖြစ်စဉ်ပစ်မှတ်အသစ်များကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ရန် လိုအပ်သည့်အကြောင်းရင်းများစွာရှိပါသည်။ပထမအချက်အနေဖြင့် atovaquone နှင့် artemisinin မှရရှိသောဆေးဝါးများမှလွဲ၍ ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအများစုသည် ဓာတုဗေဒနည်းအရ ကွဲပြားခြင်းမရှိပါ၊ ၎င်းသည် ခုခံအားကိုဖြစ်စေနိုင်သည်။ဒုတိယအချက်မှာ များပြားလှသောကြောင့်၊ putative chemotherapeutic targets အများအပြားသည် validated မဖြစ်သေးပါ။ မှန်ကန်ပါက၊ ၎င်းသည် ထိရောက်ပြီး ဘေးကင်းသော ဒြပ်ပေါင်းအချို့ကို ထုတ်ပေးနိုင်သည်။ ဆေးပစ်မှတ်အသစ်များကို ဖော်ထုတ်ခြင်းနှင့် ပစ်မှတ်အသစ်အပေါ် သက်ရောက်သည့် ဒြပ်ပေါင်းအသစ်များ၏ ဒီဇိုင်းပုံစံကို ယနေ့ ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုနေကြပါသည်။ ရှိပြီးသားဆေးဝါးများကိုခံနိုင်ရည်ရှိခြင်းမှပေါ်ပေါက်လာသောပြဿနာများ။40၊41 ထို့ကြောင့်၊ Plasmodium ၏အသစ်ထွက်သောပစ်မှတ်ပရိုတိန်းသီးသန့် inhibitors များကိုလေ့လာမှုအား မူးယစ်ဆေးဝါးပစ်မှတ်သတ်မှတ်ခြင်းအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ P. falciparum genome ကိုထုတ်ဖော်ပြသပြီးကတည်းက၊ မူးယစ်ဆေးဝါးအတွက်ပစ်မှတ်အသစ်များစွာ၊ ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများ ပေါ်ပေါက်လာခဲ့သည်။ ဤအလားအလာရှိသော ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများသည် အဓိက ဇီဝဖြစ်စဉ်ဇီဝပေါင်းစပ်မှု၊ အမြှေးပါးပို့ဆောင်မှုနှင့် အချက်ပြစနစ်များ၊ နှင့် ဟေမိုဂလိုဘင် ပျက်စီးခြင်းဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းစဉ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည်။40၊42
Plasmodium protease သည် နေရာအနှံ့တွင်ရှိသော ဓာတ်ပစ္စည်းများနှင့် ထိန်းညှိပေးသော အင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး ပရိုတိုဇိုးန်ကပ်ပါးကောင်များနှင့် ၎င်းတို့ဖြစ်ပေါ်စေသောရောဂါများအသက်ရှင်ရေးတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းသည် peptide bonds များ၏ hydrolysis ကို ဓာတ်ကူပေးသည်။43 ငှက်ဖျားရောဂါဖြစ်ပွားစေသည့် ပရိုတိန်း၏အခန်းကဏ္ဍများတွင် ဆဲလ်/တစ်ရှူးများ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှု၊ ခုခံအား၊ ရှောင်လွှဲခြင်း၊ ရောင်ရမ်းခြင်းကို အသက်သွင်းခြင်း၊ erythrocyte ကျူးကျော်ဝင်ရောက်ခြင်း၊ ဟေမိုဂလိုဘင်နှင့် အခြားပရိုတင်းများ ပြိုကွဲခြင်း၊ အော်တိုဖာဂီနှင့် ကပ်ပါးပိုးများ ကြီးထွားလာခြင်း။44
ငှက်ဖျားပရိုတီအက်စ် (glutamic aspartic acid၊ cysteine)၊ သတ္တု၊ serine နှင့် threonine) တို့သည် ငှက်ဖျားပရိုတင်းဗီဇကို အနှောင့်အယှက်ပေးသောကြောင့် ဟေမိုဂလိုဘင်နှင့် ကပ်ပါးကောင်၏ erythrocyte အဆင့်ကို ပျက်ဆီးစေသောကြောင့် ကုသရေးပစ်မှတ်များကို အလားအလာကောင်းစေသည်။ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။၄၅
erythrocytes ပြိုကွဲခြင်းနှင့် merozoites များ၏နောက်ဆက်တွဲကျူးကျော်ဝင်ရောက်မှုသည် ငှက်ဖျားပရိုတင်းများ လိုအပ်သည်။ ဓာတု peptide (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) သည် Plasmodium falciparum schizont cysteine ​​​​protease Pfs 68 တွင် ပါရာဆိုက်ထရိုဆိုက်ကို ဟန့်တားပေးသည်။ ပရိုတိန်းများသည် သွေးနီဥများအတွင်း ကပ်ပါးပိုးများ ဝင်ရောက်မှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ ထို့ကြောင့် ပရိုတိန်းများသည် ငှက်ဖျားရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးအတွက် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေရန်အတွက် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည်။46
