ආටෙමිසිනින් වල මැලේරියා විරෝධී බලපෑම

[දළ විශ්ලේෂණය]
Artemisinin (QHS) යනු චීන ඖෂධීය ඖෂධයක් වන Artemisia annua L. Artemisinin හි හුදකලා වූ පෙරොක්සි පාලමක් අඩංගු නව sesquiterpene ලැක්ටෝනයකි.එය ප්රති-ගැටිති, ප්රති-ගැටිති, ප්රතිබැක්ටීරීය, ප්රති-මැලේරියා සහ ප්රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කරන ඖෂධීය බලපෑම් ඇත.එය මොළයේ ආකාරයේ අපයෝජනය සහ මාරාන්තික අපයෝජනයන් කෙරෙහි විශේෂ බලපෑම් ඇති කරයි.එය චීනයේ ඇති එකම ජාත්‍යන්තරව පිළිගත් මැලේරියා මර්දන ඖෂධයයි.එය ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය විසින් නිර්දේශ කරනු ලබන මැලේරියා ප්‍රතිකාර සඳහා සුදුසුම ඖෂධය බවට පත්ව ඇත.
[භෞතික හා රසායනික ගුණ]
Artemisinin යනු 156~157 ° C ද්‍රවාංකයක් සහිත අවර්ණ ඉඳිකටු ස්ඵටිකයකි. එය ක්ලෝරෝෆෝම්, ඇසිටෝන්, එතිල් ඇසිටේට් සහ බෙන්සීන් වල පහසුවෙන් ද්‍රාව්‍ය වේ.එය එතනෝල්, ඊතර්, සීතල පෙට්‍රෝලියම් ඊතර් වල තරමක් ද්‍රාව්‍ය වන අතර ජලයේ පාහේ දිය නොවේ.එහි විශේෂ පෙරොක්සි කාණ්ඩය නිසා එය රත් කිරීමට අස්ථායී වන අතර තෙත්, උණුසුම් සහ අඩු කරන ද්රව්යවල බලපෑමෙන් පහසුවෙන් දිරාපත් වේ.
[ඖෂධීය ක්‍රියාව]
1. මැලේරියා විරෝධී බලපෑම Artemisinin විශේෂ ඖෂධීය ගුණ ඇති අතර මැලේරියාව සඳහා ඉතා හොඳ චිකිත්සක බලපෑමක් ඇත.Artemisinin හි ප්‍රති-මැලේරියා ක්‍රියාවේදී, artemisinin මැලේරියා පරපෝෂිතයාගේ පටල-මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වයට බාධා කිරීමෙන් පණුවාගේ ව්‍යුහය සම්පූර්ණයෙන් විසුරුවා හැරීමට හේතු වේ.මෙම ක්‍රියාවලියේ ප්‍රධාන විශ්ලේෂණය පහත පරිදි වේ: ආටෙමිසිනින් හි අණුක ව්‍යුහයේ ඇති පෙරොක්සි කාණ්ඩය ඔක්සිකරණය මගින් නිදහස් රැඩිකලුන් ජනනය කරයි, සහ නිදහස් රැඩිකලුන් මැලේරියා ප්‍රෝටීනයට බන්ධනය වන අතර එමඟින් පරපෝෂිත ප්‍රොටොසෝවා පටල ව්‍යුහය මත ක්‍රියා කර පටලය විනාශ කරයි. න්යෂ්ටික පටලය සහ ප්ලාස්මා පටලය.මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ඉදිමී ඇති අතර අභ්‍යන්තර හා පිටත පටල වෙන් වී අවසානයේ මැලේරියා පරපෝෂිතයාගේ සෛලීය ව්‍යුහය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය විනාශ කරයි.මෙම ක්‍රියාවලියේදී මැලේරියා පරපෝෂිතයාගේ න්‍යෂ්ටියේ ඇති වර්ණදේහවලටද බලපෑම් ඇතිවේ.ඔප්ටිකල් සහ ඉලෙක්ට්‍රෝන අන්වීක්ෂ නිරීක්ෂණවලින් පෙනී යන්නේ ආටෙමිසිනින් ප්ලාස්මෝඩියම් වල පටල ව්‍යුහයට කෙලින්ම ඇතුළු විය හැකි අතර එමඟින් ප්ලාස්මෝඩියම් මත යැපෙන ධාරක රතු රුධිර සෛල පල්ප් වල පෝෂක සැපයුම අවහිර කළ හැකි අතර එමඟින් ප්ලාස්මෝඩියම් හි පටල-මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ක්‍රියාකාරිත්වයට බාධා කරයි. folate පරිවෘත්තිය, එය අවසානයේ මැලේරියා පරපෝෂිතයාගේ සම්පූර්ණ බිඳවැටීමට තුඩු දෙයි.ආටෙමිසිනින් යෙදීම ප්ලාස්මෝඩියම් විසින් අවශෝෂණය කරන ලද අයිසොලියුසීන් ප්‍රමාණය විශාල ලෙස අඩු කරයි, එමඟින් ප්ලාස්මෝඩියම් හි ප්‍රෝටීන සංස්ලේෂණය වළක්වයි.