Plasmodium falciparum food vacuoles တွင် aspartic proteases အများအပြား (plasma proteases I, II, III, IV) နှင့် cysteine ​​​​proteases (falcipain-1, falcipain-2/, falcipain-3) ကို သီးခြားခွဲထုတ်ထားပြီး၊ ပြထားသည့်အတိုင်း ဟေမိုဂလိုဘင်ကို ကျဆင်းစေရန် အသုံးပြုသည်။ ပုံ 2 တွင်။
protease inhibitors leupeptin နှင့် E-64 ဖြင့် မွေးမြူထားသော P. falciparum ကပ်ပါးပိုးများကို ပေါက်ဖွားခြင်းကြောင့် မပျက်စီးသေးသော globin များစုပုံခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။Leupeptin သည် cysteine ​​​​နှင့် serine proteases အချို့ကို ဟန့်တားသည်၊ သို့သော် E-64 သည် အထူးသဖြင့် cysteine ​​​​proteases ကို တားစီးသည်။47,48 နောက်ပိုင်းတွင်၊ aspartate protease inhibitor pepstatin ပါရှိသော ကပ်ပါးကောင်များ၏ globin သည် စုပုံခြင်း မရှိပေ။ လေ့လာမှုများစွာအရ cystatin inhibitors များသည် globin ပျက်စီးမှုကို ဟန့်တားရုံသာမက ဟေမိုဂလိုဘင်ကွဲထွက်ခြင်း၏ အစောပိုင်းအဆင့်များဖြစ်သည့် ဟေမိုဂလိုဘင်ကွဲထွက်ခြင်း၊ globin မှ heme ထုတ်လွှတ်ခြင်း နှင့် heme ထုတ်လုပ်မှုတို့ကိုလည်း တားဆီးပေးပါသည်။ .49 ဤရလဒ်များသည် ကနဦးအဆင့်အတွက် cysteine ​​​​protease များလိုအပ်သည်ဟု အကြံပြုအပ်ပါသည်။ Plasmodium falciparum ဖြင့် ဟေမိုဂလိုဘင်၏ပြိုကွဲခြင်းအဆင့်များ။ E-64 နှင့် pepstatin နှစ်ခုလုံးသည် P. falciparum ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ပေါင်းစပ်ညှိနှိုင်းပေးပါသည်။ သို့သော်လည်း E-64 သည် globin hydrolysis ကိုပိတ်ဆို့ထားသည်။ 48,49 အများအပြားသော cysteine ​​​​protease inhibitors များဖြစ်သည့် fluoromethyl ketone နှင့် vinyl sulfone သည် P. falciparum ကြီးထွားမှုနှင့် ဟေမိုဂလိုဘင် degra ကို တားစီးသည်။ငှက်ဖျားရောဂါ၏ တိရစ္ဆာန်ပုံစံတစ်ခုတွင်၊ fluoromethyl ketone သည် P. vinckei ပရိုတင်းလှုပ်ရှားမှုကို ဟန့်တားကာ ဆီးလမ်းကြောင်း ငှက်ဖျားရောဂါကူးစက်မှု၏ 80% ကို ပျောက်ကင်းစေပါသည်။ ထို့ကြောင့်၊ ပရိုတင်းဓာတ်အားဖြည့်ဆေးများသည် ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအတွက် အလားအလာရှိသော ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်သည်။ နောက်ဆက်တွဲလုပ်ဆောင်မှုမှာ ဇီဝဗေဒအရ တက်ကြွသော falcipain inhibitors များဖြစ်သည့် chalphenothiazine နှင့် parasite metabolism နှင့် development.50
Serine protease များသည် Plasmodium falciparum life cycle အတွင်း schizont rupture နှင့် erythrocyte ပြန်လည်ဝင်ရောက်ခြင်းတွင် ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းကို serine protease inhibitors အများအပြားဖြင့် ပိတ်ဆို့နိုင်ပြီး human enzyme homolog မရှိသည့်အတွက် အကောင်းဆုံးရွေးချယ်မှုဖြစ်ပါသည်။ Protease inhibitor LK3 သည် Streptomyces sp မှ ခွဲထုတ်ထားပါသည်။ငှက်ဖျားဆေးရည်များကို ကျဆင်းစေသည်။51 Maslinic acid သည် ကွင်းပတ်အဆင့်မှ schizont အဆင့်အထိ ကပ်ပါးကောင်များ၏ ရင့်ကျက်မှုကို ဟန့်တားပေးသည့် သဘာဝ pentacyclic triterpenoid ဖြစ်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် merozoites များ ထွက်လာခြင်းနှင့် ၎င်းတို့၏ ကျူးကျော်ဝင်ရောက်မှုကို ရပ်တန့်စေပါသည်။ falcipa ၏ အစွမ်းထက်သော 2-pyrimidine nitrile in inhibition စီးရီးတစ်ခု၊ -2 နှင့် falcipain-3.52 statins နှင့် allophenostatin-based inhibitors များက ဟေမိုဂလိုဘင်များ ပျက်စီးခြင်းနှင့် ကပ်ပါးပိုးများကိုသတ်ခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးသည်။ Epoxomicin၊ lactacystin၊ MG132၊ WEHI-842၊statin အပါအဝင် cysteine ​​​​protease blockers အများအပြားကို ရရှိနိုင်သည်။ .
Phosphoinositide lipid kinases (PIKs) များသည် ပြန့်ပွားမှု၊ ရှင်သန်မှု၊ ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုနှင့် ဆဲလ်အတွင်းပိုင်း အချက်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် နေရာအနှံ့တွင်ရှိသော အင်ဇိုင်းများဖြစ်သည်။ ကပ်ပါးကောင် 53 ခုတွင် အကျယ်ပြန့်ဆုံး လေ့လာထားသော PIK အတန်းများမှာ phosphoinositide 3-kinositide (PIs4-4K)။ ငှက်ဖျားရောဂါ ကာကွယ်၊ ကုသရေးနှင့် ဖယ်ရှားရေး အတွက် လိုအပ်သော လုပ်ဆောင်ချက် ပရိုဖိုင်များပါရှိသော ငှက်ဖျားတိုက်ဖျက်ရေး ဆေးဝါးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်အဖြစ် ဤအင်ဇိုင်းများကို တားမြစ်ထားသည်။54 UCT943၊ imidazopyrazine (KAF156) နှင့် aminopyridines များသည် PI ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ငှက်ဖျားရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေး ဒြပ်ပေါင်းများ အမျိုးအစားသစ် တစ်ခုဖြစ်သည်။ (4)K နှင့် Plasmodium မျိုးစိတ်အများအပြား၏ အတွင်းဆဲလ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ဟန့်တားထားသည်။ ထို့ကြောင့်၊ (PI3K) နှင့် PI(4)K ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းသည် အသစ်အဆန်း ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများကို ဖော်ထုတ်ရန် ပစ်မှတ်ထားသော ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအပေါ် အခြေခံ၍ နည်းလမ်းသစ်များ ဖွင့်လှစ်ပေးနိုင်သည်။ KAF156 သည် လက်ရှိတွင်၊ Phase II တွင် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ။55,56 MMV048 သည် P. cynomolgi ကိုဆန့်ကျင်သည့် vivo prophylactic လုပ်ဆောင်ချက်တွင် ကောင်းမွန်သော ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော၊s သည် ကူးစက်ခြင်းကို တားဆီးသည့်ဆေးဖြစ်သည်။MMV048 သည် လက်ရှိ အီသီယိုးပီးယားတွင် Phase IIa ဆေးခန်း စမ်းသပ်မှုများကို လုပ်ဆောင်နေပါသည်။
ရောဂါပိုးရှိသော သွေးနီဥများ လျင်မြန်စွာ ကြီးထွားရန်အတွက်၊ Plasmodium မျိုးစိတ်များသည် ၎င်းတို့၏ ပြင်းထန်သော ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေရန်အတွက် လုံလောက်သော ပမာဏ လိုအပ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် ကပ်ပါးကောင်များသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ကို စုပ်ယူမှုနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်များကို ဖယ်ရှားရာတွင် လက်ခံဆောင်ရွက်ပေးသည့် ဆဲလ်သယ်ယူပေးသူများနှင့် သိသိသာသာကွာခြားသည့် အထူးပြုသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကိရိယာများကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းဖြင့် ကပ်ပါးကောင်များသည် လက်ခံဆောင်ရွက်ပေးသော erythrocytes များကို ပြင်ဆင်ပေးပါသည်။ သယ်ဆောင်သူ ပရိုတိန်းများနှင့် လမ်းကြောင်းများသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်များ၊ အီလက်ထရောနစ်များနှင့် အာဟာရများကို ပို့ဆောင်ရာတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍများကြောင့် ဖြစ်လာနိုင်ချေရှိသော ပစ်မှတ်များဖြစ်သည်။57 ၎င်းတို့မှာ အာဟာရအတွက် စဉ်ဆက်မပြတ် ပျံ့နှံ့မှုလမ်းကြောင်းကို ပံ့ပိုးပေးသည့် Plasmodium surface anion channel (PSAC) နှင့် parasitic vacuolar membrane (PVM) တို့ဖြစ်သည်။ intracellular parasite.58 သို့
PSAC သည် အာဟာရအမျိုးအစားများ (hypoxanthine၊ cysteine၊ glutamine၊ glutamate၊ isoleucine၊ methionine၊ proline၊ tyrosine၊ pantothenic acid နှင့် choline) တို့တွင် တွေ့ရှိရခြင်းမှာ အလားအလာအရှိဆုံး ပစ်မှတ်ဖြစ်သည်) ဆဲလ်အတွင်းပိုင်းကပ်ပါးပိုးများတွင် အဓိကကျသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။PSACs များတွင် ကွဲပြားသော ကွဲပြားခြားနားချက် မရှိပါ။ host channel genes.58,59 Phloridizin, dantrolene, furosemide, နှင့် niflunomide တို့သည် အစွမ်းထက်သော anion transporter blockers များဖြစ်သည်။ glyburide, meglitinide, နှင့် tolbutamide ကဲ့သို့သော ဆေးဝါးများသည် ကပ်ပါးပိုးရှိသော သွေးနီဥများအတွင်းသို့ choline များဝင်ရောက်မှုကို ဟန့်တားပါသည်။60,61