මීට අමතරව, artemisinin හි ප්‍රති-මැලේරියා බලපෑම ඔක්සිජන් පීඩනය හා සම්බන්ධ වන අතර, ඉහළ ඔක්සිජන් පීඩනය මගින් vitro තුළ වගා කරන ලද P. falciparum මත artemisinin හි ඵලදායී සාන්ද්‍රණය අඩු කරනු ඇත.ආටෙමිසිනින් මගින් මැලේරියා පරපෝෂිතයා විනාශ කිරීම වර්ග දෙකකට බෙදා ඇත, එකක් නම් මැලේරියා පරපෝෂිතයා සෘජුවම විනාශ කිරීමයි;අනෙක මැලේරියා පරපෝෂිතයාගේ රතු රුධිර සෛල වලට හානි කිරීම, මැලේරියා පරපෝෂිතයාගේ මරණයට මග පාදයි.ආටෙමිසිනින් හි ප්‍රති-මැලේරියා බලපෑම ප්ලාස්මෝඩියම් හි එරිත්‍රෝසයිට් අවධියට සෘජුවම විනාශ කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි.පූර්ව සහ අතිරේක එරිත්රෝසිටික් අවධීන් මත සැලකිය යුතු බලපෑමක් නැත.අනෙකුත් මැලේරියා නාශක මෙන් නොව, ආටෙමිසිනින් හි ප්‍රති-මැලේරියා යාන්ත්‍රණය මූලික වශයෙන් ආටෙමිසිනින් හි අණුක ව්‍යුහයේ පෙරොක්සයිල් මත රඳා පවතී.ආටෙමිසිනින් වල මැලේරියා නාශක ක්‍රියාකාරිත්වයේ දී පෙරොක්සයිල් කාණ්ඩවල පැවැත්ම තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.පෙරොක්සයිඩ් කාණ්ඩයක් නොමැති නම්, ආටෙමිසිනින් එහි මැලේරියා නාශක ක්‍රියාකාරිත්වය නැති වී යයි.එබැවින්, ආටෙමිසිනින් හි ප්‍රති-මැලේරියා යාන්ත්‍රණය පෙරොක්සිල් කාණ්ඩවල වියෝජන ප්‍රතික්‍රියාවට සමීපව සම්බන්ධ වන බව පැවසිය හැකිය.මැලේරියා පරපෝෂිතයන් කෙරෙහි එහි ඇති යහපත් ඝාතන බලපෑමට අමතරව, අනෙකුත් පරපෝෂිතයන් කෙරෙහි ද ආටෙමිසිනින් යම් නිෂේධනීය බලපෑමක් ඇති කරයි.
2. Anti-tumor effect Artemisinin අක්මා පිළිකා සෛල, පියයුරු පිළිකා සෛල සහ ගැබ්ගෙල පිළිකා සෛල වැනි විවිධ පිළිකා සෛල වර්ධනයට පැහැදිලි නිෂේධනීය බලපෑම් ඇති කරයි.ආටෙමිසිනින් වල අණුක ව්‍යුහයේ පෙරොක්සි පාලම් බිඳීම් මගින් ජනනය වන නිදහස් රැඩිකලුන් මගින් මැලේරියා මර්දන සහ පිළිකා මර්දන මැලේරියා සහ පිළිකා නාශක වලට එරෙහිව ක්‍රියා කිරීමේ එකම යාන්ත්‍රණයක් ආටෙමිසිනින් සතුව ඇති බව අධ්‍යයන ගණනාවක් පෙන්වා දී ඇත.විවිධ වර්ගයේ පිළිකා සෛල නිෂේධනය කිරීම සඳහා එකම ආටෙමිසිනින් ව්‍යුත්පන්නය තෝරා ගනු ලැබේ.පිළිකා සෛල මත ආටෙමිසිනින් ක්‍රියාව රඳා පවතින්නේ පිළිකා සෛල විනාශ කිරීම සම්පූර්ණ කිරීම සඳහා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රේරණය කිරීම මත ය.එම ප්‍රති-මැලේරියා නාශක ආචරණයේදී, ඩයිහයිඩ්‍රොආටෙමිසිනින් ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් කාණ්ඩය වැඩි කිරීමෙන් හයිපොක්සියා ප්‍රේරක සාධක සක්‍රීය කිරීම වළක්වයි.නිදසුනක් ලෙස, ලියුකේමියා සෛලවල සෛල පටලය මත ක්‍රියා කිරීමෙන් පසු, ආටෙමිසිනින්ට එහි සෛල පටලයේ පාරගම්යතාව වෙනස් කිරීමෙන් අන්තර් සෛලීය කැල්සියම් සාන්ද්‍රණය වැඩි කළ හැකි අතර එය ලියුකේමියා සෛල තුළ කැල්පේන් සක්‍රීය කරනවා පමණක් නොව ඇපොප්ටෝටික් ද්‍රව්‍ය මුදා හැරීම ප්‍රවර්ධනය කරයි.ඇපොප්ටෝසිස් ක්‍රියාවලිය වේගවත් කරන්න.
3. ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම් Artemisinin ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට නියාමන බලපෑමක් ඇත.ආටෙමිසිනින් සහ එහි ව්‍යුත්පන්නවල මාත්‍රාව සයිටොටොක්සිසිටි ඇති නොකරයි යන කොන්දේසිය යටතේ, ආටෙමිසිනින් ටී ලිම්ෆොසයිට් මයිටොජන් හොඳින් නිෂේධනය කළ හැකි අතර එමඟින් මීයන් තුළ ප්ලීහාව ලිම්ෆොසයිට් වැඩි වීමට හේතු විය හැක.නිශ්චිත නොවන ප්‍රතිශක්තිකරණයේ බලපෑම වැඩි දියුණු කිරීම මගින් ආර්ටසුනේට් මගින් මවුස් සෙරුමයේ සම්පූර්ණ අනුපූරක ක්‍රියාකාරකම් වැඩි කළ හැක.ඩයිහයිඩ්‍රොආර්ටෙමිසිනින් B ලිම්ෆොසයිට් වල ව්‍යාප්තිය සෘජුවම වළක්වන අතර B ලිම්ෆොසයිට් මගින් ස්වයංක්‍රීය ප්‍රතිදේහ ස්‍රාවය කිරීම අඩු කරයි, එමඟින් හාස්‍යජනක ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය වළක්වයි.
4. දිලීර නාශක ක්‍රියාව ආටෙමිසිනින් හි ප්‍රති-දිලීර ක්‍රියාව එහි දිලීර නිෂේධනය තුළ පිළිබිඹු වේ.Artemisinin ස්ලැග් කුඩු සහ කසාය Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, diphtheria සහ catarrhalis මත දැඩි නිෂේධනීය බලපෑම් ඇති අතර, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis සහ Staphylococcus aureus වලටද යම් යම් බලපෑම් ඇත.නිරෝධය.
5. Anti-Pneumocystis carinii pneumonia effect Artemisinin ප්‍රධාන වශයෙන් Pneumocystis carinii පටල පද්ධතියේ ව්‍යුහය විනාශ කරන අතර, සයිටොප්ලාස්මයේ සහ ස්පෝරෝසොයිට් ට්‍රොෆොසොයිට් පැකේජයේ රික්තක ඇති කරයි, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ඉදිමීම, න්‍යෂ්ටික පටල විනාශ කිරීම වැනි අන්තරාසර්ග පටල විනාශ කිරීම වැනි ගැටළු. අති ව්යුහාත්මක වෙනස්කම්.
6. ගැබ්ගැනීම්-විරෝධී බලපෑම Artemisinin ඖෂධ කළල සඳහා ඉහළ තෝරාගත් විෂ සහිත වේ.අඩු මාත්‍රාවලින් කළල මිය යාමට සහ ගබ්සා වීමට හේතු විය හැක.එය ගබ්සා කිරීමේ ඖෂධ ලෙස වර්ධනය විය හැකිය.
7. Anti-Schistosomiasis anti-schistosomiasis ක්රියාකාරී කණ්ඩායම යනු පෙරොක්සි පාලමක් වන අතර, එහි ඖෂධීය යාන්ත්රණය වන්නේ පණුවාගේ සීනි පරිවෘත්තියට බලපෑම් කිරීමයි.
8. හෘද වාහිනී බලපෑම් Artemisinin සැලකිය යුතු ලෙස කැල්සියම් ක්ලෝරයිඩ් සහ chloroform නිසා ඇතිවන arrhythmia ආරම්භය ප්රමාද කළ හැකි, සහ ventricular fibrillation සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි, කිරීටක ධමනි බන්ධනය නිසා ඇතිවන arrhythmia වළක්වා ගත හැක.
9. ප්‍රති-ෆයිබ්‍රෝසිස් එය ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් ප්‍රගුණනය වැලැක්වීම, කොලජන් සංශ්ලේෂණය අඩු කිරීම සහ ප්‍රති-හිස්ටමින්-ප්‍රේරිත කොලජන් වියෝජනය සම්බන්ධ වේ.
10. අනෙකුත් බලපෑම් Dihydroartemisinin Leishmania donovani මත සැලකිය යුතු නිෂේධනීය බලපෑමක් ඇති අතර මාත්‍රාව සම්බන්ධ වේ.Artemisia annua සාරය Trichomonas vaginalis සහ lysate amoeba trophozoites ද විනාශ කරයි.