Plasmodium falciparum ၏ သွေးပုံစံသည် စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် glycolysis ပေါ်တွင် လုံးလုံးနီးပါး မှီခိုနေရပြီး စွမ်းအင်သိုလှောင်မှု မရှိပါ။၎င်းသည် ဂလူးကို့စ်၏ စဉ်ဆက်မပြတ် စားသုံးမှုအပေါ် မှီခိုနေရပါသည်။ ကပ်ပါးကောင်သည် pyruvate အား lactate အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲပေးကာ သွေးနီဥများအတွင်း ထပ်ပွားရန်အတွက် လိုအပ်သော ATP ကို ​​ထုတ်လုပ်ရန် လိုအပ်ပါသည်။62 ဂလူးကို့စ်သည် လက်ခံဆဲလ်၏ ဂလူးကို့စ်သယ်ယူပေးသူ (GLUT1) ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ဂလူးကို့စ်ကို ကပ်ပါးဆဲလ်အဖြစ်သို့ ပို့ဆောင်ပေးသည်။ erythrocyte အမြှေးပါးနှင့် ကပ်ပါးပိုးကြောင့်ဖြစ်သော 'စိမ့်ဝင်မှုလမ်းကြောင်းအသစ်'။63 ဂလူးကို့စ်ကို Plasmodium falciparum hexose transporter (PFHT) ဖြင့် ကပ်ပါးပိုးများအဖြစ် ပို့ဆောင်ပါသည်။PFHT တွင် ပုံမှန်သကြားသယ်ယူပို့ဆောင်ပေးသည့် အင်္ဂါရပ်အချို့ရှိသည်။ GLUT1 သည် D-glucose ကိုရွေးချယ်သည်၊ PFHT သည် သယ်ယူပို့ဆောင်ပေးနိုင်သည်။ D-glucose နှင့် D-fructose။ထို့ကြောင့် GLUT1 နှင့် PFHT ၏ဓာတ်ပြုမှုများတွင် ကွဲလွဲမှုများသည် PFHT ၏ရွေးချယ်မှုကို တားမြစ်ခြင်းသည် ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးအသစ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလားအလာရှိသောပစ်မှတ်အသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။64 ကွင်းဆက်ရှည် O-3-hexose ဆင်းသက်လာမှု (ဒြပ်ပေါင်း 3361) သည် PFHT မှ ဂလူးကို့စ်နှင့် fructose စုပ်ယူမှုကို ဟန့်တားပေးသည်၊ သို့သော် ၎င်းသည် အဓိကနို့တိုက်သတ္တဝါဂလူးကို့စ်နှင့် fructose သယ်ယူပို့ဆောင်ပေးသူများ (GLUT1 နှင့် 5) မှ hexose ပို့ဆောင်မှုကို ဟန့်တားခြင်းမရှိပေ။361 သည် PFHT ၏ P. vivax ၏ ဂလူးကို့စ်စုပ်ယူမှုကိုလည်း ဟန့်တားထားသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများတွင် 3361 သည် ယဉ်ကျေးမှုတွင် P. falciparum ကိုသတ်စေပြီး ကြွက်မော်ဒယ်များတွင် P. berghei မျိုးပွားမှုကို လျှော့ချခဲ့သည်။65
Plasmodium သွေးအုပ်စုသည် ကြီးထွားမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် anaerobic glycolysis ပေါ်တွင် များစွာမူတည်ပါသည်။60 ကပ်ပါးပိုးဝင်ထားသော သွေးနီဥများသည် ဂလူးကို့စ်ကို မကူးစက်ထားသော သွေးနီဆဲလ်များထက် အဆ 100 ပိုမြန်ပါသည်။ ကပ်ပါးပိုးသည် ဂလူးကို့စ်ကို နို့ဆီမှတဆင့် နို့တိုက်ခြင်းမှ ထုတ်ပေးသော glycolysis မှတဆင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်အဖြစ် ဇီဝဖြစ်ပျက်သည်၊၊ ၎င်းသည် ကပ်ပါးမှ lactate မှတဆင့် တင်ပို့သည်- ပြင်ပပတ်ဝန်းကျင်သို့ H+ symporter ယန္တရား။66 Lactate တင်ပို့မှုနှင့် ဂလူးကို့စ်စုပ်ယူမှုသည် စွမ်းအင်လိုအပ်ချက်များ၊ ဆဲလ်အတွင်းပိုင်း pH နှင့် ကပ်ပါး osmotic တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။Lactate-H+ symporter system inhibition သည် ဆေးဝါးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်အသစ်ဖြစ်ပါသည်။ MMV007839 နှင့် MMV000972 ကဲ့သို့သော ဒြပ်ပေါင်းများစွာသည် lactate:H+ transporter ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် လိင်ဆက်ဆံသော သွေးအဆင့် P. falciparum ကပ်ပါးများကို သတ်ပစ်သည်။67
အခြားဆဲလ်အမျိုးအစားများကဲ့သို့ပင်၊ သွေးနီဆဲလ်များသည် အတွင်းပိုင်း Na+ ပမာဏကို နိမ့်ကျစေသည်။သို့သော် ကပ်ပါးပိုးများသည် erythrocyte အမြှေးပါး၏ စိမ့်ဝင်နိုင်စွမ်းကို တိုးမြင့်စေပြီး Na+ ဝင်ရောက်မှုကို လွယ်ကူစေပြီး၊ erythrocyte cytoplasmic Na+ အာရုံစူးစိုက်မှုကို ပြင်ပဆဲလ်အလတ်စားအဆင့်အထိ တိုးလာစေပါသည်။ ထို့ကြောင့် ကပ်ပါးကောင်များ၊ မြင့်မားသော Na+ မီဒီယာတွင် ၎င်းတို့ကိုယ်မိမိ တွေ့ရှိပြီး ၎င်းတို့သည် ဆဲလ်အတွင်းဆဲလ်များအတွင်း၌ ရှိနေသော်လည်း ရှင်သန်ရန်အတွက် သေးငယ်သော cytoplasmic Na+ အဆင့်ကို ထိန်းသိမ်းရန် ၎င်းတို့၏ ပလာစမာအမြှေးပါးမှ Na+ အိုင်းယွန်းများကို ဖယ်ရှားရပါမည်။ ဤအခြေအနေတွင်၊ P-type ATPase ကို အသုံးပြု၍ ကပ်ပါးပိုးများဆီသို့ Na+ ဝင်ရောက်လာမှုကို ထိန်းချုပ်ထားသည်။ ပုံ 3.68 တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း ကပ်ပါးကောင်၏အဓိက Na+-efflux ပန့်ယန္တရားအဖြစ် လုပ်ဆောင်သော transporter (PfATP4) သည် ဤသယ်ယူပို့ဆောင်သူကို ဟန့်တားကာ ၎င်းသည် ကပ်ပါးကောင်အတွင်းရှိ Na+ ပမာဏကို တိုးမြင့်လာစေပြီး နောက်ဆုံးတွင် သေဆုံးသည်အထိ ဖြစ်စေသည်။ ငှက်ဖျားကပ်ပါးပိုး။ အဆင့် 2 ရှိ sipagamin အပါအဝင် ဒြပ်ပေါင်းများစွာသည် အဆင့် 1 ရှိ sipagamin (+)-SJ733 နှင့် အဆင့် 2 ရှိ KAE609 တွင် PfATP4.67,69 ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် လုပ်ဆောင်ချက် ယန္တရားတစ်ခု ရှိသည်။
ပုံ 3. cipargamin တားစီးပြီးနောက် ကူးစက်ခံထားရသော erythrocyte သေဆုံးမှုတွင် ကပ်ပါးပိုးကြောင့်ဖြစ်စေသော PfATP4 နှင့် V-type H+-ATPase ၏ အဆိုပြုထားသော ယန္တရား။
Plasmodium မျိုးစိတ်များသည် P-type ATPase transporter ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် ၎င်းတို့၏ Na+ အဆင့်ကို ထိန်းချုပ်သည်။ ၎င်းသည် အလားတူလမ်းကြောင်းမှတဆင့် H+ ကို တင်သွင်းသည်။ တိုးပွားလာသော H+ အာရုံစူးစိုက်မှုကို ထိန်းညှိရန်နှင့် အတွင်းဆဲလ်အတွင်း pH 7.3 ကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် ငှက်ဖျားပိုးသည် ဖြည့်စွက် V-type ATPase transporter ကို အသုံးပြုသည်။ H+ ကိုထုတ်ပယ်ပါ။ဆေးအသစ်တစ်ခုတီထွင်ခြင်းသည် အလားအလာရှိသောပန်းတိုင်ဖြစ်သည်။MMV253 သည် ဗီဇအမျိုးအစား H+ ATPase ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားအဖြစ် ဗီဇပြောင်းလဲမှုရွေးချယ်မှုနှင့် ဂျီနိုအစီအစဥ်တစ်ခုလုံးကို တားဆီးပေးသည်။70၊71
Aquaporin-3 (AQP3) သည် နို့တိုက်သတ္တဝါဆဲလ်များရှိ ရေနှင့် glycerol ရွေ့လျားမှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေသည့် aquaglycerol ချန်နယ်ပရိုတိန်းတစ်ခုဖြစ်သည်။AQP3 သည် ကပ်ပါးပိုးကူးစက်မှုကိုတုံ့ပြန်ရန်အတွက် လူ့ hepatocytes အတွင်းသို့ လှုံ့ဆော်ပေးပြီး ကပ်ပါးပွားခြင်းအတွက် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။AQP3 သည် Glycerol ကို P သို့ဝင်ရောက်ခွင့်ပေးသည်။ . berghei နှင့် asexual erythrocyte အဆင့်ရှိ ကပ်ပါးကောင်များ၏ ပွားခြင်းကို လွယ်ကူချောမွေ့စေပါသည်။72 AQP3 ၏ မျိုးရိုးဗီဇ ကုန်ဆုံးမှုသည် P. berghei ၏ အသည်းအဆင့်တွင် ကပ်ပါးကောင်ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ AQP3 inhibitor auphen ဖြင့် ကုသခြင်းသည် P. berghei ကပ်ပါးကောင်များ ဝန်ကို hepatocytes နှင့် P တို့တွင် လျော့နည်းစေသည်။ အိမ်ရှင်ပရိုတင်းများသည် ကပ်ပါး၏မတူညီသောဘဝအဆင့်များတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ကြောင်း erythrocytes ရှိ falciparum parasiteemia .73 အံ့ဩစရာအကောင်းဆုံးမှာ မျိုးရိုးဗီဇကြွက်များတွင် AQP3 ၏နှောင့်ယှက်မှုသည် သေစေသည်မဟုတ်ပါ၊ အိမ်ရှင်ပရိုတိန်းတွင် ကုသရေးပစ်မှတ်အသစ်တစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ ဤလုပ်ငန်းသည် ကျွန်ုပ်တို့၏လုပ်ဆောင်မှုကို တိုးပွားစေသည်။ Plasmodium ပိုးဝင်ခြင်းမှ သက်ရောက်မှုရှိသော အိမ်ရှင်အသည်းလုပ်ငန်းစဉ်များကို နားလည်ပြီး ဤလိုလားသူများ၏ အလားအလာကို မီးမောင်းထိုးပြပါသည်။အနာဂါတ် ငှက်ဖျားဆေးများအဖြစ် ရပ်ဆိုင်းခြင်း ။၇၁၊၇၂
Phospholipids များသည် Plasmodium falciparum ၏ အတွင်းပိုင်း erythrocyte ဘဝစက်ဝန်းတွင် အဓိက အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေပြီး အမြှေးပါးများ ၏ ဖွဲ့စည်းပုံ အစိတ်အပိုင်းများ နှင့် အင်ဇိုင်း အမျိုးမျိုး ၏ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းညှိပေးသော ထိန်းညှိ မော်လီကျူးများ အဖြစ် ပါဝင် ပါသည်။၎င်း မော်လီကျူး များသည် သွေးနီဥ အတွင်း ကပ်ပါး မျိုးပွား ခြင်း အတွက် မရှိမဖြစ် လိုအပ် ပါသည်။ erythrocyte များ ဝင်ရောက် လာပြီးနောက်၊ phosphatidylcholine သည် ၎င်းတို့၏ ဆဲလ်အမြှေးပါး အစိတ်အပိုင်းများတွင် အဓိက lipid ဖြစ်သည်။ ကပ်ပါးများသည် phosphatidylcholine de novo ကို ရှေ့ပြေးနိမိတ်အဖြစ် အသုံးပြု၍ choline ကို ပေါင်းစပ်သည်။ ဤ de novo လမ်းကြောင်းသည် ကပ်ပါးကြီးထွားမှုနှင့် ရှင်သန်မှုအတွက် အရေးကြီးပါသည်။ choline သည် ကပ်ပါးပိုးများထံသို့ ပို့ဆောင်မှုကို တားဆီးပေးပြီး choline phosphat ကို တားဆီးပေးသည်။ ကပ်ပါးကောင်သေဆုံးခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။74 အဆင့် II စမ်းသပ်မှုတွင်ပါဝင်သည့် Albitiazolium သည် ကပ်ပါးကောင်ထဲသို့ choline ပို့ဆောင်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် အဓိကလုပ်ဆောင်သည်။ Albitiazolium သည် Plasmodium တွင် အဆပေါင်း 1000 အထိစုပုံပြီး ကပ်ပါးကြီးထွားမှုကို ရပ်တန့်စေပါသည်။ ၎င်းသည် ပြင်းထန်သောထိရောက်မှုရှိသည်။ အခြေအနေများ။မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ ဆေးထိုးတစ်ခုတည်းဖြင့် ပျောက်ကင်းအောင် ကုသပေးသော p high parasitemia အဆင့်။၇၅၊၇၆
Phosphocholine cytidyltransferase သည် phosphatidylcholine ၏ de novo ဇီဝပေါင်းစပ်မှုတွင် နှုန်းကန့်သတ်သည့်အဆင့်ဖြစ်သည်။77 diquaternary ammonium ဒြပ်ပေါင်း G25 နှင့် dicationic compound T3 သည် ကပ်ပါးကောင်များရှိ phosphatidylcholine ပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားထားသည်။G25 သည် အဆိပ်အတောက် 1000-ဆနည်းသော အဓိကကျသောဆဲလ်များဖြစ်သည်။ ငှက်ဖျားဆေးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် ဒြပ်ပေါင်းများ။၇၈၊၇၉
လူသားအိမ်ရှင်များတွင် Plasmodium မျိုးစိတ်များပျံ့နှံ့မှု၏အဓိကခြေလှမ်းမှာ pyrimidines ကဲ့သို့သောမရှိမဖြစ်လိုအပ်သော metabolites များရရှိနိုင်မှုအပေါ် မူတည်၍ ကပ်ပါး DNA ၏ကျယ်ပြန့်ပြီးလျင်မြန်စွာခွဲထွက်ခြင်းဖြစ်သည်။ Plasmodium တွင် pyrimidine nucleotides သည် DNA၊ phospholipids နှင့် DNA ပေါင်းစပ်မှုတွင်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ glycoproteins.Nucleotide ပေါင်းစပ်မှုမှာ အဓိကလမ်းကြောင်း နှစ်ခု ဖြစ်သည်- ကယ်တင်ရေးလမ်းကြောင်း နှင့် de novo လမ်းကြောင်း။Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) သည် dihydroorotate ကို orotate အဖြစ် ဓာတ်တိုးစေရန် လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အရေးကြီး အင်ဇိုင်းဖြစ်ပြီး၊ de novo Pyrimidine ပေါင်းစပ်မှုတွင် နှုန်းကန့်သတ်သည့် အဆင့်၊ ငှက်ဖျားဆေး ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလားအလာရှိသော အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်ကို ကိုယ်စားပြုသည်။80 လူသားဆဲလ်များသည် ဖွဲ့စည်းထားပြီးဖြစ်သည့် pyrimidines သို့မဟုတ် de novo ပေါင်းစပ်မှုဖြင့် ကယ်တင်ခြင်းဖြင့် pyrimidines ရရှိပါသည်။ de novo biosynthetic လမ်းကြောင်းကို ဟန့်တားပါက၊ ဆဲလ်သည် ကယ်တင်ရေးလမ်းကြောင်းပေါ်တွင် မှီခိုနေမည်ဖြစ်ပြီး ဆဲလ်သေမည်မဟုတ်ပါ။ သို့သော်လည်း ကပ်ပါးပိုးများတွင် de novo pyrimidine biosynthesis ကို ဟန့်တားခြင်းကြောင့် အဆိုပါဆဲလ်များ သေဆုံးစေခြင်း၊ငှက်ဖျားကပ်ပါးပိုးသည် Pyrimidine ကယ်တင်ရေးလမ်းကြောင်းမရှိသဖြင့် DHODH.81 DSM190 နှင့် DSM265 တို့သည် ကပ်ပါးပိုးများကို တားဆီးနိုင်စွမ်းမရှိသည့် Pyrimidine salvage pathway သည် ကပ်ပါးကောင် DHODH အင်ဇိုင်း၏ရွေးချယ်ထားသော inhibitors များဖြစ်သည်၊ Phase 1.KAF156 (Ganaplacide) တွင် လောလောဆယ် ခံနိုင်ရည်ရှိသော မျိုးကွဲများသည် phenylfluorenol.82 ဖြင့် Phase 2b လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် ရှိနေသည်
ပရိုတင်းများ၏ ဘာသာပြန်ပြီးနောက် lipid ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့် Plasmodium falciparum ၏ လိင်တူပွားခြင်းအတွက် Isoprenoids များကို လိုအပ်ပါသည်။Isoprenoids များကို ကာဗွန်ငါးခုပါသော ကာဗွန်ရှေ့ပြေး isopentyl diphosphate (IPP) သို့မဟုတ် ၎င်း၏ isomer၊ dimethylallyl diphosphate (DMAPP) မှ ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားပါသည်။Meonval သီးခြားလမ်းကြောင်းနှစ်ခုအနက်မှ တစ်ခု၊ လမ်းကြောင်းနှင့် 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) လမ်းကြောင်း။သေးငယ်သောဇီဝသက်ရှိအများစုတွင်၊ ဤလမ်းကြောင်းနှစ်ခုသည် အပြန်အလှန်သီးသန့်ဖြစ်သည်။ ဘက်တီးရီးယားနှင့် Plasmodium falciparum သည် လူသားများမဟုတ်သော်လည်း MEP လမ်းကြောင်းပေါ်တွင် လုံး၀မှီခိုနေပါသည်။ ထို့ကြောင့်၊ MEP လမ်းကြောင်းကို ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးပစ်မှတ်အသစ်များအဖြစ် စူးစမ်းရှာဖွေထားပါသည်။Plasmodium falciparum 1-deoxy-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (pfDxr) သည် MEP လမ်းကြောင်းရှိ နှုန်းကန့်သတ်သည့်အဆင့်ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်၊၊ ဤကပ်ပါးအင်ဇိုင်းသည် အသစ်ထွက်သော ငှက်ဖျားဆေးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်ဖြစ်လာသည်။ .83,84 PfDXR inhibitors များသည် Plasmodium falciparum ကို ဟန့်တားသည်။Plasmodium falciparum သည် ကြီးထွားလာပြီး လူ့ဆဲလ်များအတွက် အဆိပ်အတောက်မရှိပေ။PfDXR သည် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်အသစ်ဖြစ်သည်။ငှက်ဖျားပျောက်ဆေး ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။83 Fosmidomycin၊ MMV019313 နှင့် MMV008138 သည် လူသားများတွင် မရှိတော့သော DOXP လမ်းကြောင်း၏ အဓိကအင်ဇိုင်းဖြစ်သည့် DOXP reductoisomerase ကို တားစီးသည်။ ပလပ်စမိုဒီယမ်တွင် ပရိုတင်းဓာတ်ထည့်သွင်းခြင်းကို ဟန့်တားခြင်းကြောင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကပ်ပါးကောင်များ၏ ကြီးထွားမှုကို နှောင့်ယှက်စေသည်။5၊
Prenylated ပရိုတိန်းများသည် vesicle ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်း၊ အချက်ပြကူးပြောင်းခြင်း၊ DNA ပွားခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနှင့် ဆဲလ်ခွဲဝေခြင်း အပါအဝင် ဆဲလ်များဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းစဉ်အမျိုးမျိုးတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ဤဘာသာပြန်ပြီးနောက်ပိုင်း ပြုပြင်မွမ်းမံမှုသည် အတွင်းဆဲလ်အတွင်းရှိ ပရိုတိန်းများကို အမြှေးပါးများနှင့် ပေါင်းစည်းစေပြီး ပရိုတိန်း-ပရိုတိန်း အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေပါသည်။Farnesyltransferase သည် ဓာတ်ပစ္စည်းများကို ကူညီပေးသည်။ Farnesyl အုပ်စု၏ 15-ကာဗွန် isoprenoid lipid ယူနစ်ဖြစ်သော Farnesyl pyrophosphate မှ CaaX motif ပါဝင်သော ပရိုတင်းများ C-terminus သို့ လွှဲပြောင်းပေးခြင်း။Farnesyltransferase သည် ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေးများ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည်။
ယခင်က၊ farnesyltransferase inhibitor BMS-388,891 tetrahydroquinoline မှ ကပ်ပါးပိုးများကို ခုခံနိုင်စွမ်း ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်သည် peptide substrate-binding domain ၏ ပရိုတင်းများတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ပြသခဲ့သည်။ BMS-339,941 နှင့်အတူ အခြားသော tetrahydroquinoline ကို ရွေးချယ်ရာတွင်၊ peptide တွင် peptide binnes binesroquinoline ဗီရိုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အခြားလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် P. falciparum ၏ MMV019066 ခံနိုင်ရည်ရှိသော မျိုးကွဲတစ်ခု၏ farnesyltransferase beta subunit တွင် ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ မော်ဒယ်လ်လေ့လာမှုများက ဗီတာမင်စီသည် farnesylation တက်ကြွသောဆိုဒ်နှင့် သေးငယ်သောမော်လီကျူးများ၏ အဓိကအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ကွဲလွဲစေကာ ဆေးယဉ်ပါးစေသည်။ .၈၇
ဆေးဝါးအသစ်များ တီထွင်ထုတ်လုပ်ခြင်းအတွက် အလားအလာရှိသော ပန်းတိုင်တစ်ခုမှာ P. falciparum ribosome အပြင် ပရိုတင်းဓာတ်ပေါင်းစပ်မှုအတွက် တာဝန်ရှိသော ဘာသာပြန်စက်ပစ္စည်း၏ အခြားအစိတ်အပိုင်းများကို ပိတ်ဆို့ရန်ဖြစ်သည်။Plasmodium မျိုးစိတ်များတွင် ဂျီနိုမ်သုံးမျိုးရှိသည်- nucleus၊ mitochondria နှင့် acroplasts (ကျန်ရှိသော chloroplasts များမှ)။ ဂျီနိုမ်အားလုံးတွင် ဘာသာပြန်စက်ပစ္စည်းများ လိုအပ်ပါသည်။ ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်မှုကို တားဆီးပေးသည့် ထိရောက်သော ပဋိဇီဝဆေးများအဖြစ် သိသာထင်ရှားသော လက်တွေ့အောင်မြင်မှု ရှိပါသည်။Doxycycline၊ clindamycin နှင့် azithromycin တွင် ၎င်းတို့သည် ကပ်ပါး mitochondria နှင့် aplastoplasts များကြားရှိ ribosomes များကို တားစီးသောကြောင့် ငှက်ဖျားရောဂါကုထုံးတွင် အသုံးဝင်ပါသည်။ P. falciparum ribosome သည် prokaryotes နှင့် eukaryotes အကြား ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ် အလယ်ဗဟိုကို သိမ်းပိုက်ထားပြီး ၎င်းကို လူ့ ribosome နှင့် သိသိသာသာ ပိုင်းခြားကာ အရေးပါသော အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်အသစ်ကို ပေးစွမ်းပါသည်။Plasmodium falciparum elongation factor 2 (pfEF2) သည် pendyzalTP-ribosome ၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ အညစ်အကြေးများတစ်လျှောက် ribosomes များenger RNA သည် eukaryotes တွင် ပရိုတင်းဓာတ်ပေါင်းစပ်မှုအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။PfEF2 ကို ငှက်ဖျားရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးအတွက် ပစ်မှတ်အသစ်အဖြစ် ခွဲထုတ်ထားပါသည်။87,89
ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားခြင်း 2. အလားတူပင်၊ M5717 (ယခင် DDD107498) သည် 80S ribosome-interacting Pf2 ကို တားဆီးပေးခြင်းဖြင့် မှိုသတ်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်မှုကို တားဆီးပေးသည့် သဘာဝထုတ်ကုန်ဖြစ်သော sordarin ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်၊ 1 လေ့လာမှုများ၊ PfEF2 ၏ အလားအလာကို ငှက်ဖျားပျောက်ဆေးများအတွက် ထိရောက်သောပစ်မှတ်အဖြစ် သက်သေပြပါသည်။88,90
ပြင်းထန်သော ငှက်ဖျားရောဂါ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များမှာ ကပ်ပါးပိုးကူးစက်ခံထားရသော erythrocytes များကို စုဆောင်းခြင်း၊ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် microvasculature များ ပိတ်ဆို့ခြင်း ဖြစ်သည်။Plasmodium falciparum သည် endothelium နှင့် အခြားသွေးဆဲလ်များတွင် တွယ်ကပ်နေသောကြောင့် သွေးစီးဆင်းမှုကို ပိတ်ဆို့စေပါသည်။ ဤပုံမှန်မဟုတ်သောဆဲလ်များနှင့် ရောဂါပိုးများကို တားဆီးပေးသည်။ -မူးယစ်ဆေးအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်ပိတ်ဆို့ထားသောသွေးစီးဆင်းမှုကိုပြန်လည်ကောင်းမွန်စေပြီးကပ်ပါးကောင်ကြီးထွားမှုကိုအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။91
လေ့လာမှုများစွာအရ heparin မှပြုလုပ်သော ကပ်တွယ်မှုဆန့်ကျင်သော polysaccharide sevuparin သည် antithrombin များကို ဖယ်ရှားပေးသည့် အာနိသင်များရှိသည်။Sevuparin သည် merozoite ကျူးကျော်ဝင်ရောက်မှုကို ဟန့်တားပေးသည်၊ ရောဂါပိုးရှိသော erythrocytes များကို မကူးစက်နိုင်သော နှင့် ရောဂါပိုးရှိသော erythrocytes များနှင့် ပေါင်းစည်းကာ၊ သွေးကြောအတွင်းပိုင်းရှိ ဆဲလ်များနှင့် ပေါင်းစည်းသည်။ Plasmodium falciparum erythrocyte အမြှေးပါးပရိုတင်း 1 ၏ N-terminal extracellular heparan sulfate-binding တည်ဆောက်ပုံ၊ Duffy-binding-like domain 1α (DBL1α) နှင့် ရောဂါပိုးရှိ erythrocytes များကို စုဆောင်းရာတွင် အရေးကြီးသောအချက်ဟု ယူဆပါသည်။92,93 အချို့သော ဇယား 2 သည် အကျဉ်းချုပ် အမျိုးမျိုးသောအဆင့်များတွင်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု။